- Cú thai sinh hoỏ, cú thai lõm sàng, thai sảy, thai lưu, đẻ non.
+Thai sinh húa: Sau chuyển phụi 14 ngày, xột nghiệm β hCG ≥ 25ui/ml, nhưng khụng phỏt triển thành thai lõm sàng.
+Thai lõm sàng: Xỏc định khi phỏt hiện thấy tỳi thai và tim thai trong buồng tử cung qua siờu õm.
+ Thai lưu: Là hiện tượng thai bị chết, cũn lưu lại trong buồng tử cung từ 48 giờ trở lờn.
+ Đẻ non: Là hiện tượng giỏn đoạn thai nghộn khi thai cú thể sống được (tuụ̉i thai từ 22 đến dưới 37 tuần).
+ Thai đủ thỏng: Tuụ̉i thai từ 37 đến 40 tuần. + Thai già thỏng: Tuụ̉i thai trờn 42 tuần.
- Đẻ con sống khoẻ mạnh, đẻ con dị tật, chết chu sinh, giới tớnh, cõn nặng khi sinh, tuần tuụ̉i thai khi sinh.
2.8.5. Trí tuợ̀ và tõm vọ̃n động từ khi sinh đến khi trẻ 4 tuổi
- Cõn nặng, chiều cao, phỏt triển trớ tuệ, tõm vận động lỳc 3 thỏng, 6 thỏng, 9 thỏng, 12 thỏng, 2 tuụ̉i, 3 tuụ̉i, 4 tuụ̉i, thụng qua bảng phỏng vấn cha mẹ trẻ (phụ lục 5).
- Vẽ biểu đồ phỏt triển cõn nặng, chiều cao của từng trẻ theo độ tuụ̉i. - Đỏnh giỏ phỏt triển cõn nặng, chiều cao theo biểu đồ bỏch phõn vị của
+ Nếu nằm trong giới hạn từ đường bỏch phõn vị 15 đến 85 là bỡnh thường. + Nếu nằm từ đường bỏch phõn vị 85 đến 97 là thừa cõn, cao vượt trội. + Nếu nằm trờn đường bỏch phõn vị 97 là bộo phỡ, cao quỏ mức. + Nếu nằm từ đường bỏch phõn vị 3 đến 15 là suy dinh dưỡng, thấp cũi. + Nếu nằm dưới đường bỏch phõn vị 3 là suy dinh dưỡng nặng, thấp lựn. - Đỏnh giỏ phỏt triển trớ tuệ, tõm vận động bỡnh thường hay bất thường theo tài liệu “Hướng dẫn phỏt hiện sớm, can thiệp sớm, trẻ em khuyết tật” do Bộ Y tế – Việt Nam ban hành năm 2014 [95].
Trẻ nghi ngờ cú rối loạn phỏt triển khi khụng làm được 2 trong 3 kỹ năng của cỏc lĩnh vực: Giao tiếp – Ngụn ngữ; Vận động thụ; Vận động tinh; Bắt trước – Học; Cỏ nhõn – Xó hội, hoặc cú 1 trong cỏc dấu hiệu bất thường hoặc dị tật giỏc quan. Nghiờn cứu viờn sẽ khuyờn gia đỡnh đưa trẻ đi khỏm và được chẩn đoỏn xỏc định tại bệnh viện chuyờn khoa.
Hẹn lịch sàng lọc tiếp theo cho tất cả mọi trẻ (bỡnh thường và bất thường) cho tới lỳc 4 tuụ̉i.
2.9. Kỹ thuật thu thập sụ́ liợ̀u
Bệnh nhõn được hỏi theo bảng thu nhận số liệu, cỏc kết quả khỏm và xột
nghiệm cũng được thu thập.
Cỏc số liệu về mẫu nghiờn cứu sẽ được thu nhập trực tiếp và liờn tục vào chương trỡnh SPSS, cỏc dữ liệu về chất lượng phụi, mó bệnh nhõn được ghi trong sụ̉ nhật ký lab thụ tinh ống nghiệm, vị trớ cất phụi đụng lạnh được ghi trong sụ̉ theo dõi đụng phụi.
