Về số lượng và chất lượng các nghiên cứu tổng quan hệ thống
Kết quả tìm kiếm và sàng lọc ghi nhận được 26 nghiên cứu thỏa tiêu chí lựa chọn và loại trừ, trong đó bao gồm 14 thử nghiệm lâm sàng và 9 nghiên cứu thuần tập.
Về chất lượng các nghiên cứu, kết quả đánh giá cho thấy các nghiên cứu có tỷ lệ đáp ứng các tiêu chí đạt trên 60%. Với các thử nghiệm lâm sàng, tỷ lệ đạt tiêu chí đầy đủ trung bình là 70% (điểm thấp nhất là 56% và cao nhất là 84%); các nghiên cứu thuần tập có điểm trung bình thấp hơn với 64%.
Về hiệu lực các thuốc nghiên cứu trong tổng quan hệ thống
Tổng hợp các kết quả nghiên cứu cho thấy phác đồ kết hợp HP + hóa trị cải thiện pCR so với phác đồ chỉ có H + hóa trị. pCR thu được trong các nghiên cứu với phác đồ HP + hóa trị khá cao (từ 40% đến hơn 90% với tất cả các nhóm thuốc hóa trị). Đặc biệt, khi phân tích dưới nhóm, phác đồ kết hợp HP cho thấy hiệu quả điều trị rất cao cho bệnh nhân UTV HER2+ / HR-. Cũng cần lưu ý rằng, kết quả đánh giá từ các cơ quan quản lý quốc gia cho thấy việc dùng tiêu chí đánh giá hiệu lực là pCR thay cho các tiêu chí lâu dài như OS hay EFS, DFS là chưa chắc chắn.
Ngoài ra, nghiên cứu của của Schneeweiss (2018) [97] về RCT NeoSphere cho kết quả tỉ lệ bệnh nhân không có biến cố DFS sau 5 năm lần lượt là 84% và 81% ở nhóm có PHT và HT (HR = 0,60, 95% CI 0,28 đến 1,27, p=0.1805) và tỉ lệ bệnh nhân không có biến cố PFS sau 5 năm lần lượt là 86% và 81% (HR = 0,69, 95% CI 0,34 đến 1,40, p=0.2983) cho thấy vệc bổ sung P vào phác đồ HT cải thiện PFS và DFS không có ý nghĩa thống kê trong NeoSphere.
43
Tiêu chuẩn vàng để phê duyệt thuốc ung thư là các chỉ số như DFS, EFS hay OS từ các RCT. Đối với những bệnh ung thư có hiệu quả điều trị lâu dài còn hạn chế như UTV di căn, yêu cầu các chỉ số đánh giá như vậy là hợp lý. Tuy nhiên, đối với những bệnh nhân ung thư mới chỉ ở giai đoạn đầu, những chỉ số trên cần một khoảng thời gian rất dài để theo dõi và đánh giá, điều này có thể khiến bệnh nhân không tiếp cận được với các liệu pháp điều trị hiệu quả trong thời gian dài và giảm khả năng điều trị trị cho bệnh nhân khi còn ở giai đoạn đầu.
Tại Hoa Kỳ, FDA đã cấp tốc phê duyệt pertuzumab để điều trị tân bổ trợ UTV HER2+ giai đoạn đầu dựa vào kết quả cải thiện pCR từ thử nghiệm NeoSphere và giả định rằng pCR là tiêu chí thay thế phù hợp và tương quan với hiệu quả điều trị lâu dài [89]. Một phát hiện quan trọng của phân tích tổng hợp CTNeoBC do FDA thực hiện là những bệnh nhân đạt được pCR đã cải thiện khả năng sống sót [37]. Khi phân tích theo từng nhóm quần thể, kết quả cho thấy mối liên quan giữa pCR và kết quả lâu dài cao nhất ở những bệnh nhân có nguy cơ cao (ví dụ: UTV bộ ba âm tính hay UTV HER2+) [37]. Tuy nhiên, khi phân tích gộp tất cả các loại UTV, nghiên cứu không chỉ ra được mối liên quan giữa pCR và OS cũng như EFS [37].
Hiện tại, các kết quả điều trị lâu dài với HP + hóa trị trong điều trị tân bổ trợ mới chỉ được báo cáo ở thử nghiệm NeoSphere. Do đó, trong tương lai cần thiết mở rộng các thử nghiệm lâm sàng hiện tại để có cái nhìn toàn diện hơn về hiệu lực của phác đồ điều trị. Tuy nhiên, khi các thử nghiệm lâm sàng chưa báo cáo các chỉ số đánh giá lâu dài, chỉ số hiệu lực ngắn hạn như pCR cũng nên được chú ý và quan tâm trong việc đánh giá hiệu quả của các liệu pháp điều trị cho bệnh nhân UTV giai đoạn đầu.
Về tính an toàn các thuốc nghiên cứu trong tổng quan hệ thống
Về tính an toàn của phác đồ, bệnh nhân dùng kết hợp HP + hóa trị sẽ thường gặp các biến cố bất lợi gồm tiêu chảy, rụng tóc, buồn nôn, mệt mỏi, giảm bạch cầu trung tính và nôn. Ngoài ra, các phản ứng bất lợi mức độ 3-4 thường gặp nhất (≥ 10%) là giảm bạch cầu trung tính và sốt do giảm bạch cầu trung tính.
Kết quả đánh giá từ các cơ quan quản lý NICE của Anh và CADTH của Canada cho thấy các biến cố bất lợi của phác đồ bổ sung pertuzumab là không chênh lệch nhiều so với phác đồ không có pertuzumab. Tuy nhiên, PBAC của Úc lại không đồng thuận và cho rằng có sự gia tăng đáng kể một số biến cố bất lợi quan sát được (chẳng hạn như rối loạn chức năng tâm thu thất trái, tiêu chảy và các phản ứng liên quan đến truyền
44
dịch). Như vậy, tương tự hiệu lực thuốc, vẫn cần thêm những bằng chứng lâu dài về tính an toàn của việc bổ sung pertuzumab vào phác đồ điều trị bổ trợ để có thể đưa ra kết luận.