- Thời gian nghiên cứu ngắn, cỡ m u còn nhỏ chưa đủ đại diện cho quần thể, số lượng chất chỉ điểm u còn ít.
-Cần theo dõi thời gian dài hơn với cỡ m u lớn hơn để đánh giá đáp ứng trong điều trị và tiên lượng bệnh.
KẾT UẬN
Qua nghiên cứu 50 bệnh nhân ung thư phổi nguyên phát tại Bệnh viện Đa khoa Trung ương Thái Nguyên có độ tuổi trung bình 63 (thấp nhất 25 tuổi, cao nhất 81 tuổi), t lệ nam/nữ là 4,5/1 và số bệnh nhân được ch n đoán bệnh ở giai đoạn I (6 0% giai đoạn II (10 0% giai đoạn III (40 0% giai đoạn IV (44,0%) . Chúng tôi rút ra một số kết luận sau:
1. Nồng độ CEA, CYFRA21-1 huyết tƣơng ở bệnh nhân ung thƣ phổi nguyên phát
- N ng độ trung bình của CEA trong huyết tương là 83,1 ± 23,4(ng/ml), n ng độ trung bình của CYFRA21-1 trong huyết tương là 25,1 ± 3,9(ng/ml).
- CEA với giá trị ngưỡng (điểm cắt là 6 6 ng/ml có độ nhạy (Se =72 0% độ đặc hiệu (Sp = 93 3% giá trị tiên đoán dương 94 7% giá trị
tiên đoán âm 66 7%.
- CYFRA21-1 với giá trị ngưỡng (điểm cắt là 6 4 ng/ml có độ nhạy (Se =74 0% độ đặc hiệu (Sp = 96 7% giá trị tiên đoán dương 97 4% giá trị
tiên đoán âm 69 0%.
- Khi kết hợp đ ng thời CEA và CYFRA 21-1 trong ch n đoán với giá trị ngưỡng 6 6(ng/ml) và 6,4(ng/ml) có độ nhạy là 86 1% độ đặc hiệu 96,6%, giá trị tiên đoán dương 96 9% giá trị tiên đoán âm 80%.
- Diện tích dưới đường cong ROC của CYFRA21-1 là 0 9 cao hơn của CEA là 0 82 có ý nghĩa với p < 0 05.
2. Mối liên quan giữa nồng độ CEA, CYFRA21-1 với đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng của bệnh nhân ung thƣ phổi
- N ng độ trung bình của CEA tăng cao hơn ở nhóm bệnh nhân có kích thước khối u>7cm hoặc đã có sự xâm lấn của u (T>2b): 148,8 ± 46,9 (ng/ml) so với nhóm bệnh nhân có kích thước u≤7cm và chưa có sự xâm lấn của u (T≤2b): 27,3 ± 8,1(ng/ml), sự khác biệt có ý nghĩa với p<0 05.
- N ng độ trung bình của CEA tăng cao hơn ở nhóm bệnh nhân có di căn hạch: 116,0 ± 31,9 (ng/ml) so với nhóm bệnh nhân chưa có di căn hạch: 5,9 ± 1,2 (ng/ml), sự khác biệt có ý nghĩa với p<0 05.
- N ng độ CEA không có mối liên quan với triệu chứng lâm sàng vị trí u kích thước u typ mô bệnh tình trạng di căn xa và giai đoạn bệnh.
- N ng độ trung bình của CYFRA 21-1 tăng cao hơn ở nhóm bệnh nhân có triệu chứng s t cân: 28 2 ± 4 5 (ng/ml so với nhóm bệnh nhân không sút cân: 8,5 ± 2,9 (ng/ml), sự khác biệt có ý nghĩa với p<0 05.
- N ng độ trung bình của CYFRA 21-1 tăng cao hơn ở nhóm UT M v y: 34,5 ± 6,6 (ng/ml) so với nhóm UTBM tuyến: 16,1 ± 4,6 (ng/ml), khác biệt có ý nghĩa với p<0 05.
- N ng độ trung bình của CYFRA 21-1 tăng cao hơn ở nhóm bệnh nhân có di căn xa M1: 36,8 ± 7,4 (ng/ml) so với nhóm chưa di căn xa M0: 15,9 ± 3,1 (ng/ml), sự khác biệt có ý nghĩa với p<0 05.