2.10. Xử lý và phõn tớch sụ́ liợ̀u
Số liệu được kiểm tra hàng ngày, được kiểm tra lại trước khi nhập phiếu trờn mỏy tớnh bằng phần mềm Epi Info 6.04. Cú sử dụng phần kiểm tra (CHECK). Số liệu được làm sạch, sau đú xử lý phõn tớch bằng phần mềm SPSS 17.0. Cỏc biến số được tinh toỏn và trỡnh bày theo số lượng phần trăm.
- Cỏc kiểm định (Test) thống kờ, kiểm định giỏ thuyết và ước lượng khoảng được sử dụng để đỏnh giỏ sự khỏc biệt. Giỏ trị P, OR và 95% CI được tớnh.
- So sỏnh cỏc tỷ lệ bằng kiểm định “khi” bỡnh phương (χ2). So sỏnh cỏc giỏ trị trung bỡnh bằng T-Student test.
- Sử dụng đường cong ROC tỡm ngưỡng giỏ trị: số lượng phụi tốt, số lượng phụi chuyển, điểm chuyển phụi, độ dày niờm mạc tử cung trong tiờn đoỏn kết quả cú thai sau chuyển phụi ró đụng.
- Tớnh hệ số tương quan (r) giữa số lượng phụi trước đụng với số lượng phụi sau ró và số lượng phụi trước chuyển.
- Sự khỏc biệt cú ý nghĩa thống kờ khi p<0,05.
Formatted: Font: Bold, Vietnamese
Formatted: Font: Bold, Vietnamese
Formatted: Font: Bold, Vietnamese
Formatted: Font: Bold, Vietnamese
Formatted: Font: Bold, Vietnamese
Formatted: Font: Bold, Vietnamese
2.11. Mụ̣t sụ́ sai sút và cách khắc phục
Khống chế sai số bằng cỏch chọn bệnh nhõn vào nghiờn cứu theo đỳng tiờu chuẩn chọn mẫu, chọn bệnh nhõn vào cỏc phỏc đồ nghiờn cứu theo đỳng phương phỏp chọn mẫu.
Cỏc chỉ số và biến số cần cho nghiờn cứu đều được định nghĩa và phõn loại rõ ràng để trỏnh sai số hệ thống.
Người nghiờn cứu trực tiếp thu thập thụng tin và theo dõi bệnh nhõn thụng qua phiếu thu thập số liệu với đầy đủ thụng tin phục vụ cho nghiờn cứu để trỏnh sai số phỏng vấn.
2.12. Vấn đề đạo đức trong nghiờn cứu
- Mục tiờu nghiờn cứu, cỏc kỹ thuật ỏp dụng trong nghiờn cứu khụng làm ảnh hưởng tới sức khỏe cũng như quyền lợi của của đối tượng nghiờn cứu. Mục đớch chớnh của đề tài là gúp phần định hướng cho cụng tỏc điều trị hiệu quả hơn.
- Được sự đồng ý của đối tượng nghiờn cứu: Ký vào bản cam kết thực hiện cỏc kỹ thuật HTSS và đồng ý tham gia vào nghiờn cứu.
- Bệnh nhõn cú quyền từ chối tham gia nghiờn cứu tại bất kỳ thời điểm nào.
- Cỏc thụng tin riờng liờn quan đến bệnh nhõn được giữ kớn, cỏc số liệu thu thập chỉ được phục vụ cho nghiờn cứu và được thụng bỏo cho trường và bệnh viện.
- Đề cương đó thụng qua hội đồng Y đức bệnh viện Phụ sản Trung ương và hội đồng đề cương của trường Đai học Y Hà Nội.
- Đảm bảo khụng xảy ra sai sút trong quỏ trỡnh thao tỏc kỹ thuật. - Được Giỏm đốc Trung tõm Hỗ trợ sinh sản cho phộp thực hiện nghiờn cứu theo đề cương đó được phờ duyệt.
- Cỏc thủ tục hành chớnh trong nghiờn cứu phải tuõn thủ đỳng theo qui định và luật phỏp Việt Nam đó ban hành trong lĩnh vực HTSS.
