CÁC THUỐCPHONG TỎA THỤ THỂ :

CÁC THUỐC PHONG TỎA THỤ THỂ α :

Các thuốc phong tỏa thụ thể α, thường dùng để thực nghiệm, chỉ có một số rất ít thuốc như prazosine (và những thuốc tương đồng) và labetabol, được dùng trên lâm sàng.

Phong tỏa thụ thể α, có thể thuận nghịch (reversible) hoặc không thuận nghịch (irreversible). Phentolamine, tolazoline prazosine, labetalol và dẫn xuất ergot. Phong tỏa thụ thể α có hồi phục (thuận ngịch), còn ethylene amimonium, một chất có liên quan đến mustard, gắn chặt vào receptor α, bằng cộng hoá trị, (không thuận nghịch) nối kết rất bền chặc, không được dùng trên lâm sàng.

Phentolamine (Regitine)

Dẫn xuất từ Imidazol, phentolamine đối kháng tranh chấp thụ thể α, phong tỏa không chọn lọc cả α và α , giảm sức cản ngoại biên, tăng lượng máu cho ngoại biên. Trực tiếp dãn động mạch nhỏ và động mao mạch, tăng sức co bóp cơ tim, tăng dung lựơng tim, là thuốc dùng cải thiên tình trạng suy tim, phù phổi, các bịnh co thắt mạch máu, co thắt động mạch đầu chi, chẩn đoán u tủy thượng thận, ngừa cơn tăng huyết áp

trong phẩu thuật ung thư phổi, viêm phổi nặng. Trên lâm sàng dùng phentolamine trong chống choáng do ngộ độc và viêm phổi nặng.

Š Cách dùng : Phentolamine methane sulfonate thuốc tiêm 1ml-10mg tiêm tĩnh mạch.

Người lớn dùng 5-10mg/lần, pha với 500-1000ml dextrose 5% nhỏ giọt tĩnh mạch với tốc độ 0,07-0,1mg/kg/phút (chống choáng), chữa viêm phổi nặng mỗi lần tiêm 0,5- 1mg/kg × 2-3 lần/ngày.

Š Lưu ý : Phentolamine, gây tụt huyết áp, tim đập nhanh, nghẹt mũi ngứa, buồn nôn, nôn mữa, loạn nhịp, đau vùng trước tim và đau bụng

Không được dùng cho người bị tụt huyết áp, suy thận.

Š Chẩn đoán u tuyến thượng thận : Tiêm tĩnh mạch 5mg (trẻ em 0,1mg/kg) Phentolamine, sau đó định kỳ đo huyết áp một lần liên tục trong 10 phút. Nếu nội trong vòng 2-4 phút, huyết áp giảm hơn 35/25mm/Hg là kết quả dương tính.

Nếu bị tụt huyết áp do dùng thuốc quá liều, có thể xử lý bằng các thuốc nâng huyết áp, nhưng không được dùng adrenaline vì thuốc phong tỏa tác dụng α của adrenaline nên gây tụt huyết áp.

Tolazoline (Priscoline)

Giống phentolamine, tuy có yếu hơn, tolazoline phong tỏa chọn lọc thụ thể làm giảm hoặc làm mất tác dụng co mạch (α) của adrenaline và nor-adrenaline, tiểu động mạch ngoại biên bị dãn, cơ tim bị kích thích và tăng tiết dịch dạ dày.

Tolazoline được dùng để dãn động mạch trong các bịnh co thắt động mạch ngoại vi, như động mạch các đầu chi, viêm tắt tĩnh mạch, viêm nội mạc động mạch, huyết áp cao.

Š Cách dùng : tolazoline hydrochlorine, thuốc tiêm, 1ml : 25mg dùng để tiêm bắp, tiêm tĩnh mạch hoặc động mạch. Người lớn dùng 25mg/lần. Nếu lích thích tiết dịch dạ dày dùng tolazoline 10mg/lần.

Thuốc viên 25mg. Người lớn uống 25mg/lần.

Š Lưu ý : Thuốc gây đỏ da bì, tim đập nhanh, rét run, buồn nôn, nôn mữa, đau vùng thượng vị tiêu chảy, liều cao gây tụt huyết áp khi đứng.

Sau khi dùng thuốc, da bì đỏ và có thể tiếp tục sử dụng nhưng phải giảm liều. Không được dùng cho người loét dạ dày. Cận thận khi dùng cho người bị bệnh tim, suy mạch vành. Tiêm tĩnh mạch bơm thật chậm. Tolazoline có tăng cường tác dụng củaq insuline, nếu phối hợp sử dụng thì giảm bớt liều insuline.

Dẫn xuất Ergot

Ergotamine chỉ dihydroergotamine, tuy là thuốc phong tỏa có hồi phục thụ thể α, nhưng trên lâm sàng, người ta sử dụng hiệu ứng khác của nó, như ergotamine, làm co mạch máu não, trong điều trị bịnh đau nhức nữa bên đầu (Migraine).

Š Ergometrine maleate (Ergonovine). Thuốc co thắt tử cung, dùng để cầm máu sau đẻ

Phenoxybenzamine là thuốc phong tỏa thụ thể α kéo dài (14-18 giờ) nhờ nối đồng hoá trị. Phong tỏa chọn lọc lên thụ thể α1, yếu hơn prazosine, phenoxybenzamine ức chế thụ thể α ngăn chặn sự thu hồi catecholamine khi α bị kích thích, đồng thời còn có tác dụng phong tỏa thụ thể H1.histaminergic, cũng như các thụ thể của acetylcholine và sérotomine

2 2

Tác động được ứng dụng trên lâm sàng của phenoxybenzamine là gây dãn mạch hạ huyết áp, chỉ định giống phentolamine.

Tai biến đáng lưu ý của phenoxybenzamine là tụt huyết áp khi đứng, tim đập nhanh, đồng tử co nhỏ, chảy máu mũi và khô miệng.

Š Cách dùng : Phenoxybenzamine, thuốc viên 10 mg. Người lớn uống khởi đầu 10-20mg/lần, ngày uống 1 lần. Sau đó tăng lên 20-60mg/lần × 2 lần/ngày. Liều tối đa 0,24 g/ngày.

Thuốc tiêm : Người lớn tiêm tĩnh mạch 0,5-1mg/kg, liều tối đa 2mg/kg/ngày. Š Lưu ý : Cận thận khi dùng cho người suy thận, tai biến mạch máu não, huyết áp thấp. Khi tiêm hoặc nhỏ giọt tĩnh mạch, không được rò rĩ thuốc ra ngoài. Theo dõi cận thận tình trạng huyết áp, nhịp tim và lưộng nước tiểu của bịnh nhân.

Prazosine (Minipress)

Prazosine thuốc phong tỏa chọn lọc thụ thể α1, ít có bị ái tính với α . Dùng prazosine, tim không đập nhanh như phentolamine hoặc phenoxybenzamine.

2

Prazosine phong tỏa phospho - diesterse , tăng CAMP trong nội bào, dãn cơ trơn mạch máu ngoại biên giảm sức cản ngoại biên, liều cao phong tỏa mạnh thụ thể α . Dùng để chữa huyết áp cao trung bình, giảm sức ép tuần hoàn trứơc và sau tim, chữa suy tim cấp.

1

Prazosine gây say xẫm, buồn nôn, mệt mỏi, khô miệng.

Š Cách dùng : Prazosine hydrochloride, thuốc viên 1mg, 2mg, 5mg. Người lớn uống 3mg/ngày, liều đầu tiên nên chỉ dùng 1/2 liều.

Š Lưu ý : Propranolol, các thuốc lợi tiểu thiazides tăng tacù dụng của prazosine. Dùng liều đầu, hoặc khi tăng liều, dễ tụ huyết áp khi đứng, nên uống lúc trước khi ngủ, prazosine dùng lâu có thể bị dung nhận.

Yohimbine

Thuốc phong tỏa chọn lọc α , là alcaloide của yohimbé, không được xử dụng trên lâm sàng, vì có nhiều tai biến, nhất là tai biến về chức năng tình dục.