- N ng độ trung bình của CYFRA 21-1 tăng cao hơn ở nhóm bệnh nhân giai đoạn >IIIa: 35,0 ± 6,1 (ng/ml) so với nhóm bệnh nhân giai đoạn <IIIa: 12,4 ± 2,9 (ng/ml), sự khác biệt có ý nghĩa với p<0 05.
- N ng độ CYFRA 21-1 không có mối liên quan với hội chứng cận u vị trí u kích thước u, sự xâm lấn của khối u và tình trạng di căn hạch.
KHUYẾN NGHỊ
Chỉ định xét nghiệm CEA và CYFRA21-1 nên trở thành thường quy đối với các bệnh nhân mắc các bệnh phổi nói chung.
Những trường hợp n ng độ CEA và CYFRA 21-1 c ng tăng cần được theo d i sát để sớm phát hiện các tổn thương dạng khối ở phổi từ đó góp phần ch n đoán sớm ung thư phổi.
TÀI LIỆU THAM KHẢO I. Tài liệu tiếng Việt
1. Nguyễn Hải Anh (2007) Nghi gi ị f 21-1 và CEA g h he õi g h h g h Luận án tiến sỹ Y học Đại học Y Hà Nội Hà Nội.
2. Lê Đình Chắc Nguyễn Tài Lương Lê Quang Huấn (2012 "Cyfra 21-1 Chỉ thị đặc hiệu ch n đoán ung thư phổi". T hí i h họ số 34 (1 tr. 123-126.
3. Châu Ngô Quý Châu (2002) "Ả h h ở g h h ố h g hụ g h ẻ" Thông tin Y học lâm sàng NX Y học 6 tr. 18- 21.
4. Châu Ngô Quý Châu (2004), "U g h hổi" ài giảng bệnh học nội khoa NX Y học tr. 64-73.
5. Ngô Q y Châu (2010 , “ ệ h h h ” Nhà xuất bản giáo dục Việt Nam tr. 219-220.
6. Nguyễn Quang Đợi (2008), Đối hi g h h h hụ ắ i í h i i h i ệ h họ g h h Luận văn thạc sĩ y học Trường đại học Y Hà Nội.
7. Nguyễn á Đức (2001),” i gi g U g h họ ”, Nhà xuất bản Y học Hà Nội.
8. Nguyễn Minh Hà (2014), ị h i ge EGFR ge RAS ị h í h g h ố g i ị ệ h g h hổi h g hỏ Luận án tiến sĩ y học Đại học y Hà Nội.
9. Nguyễn Minh Hải (2014 “Gía trị của CEA trong ch n đoán ung thư phổi không tế bào nhỏ” T hí họ Việ N , (2), tr. 62-67.
10. Đinh Thị Thu Hằng (2014 , Đị h g h g g f 21-1 ằ g h Re -time PCR Khóaluận tốt nghiệp cử nhân sinh học Viện đại học mở.
11. Chu Thị Hạnh, Nguyễn Khánh Chi (2014 “Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng và phân loại giai đoạn TNM của ung thư phổi không tế bào nhỏ tại trung tâm hô hấp- ệnh viện ạch Mai” T hí họ g ệ h iệ h i, (77), tr. 58-64.
12. Lê Ngọc H ng Trần Minh Thông (2013), "Carcinoembryonic antigen (CEA), cyfra 21-1, và neuron-specific enolase (NSE) trong ung thu phổi không tế bào nhỏ" T hí họ h h hố H hí i h số 17 tr. 116 - 121.
13. Đ ng Đức Hưng (2014) Nghi h g h i h hi h h g g h ổ h g hổi Luận án tiến sĩ y học Đại học Y Dược Thành Phố H Chí Minh.
14. Đ ng Khắc Hưng (1995 „‟Nghi g Q g hổi h ố h h h g h hổi g h ‟‟
Luận án thạc sĩ Y học trường Đại học Y Hà Nội.
15. Đặng Văn Khoa Nguyễn Xuân Hòa (2005 "Nhận xét hình ảnh X quang nội soi và tế bào trên 48 trường hợp ung thư phế quản tại bệnh viện Lao và phổi trung ương Ph c Yên" T hí họ h h h, (513), tr.198-204.
