N-benzyl-4-piperidone là dẫn xuất phổ biến nhất của 4-piperidone. Nó được sử dụng để điều chế các thuốc chống loạn thần như: fentanyl, clocapramine, pluspirilene, pipamperone,...
Fentanyl
Sơ đồ 1.14 Con đường tổng hợp Fetanyl
Là thuốc giảm đau opioid tổng hợp có tác dụng nhanh, thời gian tác dụng ngắn. Trong lịch sử nó đã được sử dụng trong giảm đau liều cao và thường được sử dụng như một thuốc giảm đau cũng như một chất gây mê trong sự kết hợp với một benzodiazepine [22].
Là một thuốc chống loạn thần không điển hình của lớp aminobenzyl đã được giới thiệu tại Nhật Bản vào năm 1974 bởi Yoshitomi để điều trị tâm thần phân liệt. Ngoài rối loạn tâm thần, chlocapramine cũng đã được sử dụng để làm tăng thêm thuốc chống trầm cảm trong điều trị lo âu và hoảng loạn [18].
1,3-dimethyl-4-piperidone
Sơ đồ 1.15 Sự chuyển hóa 1,3-dimethyl-4-piperidone tạo thành prodine
Prodin là thuốc giảm đau (analgesic) rất hiệu quả. Quá trình tổng hợp prodine từ 1,3-dimethyl-4-piperidone được tiến hành qua hai giai đoạn: (1) gắn nhóm thế phenyl và (2) propionyl hóa [1].
1,2,5-trimethyl-4-piperidone
Vào giữa những năm 1950, các nhà khoa học đã thực hiện thành công quá trình tổng hợp promedol, hoạt chất mà cho đến nay vẫn là loại thuốc giảm đau số một tại Liên bang Nga. Từ 1,2,5-trimethyl-4-piperidone qua 2 bước tổng hợp (đã đề cập ở trên) sẽ chuyển hóa thành promedol với hiệu suất của mỗi bước không quá 60% [1].
Sơ đồ 1.16 Phản ứng tổng hợp promedol từ 1,2,3-trimethyl-4-piperidone
Các dẫn xuất γ- piperidone với các nhóm thế tại vị trí (2,3,6)
Các báo cáo trước đây cho thấy rằng các hoạt động sinh học của piperidone có liên quan với thay thế vào vị trí 2, 3 và 6 [23, 6] . Các hoạt tính sinh học này được tìm thấy đáng kể trong các hợp chất có nhóm thế thơm ở vị trí 2 và hoặc 6 [11, 20]
A. T. Soldatenkov và các đồng nghiệp đã tổng hợp N-(phenylcarbonyl)- 𝛾- piperidone và nghiên cứu hoạt tính kháng khuẩn, kháng nấm của hợp chất này [5]
Natesh Rameshkumar và các đồng sự đã tổng hợp các hợp chất 2,6-diaryl - 3-methyl-4-piperidone và sàng lọc độc tính cấp tính, hoạt tính giảm đau và gây tê cục bộ. Kết quả cho thấy 2-(4-methylphenyl)-3-methyl-6-(4-chlorophenyl)- piperidone-4-one thể hiện hoạt tính giảm đau và gây tê cục bộ mạnh nhất [23]
Sơ đồ 1.17 Phản ứng tổng hợp 2-(4-methylphenyl)-3-methyl-6-(4- chlorophenyl)-piperidone-4-one