Phần 2 Tổng quan tài liệu
2.3. Điều trị bệnh viêm tử cung
2.3.3. Điều trị viêm tử cung bằng kháng sinh
Việc sử dụng kháng sinh để điều trị bệnh viêm tử cung ở bò rất phổ biến và có rất nhiều loại kháng sinh đã được sử dụng. Các kháng sinh nhóm Sulfonamides, Tetracyclines, ß-lactams, Aminoglycosides, Cephalosporins được dùng riêng lẻ hoặc kết hợp với nhau.Việc sử dụng kháng sinh tren bò sữa có thể làm ảnh hưởng tới chất lượng sữa do tồn dư kháng sinh trong sữa, gây ra các nguy cơ về sức khỏe cho người tiêu dùng và kháng kháng sinh ở vi khuẩn. Hiện nay chỉ có Oxytetracycline là kháng sinh duy nhất được Cục quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ chứng nhận cho sử dụng trên bò đang cho sữa vì vậy có thể được sử dụng điều trị bệnh viêm tử cung (Arrioja, 2001). Oxytetracycline được khuyến cáo dùng cho các trường hợp viêm tử cung cấp tính gây ra bởi các chủng Staphylococcus và Streptococcus (Arrioja, 2001). Tất cả các kháng sinh khác đều không được cấp phép cho việc điều trị bất cứ thể bệnh viêm tử cung nào. Tuy nhiên, các kháng sinh khác vẫn cứ được sử dụng điều trị viêm tử cung ở bò sữa và gây ra các nguy cơ tồn dư kháng sinh. Vì vậy, các cơ quan có thẩm quyền ở Mỹ đã xây dựng chương trình đảm bảo an toàn chất lượng sữa để kiểm tra và duy trì sự an toàn của sữa bò. Khi sử dụng để điều trị viêm tử cung, kháng sinh có thể được đưa vào theo nhiều đường khác nhau như bơm vào trong tử cụng, tiêm dưới da, tiêm bắp, tiêm tĩnh mạch.
Việc sử dụng kháng sinh bơm vào trong tử cung để điều trị viêm tử cung rất phổ biển và được dùng để điều trị tất cả các thể viêm tử cung. Bơm kháng sinh vào tử cung có tác dụng cung cấp kháng sinh trực tiếp vào tử cung, thuốc có thể tác dụng trực tiếp, mau chóng đến các tổ chức viêm ở tử cung, mau chóng tiêu diệt vi khuẩn, duy trì nồng độ thuốc điều trị cao tại tổ chức bị viêm và hạn chế sự hấp thu thuốc kháng sinh vào toàn thân.
Có nhiều kháng sinh có thể được hấp thu qua tử cung tới toàn thân như Sulfonamides, Tetracyclines, Penicillins, Nitrofurazone, Aminoglycosides và Chloramphenicol (Gustafsson, 1984; Gilbert, 1992). Tuy nhiên, cũng cần phải hiểu rằng việc sử dụng các kháng sinh này để điều trị viêm tử cung theo được cho thuốc vào tử cung không được cấp phép chính thức. Thời gian bị mắc bệnh, thời điểm điều trị, tình trạng của tử cung, khả năng hấp thu thuốc của các mô bào ở tử cung, sự phân bố thuốc là các yếu tố chính ảnh hưởng tới hiệu quả điều trị bệnh của các thuốc thông qua đường tiêm vào tử cung (Righter et al., 1975; Masera, 1980). Cấu trúc phân tử của kháng sinh và các chất mang dùng để dẫn thuốc cũng ảnh hưởng tới khả năng hấp thu của thuốc vào các mô bào của tử cung sau khi dùng thuốc (Gustafsson, 1984). Tử cung ở tình trạng hồi phục càng nhiều thì khả năng hấp thu thuốc càng tốt so với tử cung ở tình trạng sau đẻ (Masera, 1980). Đối với các trường hợp viêm tử cung từ ngày 21 sau đẻ trở đi thường cho kết quả hấp thu thuốc vào các mô bào sâu của tử cung kém hơn. Kết quả của việc hấp thu thuốc kém của tử cung là nồng độ thuốc kháng sinh sẽ cao ở niêm mạc tử cung nhưng nồng độ kháng sinh lại không đủ ở các mô bào sâu hơn (Gustafsson, 1984). Nồng độ thuốc quá cao ở niêm mạc sẽ dẫn đến kích ứng niêm mạc (Paisley et al., 1986). Môi trường của tử cung sau đẻ cũng làm giảm/mất hiệu quả của nhiều thuốc. Các yếu tố như thiếu oxy, các enzyme phân giải kháng sinh, chảy mủ, chảy dịch, các mảnh mô bào chết có thể làm giảm hiệu quả của một số kháng sinh khi chúng được bơm vào trong tử cung ngay sau khi đẻ (Paisley et al., 1986; Whitacre, 1992). Hơn nữa, khi bơm các kháng sinh vào trong tử cung của bò sữa, các thuốc này sẽ có ảnh hưởng tiêu cực tới chức năng của bạch cầu (Paisley et al., 1986). Chỉ khi nào viêm tử cung tương đối nặng thì mới nên sử dụng kháng sinh bơm vào trong tử cung để điều trị (Gustafsson, 1984). Tuy nhiên để chẩn đoán thể bệnh này không phải là dễ về mặt thực hành. Những trường hợp viêm tử cung nặng như viêm mủ nặng thường không có phản ứng với việc sử dụng kháng sinh tại chỗ. Một lý do có thể thể đó là do các tình trạng viêm nặng như vậy đã hạn chế sự hấp thu kháng sinh vào các mô bào của tử cung nên không thể điều trị được bệnh (Bretzlaff et al., 1983; Gustafsson, 1981). Vì có nhiều nhược điểm như vậy mà phương pháp điều trị tại chỗ nếu dùng đơn lẻ thường sẽ thất bại khi điều trị viêm tử cung sau đẻ (Gustafsson, 1984).
Phương pháp điều trị toàn thân đối tất cả các thể viêm tử cung có nhiều ưu điểm hơn so với phương pháp điều trị tại chỗ. Khi kháng sinh được điều trị
toàn thân, sự phân bố của thuốc và các lớp mô bào của tất cả các cơ quan sinh dục cái sẽ tốt hơn (Masera et al., 1980; Bretzlaff et al., 1983; Gustafsson, 1981). Nó không gây ra sự kích ứng đối với tử cung và giảm nguy cơ nhiễm trùng thứ cấp ở tử cung (Paisley et al., 1986). Sử dụng kháng sinh toàn thân điều trị viêm tử cung cũng tránh được việc gây ảnh hưởng chức năng của bạch cầu (Vandeplassche, 1976).
Ziv et al. (1973); Jayappa and Loken (1983). Đó có thể là lí do quan trọng nhất để sử dụng biện pháp điều trị toàn thân đối với viêm tử cung thay vì sử dụng biện pháp điều trị tại chỗ. Hơn nữa việc sử dụng kháng sinh toàn thân điều trị viêm tử cung dựa trên các thuốc, đường đưa thuốc, liều lượng đã được phê chuẩn cho điều trị các bệnh khác cũng giúp cho việc đưa ra khuyến cáo về thời gian phải loại bỏ sữa hoặc thịt sau khi điều trị.
Sử dụng Penicillin là một lựa chọn tốt để điều trị viêm tử cung ở các thể khác nhau. Penicillin được ưu chuộng hơn các kháng sinh khác vì nó có khả năng phân bố vào các mô bào tốt hơn các kháng sinh khác (Gustafsson, 1984; Masera and Gustafsson, 1980). Thuốc cũng rẻ và thời gian loai bỏ thịt, sữa sau điều trị cũng đã được thiết lập. Tuy vậy, việc sử dụng Penicillin để điều trị viêm tử cung không được khuyến cáo ở Mỹ và việc sử dụng liều hiệu quả (10,000- 20,00IU/kg/tiêm bắp, 2 lần/ngày) cao hơn 3-6 lần liều được khuyến cáo trên nhãn mác cho các bệnh khác. Và hiện nay người ta chưa thiết lập được thời gian loại bò sữa, thịt sau khi điều trị viêm tử cung bằng Penicillin liều cao như vậy. Tuy nhiên, việc tồn tại kit chẩn đoán nhanh Penicillin trong thịt, sữa có thể giúp việc sử dụng kháng sinh này an toàn hơn, hiệu quả hơn và thông dụng hơn.
Oxytetracycline cũng được sử dụng nhiều trong điều trị viêm tử cung trên bò. Thuốc được sử dụng nhiều nhất đối với các thể bệnh viêm tử cung nhẹ (Gilbert and Schwark, 1992). Việc sử dụng Oxytetracycline điều trị toàn thân có thể gây ra các lo ngại. Nghiên cứu bởi Bretzlaff et al. (1992) cho thấy liều 11mg/kg tiêm tĩnh mạch, 2 lần/ngày mới đủ để điều trị bệnh. Khi sử dụng liều trên, tiêm 1 lần/ngày, hiệu quả điều trị bệnh sẽ thấp. Đây là một liệu trình không có tính thực tiễn cao. Chính vì vậy, mặc dù là thuốc duy nhất được Cục quan lí thực phẩm và dược phẩm Mỹ cấp phép cho sử dụng điều trị viêm tử cung sau đẻ ở bò sữa, nhưng Oxytetracycline không phải là kháng sinh ưa thích trong điều trị viêm tử cung ở đối tượng này.
Các kháng sinh có thể được kết hợp với nhau để điều trị viêm tử cung ở bò. Nhiều tác giả khuyến cáo việc dùng Penicillin toàn thân kết hợp với Oxytetracycline tại chỗ để điều trị bệnh (Whitacre, 1992; Olson et al., 1986). Tuy nhiên việc sử dụng liệu trình này gây ra vấn đề tồn lưu kháng sinh trong sữa trong một thời gian dài (Haaland, 1984) làm giảm lợi nhuận từ sữa. Hơn nữa, nếu không biết được thời gian cần loại bỏ sữa hoặc không quan tâm tới thời gian cần loại bỏ sữa, hoặc không có kit để chẩn đoán kháng sinh trong sữa thì sẽ làm tăng nguy cơ tồn lưu kháng sinh trong các sản phẩm sữa. Chính vì các lí do đó mà việc sử dụng kháng sinh để điều trị viêm tử cung trên bò cần phải được xem xét cẩn thận.
Ceftiofur cũng được sử dụng để điều trị viêm tử cung trên bò. Đối với kháng sinh này, không cần phải loại bỏ sữa sau khi điều trị. Tuy nhiên cần phải chú y rằng, Ceftiofur không phải là kháng sinh được cấp phép cho sử dụng để điều trị viêm tử cung ở bò. Vì vậy việc sử dụng kháng sinh này được coi là không tuân thủ theo hướng dẫn. Trong một nghiên cứu sử dụng Cefiofur để điều trị viêm tử cung ở bò sữa, Smith et al.. (1998) chẩn đoán bò mắc bệnh viêm tử cung dựa trên thân nhiệt, sản lượng sữa và đặc điểm dịch đào thải từ tử cung và nhóm bò thành 3 nhóm sử dụng 3 loại kháng sinh Penicillin, Oxytetracycline và Ceftiofur. Kết quả cho thấy các điều trị đều cho kết quả dựa trên việc giảm thân nhiệt, và hồi phục sản lượng sữa. Hiệu quả điều trị bệnh của 3 kháng sinh không có sự khác biệt. Nhiều nghiên cứu cho thấy dùng Ceftiofur với liều 1mg/kg/ngày, tiêm bắp hoặc tĩnh mạch trong 3-5 ngày là một biện pháp điều trị bệnh hiệu quả (Zhou et al., 2001; Drillich et al., 2001; Schmitt et al., 2001). Nghiên cứu cho thấy Ceftiofur có nồng độ cao tại các mô bào bị viêm nhiễm (Clarke et al., 1996). Ở một nghiên cứu khác, Schmitt et al. (2001) cho thấy nồng độ của cefitofur trong máu, mô bào tử cung và nhau thai cao vượt mức có thể ức chế các vi khuẩn gây bệnh như Escherichia coli, Fusobacterium necrophorum, Arcanobacterium pyogenes. Đây là các vi khuẩn thường phân lập được từ bò bị mắc viêm tử cung (Zhou et al., 2001).
Viêm tử cung ở bò phản ứng tốt hơn với điều trị kháng sinh toàn thân (Gilbert and Schwark, 1992), nó giúp quá trình phân bố thuốc tới toàn bộ các bộ phận sinh dục của bò (Bretzlaff et al., 1983; Clarke et al., 1996). Nồng độ thuốc trong tử cung cần phải đủ để tiêu diệt một cách hiệu quả các vi khuẩn gây bệnh và việc sử dụng kháng sinh như Penicillin hoặc Ceftiofur có thể đạt được điều đó.
Hơn nữa, việc điều trị toàn thân giúp loại nguy cơ gây tổn thương đối với mô bào tử cung. Điều trị toàn thân cũng giúp loại bỏ nguy cơ giảm hiệu quả của kháng sinh do tác động cản trở của nhau thai, các chất thải và mủ trong tử cung (Gustafsson, 1984). Tuy nhiên, cần phải hiểu rằng, để Penicillin và Oxytetracycline có thể điều trị hiệu quả bệnh viêm tử cung thì chúng sẽ phải được dùng với liều lượng cao hơn khuyến cáo. Ngoài ra, khi sử dụng kháng sinh để điều trị viêm tử cung cần phải quan tâm tới việc tòn dư kháng sinh, giá thành điều trị.
Việc sử dụng kháng sinh toàn thân hay tại chỗ để điều trị viêm tử cung cần phải được cân nhắc. Có nhiều yếu tố ảnh hưởng tới hiệu quả điều trị bệnh. Việc lựa chọn phương pháp điều trị viêm tử cung cần căn cứ vào nguyên nhân gây bệnh, sự mẫn cảm của nguyên nhân gây bệnh, sự tương tác giữa kháng sinh và môi trường của tử cung, dược động lực học của thuốc, sự miễn dịch của cơ thể bò và sự tồn dư kháng sinh trong sữa và thịt. Chính vì các yếu tố đó, việc lựa chọn kháng sinh hiệu quả để điều trị viêm tử cung ở bò sữa là một vấn đề rất nan giải.