Đo nồng độ khí oxid nitric tại đường thở, bao gồm nNO và FeNO là một phương pháp không xâm lấn và dễ thực hiện để đánh giá mức độ viêm tại đường thở. Thông thường, để góp phần chẩn đoán và đánh giá tình trạng kiểm soát hen, người ta tiến hành đo nồng độ FeNO với lưu lượng 50ml/s8. Với phương pháp đo này, cần có sự phối hợp của trẻ ở động tác thở ra sao cho thật đều để tạo kháng lực vừa đủ vượt qua 12cmH2O để đóng vòm khẩu cái, thời gian kéo dài 6s để máy đủ thời gian phân tích kết quả. Tuy nhiên để xác định nồng độ nNO, trẻ chỉ cần ngậm ống thở và hít vào thở ra bình thường bằng miệng liên tục trong 30s. Kỹ thuật đo này cần ít sự phối hợp của trẻ, dễ thực hiện. Hiện nay, nNO có thể đo được bằng thiết bị cầm tay, mở ra một triển vọng mới về việc áp dụng rộng rãi nó ở các cơ sở khám bệnh69.
4.2.1. Nồng độ oxid nitric mũi ở trẻ em
Trong nghiên cứu của chúng tôi, nồng độ nNO ở trẻ HPQ có VMDƯ có giá trị là 1594,5 (104 – 3674) ppb cao hơn so với nhóm trẻ HPQ không VMDƯ là 444,5 (105 – 2971) ppb và trẻ khỏe mạnh là 1055 (149 – 2090) ppb.
Kết quả nghiên cứu của chúng tôi tương tự kết quả của các nghiên cứu khác trên thế giới. Theo Sabina và cộng sự (2020) nghiên cứu trên 179 đối tượng gồm 25 trẻ khỏe mạnh, 47 trẻ VMDƯ, 49 trẻ hen không VMDƯ và 58 trẻ hen có VMDƯ cho thấy nồng độ nNO ở bệnh nhân VMDƯ là 2322,3 ± 447,24 ppb và ở bệnh nhân VMDƯ-hen là 2397,3 ± 423,25 ppb, cao hơn có ý nghĩa thống kê so với trẻ bị hen đơn thuần và ở nhóm chứng (nồng độ nNO tương ứng là 1017,4 ± 396,85 và 836,2 ± 333,47 ppb)94. Tuy nhiên kết quả này cao hơn so với các tác giả khác trên thế giới, điều này có thể lý giải do sự khác biệt về chủng tộc, khí hậu, môi trường và tình trạng dị ứng. Theo Takeno và cộng sự, nghiên cứu trên 56 bệnh nhân viêm mũi dị ứng quanh năm, 18 bệnh nhân viêm mũi dị ứng kết hợp hen phế quản, 12 bệnh nhân viêm mũi vận mạch và 30 người khỏe mạnh cho thấy mức nNO trung bình là 48,6 ± 20,0 ppb ở người bình thường, 46 ± 14,9 ppb ở bệnh nhân viêm mũi vận mạch, 76,9 ± 30,2 ppb ở bệnh nhân VMDƯ không có HPQ và 102,7 ± 47,0 ppb ở bệnh nhân VMDƯ kèm HPQ. So với nhóm khỏe mạnh và nhóm viêm mũi vận mạch, cả bệnh nhân VMDƯ có HPQ và VMDƯ không HPQ đều có nồng độ nNO cao hơn đáng kể (p <0,05)69. Nghiên cứu của Kumar và cộng sự (2014) trên 25 trẻ HPQ, 25 trẻ HPQ có VMDƯ, 25 trẻ VMDƯ và 15 trẻ khỏe mạnh cho thấy nồng độ nNO ở trẻ HPQ có VMDƯ là 336,42 ± 12 ppb, cao hơn nhóm HPQ không VMDƯ là 100,58 ± 111 ppb và nhóm trẻ khỏe mạnh là 114,5 ± 76 ppb (p<0,05). Nghiên cứu này cũng cho kết quả nNO ở nhóm khỏe mạnh cao hơn nNO ở nhóm HPQ không có VMDƯ, tuy nhiên sự khác biệt không có ý nghĩa thống kê (p>0,05)93.
