Bên cạnh trích ly, curcumin còn được tổng hợp ra bởi nhiều phương pháp khác nhau, nhưng phương pháp được tập trung nghiên cứu nhiều nhất là tổng hợp ra curcumin, vì nó chỉ chiếm phàn trăm khối lượng rất nhỏ trong củ nghệ.
Một thế kỷ sau khi tách curcumin ra từ nghệ, bài báo đầu tiên về tổn hợp curcumin đã đươc Lampe báo cáo vào năm 1918 [26]. Phương pháp này bao gồm năm bước bắt đầu từ cacbonmethoxyferuloylchlorua và ethyl acetoacetate.
15
suất cao bằng cách sử dụng acetyl acetone và aldehyd thơm thay thế bởi boron oxide (B2O3), trialkylborate và n-butylamine [27] đã được một số nhóm nghiên cứu áp dụng cho tất cả các tổng hợp curcumin tiếp theo.
Có một số bằng sáng chế cho thấy việc sử dụng B2O3, trialkylborate (tributylborate) và n- butylamine cùng với dung môi amide hữu cơ trơ đê cải thiện năng suất. Thử thay thế boron oxide bằng boric acid đã không thành công. Rao và Sudheer [28] đã đề xuất sử dụng trifluoroboronite và sản xuất trifluoroboronite curcuminoid ổn định có thể bị thủy phân trong methanol-nước ở pH=5.8 để có được curcumin.
Trong tất cả các phương pháp này, bước chính là phản ứng của 2,4-diketone với các aldehyde thơm được thay thế phù hợp. Để ngăn chặn sự tham gia của diketone trong ngưng tụ Knoevenagel, nó tạo phức với boron. Điều kiện khan và dung môi không proton, trong đó curcumin có thể dễ dàng tách ra khỏi hỗn hợp phản ứng. Các amine bậc một và bậc hai được sử dụng làm chất xúc tác để cung cấp độ kiềm và cần thiết để khử các nhóm alkyl của diketone. Để loại bỏ nước được tạo ra trong quá trình phản ứng ngưng tụ, các alkyl borate được sử dụng. Nếu không được loại bỏ, nước có thể phản ứng với phức hợp diketone, do đó làm giảm sản lượng curcumin. Phức hợp boron phân ly thành curcumin trong điều kiện hơi acid. Curcumin từ hỗn hợp phản ứng này có thể được tách ra bằng cách rửa và kết tủa lặp đi lặp lại sau đó bằng sắc ký cột [29]. Sơ đồ phản ứng tổng thể theo phương pháp của Pabon đưa ra như sau như hình 1.16.
Trong các phương pháp tổng hợp curcumin, phương pháp của Pabon là phương pháp cho hiệu suất cao nhất.
16
Hình 1.16 Tổng hợp curcumin theo phương pháp chung được đề xuất bởi Pabon [27]