- Nghiện rượu: Những bệnh nhõn uống 100 ml rượu /ngày trong
4.2.NỒNG ĐỘ TNFα Ở BỆNH NHÂN VIấM TỤY CẤP 1 Nồng độ TNFα tăng trong huyết thanh bệnh nhõn VTC
4.2.1. Nồng độ TNFα tăng trong huyết thanh bệnh nhõn VTC
Đối tuợng nghiờn cứu của chỳng tụi là những bệnh nhõn viờm tụy cấp, được điều trị tại khoa tiờu hoỏ, khoa điều trị tớch cực Bệnh viện Bạch Mai.
Cỏc bệnh nhõn đều được khỏm xột tỷ mỷ theo một mẫu nghiờn cứu thống nhất về lõm sàng, cỏc xột nghiệm thường quy. Một số trường hợp được chụp cắt lớp vi tớnh, do đú lựa chọn được bệnh nhõn theo đỳng tiờu chuẩn và loại trừ được cỏc bệnh kốm theo.
Xột nghiệm định lượng TNFα được tiến hành tại khoa miễn dịch viện trung ương quõn đội 108 với nhõn viờn cú trỡnh độ cao, kết quả được xử lý bằng phần mềm nờn bảo đảm tớnh trung thực và chớnh xỏc.
Chỳng tụi định lượng nồng độ TNFα tại 2 thời điểm trong 48 giờ đầu và ngày thứ 5 của bệnh. Kết quả nghiờn cứu của chỳng tụi nồng độ TNFα là 1,16 ± 0,46 ng/ml và 0,79 ± 0,29 ng/ml. Sự khỏc biệt về nồng độ TNFα tại 2 thời điểm cú ý nghĩa thống kờ với p < 0,001.
Năm 2000 cũng bằng kỹ thuật RIA, Trịnh Thị Minh Liờn và cộng sự đó định lượng nồng độ TNFα cho 30 người khoẻ mạnh bỡnh thường cho kết quả nồng độ TNFα trung bỡnh là 0,059 ± 0,021 ng/ml [12].
Như vậy nồng độ TNFα ở bệnh nhõn VTC trong nghiờn cứu của chỳng tụi tại 2 thời điểm đều tăng cao rừ rệt so với người bỡnh thường.
Cỏc tỏc giả người Mỹ: Bank và cộng sự [30] đo nồng độ TNFα huyết tuơng ở 27 bệnh nhõn VTC bằng kỹ thuật ELISA cho giỏ trị nồng độ TNFα trung bỡnh là 15,3 pg/ml. Trong khi đú nhúm chứng gồm 19 người khoẻ mạnh (14 nữ, 5 nam) cú nồng độ TNFα trung bỡnh là 2,6 pg/ml.
Nghiờn cứu của Kay MC và cộng sự bằng phương phỏp ELISA đo nồng độ TNFα được phõn lập trực tiếp từ bạch cầu đơn nhõn trong mỏu ngoại vi của 26 bệnh nhõn VTC trong suốt tuần đầu tiờn vào viện. Cỏc tỏc giả thấy rằng nồng độ TNFα ở tất cả cỏc bệnh nhõn VTC đều tăng, giỏ trị trung bỡnh là 10,52 ng/ml. Trong khi đú giỏ trị tham khảo TNF α bỡnh thường từ 0 - 0,5 ng/ml [49].
Nhận xột của chỳng tụi phự hợp với nhận xột của cỏc tỏc giả trờn. Tuy nhiờn, kết quả của chỳng tụi và cỏc tỏc giả cú sự khỏc nhau.
Để giải thớch cho sự khỏc nhau giữa cỏc kết quả trờn là do cỏc phương phỏp định lượng TNFα khỏc nhau, hoặc liờn quan với nồng độ cỏc chất ức chế cytokin trong tuần hoàn, cỏc chất này chỉ xuất hiện ngắn ngủi và nhất thời trong huyết thanh bệnh nhõn viờm tụy cấp. Vỡ vậy, cú lẽ nồng độ cỏc cytokin, trong đú cú TNFα ở bệnh nhõn viờm tụy cấp sẽ khỏc nhau tuỳ thuộc vào nồng độ và thời điểm xuất hiện cỏc chất ức chế này. Hơn nữa người ta cũn thấy rằng TNFα bị bất hoạt bởi elastase là một enzym được tạo ra do sự hoạt hoỏ của bạch cầu đa nhõn. Chớnh vỡ vậy, mặc dự TNFα xuất hiện sớm trong viờm tụy cấp nhưng cú thể nhanh chúng trở nờn bất hoạt sau khi được giải phúng vào hệ tuần hoàn và khú tỡm thấy trong huyết thanh [49].
Kossodo và cộng sự [52] xột nghiệm nồng độ TNFα ở nhiều nhúm bệnh khỏc nhau. Cỏc tỏc giả cho thấy kỹ thuật ELISA và thử nghiờm sinh học (Bioassay) cú độ nhạy cao nhất cũn kỹ thuật RIA cú nồng độ cao nhất.
Nguyờn nhõn gõy tăng TNFα trong huyết thanh viờm tụy cấp là do cú sự giải phúng cỏc chất trung gian viờm nội sinh trong đú cú TNFα vào tuần hoàn ngay sau khi bị bệnh
Nghiờn cứu của Normal và cộng sự [57] đó thấy rằng nồng độ TNFα tăng trong tất cả cỏc mẫu huyết thanh ngay trong giờ đầu tiờn của viờm tụy cấp. Van Lacthem và cộng sự điều trị trước bằng IL-10 đó làm giảm đi sự trầm trọng của VTC thực nghiệm, làm chậm lại sự tiến triển hoại tử nang tụy. Cỏc tỏc giả cho rằng IL-10 ức chế sự giải phúng TNFα từ tuyến tụy bị viờm [72].
Trong nghiờn cứu của chỳng tụi nồng độ TNFα trong 48 giờ đầu tăng rất ý nghĩa so với ngày thứ 5 của bệnh, với p < 0,001. Kết quả nghiờn cứu của chỳng tụi phự hợp với nhận xột của cỏc tỏc giả khỏc: cú sự giảm sỳt nhanh nồng độ TNFα sau khi được điều trị tương ứng với giảm đi mức độ trầm trọng của bệnh [36], [42].