C ch sinh t ngh p penicillin ở
phần hệ sợi của mẻ lên men trước (hoặc
Quá trình nhân gi ng:ốQuá trình nhân gi ng:ố Quá trình nhân gi ng:ố
Trong phương pháp lên men chìm, ngừơi ta thường sử dụng Trong phương pháp lên men chìm, ngừơi ta thường sử dụng mơi trường lỏng. Để làm mơi trường lỏng người ta sử dụng
mơi trường lỏng. Để làm mơi trường lỏng người ta sử dụng
cao ngơ, glucose, hydro, lactose, các muối amon, thiosunfat,
cao ngơ, glucose, hydro, lactose, các muối amon, thiosunfat,
photphat kali hoặc natri,
photphat kali hoặc natri,
Quá trình lên men chìm người ta nhân giống trong mơi
Quá trình lên men chìm người ta nhân giống trong mơi
trường lỏng, mục tiêu là thu được số lượng tế bào cao. Mơi
trường lỏng, mục tiêu là thu được số lượng tế bào cao. Mơi
trường nhân giống trong lên men penicillin khác với mơi
trường nhân giống trong lên men penicillin khác với mơi
trường sản xuất là chúng khơng chứa lactose, một số kháng
trường sản xuất là chúng khơng chứa lactose, một số kháng
chất và tiền chất.
chất và tiền chất.
Mơi trường:
Mơi trường:
Mơi trường được thanh trùng ở 121 trong thời gian 30 phút, Mơi trường được thanh trùng ở 121 trong thời gian 30 phút, để nguội và nhân giống.
để nguội và nhân giống.
Nhiệt độ trong quá trình nhân giống duy trì ở nhiệt độ 26_+1 Nhiệt độ trong quá trình nhân giống duy trì ở nhiệt độ 26_+1 .và thời gian ở mỗi cấp độ khoảng 72 giờ.
Trong hầu hết các trường hợp, khi lên men, người ta thay thế phần
Trong hầu hết các trường hợp, khi lên men, người ta thay thế phần
lớn (hoặc hồn tồn) đường lactose bằng đường glucose. Lượng glucose
lớn (hoặc hồn tồn) đường lactose bằng đường glucose. Lượng glucose
này cĩ thể được bổ sung liên tục hay bán liên tục nhưng phải giám sát
này cĩ thể được bổ sung liên tục hay bán liên tục nhưng phải giám sát
chặt chẽ nồng độ glucose trong suốt quá trình vận hành pha để duy trì
chặt chẽ nồng độ glucose trong suốt quá trình vận hành pha để duy trì
nồng độ glucose luơn ở mức thích hợp nhằm vừa giữ khối lượng hệ sợi ổn
nồng độ glucose luơn ở mức thích hợp nhằm vừa giữ khối lượng hệ sợi ổn
định, vừa đảm bảo sinh tổng hợp nhiều penicillin.
định, vừa đảm bảo sinh tổng hợp nhiều penicillin.
Trong thực tiễn, để tránh xảy ra thiếu hụt nhất thời glucose , người ta
Trong thực tiễn, để tránh xảy ra thiếu hụt nhất thời glucose , người ta
cĩ thể kết hợp bổ sung một lượng nhỏ đường lactose (khi đĩ, nếu chưa bổ
cĩ thể kết hợp bổ sung một lượng nhỏ đường lactose (khi đĩ, nếu chưa bổ
sung kịp glucose thì nấm mốc sẽ tự điều chỉnh để sử dụng đường lactose
sung kịp glucose thì nấm mốc sẽ tự điều chỉnh để sử dụng đường lactose
nên khơng xảy ra hiện tượng tự phân hệ sợi).
nên khơng xảy ra hiện tượng tự phân hệ sợi).
Ngồi nguồn nitơ trong nước chiết ngơ, người ta thường sử dụng
Ngồi nguồn nitơ trong nước chiết ngơ, người ta thường sử dụng
phối hợp (NH4)2SO4 để vừa cung cấp thức ăn N và S, vừa sử dụng để
phối hợp (NH4)2SO4 để vừa cung cấp thức ăn N và S, vừa sử dụng để
điều chỉnh pH trong quá trình lên men (pH dịch len men ban đầu thường
điều chỉnh pH trong quá trình lên men (pH dịch len men ban đầu thường
được điều chỉnh về khoảng pH = 6,5 – 6,8 bằng dung dịch NaOH hoặc
được điều chỉnh về khoảng pH = 6,5 – 6,8 bằng dung dịch NaOH hoặc
H3PO4); nồng độ NH4 + thường khống chế trong khoảng 0,3 – 0,4 kg/m3
H3PO4); nồng độ NH4 + thường khống chế trong khoảng 0,3 – 0,4 kg/m3
dịch lên men.
dịch lên men.
Chất phá bọt thường sử dụng là các loại dầu béo như: mỡ lợn, dầu
Chất phá bọt thường sử dụng là các loại dầu béo như: mỡ lợn, dầu
đậu tương, dầu vừng, dầu cám…
đậu tương, dầu vừng, dầu cám…
Tiền chất tạo nhánh phenylacetic trong lên men sản xuất penicillin G
Tiền chất tạo nhánh phenylacetic trong lên men sản xuất penicillin G
(hoặc phenooxyacetic trong lên men sản xuất penicillin V) được bổ sung
(hoặc phenooxyacetic trong lên men sản xuất penicillin V) được bổ sung
liên tục (hoặc bổ sung gián đoạn làm nhiều lần) trong suốt thời gian pha
liên tục (hoặc bổ sung gián đoạn làm nhiều lần) trong suốt thời gian pha
lên men penicillin, để duy trì nồng độ trong khoảng 0,1 – 1,0 kg/m3 dịch
lên men penicillin, để duy trì nồng độ trong khoảng 0,1 – 1,0 kg/m3 dịch
(nếu ít quá nấm mốc sẽ tổng hợp đồng thời nhiều penicillin khác, nếu