Mục tiêu của hóa trị liệu trong UTDD giai đoạn tiến triển giúp cải thiện triệu chứng và tăng thời gian sống thêm cho người bệnh [47],[53].
1.8.1. Đơn hóa trị liệu
Hóa chất kinh điển: được áp dụng từ những năm 1990, thường đạt được sự lui bệnh dưới 6 tháng, hiếm khi đạt được sự lui bệnh hoàn toàn. Các thuốc thông thường được dùng: Bleomycin, Mitomycin-C, Methotrexate, 5-FU, Etoposide, Cisplatin và Doxorubicin.
Các thuốc mới: Taxanes (Docetaxel, Paclitaxel), Irinotecan, Vinorelbin cho kết quả đáp ứng và thời gian sống thêm cao hơn (khoảng 9 tháng), tuy nhiên tỷ lệ độc tính cao hơn [47].
1.8.2. Đa hóa trị liệu
Các thử nghiệm lâm sàng đã chứng minh được phác đồ đa hóa trị liệu cho kết quả tăng cao tỷ lệ đáp ứng so với đơn hóa trị liệu, nhưng thời gian sống thêm thì cải thiện không đáng kể [89].
Dưới đây là một số phác đồ điều trị hóa chất cơ bản thường được áp dụng trên lâm sàng:
1. Phác đồ có Cisplatin:
- Cisplatin + S1.
- ECF (Epirubicin, Cisplatin và 5-FU): tỷ lệ đáp ứng 41%. - ECX (Epirubicin, Cisplatin và Xeloda): tỷ lệ đáp ứng 46%.
2. Phác đồ có Oxaliplatin:
- EOF (Epirubicin, Oxaliplatin và 5-FU): tỷ lệ đáp ứng 42%. - EOX (Epirubicin, Oxaliplatin và Xeloda): tỷ lệ đáp ứng 48%.
3. Phác đồ có Taxan:
- Paclitaxel, Cisplatin và 5FU: tỷ lệ đáp ứng 43-49%, thời gian sống thêm trung bình là 9-13 tháng.
- Docetaxel, Cisplatin và 5FU: là phác đồ điều trị chuẩn cho UTDD giai đoạn muộn ở Mỹ và Châu Âu.
- Docetaxel và Xeloda: tỷ lệ đáp ứng 39-46%, thời gian sống thêm trung bình là 8,4 đến 15,8 tháng.
4. Phác đồ có Irinotecan:
- Irinotecan + Cisplatin: đáp ứng 58%, sống thêm trung bình 9 tháng - Irinotecan + Docetaxel
- Irinotecan + Docetaxel + Cisplatin - Irinotecan + 5-FU
- Irinotecan + Xeloda: tỷ lệ đáp ứng 44%, thời gian sống thêm trung bình 11 tháng.
1.8.3. Điều trị nhắm trúng đích
- Thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu mô (EGFR): Khoảng 25% UTDD có bộc lộ thụ thể yếu tố phát triển biểu mô týp II của EGFR (Her-2/neu) tương tự trong ung thư vú, thường hay xảy ra ở týp ruột hơn là týp lan tỏa (32% so với 6%) [46],[47].
Các kháng thể đơn dòng như Trastuzumab, Cetuximab được chỉ định chủ yếu trong UTDD giai đoạn muộn có EGFR (+). Thử nghiệm pha 3 ToGA [50],[60],[109] cho thấy nhóm điều trị theo phác đồ Capecitabine + Cisplatin có kèm Trastuzumab cho kết quả tốt hơn nhóm không có
Trastuzumab, với tỷ lệ đáp ứng 47% so với 35% và sống thêm trung bình là 13,8 tháng so với 11,1 tháng.
- Ức chế men Tyrosine kinase: Lapatinib là thuốc ức chế yếu tố phát triển biểu mô thông qua ức chế men Tyrosine kinase. Tuy nhiên kết quả nghiên cứu chưa thấy rõ lợi ích trong điều trị UTDD.
- Yếu tố phát triển nội mô mạch máu (VEGF): Bevacizumab là kháng thể đơn dòng ức chế yếu tố phát triển nội mô mạch máu, nó được sử dụng trong điều trị ung thư đại trực tràng, phổi, vú. Gần đây, Bevacizumab bắt đầu được nghiên cứu trong điều trị UTDD giai đoạn muộn [60].
Chương 2
ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU