4. 2 ĐIỀU KIỆN TIẾP XÚC
6.5.3. Câch tính giâ trị hướng dẫn từ lượng tiếp nhận có thể
chịu được
Đối với nhiều loại độc chất, có một liều lượng mă dưới liều đó thì sẽ không có tâc động xấu xảy ra. Với những hóa chất có
ảnh hưởng độc hại kiểu như thế thì "liều tiếp nhận hăng ngăy có thể chịu đựng được" (TDI) được tính như sau:
Trong đó:
NOAEL: mức được ghi nhận lă không gđy ảnh hưởng bất lợi năo
LOAEL: mức thấp nhất được ghi nhận lă có ảnh hưởng bất lợi
UF: hệ số bất định
Giâ trị hướng dẫn (GV) sẽ được tính từ TDI như sau:
Trong đó:
bw: Thể trọng (60 kg đối với người lớn, 10 kg đối với trẻ em vă 5 kg đối với trẻ sơ sinh).
P: Tỷ phần TDI do nước uống mang lại
C: Lượng tiíu thụ nước trong hăng ngăy (2 lít đối với người lớn, 1 lít đối với trẻ em, 0,75 lít đối với trẻ sơ sinh).
Định nghĩa về TDI (tolerable ctaily intake)
TDI lă giâ trị định lượng về khối lượng của một chất có trong thực phẩm vă nước uống tâc động trín một đơn vị thể trọng (mg/kg hoặc mg/kg thể trọng) mă con người có thể tiíu hóa hăng ngăy trong suốt đời mă không có nguy cơ xấu tới sức khoẻ.
Trong nhiều năm, JECFA vă JMPR đê âp dụng những quy tâc nhất định để tính "liều tiếp nhận hăng ngăy vă có thể chấp nhận được" (ADI). Những quy tắc năy đê được tuđn theo (nếu thích hợp) để tính TDI khi xđy dựng hướng dẫn về chất lượng nước uống.
ADI được thiết lập cho câc chất phụ gia thực phẩm vă dư lượng thuốc trừ sđu có mặt trong thực phẩm do yíu cầu kỹ thuật hoặc do bảo vệ cđy trồng. Đối với câc chất ô nhiễm hóa học lă những chất mă người ta không chủ định đưa văo nước thì thuật
ngữ "liều tiếp nhận hăng ngăy có thể chịu đựng được" có lẽ lă phù hợp hơn vì nó hăm ý cho phĩp hơn lă chấp nhận.
Vì TDI được xem lă liều chịu đựng được trong suốt cuộc đời cho nín không cần quâ nghiím ngặt để nói rằng không thể vượt mức TDI trong một thời gian ngắn. Sự tiếp xúc trong một giai đoạn ngắn với những chất vượt mức TDI không lă điều phải lo lắng bởi vì nếu tính trung bình trong một khoảng thời gian dăi hơn thì với liều tiếp nhận của câ thể như vậy sẽ không vượt quâ mức ấn định đâng kể. Mặt khâc, khi xâc định TDI thì thường dùng hệ số bất định (xem ở phần sau) có giâ trị lớn. để bảo đảm rằng gần như không có ảnh hưởng có hại cho sức khoẻ do sự tiếp xúc những lượng vượt mức TDI gđy ra trong một khoảng thời gian ngắn.
Giâ trị TDI tìm được sẽ dùng để tính giâ trị hướng dẫn, kết quả sẽ được lăm tròn đến một chữ số có nghĩa. Trong một văi trường hợp, giâ trị ADI với một chữ số có nghĩa do JECFA hoặc JMPR đề nghị cũng được dùng. Nói chung, khi một giâ trị hướng dẫn được lăm tròn còn một chữ số có nghĩa lă muốn phản ânh tính không chắc chắn về số liệu độc tính đối với động vật vă mức độ nhiễm do sự tiíu thụ nước. Câc con số có hơn một chữ số có nghĩa chỉ được dùng khi năo có nhiều thông tin về độc tính vă sự tiếp xúc với chúng cho thấy có thể khẳng định chắc chắn hơn. Mức được ghi nhận lă không gđy ảnh hưởng bất lợi năo (NOAEL) vă mức thấp nhất được ghi nhận lă có ảnh hưởng bất lợi (LOAEL).
