- Bước 2: Tìm nồng độ ức chế tối thiểu (MIC) của chất có hoạt tính.
3.1.2Tổng hợp một số dẫn chất 5-aryliden-2-thiohydantion (I-XIII).
Dựa trên những tài liệu tham khảo, chúng tôi tổng hợp một số dẫn chất
5-aryliden-2-thiohydantion (I-XIII) theo 2 phương pháp:
-Phương pháp A: dùng xúc tác ethanolamin trong dung môi ethanol theo qui trình của tác giả János Marton và cộng sự [23].
Quy trình tổng hợp chung : Cho vào bình cầu phản ứng 1,16g
(0,010mol) chất BT (2-thiohydantoin), 10ml EtOH, khuấy đều thu được hỗn
hợp (a). Hòa tan 0,010 mol aldehyd thơm bằng 10ml EtOH trong cốc có mỏ,
sau đó thêm 0,9ml ethanolamin thu được hỗn hợp (b). Thêm từ từ từng giọt
26
ở nhiệt độ phòng 15 phút. Đun hồi lưu hỗn hợp phản ứng trong 30 phút. Theo
dõi phản ứng bằng SKLM với hệ dung môi khai triển là CH2Cl2 : MeOH
(14:1). Để nguội, đổ hỗn hợp phản ứng ra cốc có mỏ, để kết tinh trong tủ lạnh qua đêm. Chất rắn được lọc hút kiệt, rửa tủa bằng EtOH lạnh, rửa tiếp bằng nước nóng, sau đó rửa lại bằng EtOH lạnh. Sấy khô sản phẩm thô thu được.
Kết tinh lại sản phẩm thô bằng dung môi thích hợp.
Chúng tôi sử dụng phương pháp A để tổng hợp các 5-aryliden-2-
thiohydantoin đi từ các aldehyd là benzaldehyd, 4-fluorobenzaldehyd, 2- clorobenzaldehyd, 2-bromobenzaldehyd, 4-bromobenzaldehyd, 4- nitrobenzaldehyd, 2-hydroxybenzaldehyd
-Phương pháp B: dùng xúc tác natri acetat trong dung môi acid acetic theo qui trình của tác giả Chazeau V., và cộng sự [40].
Quy trình tổng hợp chung : Cho vào bình cầu phản ứng 1,16g
(0,01mol) chất BT, 0,01mol aldehyd thơm, 3,77g (0,046mol) natri acetat
khan và 22ml acid acetic băng. Khuấy đều cho hỗn hợp tan hoàn toàn, đun hồi lưu hỗn hợp phản ứng trong 2 giờ. Theo dõi phản ứng bằng SKLM với hệ
dung môi khai triển CH2Cl2 : MeOH (14:1). Phản ứng kết thúc, để nguội, đổ
hỗn hợp ra cốc có mỏ, ngâm lạnh 15 phút sau đó để hỗn hợp ở nhiệt độ phòng
trong 30 phút. Lọc hút kiệt, rửa tủa nhiều lần bằng nước cất cho đến khi hết
acid acetic (thử bằng giấy quỳ). Rửa tiếp vài lần bằng cồn lạnh. Sấy khô sản
phẩm thô thu được. Kết tinh lại sản phẩm thô bằng dung môi thích hợp.
Chúng tôi sử dụng phương pháp B để tổng hợp các 5-aryliden-2-
thiohydantoin đi từ các aldehyd là 3-clorobenzaldehyd, 4-clorobenzaldehyd, 3-bromobenzaldehyd, 3-nitrobenzaldehyd, 4-hydroxybenzaldehyd, 4- methoxybenzaldehyd.
Sau đây là các kết quả cụ thế:
27 Công thức: