Sau đợt 1 chiến dịch mùa khô 1974-1975, trên toàn chiến trường miền Nam nói chung, ở hai tỉnh Mỹ Tho và Gũ Cụng nói riêng, địch liên tiếp bị thất bại. Tuy vậy, chúng vẫn ngoan cố tăng cường bắt lính, đôn quân, đưa thêm một trung đoàn của sư đoàn 9, một liên đoàn xe bọc thép M113, một liên đoàn biệt động quân về tăng cường cho Mỹ Tho.
Đặc biệt tinh thần của đại đa số ngụy quân, ngụy quyền ngày càng giảm sút hoang mang nghiêm trọng. Trong khi đó lực lượng của ta càng đánh càng mạnh.
Giữa thỏng 2-1975, Khu uỷ mở Hội nghị ở xó Long Tiờn, huyện Cai Lậy. Trên cơ sở quán triệt các Nghị quyết của Bộ Chính trị, đặc biệt là Nghị quyết Bộ chính trị tháng 10- 1974 và tháng 1-1975, Khu ủy đó hạ quyết tõm giải phúng Khu VIII trong năm 1975 và đề ra nhiệm vụ cho Mỹ Tho và Gũ Cụng là phải đánh dứt điểm sớm một bước, giành thắng lợi cao nhất.
Ngày 28-2-1975, Tỉnh ủy Gũ Cụng mở cuộc Hội nghị mở rộng ở xó Bỡnh Ninh, huyện Chợ Gạo. Sau khi đánh giá tỡnh hỡnh, Tỉnh ủy chủ trương tăng cường chuẩn bị chu đáo về mọi mặt, khi thời cơ đến Đảng bộ phải chớp lấy thời cơ, huy động quần chúng tham gia tiến công, nổi dậy giải phóng cơ bản tỉnh Gũ Cụng. Tỉnh ủy chọn thị xó Gũ Cụng làm mục tiờu trọng điểm, thị trấn Hũa Đồng làm mục tiêu thứ hai. Tỉnh tập trung mọi lực lượng để giải phóng Tỉnh.
Tháng 3-1975, Trung ương Cục miền Nam ra Nghị quyết chỉ đạo quân dân tiến công chia cắt địch trên lộ 4 từ Mỹ Tho đi Cần Thơ và kênh Chợ Gạo; tiến công mạnh vào sư đoàn 21 và sư đoàn 7 ngụy, không cho chúng tăng viện về Sài Gũn; ngăn chặn và tiêu diệt lực lượng từ Sài Gũn kộo về đồng bằng miền Tây. Toàn miền phải khẩn trương chuẩn bị để kịp thời phát động quần chúng nổi dậy xó giải phúng xó, huyện giải phúng huyện, tỉnh giải phúng tỉnh bằng chính lực lượng của địa phương mỡnh. Đồng thời phải khẩn trương chỉ đạo công tác binh vận tận dụng thời cơ, phất lên cao trào tiến công binh vận khắp các vùng kết hợp các mũi tiến công tiêu diệt toàn bộ các đồn bốt, đơn vị và các cứ điểm của chính quyền tay sai.
Tháng 3-1975, Tỉnh ủy Mỹ Tho mở cuộc Hội nghị mở rộng đến các bí thư xó tại xó Mỹ Hạnh Đông, huyện Cai Lậy nhằm kiểm điểm, đánh giá kết quả trong thời gian qua; phê phán những nhận thức lệch lạc trong cán bộ, đảng viên, rỳt ra những kinh nghiệm lónh đạo, chỉ đạo, tổ chức thực hiện. Hội nghị vạch ra phương hướng, nhiệm vụ giải phóng Tỉnh và đó nhất trí quyết tâm giải phóng cơ bản tỉnh Mỹ Tho sớm một bước theo Nghị quyết của Khu ủy. Kế hoạch đặt ra là trong tháng 3 giải phóng cơ bản huyện Chợ Gạo, giành quyền làm chủ, mở nhiều tuyến hành lang qua lộ 4, làm chủ các ấp ven thành phố, thị trấn; tập trung giải phóng 1, 2 chi khu, tiến lên giải phóng cơ bản tỉnh Mỹ
Tho. Tháng 4 và tháng 5 dứt điểm các yếu khu, chi khu, tập trung lực lượng để tiến công và nổi dậy giành những thắng lợi quyết định.
