. Giảm tổng hợp lớp nhầy (suy giảm hàng rào chất nhầy)
3. D−ợc lý học cortico-steroid.
3.2. Các ph−ơng pháp dùng cortico-steroid trong lâm sàng: tùy thuộc chỉ định Có
thể dùng theo các cách sau:
* Liều cao, dùng nhiều lần/ngày th−ờng dùng khi có các biểu hiện viêm mức độ nặng nh−: viêm mạch hệ thống, viêm khớp mức độ nặng, đợt bột phát luput ban đỏ hệ thống...
* Liều cao dùng một lần vào buổi sáng: cách này hay áp dụng cho bệnh nhân nặng, phải dùng thuốc kéo dài, dựa vào nhịp sinh lý ngày đêm của nồng độ cortico-steroid trong huyết t−ơng. Cách này giúp đạt hiệu quả điều trị và tránh ức chế trục đồi thị-tuyến yên- tuyến th−ợng thân.
* Dùng liều nhỏ đợt ngắn < 10 mg/ngày, prednisolon ở mức sinh lí th−ờng dùng trong điều trị kiểm soát triệu chứng viêm khớp ở bệnh nhân viêm khớp dạng thấp.
* Liều trung bình-cách ngày: liều dùng có thể dùng một lần vào buổi sáng, cách dùng này th−ờng áp dụng khi giảm liều corticoid hoặc chuẩn bị ngừng thuốc, khi bệnh mạn tính cần đ−ợc kiểm soát các triệu chứng và ở trẻ em. Tổng liều thuốc đ−a vào cơ thể giảm nh−ng vẫn có khả năng đạt đ−ợc hiệu quả điều trị, ít tác dụng phụ.
* Liều cao đợt ngắn (pulse-therapy).
Th−ờng dùng methylprednisolon 500-1000mg truyền tĩnh mạch mỗi ngày, đợt điều trị 3 ngày liên tiếp, hay 3 ngày ngắt quãng cách ngày dùng một lần. Ph−ơng pháp này áp dụng cho các tr−ờng hợp có hội chứng thân h− do luput ban đỏ hệ thống, viêm mạch hệ thống do viêm khớp dạng thấp, các thể lâm sàng nặng khác. Ph−ơng pháp này có tác dụng lên chức năng của các tế bào lympho T, B và các tế bào khác, tác dụng điều trị có thể duy trì nhiều tuần hoặc nhiều tháng.
- Tiêm tại chỗ, thuốc đạn hoặc bôi cũng có thể áp dụng cho những tr−ờng hợp cụ thể, nếu điều kiện cho phép vì những tổn th−ơng ở các vị trí đặc biệt.
Thực tế lâm sàng cần chú ý: cortico-steroid hấp thu nhanh qua ống tiêu hoá, hấp thu kém tại ổ khớp, củng mạc, da.
- Thuốc đ−ợc chuyển hoá ở gan và đào thải qua đ−ờng n−ớc tiểu d−ới dạng biến đổi. Thời gian bán hủy thuốc tùy thuộc từng loại nh−ng thuốc đào thải khá nhanh; tuy vậy tác dụng chuyển hoá của thuốc đ−ợc duy trì lâu hơn trong nhiều giờ. Do vậy dạng viên uống th−ờng đ−ợc dùng trong điều trị nhiều bệnh mạn tính, kéo dài. Dạng thuốc khác nh− thuốc tiêm bắp, tiêm tĩnh mạch thuốc đ−ợc chuyển hoá và thải trừ nhanh hơn, nên ít khi dùng để điều trị kéo dài mà th−ờng dùng trong điều trị cấp cứu, hoặc đợt ngắn.
Khi dùng đ−ờng tiêm để đạt tác dụng t−ơng đ−ơng với đ−ờng uống cần phải tăng liều lên gấp 2- 4 lần so với đ−ờng uống.
Bảng các thuốc dùng điều trị theo đ−ờng uống (hiệu lực chống viêm, thời gian bán hủy, liều t−ơng đ−ơng) Tên thuốc Hiệu lực chống viêm
(t−ơng đ−ơng) Thời gian bán hủy (giờ) Liều (mg) t−ơng đ−ơng Hydrocortison 1 8-12 20 Cortisone 0,8 8-12 25 Prednisolon 4 12-26 5 Methyl prednisolon 5 12-36 4 Prednisolon 5 12-36 4 Dexamethasone 20-30 36-54 0,75 4. Các tác dụng phụ.
Tác dụng d−ợc lí của các tác dụng phụ của cortico-steroid khó phân biệt với tác dụng sinh lí. Vì nó cùng bản chất tác dụng sinh học giống nhau.
Tác dụng phụ của thuốc phụ thuộc liều l−ợng, thời gian tồn tại của thuốc, loại thuốc và nhiều yếu tố khác.
Cortico-steroid không những có tác dụng chống viêm mà còn có tác dụng hormon duy trì các chức năng sinh lí của cơ thể. Do vậy quá thừa, hoặc thiếu cortico-steroid trong huyết t−ơng đều có thể gây ra các biểu hiện tác dụng phụ.