Chương 3
Kấ́T QUẢ NGHIấN CỨU
Nghiờn cứu trờn 220 bệnh nhõn chuyển phụi đụng chậm, 324 bệnh nhõn chuyển phụi thủy tinh húa, cú 2245 phụi được ró đụng, tại trung tõm hỗ trợ sinh sản quốc gia, từ 1/2013 đến 4/2019 thu được kết quả sau:
3.1. Đặc điờ̉m phụi trước và sau ró đụng của 2 phương pháp.
3.1.1. Đặc điểm mõ̃u phụi nghiờn cứu.
Bảng 3.1. Đặc điờ̉m mẫu phụi nghiờn cứu.
Đụng lạnh chậm Thủy tinh húa
Đặc điểm Nhúm Nhúm Nhúm Nhúm Tụ̉ng
phụi phụi phụi ngày phụi ngày
ngày 2 ngày 3 2 3
Số phụi đụng 850 271 876 796 2793
Số phụi ró 736 253 700 556 2245
Số phụi sống 460 143 552 391 1546
Số phụi sống nguyờn vẹn 289 84 471 383 1227
Số phụi phõn chia tiếp 182 53 313 203 751
Số phụi thoỏi húa hoàn toàn 263 106 172 173 714
Số phụi chuyển 420 137 501 390 1448
Formatted: Font: 16 pt, Bold, Vietnamese
* Với phương phỏp đụng lạnh chậm:
- Ở nhúm phụi ngày 2: cú 12/162 BN (7,4%) toàn bộ số phụi trữ bị thoỏi hoỏ sau khi ró.
- Ở nhúm phụi ngày 3, số liệu là 13/58 (22,4%), nờn khụng cú phụi để nuụi tiếp, BN khụng cú phụi để chuyển.
* Với phương phỏp thủy tinh húa:
- Ở nhúm phụi ngày 2: cú 7/162 BN (4,5%) toàn bộ số phụi trữ bị thoỏi hoỏ sau khi ró.
- Ở nhúm phụi ngày 3, số liệu là 19/162 (9,9%), nờn khụng cú phụi để nuụi tiếp, BN khụng cú phụi để chuyển.
Trong số phụi sống, sau khi nuụi qua đờm, ở nhúm phụi ngày 2: với phương phỏp đụng lạnh chậm cú thờm 20/460 (4,4%) phụi bị thoỏi hoỏ hoàn toàn. Với phương phỏp thủy tinh húa số liệu là 36/552 (6,5%).
Ở nhúm phụi ngày 3, với phương phỏp đụng lạnh chậm cú thờm 7/ 143(4,9%) phụi bị thoỏi hoỏ hoàn toàn. Với phương phỏp thủy tinh húa số liệu là 14/391 (3,6%).
Bảng 3.2. Sụ́ lượng phụi trước đụng, sau ró, trước chuyờ̉n theo phõn đụ̣ phụi. Đụng lạnh chậm Thủy tinh húa
Sụ́ lượng phụi Nhúm phụi Nhúm phụi Nhúm phụi Nhúm phụi Tụ̉ng
ngày 2 ngày 3 ngày 2 ngày 3
Trước đụng độ 1 235 74 176 162 645 (xấu) Trước đụng độ 2 194 78 293 116 681 (trung bỡnh) Trước đụng độ 3 307 101 231 278 919 (tốt) Sau ró độ 1 (xấu) 249 72 264 134 719 Sau ró độ 2 76 48 190 137 451 (trung bỡnh) Sau ró độ 3 (tốt) 148 27 110 126 411 Trước chuyển độ 1 239 69 197 87 592 (xấu) Trước chuyển độ 2 60 23 144 110 337 (trung bỡnh) Trước chuyển độ 3 121 43 160 193 517 (tốt)
3.1.2. Mối tương quan về số lượng phụi qua các bước kỹ thuọ̃t theo phõn độ phụi.
3.1.2.1. Mối tương quan giữa số lượng phụi trước đụng và số lượng phụi sau ró của 2 phương phỏp.
* Với phụi tốt.
Bảng 3.3. Mụ́i tương quan giữa sụ́ lượng phụi tụ́t (đụ̣ 3) trước đụng và sụ́ lượng phụi tụ́t (đụ̣ 3) sau ró của 2 phương pháp.