Thực hiện chủ trương trên, các cấp ủy đã nhanh chóng triển khai quán triệt kế hoạch tiến công nổi dậy giải phóng Tỉnh từ cán bộ, chiến sĩ đến quần chúng và tiến hành động viên nâng cao tinh thần chiến đấu, hiệu quả lónh đạo trong các ban ngành, đoàn thể và lực lượng vũ trang. Tỉnh bổ sung thêm lực lượng chuyển đại đội ấp Bắc thành Tiểu đoàn Ấp Bắc. Mỗi huyện xây dựng từ 2 đến 5 đại đội; mỗi xó cú từ 2 đến 4 trung đội và thường xuyên chuẩn bị lực lượng để bổ sung cho huyện và Tỉnh. Mặt khỏc Quõn khu cũn điều về Mỹ Tho 2 trung đoàn (Trung đoàn 1 và 320) của Sư đoàn 8 Miền, tăng cường một phần lực lượng của Sư đoàn 5 về hoạt động ở Mỹ Tho.
Tháng 3-1975, do có sự chuẩn bị chu đáo nên phong trào tiến công ba mặt đó phối hợp chặt chẽ, tạo nên sự phát triển nhảy vọt ở các trọng điểm cũng như trên toàn chiến trường Mỹ Tho, Gũ Cụng.
Ở khu vực trọng điểm huyện Chợ Gạo, vào đầu tháng 3, bọn chỉ huy điều tiểu đoàn 513 cùng với các đại đội bảo an xung quanh mở cuộc hành quân giải tỏa và chốt lại bốt Thanh Bỡnh, sau đó để lại một bộ phận hỗ trợ cho bọn bảo an xây cất lại đồn bốt. Tiểu đoàn 514C hỗ trợ lực lượng xó Thanh Bỡnh bao võy bức rỳt đồn Thanh Bỡnh (đây là lần thứ bảy xó Thanh Bỡnh được giải phóng) diệt gọn hai trung đội của tiểu đoàn 513, một trung đội bảo an, số cũn lại bỏ chạy. Nhân cơ hội đó, hàng trăm quần chúng kéo vào phá banh đồn bốt, cắt lộ ngang, mít tinh mừng thắng lợi. Được sự hỗ trợ của hai tiểu đoàn 514C và 2009B, quần chúng đó rào xó, ấp chiến đấu, tổ chức nhiều trận chống càn, bao vây bức rút 4 đồn, đánh thiệt hại nặng 13 đồn khác, giải phóng cơ bản hai xó Trung Hũa và Phỳ Kiết.
Phối hợp với chiến trường trọng điểm, ở huyện Châu Thành, lực lượng vũ trang kết hợp với quần chúng nổi dậy tiến công tiêu diệt phân khu Tân Lý Đông, phá ró toàn bộ hệ thống phũng vệ, bao võy cụ lập chi khu Phỳ Mỹ. Phỏt huy thắng lợi, đội quân chủ lực cách mạng mở những trận đánh diệt 2 đồn trên lộ 12 huyện Cai Lậy, đánh sập cầu Mỹ Hạnh Trung, làm chủ nhiều đoạn đường trên lộ 12 trong bảy ngày đêm. Trên mặt trận lộ 4, ngày 3- 3- 1975 lực lượng công binh và quần chúng nhân dân đó phỏ đứt 10m đường ở vùng Bà Tồn, làm gián đoạn giao thông của địch trong vũng ba giờ liền. Khi địch đem
quân đến giải tỏa, bộ đội dùng súng cối pháo kích làm chết và bị thương 18 tên. Trong hai ngày 13 và 15-3, ta đó bắn chỏy 2 xe bự lu, 5 xe GMC, loại khỏi vũng chiến đấu 27 tên. Cùng lúc ở huyện Cái Bè, lực lượng vũ trang cùng với quần chúng nhân dân đó tiến cụng nổi dậy bức rỳt hàng loạt đồn bốt của địch ở cỏc xó Hũa Khỏnh, Hậu Thành, Thanh Hưng, Mỹ Lợi, Mỹ Lương. Riêng xó Hậu Thành, hàng ngày cú trờn hàng trăm quần chúng, hàng chục gia đỡnh binh sĩ đến đồn bốt đấu tranh đũi chồng, con, em, quay về với cỏch mạng, đũi bọn ngụy quân, ngụy quyền rút đồn bốt trả lại đất cho nhân dân... Trước áp lực đấu tranh mạnh mẽ của quần chúng, địch buộc phải chấp nhận những yêu sách.
Chỉ trong tháng 3-1975, Đảng bộ tỉnh Mỹ Tho đó phỏt động được “hơn 112.300 lượt quần chúng tham gia đấu tranh trong đó có 3.375 gia đỡnh binh sĩ tham gia đấu tranh binh vận, 11.240 lượt quần chúng tham gia nổi dậy, bao bức đồn bót, 32 công sở tề xó, ấp, giải phúng nhiều xó với hàng chục ngàn dõn, cú trờn 1.500 người tham gia trong lực lượng vũ trang và các tổ chức cách mạng” [2, tr.98].
Vào đợt 2 chiến dịch mùa khô 1974-1975, Khu VIII cùng toàn miền Nam đồng loạt tiến công và ngày nổ súng tiến công được quy định là vào đêm mồng 10 rạng ngày 11-3-1975. Đây là ngày lịch sử mở đầu cuộc tổng tiến công giải phóng hoàn toàn miền Nam.
Quân Khu ủy đó đề nghị với Thường vụ Khu ủy cho chuyển hướng tiến công ra phía Bắc huyện Cái Bè, tỉnh Mỹ Tho. Cụ thể là đợt 2 mở khu vực Ngó Sỏu, xó Mỹ Trung, bao gồm cỏc xó giỏp ranh huyện Cỏi Bố; huyện Mỹ An, tỉnh Sa Đéc. Sau đó tỡnh hỡnh phỏt triển cú thể quay lại chiến trường Mỹ Tho- Kiến Tường.
Chủ trương chuyển hướng được Thường vụ Khu ủy chấp nhận. Đêm 1-3-1975, Sư đoàn 8 sử dụng Trung đoàn 24 đánh thiệt hại căn cứ cấp tiểu đoàn của địch tại Ngó Sỏu. Ngày 12-3-1975, Sư đoàn phục kích diệt tiểu đoàn 2 trung đoàn 10 sư đoàn 7 ngụy trên cánh đồng giáp hai xó Hậu Mỹ và Mỹ Thiện, đánh thiệt hại nặng tiểu đoàn 3. Ngày 13-3-1975, địch đưa 4 đại đội bảo an tái chiếm căn cứ Ngó Sỏu. Sư đoàn 8 đánh trận thứ hai, diệt gọn 4 đại đội này, thu nhiều súng các loại, trong đó có cả pháo 105 ly. Địch lo giữ yếu khu Hậu Mỹ và lộ 4, lại phải đưa lực lượng đi tiếp viện hướng Trà Vinh ở Khu IX nờn khụng thể tỏi chiếm Ngó Sỏu. Đây là trận thắng giũn gió của Khu VIII và là trận thắng mở đầu cho đợt tiến công.
Thừa lỳc bọn bảo an, dõn vệ, phũng vệ dõn sự đang hoang mang, lực lượng ba mũi giáp công nổi dậy. Trong vũng hai tuần lễ ta đó phỏ ró hệ thống đồn bốt địch, giải phóng một vùng rộng hai bên kênh Nguyễn Văn Tiếp B, thành một mảng liên hoàn lên phía Kiến Văn, Mỹ An thuộc huyện Cao Lónh, tỉnh Sa Đéc, và ra gần sát lộ 4 Cái Bè, tỉnh Mỹ Tho. Tiểu đoàn 269 đặc công diệt tiếp 2 đồn ở đông bắc Ngó Sỏu và đồn ngó ba Hậu Mỹ trờn kờnh Nguyễn văn Tiếp A nối liền với vùng 4 Kiến Tường.
Từ cuối thỏng 3-1975, tỡnh hỡnh trờn chiến trường toàn miền Nam đó chuyển biến nhanh chúng. Ta đó giải phúng Tõy Nguyờn, Trị Thiờn, Đà Nẵng... ở đồng bằng sông Cửu Long, chính quyền cách mạng đó giành nhiều thắng lợi lớn tạo nên cục diện mới. Chiến thắng của quân và dân ta ở khắp các chiến trường đó tăng sức chiến đấu của lực lượng vũ trang cũng như phong trào đấu tranh của quần chúng nhân dân lớn mạnh vượt bậc. Bộ đội thương vong ớt, tinh thần và trỡnh độ chiến đấu nâng lên rừ rệt. Ta đó thu được một khối lượng rất lớn vũ khí, đạn dược của địch. Quân chủ lực trong thời gian ngắn đó tăng lên gấp bội, có sức cơ động khắp chiến trường, nghệ thuật lónh đạo và chỉ huy chiến tranh cách mạng của Đảng có những bước tiến bộ rất lớn. Chính những chiến thắng đó tạo nên một khí thế tác động, cổ vũ mạnh mẽ quân và dân Mỹ Tho, Gũ Cụng tiến lờn giành thắng lợi mới.
Đứng trước nguy cơ sụp đổ, từ giữa tháng 3, chúng điều tiếp 2 trung đoàn của sư đoàn 9, 4 chi đoàn xe bọc thép M113 về giữ lộ 4, 1 chi đoàn về giữ lộ 24 (Mỹ Tho - Gũ Cụng), đưa liên đoàn biệt động quân số 36 về tăng cường phũng thủ vựng Chõu Thành. Cuối thỏng 4, trước sức tấn công của cách mạng, ngụy quân, ngụy quyền buộc phải lùi dần về phũng thủ thành phố Mỹ Tho, thị xó, thị trấn, chỳng rỳt nhiều đồn bót về chốt ở các khu đầu mối giao thông, tập trung dân ở dọc theo lộ 4, lộ 24.