NOAEL biểu thị một liều hoặc nồng độ cao nhất của một chất hóa học trong một nghiín cứu đơn, nó được xâc định bằng thí nghiệm hoặc quan sât mă ở mức đó không gđy ra một ảnh hưởng bất lợi năo cho sức khoẻ đến mức có thể phât hiện được. Khi có thể, NOAEL sẽ được căn cứ trín câc nghiín cứu dăi hạn về ảnh hưởng của một chất có trong nước uống theo đường tiíu hóa. Tuy nhiín, NOAEL thu được từ những nghiín cứu ngắn hạn vă những nghiín cứu về câc đường tiếp xúc khâc như
thức ăn, không khí cũng có thể được sử dụng.
Nếu không có số liệu thích hợp về NOAEL thì LOAEL sẽ được dùng. LOAEL lă liều hoặc nồng độ thấp nhất của một chất có thể gđy ảnh hưởng bất lợi cho sức khoẻ có thể ghi nhận được Khi dùng LOAEL thay cho NOAEL thì hệ số bất định được đưa văo công thức tính GV.
Hệ số bất định
Hệ số bất định đê được sử dụng rộng rêi trong câch tính giâ trị ADI cho thực phẩm, dư lượng thuốc trừ sđu vă câc chất gđy ô nhiễm môi trường. Việc xâc định hệ số năy cần có sự luận giải chuyín môn vă săng lọc cẩn thận từ thực tế khoa học.
Trong tính toân, câc giâ trị hướng dẫn về chất lượng nước uống của WHO, hệ số bất định được âp dụng để tính TDI từ giâ trị NOAEL thấp nhất vă LOAEL cho những đâp ứng được xem lă có ý nghĩa sinh học. Những hệ số năy được câc chuyín gia thống nhất với nhau vă dựa trín nguyín tắc sau:
Nguồn bất định Hệ số
Sự khâc nhau về loăi 1-10
Sự khâc nhau trong mỗi loăi 1-10
Mức độ hoăn hảo, của nghiín cứu vă số liệu 1 10 Bản chất vă tính nghiím trọng của ảnh hưởng 1 10
Những cơ sở dữ liệu vă nghiín cứu được coi lă chưa hoăn hảo bao gồm cả những nghiín cứu dùng chỉ số LOAEL thay vì NOAEL vă những nghiín cứu được thực hiện 'trong một khoảng thời gian ngắn hơn mức cần phải có. Những trường hợp trong đó bản chất vă sự nghiím trọng của ảnh hưởng cho thấy cần có thím hệ số bất định bao gồm những nghiín cứu mă cuối cùng dẫn đến quâi thai hoặc dẫn đến kết luận rằng NOAEL liín quan trực tiếp đến khả năng gđy ung thư. Trong trường hợp sau, hệ số bất định thím văo được âp dụng cho những hợp chất gđy ung
thư để tính GV từ TDI. Ví dụ, câc hệ số nhỏ hơn 10 sẽ được dùng cho sự khâc biệt về loăi khi người ta biết rằng con người ít nhạy cảm đối với chất đó hơn so với loăi động vật đê được dùng để nghiín cứu.
Tổng câc hệ số bất định không được vượt quâ 10.000. Nếu một đânh giâ nguy cơ năo cần dùng đến hệ số bất định lớn hơn thì TDI rút ra không được chính xâc lắm vì thiếu ý nghĩa. Đối với những chất mă hệ số bất định dănh cho nó lớn hơn 1000 thì giâ trị hướng dẫn sẽ ghi tạm thời đê nhấn mạnh rằng trong giâ trị đó bao gồm hệ số bất định cao.
Việc lựa chọn vă sử dụng câc hệ số bất định để tính ra giâ trị hướng dẫn rất quan trọng đối với câc chất hóa học bởi vì nó có thể lăm giâ trị tính được khâc biệt nhau nhiều. Đối với những chất gđy ô nhiễm có tính bất định thấp thì hệ số bất định sẽ được nhận giâ trị thấp. Tuy nhiín, 'trong hầu hết câc chất gđy ô nhiễm đều liín quan đến tính bất định vă vì vậy có hệ số bất định cao. Vì lẽ đó, ta sẽ có một biín độ rộng về tính chất an toăn trín mỗi giâ trị hướng dẫn để đảm bảo không gđy những ảnh hưởng bất lợi cho sức khoẻ.