Đụng chậm Thủy tinh húa
Nhúm phụi ngày 2 r= 0,499 r2 = 24,9% r= 0,585 r2 = 34,2% y=0,248x + 0,354 y=0,219x + 0,268 p= 0,003 p< 0,001 Nhúm phụi ngày 3 r= 0,389 r2= 15,1% r= 0,472 r2 = 22,3% y=0,157x+0,173 y=0,181x + 0,46 p<0,001 p<0,001 Nhận xột:
* Với phương phỏp đụng lạnh chậm: ở cả 2 nhúm phụi ngày 2 và ngày 3 hệ số tương quan giữa số lượng phụi tốt trước đụng và số lượng phụi tốt sau ró kộm chặt (r< 0,5).
* Với phương phỏp thủy tinh húa: chỉ ở nhúm phụi ngày 2, số phụi tốt sau ró cú tương quan chặt và cú ý nghĩa thống kờ với số phụi tốt trước đụng. Với nhúm phụi ngày 3, tương quan này kộm chặt.
* Với phụi trung bỡnh.
Bảng 3.4. Mụ́i tương quan giữa sụ́ lượng phụi trung bình (đụ̣ 2) trước đụng và sụ́ lượng phụi trung bình (đụ̣ 2) sau ró của 2 phương pháp.
Đụng chậm Thủy tinh húa
Nhúm phụi ngày 2 r= 0,361 r2 = 13% r= 0,463 r2 = 21,4% y=0,178x + 0,184 y=0,658x + 0,276 p= 0,000 p< 0,001 Nhúm phụi ngày 3 r= 0,164 r2 = 2,7% r= 0,217 r2 = 4,7% y=0,1x + 0,66 y=0,12x + 0,691 p<0,275 p<0,012
Nhận xột: Ở cả 2 phương phỏp và nhúm tuụ̉i phụi: số lượng phụi trung bỡnh (độ 2) trước đụng khụng tương quan hoặc cú tương quan yếu với số lượng phụi trung bỡnh (độ 2) sau ró.
* Với phụi xấu.
Bảng 3.5. Mụ́i tương quan giữa sụ́ lượng phụi xấu (đụ̣ 1) trước đụng và sụ́ lượng phụi xấu (đụ̣ 1) sau ró của 2 phương pháp.
Đụng chậm Thủy tinh húa
Nhúm phụi ngày 2 r= 0,439 r2 = 19,3% r= 0,554 r2 = 30,7% y=0,302x + 1,118 y=0,432x + 0,931 p= 0,000 p< 0,000 Nhúm phụi ngày 3 r= 0,497 r2 = 24,7%, r= 0,141 r2 = 2% y=0,444x + 0,737 y=0,52x + 0,73 p<0,000 p=0,149
Nhận xột: Ở cả 2 phương phỏp và nhúm tuụ̉i phụi, số lượng phụi xấu (độ 1) sau ró cú tương quan kộm chặt hoặc khụng tương quan với số lượng phụi xấu (độ 1) trước đụng.
3.1.2.2 Mối tương quan giữa số lượng phụi sau ró và số lượng phụi trước chuyển của 2 phương phỏp.
* Với phụi tốt.
Bảng 3.6. Mụ́i tương quan giữa sụ́ lượng phụi tụ́t (đụ̣ 3) sau ró và sụ́ lượng phụi tụ́t (đụ̣ 3) trước chuyờ̉n của 2 phương pháp.
Đụng chậm Thủy tinh húa
Nhúm phụi ngày 2 r=0,743 r2=55,2% r=0,631 r2=39,8% y=0,617x + 0,183 y=0,819x + 0,45 p< 0,000 p< 0,000 Nhúm phụi ngày 3 r= 0,592 r2=35,1% r=0,686 r2=47,1% y=0,777x+0,38 y=0,811x+0,561 p<0,000 p<0,000
Nhận xột: Ở cả 2 phương phỏp, cú mối tương quan tuyến tớnh chặt giữa số lượng phụi tốt (độ 3) sau ró và số lượng phụi tốt (độ 3) trước chuyển.
*Với phụi trung bỡnh.
Bảng 3.7. Mụ́i tương quan giữa sụ́ lượng phụi trung bình (đụ̣ 2) sau ró và sụ́ lượng phụi trung bình (đụ̣ 2) trước chuyờ̉n của 2 phương pháp.