16. Trần Đăng Khoa (2012 , Nghi gi ị ỉ h h S e 99 T - i i g h h gi g i ị h i e - i ở ệ h h g h hổi h g hỏ Luận án tiến sĩ y học Học viện quân y.
17. Hoàng Đức Kiệt (2004 “ h g g g ” Nhà xuất bản Y học Hà Nội.
18. Đoàn Thị Phương Lan (2014), Nghi ặ i g g gi ị i h hi ắ h h g i h g hụ ắ i í h g h ổ h g g ở hổi Luận án tiến sĩ y học Trường đại học Y Hà Nội.
19. Hoàng Thị Minh Hoàng Trung Kiên (2015 , "Nghiên cứu giá trị ch n đoán của Cyfra 21-1 và ProGRP trong ung thư phổi nguyên phát", T hí họ số 40 (4 tr. 74.
20. Nguyễn Thị Kim Oanh Nguyễn H ng Sơn (2014 , "Nghiên cứu giá trị chấn đoán của một số dấu ấn khối u ở bệnh nhân ung thu phổi không tế bào nhỏ" T hí họ số 9 tr. 133-138.
21. Trần Nguyên Ph (2007 “ Nghiên cứu lâm sàng và phân loại TNM ung thư phế quản không tế bào nhỏ” T hí ghi họ , (5), tr.46-51. 22. Lê Thị Minh Ph c Nguyễn Xuân Hưng (2008 "Thu nhận kháng nguyên
ung thu phổi Cyfra 21-1 bằng kĩ thuật gen". T hí h họ g ghệ số 4 (tập 46 tr. 41-48.
23. Nguyễn Thị Minh Phương and Trần Quốc H ng (2010 "Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng và giá trị ch n đoán ung thư phổi nguyên phát của sinh thiết phổi dưới hướng d n của chụp cắt lớp vi tính" h i ghị h họ h ừ g 60 g hố g ệ h iệ 103
316-322.
24. Lê Sỹ Sâm Đỗ Kim Quế (2007 , "Kích thước khối u có liên quan với nguy cơ di căn hạch và t lệ sống còn trong ung thư phổi không phải tế bào nhỏ". T họ T H hí i h tập 11 (phụ bản số 1 tr. 390-396. 25. Nguyễn Ngọc Rạng (2012 g ụ g g g R g họ ,
http:// bvag.com.vn, tr. 1-10.
26. Cù Xuân Thanh (2002), Nghi ặ i g g hổi i ý ệ h họ i ị h h g h hổi ở g i 60 ổi Luận án tiến sĩ y học Học viện Quân Y.
27. Trần Hoàng Thành (2007 “ Nhận xét về hội chứng cận unh thư ở bệnh nhân ung thư phổitừ 2003-2005 tại khoa hô hấp ệnh viện ạch Mai” T hí ghi họ , (5), tr. 52-57.
II Tài liệu tiếng Anh
28. Ando S, Suzuki M, Yamamoto N (2004), "The prognostic value of both neuron-specific enolase (NSE) and Cyfra21-1 in small cell lung cancer".
Anticancer Res, Vol 24 (3b), pp. 1941-1946.
29. Bjartveit K, Tverdal A (2005), "Health consequences of smoking 1-4 cigarettes per day". Tob Control, vol 14 (5), pp. 315-20.
30. jorklund (1992 “ Tumor markers TPA TPA-S and cytokeratins. A working hypothesis”. Tumor Diagn Ther; 13: 78-80.
31. Buccheri G, Ferrigno D (2001), "Lung tumor markers of cytokeratin origin: an overview". Lung cancer, vol 34 (2), pp. S65 - S69.
32. Buccheri G, Torchio P, Ferrigno D (2003), "Clinical equivalence of two cytokeratin markers in mon-small cell lung cancer: a study of tissue polypeptide antigen and cytokeratin 19 fragments". Chest, vol 124 (2), pp. 622-632.
33. Cedres S, Nunez I, Longo M, et al (2011), "Serum tumor markers CEA, CYFRA21-1, and CA-125 are associated with worse prognosis in advanced non-small-cell lung cancer (NSCLC)". Clin Lung Cancer, vol 12 (3), pp. 172-179
34. Cogliano V J, Baan R, Straif K, et al (2011), "Preventable exposures associated with human cancers". J Natl Cancer Inst, vol 103 (24), pp. 1827-39.
35. Cote M L, Liu M, Bonassi S, et al (2012) "Increased risk of lung cancer in individuals with a family history of the disease: a pooled analysis from the International Lung Cancer Consortium". Eur J Cancer, vol 48 (13), pp. 1957-68.
36. Dogan I, Karyagar S, Karyagar S S, et al (2014), "Relationship between pretreatment levels of serum Cyfra 21.1, CEA and PET metabolic parameters in NSCLC". Ann Nucl Med, vol 28 (9), pp. 829-35.
37. Edelman M J, Hodgson L, Rosenblatt P Y (2012), "CYFRA 21-1 as a prognostic and predictive marker in advanced non-small-cell lung cancer in a prospective trial: CALGB 150304". J Thorac Oncol, vol 7 (4), pp. 649-654.
38. Hanagiri T, Sugaya M, Takenaka M, et al (2011), "Preoperative CYFRA21-1 and CEA as prognostic factors in patients with stage I non- small cell lung cancer”. Lung cancer, vol 74 (1), pp. 112-7.
39. Holdenrieder S, von Pawel J, Dankelmann E (2008), "Nucleosomes, ProGRP, NSE, CYFRA 21-1, and CEA in monitoring first-line chemotherapy of small cell lung cancer". Clin Cancer Res, vol 14 (23), pp. 7813-1821.
40. International Agency for research on cancer (2008), Worldwide cancer report 2008, IARC press, Lyon.
41. International Agency for Research on Cancer (2012), Globocan 2012: Estimated cancer incidence, mortality and prevalence worldwide in 2012, IARC press, IARC press, Lyon.
42. Jurman D, Lukinac L, et al (2003), "Tumor marker Cyfra-21-1 in rum and pleural effusions of patients with lung cancer". Acta Clin Croat, vol 42, pp. 23-28.
43. Kalomenidis I, Dimakou K, Kolintza A (2004), "Sputum carcinoembryonic antigen, neuron-specific enolase and cytokeratin fragment 19 levels in lung cancer diagnosis". Respirology, vol 9 (1), pp. 54-59.
44. Karnak D, Ulubay G, Kayacan O, et al (2001), "Evaluation of Cyfra 21- 1: a potential tumor marker for non-small cell lung carcinomas". Lung,
vol 179 (1), pp. 57-65.
45. Kulpa J Wójcik E Reinfuss M Kołodziejski L (2002 , "Carcinoembryonic antigen, squamous cell carcinoma antigen, CYFRA 21-1, and neuron-specific enolase in squamous cell lung cancer
46. Lai R S, Hsu H K, Lu J Y, et al (1996), "CYFRA 21-1 enzyme-linked immunosorbent assay. Evaluation as a tumor marker in non-small cell lung cancer". Chest, vol 109 (4), pp. 995-1000.
47. Lo Russo G, Franchi F, Seminara P (2011), "Is CEA better than CYFRA 21-1 in the monitoring of squamous cell lung cancer progression?". Med Princ Pract, vol 20 (2), pp. 200.
48. Matsuoka K, Sumitomo S, Nakashima N, et al (2007), "Prognostic value of carcinoembryonic antigen and CYFRA21-1 in patients with pathological stage I non-small cell lung cancer". Eur J Cardiothorac Surg, vol 32 (3), pp. 435-9.
49. Molina R, Auge J M, Escudero J M, et al (2008), "Mucins CA 125, CA 19.9, CA 15.3 and TAG-72.3 as tumor markers in patients with lung cancer: comparison with CYFRA 21-1, CEA, SCC and NSE". Tumour Biol, vol 29 (6), pp. 371-80.
50. Molina R, Auge J M, Filella X (2005), "Pro-gastrin-releasing peptide (proGRP) in patients with benign and malignant diseases: comparison with CEA, SCC, CYFRA 21-1 and NSE in patients with lung cancer".
Anticancer Res, vol 25 (3A), pp. 1773-1778.
51. Mumbarkar P P, Raste A S, Ghadge M S (2006), "Significance of tumor markers in lung cancer". Indian J Clin Biochem, vol 21 (1), pp. 173-176. 52. Nisman B, Lafair J, Heching N (1998), "Evaluation of tissue
polypeptide specific antigen, CYFRA 21-1, and carcinoembryonic antigen in nonsmall cell lung carcinoma: does the combined use of cytokeratin markers give any additional information?". Cancer, vol 82 (10), pp. 1850 - 1859.
53. Okamura K, Takayama K, Izumi M, et al (2013), "Diagnostic value of CEA and CYFRA 21-1 tumor markers in primary lung cancer". Lung Cancer, vol 80 (1), pp. 45-9.
54. Pang L, Wang J, Jiang Y, Chen L (2013), "Decreased levels of serum cytokeratin 19 fragment CYFRA 21-1 predict objective response to chemotherapy in patients with non-small cell lung cancer". Exp Ther Med, vol 6 (2), pp. 355-360.
55. Park S Y, Lee J G, Kim J, et al (2013), "Preoperative serum CYFRA 21- 1 level as a prognostic factor in surgically treated adenocarcinoma of lung". Lung Cancer, vol 79 (2), pp. 156-60.
56. Parkin D. Max, Bray Freddie, and Paola Pisani (2005), "Global cancer statistics, 2002", A Cancer Journal for Clinicians, 5574-108.
57. Patel J L, Erickson J A, Roberts W L, Grenache D G (2010), "Performance characteristics of an automated assay for the quantitation of CYFRA 21-1 in human serum". Clin Biochem, vol 43 (18), pp. 1449-52.
58. Pujol J L, Boher J M, Grenier J, Quantin X (2001), "Cyfra 21-1, neuron specific enolase nd prognosis of non-small cell lung cancer: prospective study in 621 patients". Lung Cancer, vol 31 (2 - 3), pp. 221-231.
59. Pujol JL Simony J Laurent JC et al (1989 “Phenotypic heterogeneity studied by immunohistochemistry and aneuploidy in non-small cell lung cancer”. Cancer Res; 49: 2797-802
60. R. Youlden Danny, M. Cramb Susanna, and D. Baade Peter (2008), "The International Epidemiology of Lung Cancer Geographical Distribution and Secular Trends", Journal of Thoracic Oncology, 3819-831.
61. Riedel U, Schönfeld N, Savaser A, et al (1999), "Diagnostic value of the tumor markers TPA-M, CYPFRA 21-1 and CEA in pleural effusion. Prospective comparison of thoracoscopic investigations in patients with pleural effusion". Pneumologie, vol 53 (10), pp. 471-476.
62. Seemann M D, Beinert T, et al (1999), "An evaluation of the tumour markers, carcinoembryonic antigen (CEA), cytokeratin marker (CYFRA 21-1) and neuron-specific enolase (NSE in the differentiation of malignant from benign solitary pulmonary lesions". Lung cancer, vol 26,
63. Sher T, Dy G K, Adjei A A (2008), "Small cell lung cancer". Mayo Clin Proc, vol 83 (3), pp. 355-67.
64. Sugio K, et al. (2004), "Tumor marker in primary lung cancer", Journal of University of Occupational and Environmental Health, 26(4), p. 473-479. 65. Szturmowicz M, Rudzinski P, Kacprzak A, et al (2014), "Prognostic
value of serum C-reactive protein (CRP) and cytokeratin 19 fragments (Cyfra 21-1) but not carcinoembryonic antigen (CEA) in surgically treated patients with non-small cell lung cancer". Pneumonol Alergol Pol, vol 82 (5), pp. 422-9
66. The American cancer society (2014), Cancer fact and figure 2014, American Cancer Society, Atlanta.
67. Van der Gaast A, Schoenmakers C H, Kok T C (1994), "Evaluation of a new tumour marker in patients with non-small-cell lung cancer: Cyfra 21.1". Br J Cancer, vol 69 (3), pp. 525-528.
68. Wang J, Yi Y, Li B, et al (2010), "CYFRA21-1 can predict the sensitivity to chemoradiotherapy of non-small-cell lung carcinoma".
Biomarkers, vol 15 (7), pp. 594-601.
69. Wang W J, Tao Z, Gu W, Sun L H (2013), "Clinical Observations on the Association Between Diagnosis of Lung Cancer and Serum Tumor Markers in Combination". Asian Pacific Journal of Cancer Prevention, vol 14 (7), pp. 4369-4371.
70. Wang Y X, Hu D, Yan X (2013), "Diagnostic accuracy of Cyfra 21-1 for