Các nghiên cứu trước đây đều cho thấy, nồng độ nNO cao hơn so với FeNO8. Trên thực tế, ở đường thở trên, nNO trong khí thở ra không chỉ được tạo ra từ xoang bằng cách khuếch tán chênh mà còn được tạo ra bởi biểu mô
niêm mạc mũi và các tế bào viêm (bạch cầu ái toan) liên quan đến điều hòa tăng các enzyme oxid nitric cảm ứng (iNOS). Do đó, ở bệnh nhân bị viêm mũi dị ứng, nNO có thể được sử dụng như một dấu hiệu sinh học về tình trạng viêm tăng bạch cầu ái toan vì có mối tương quan chặt chẽ với các triệu chứng lâm sàng và viêm đường hô hấp. Vì thế, nNO có thể được coi là một dấu ấn sinh học liên quan để chẩn đoán viêm mũi dị ứng và đánh giá mức độ nghiêm trọng của viêm mũi dị ứng. Tuy nhiên, cũng như khi đo FeNO trong HPQ, nồng độ nNO ở những đối tượng khỏe mạnh và ở những bệnh nhân bị viêm mũi dị ứng phải được chuẩn hóa và được định nghĩa rõ ràng khi xem xét sự biến đổi của nó khi có các yếu tố gây nhiễu. Trong nghiên cứu của chúng tôi, điểm cut-off của nNO chẩn đoán viêm mũi dị ứng ở trẻ hen phế quản là 605 ppb, với độ nhạy 85,5% và độ đặc hiệu 66,7%, diện tích dưới đường cong là 0,81 với p<0,001. Kết quả này thấp hơn so với nghiên cứu của Dương Quý Sỹ năm 2017. Theo nghiên cứu này, ở những đối tượng viêm mũi dị ứng, điểm cut-off cho nNO để chẩn đoán mắc viêm mũi dị ứng là 775 ppb ở trẻ em và 799 ppb ở người lớn (độ nhạy: 92,68% và 92,63%; độ đặc hiệu: 91,67% và 95,00%, tương ứng) và điểm cut-off của nNO ở trẻ HPQ có VMDƯ cao hơn là 1458 ppb; độ nhạy: 72,97% và độ đặc hiệu: 95,83%96.
Hiện nay, cả ARIA và ATS chưa đưa ra khuyến cáo về ngưỡng nNO ở trẻ em VMDƯ có hoặc không có hen. Mức dao động lớn của nNO ở bệnh VMDƯ có thể phụ thuộc vào điều kiện địa lý, thời tiết, chủng tộc cũng như các yếu tố bệnh lý khác đi kèm. Do đó, khó có thể thống nhất được cut-off của nNO cho các đối tượng ở các khu vực khác nhau với các bệnh lý dị ứng khác nhau.
Để đánh giá liên quan giữa nồng độ nNO với mức độ nặng của VMDƯ, chúng tôi chia nhóm trẻ HPQ có VMDƯ thành 4 nhóm theo mức độ nặng của VMDƯ là gián đoạn, nhẹ (GĐ - nhẹ); dai dẳng, nhẹ (DD - nhẹ); gián đoạn,
trung bình - nặng (GĐ - TB, nặng) và dai dẳng, trung bình - nặng (DD, TB nặng). Kết quả cho thấy, nồng độ nNO cao nhất ở nhóm VMDƯ gián đoạn nặng là 2110 (367 - 3674) ppb và thấp nhất ở nhóm VMDƯ gián đoạn nhẹ là 1196 (104 - 2546) ppb. Bên cạnh đó, chúng tôi nhận thấy mức độ hen càng nặng thì nồng độ nNO càng thấp. Nồng độ nNO ở nhóm hen bậc 2 là 1516 (104 - 3309) ppb, cao hơn nồng độ nNO ở nhóm hen bậc 3 là 1324 (105 - 3574) ppb, tuy nhiên sự khác biệt không có ý nghĩa thống kê với p = 0,99. Nghiên cứu của chúng tôi tương tự một số nghiên cứu khác trên thế giới. Theo Kranzt và cộng sự, nồng độ nNO ở nhóm VMDƯ dai dẳng thấp hơn so với nhóm VMDƯ gián đoạn (762 ± 279 ppb so với 845 ± 291 ppb, p = 0,01), tuy nhiên không có sự khác biệt giữa nhóm VMDƯ nhẹ với nhóm VMDƯ trung bình nặng. Nghiên cứu này không phân tích nồng độ nNO theo mức độ nặng của hen, tuy nhiên, nhóm tác giả nhận thấy nồng độ nNO ở nhóm hen nặng, có kiểm soát hen kém (ACT<15) có nồng độ nNO thấp hơn nhóm kiểm soát hen tốt hơn (ACT>15) (619 ± 278 ppb so với 807 ± 274 ppb, p = 0,002)9. Tương tự, Lee và cộng sự nhận thấy nồng độ nNO ở nhóm viêm mũi dị ứng dai dẳng là 364,7 ± 129 ppb, thấp hơn đáng kể so với nhóm viêm mũi dị ứng gián đoạn là 454,4 ± 74,4 ppb, với p=0,037. Tác giả kết luận nNO có thể giảm khi triệu chứng viêm mũi dị ứng nặng và kéo dài92. Như vậy, nồng độ nNO có thể bị ảnh hưởng cả bởi mức độ nặng của VMDƯ và thời gian mắc VMDƯ cũng như mức độ nặng của bệnh hen. VMDƯ mức độ nặng làm nồng độ nNO cao, bên cạnh đó, VMDƯ kéo dài và hen nặng làm nồng độ nNO giảm.