Đụng chậm Thủy tinh húa
Nhúm phụi ngày 2 r=0,148 r2=22% r=0,352 r2=12,4% y=0,109x + 0,319 y=0,302x + 0,541 p= 0,06 p< 0,000 Nhúm phụi ngày 3 r= 0,349 r2=12,2% r=0,34 r2=11,5% y=0,228x+0,208 y=0,322x+0,413 p<0,000 p<0,000
Nhận xột: Ở cả 2 phương phỏp cú tương quan kộm chặt hoặc khụng tương quan giữa số lượng phụi trung bỡnh (độ 2) sau ró và số lượng phụi trung bỡnh (độ 2) trước chuyển.
* Với phụi xấu
Bảng 3.8: Mụ́i tương quan giữa sụ́ lượng phụi xấu (đụ̣ 1) sau ró và sụ́ lượng phụi xấu (đụ̣ 1) trước chuyờ̉n của 2 phương pháp.
Đụng chậm Thủy tinh húa
Nhúm phụi ngày 2 r=0,748 r2=55,9% r=0,422 r2=17,8% y=0,675x + 0,438 y=0,376x + 0,616 p<0,001 p< 0,001 Nhúm phụi ngày 3 r= 0,727 r2=52,9% r=0,708 r2=50,2% y=0,721x+0,294 y=0,619x+0,25 p<0,001 p<0,001 Nhận xột:
-Ở cả 2 phương phỏp cú tương quan và tương quan tuyến tớnh chặt giữa số lượng phụi xấu (độ 1) sau ró và số lượng phụi xấu (độ 1) trước chuyển.
3.1.2.3. Mối tương quan giữa số lượng phụi tốt trước đụng và số lượng phụi tốt trước chuyển của 2 phương phỏp.
Bảng 3.9: Mụ́i tương quan giữa sụ́ lượng phụi tụ́t (đụ̣ 3) trước đụng và sụ́ lượng phụi tụ́t (đụ̣ 3) trước chuyờ̉n của 2 phương pháp.
Đụng chậm Thủy tinh húa
Nhúm phụi ngày 2 r=0,419 r2=17,6% r=0,392 r2=15,4% y=0,172x + 0,438 y=0,195x + 0,64 p<0,001 p< 0,001 Nhúm phụi ngày 3 r= 0,091 r2=0,8% r=0,284 r2=8,1% y=0,44x + 0,659 y=0,132x + 0,959 p=0,544 p=0.001 Nhận xột:
- Ở phương phỏp thủy tinh húa: cả nhúm ngày 2 và nhúm ngày 3, số lượng phụi tốt trước đụng cú tương quan yếu với số lượng phụi tốt trước chuyển.
- Ở phương phỏp đụng chậm: nhúm ngày 2, số lượng phụi tốt trước đụng cú tương quan yếu với số lượng phụi tốt trước chuyển; nhúm phụi ngày 3, khụng cú tương quan.
Bảng 3.10: Bảng giá trị ước lượng tớnh theo phương trình tương quan giữa sụ́ lượng phụi tụ́t trước đụng và sụ́ lượng phụi tụ́t trước chuyờ̉n.
Số lượng Số lượng phụi tốt trước đụng
phụi tốt Đụng chậm Thủy tinh húa
trước chuyển Nhúm phụi Nhúm phụi Nhúm phụi Nhúm phụi
ngày 2 ngày 3 ngày 2 ngày 3
1 4 1 2 1
2 10 4 7 8
Nhận xột: Với cả 2 phương phỏp, để trước chuyển cú thể thu được 1- 2 phụi tốt, trước đụng cần ớt nhất 4 phụi tốt.
3.1.3. Chất lượng phụi trước và sau ró đụng. 2.5 2 1.5 1 0.5 0 trước đụng Sau ró Trước chuyển 1,5 1.5 1,9 1,4 0.9 1,2 0.5 0,4 0.7 xấu (độ 1) trung bỡnh (độ 2) tốt (độ 3) 2 1.8 1.6 1.4 1.2 1 0.8 0.6 0.4 0.2 0 trước đụng Sau ró Trước chuyển 1.6 1,8 1.2 1.2 1.1 0,9 1.4 0.8 1.0 xấu (độ 1) trung bỡnh (độ 2) tốt (độ 3) Ngày 2 – đụng chậm 2 trước đụng Sau ró 1.8 Trước chuyển 1.6 1.4 1.2 1 1,3 1.7 0.8 1.2 1.2 1,3 0.6 0.8 0.4 0.5 0.7 0.2 0,4 0 xấu (độ 1) trung bỡnh (độ 2) tốt (độ 3)
Ngày 2-thủy tinh húa
2 trước đụng 1.8 Sau ró Trước chuyển 1.6 1.4 1.2 1 1.7 1.2 0.8 0.6 1 0.8 0.8 0.7 0.4 0.8 0.2 0.5 0,7 0 xấu (độ 1) trung bỡnh (độ 2) tốt (độ 3)
Ngày 3- đụng chậm Ngày 3- thủy tinh húa
Biểu đồ 3.1: Diễn biến chất lượng phụi theo các thời điểm: trước đụng, sau ró, trước chuyển.
Nhận xột: với cả 2 phương phỏp trữ lạnh và 2 nhúm tuụ̉i phụi:
- Sau ró đụng: so với trước đụng, trung bỡnh số phụi độ 2- độ 3/ chu kỳ FET đều giảm.
- Trước chuyển: so với sau ró, trung bỡnh số phụi độ 1- độ 2/ chu kỳ FET đều giảm. Trung bỡnh số phụi độ 3/ chu kỳ FET cú xu hướng tăng. Đặc biệt, ở nhúm ngày 3- thủy tinh húa, trung bỡnh số phụi độ 3/ chu kỳ FET tăng cú ý nghĩa thống kờ (p<0,05).
Bảng 3.11. Trung bình sụ́ phụi trước đụng/ chu kỳ FET theo phõn đụ̣ phụi.
Đụng lạnh chậm Thủy tinh húa Chất Nhúm phụi Nhúm phụi Nhúm phụi
Nhúm phụi
lượng ngày2 ngày 3 ngày 3
ngày 2
phụi P P
trước (Ia) (Ib) (IIa) (IIb)
đụng
X ±SE
X ±SE X ±SE X ±SE
Xấu 1,4 ± 0,1 1.3 ± 0,3 p>0,05 1,1 ± 0,1 1,0 ± 0,2 p>0,05 Trung 1,2 ± 0,1 1,3 ± 0,2 p>0,05 1,8 ± 0,1 0,7 ± 0,1 p<0,05
bỡnh
Tốt 1,9 ± 0,2 1,7 ± 0,3 p>0,05 1,4 ± 0,2 1,7 ± 0,2 p>0,05
Nhận xột:
- Với phương phỏp đụng lạnh chậm: trung bỡnh số phụi tốt, trung bỡnh, xấu trước đụng/ chu kỳ FET ở nhúm ngày 2, ngày 3 là như nhau.
- Với phương phỏp thủy tinh húa: trung bỡnh số phụi tốt và xấu trước đụng/ chu kỳ FET ở nhúm ngày 2, ngày 3 là như nhau. Nhưng trung bỡnh số phụi độ 2 (trung bỡnh) trước đụng/chu kỳ FET ở nhúm phụi ngày 2 cao hơn cú ý nghĩa thống kờ so với nhúm phụi ngày 3 (p<0,05).
Bảng 3.12. Trung bình sụ́ phụi sau ró/chu kỳ FET theo phõn đụ̣ phụi.
Chất Đụng lạnh chậm Thủy tinh húa lượng Nhúm phụi Nhúm phụi Nhúm phụi Nhúm phụi
ngày 2 ngày 3 ngày 2 ngày 3
phụi sau P
(Ia) (Ib) (IIa) (IIb) P
ró đụng ±SE ±SE ±SE ±SE
X X X X Xấu 1,5 ± 0,1 1,2 ± 0,2 p>0,05 1,6 ± 0,1 0,8 ± 0,1 p<0,05 Trung 0,5 ± 0,1 0,8 ± 0,2 p<0,05 1,2 ± 0,1 0,8 ± 0,1 p<0,05