18F-NaF là DCPX có thời gian bán rã rất ngắn nên các chỉ tiêu kiểm nghiệm phải được thực hiện ngay tai phòng kiểm nghiệm của mỗi trung tâm cy- clotron. Dung dịch thuốc tiêm18F-NaF phải đạt các tiêu chuẩn theo một trong các Dược diển như Dược điển Anh, Mỹ hoặc Dược điển châu Âu trước khi tiêm vào người bệnh. Một số chỉ tiêu kiểm nghiệm cơ bản như sau:
Bảng 1.5. Chỉ tiêu yêu cầu đối với18F-NaF theo một số Dược điểnTiêu chuẩn Tiêu chuẩn
kiểm nghiệm
DĐ Mỹ 2020 DĐ Anh 2020 DĐ Châu Âu 8.0 (2014) Tính chất Trong suốt, không màu và không có hạt Trong suốt, không màu và không có hạt Trong suốt, không màu và không có hạt pH 4,5-8,0 4,5-8,5 4,5-8,5 Độ tinh khiết HPX > 95% >98,5%(HPLC) > 95%(HPLC) Thời gian bán rã (phút) 105-115 105-115 105-115 Độ tinh khiết hạt nhân > 99,5% > 99,9% > 99,9% Nội độc tố vi khuẩn
< 175VEU/ml <175VEU/ml < 175VEU/ml
Độ vô khuẩn Vô khuẩn Vô khuẩn Vô khuẩn
Trong các chỉ tiêu yêu cầu của một DCPX thì độ tinh khiết HPX là chỉ tiêu hết sức quan trọng. Qua chỉ tiêu độ tinh khiết HPX có thể đánh giá được hiệu suất tổng hợp HPX. Việc đánh giá độ tinh khiết HPX bắt buộc phải thực hiện ngay sau khi tổng hợp HPX để nhằm kiểm tra có hay không sự biến đổi của sản phẩm trước, trong hoặc sau khi đánh dấu phóng xạ trước khi đưa vào cơ thể người bệnh. Việc đánh giá độ tinh khiết HPX được thực hiện bằng sắc ký lỏng hiệu năng cao áp (HPLC) hoặc sắc ký bản mỏng (TLC), tuy nhiên HPLC cho độ chính xác cao hơn. Để thực hiện bằng HPLC, người ta so sánh thời gian lưu (tR) của hợp chất đánh dấu phóng xạ với mẫu chuẩn [7].
Một chỉ tiêu cũng cần lưu ý với DCPX tỷ lệ pha loãng mẫu để phát hiện chính xác lượng nội độc tố vi khuẩn ở nồng độ pha loãng nhất định và cũng để hạn chế phơi nhiễm phóng xạ cho nhân viên bức xạ.18F-NaF là DCPX dạng tiêm với yêu cầu nội độc tố vi khuẩn không vượt quá 175VEU/ml, trong đó EU là đơn vị đo nội độc tố vàVlà thể tích tối đa một lần tiêm. Phương pháp để xác định nội độc tố vi khuẩn là LAL (Limulus Amoebocyte Lysate) hoặc có thể tiến hành theo kỹ thuật gel-clot hoặc quang phổ. Với thuốc thông thường, người ta hay sử dụng kỹ thuật gel-clot, tuy nhiên mẫu phải được ủ ở nhiệt độ 37±1 oC trong 60 phút. Nhưng, kỹ thuật này không phù hợp với các DCPX sử dụng cho PET, do thời gian
bán rã của chúng ngắn [4], [43].
Endosafe–PTS (PTS) là thiết bị đã được Cục quản lý thực phẩn và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) cho phép sử dụng để kiểm nghiệm thành phẩm thuốc [7], được thiết kế tương tự phương pháp LAL để đo màu sắc và cường độ màu liên quan trực tiếp với nồng độ nội độ tố vi khuẩn có trong mẫu. Thực tế, phương pháp LAL bị nhiễu do phụ thuộc vào nồng độ mẫu nên phải pha loãng mẫu trước khi kiểm tra nội độc tố vi khuẩn. PTS là kỹ thuật enzym nên một số yêu tố như màu sắc, độ đục, pH, nồng độ protein, các hợp chất chelat và các chất tẩy rửa có thể gây nhiễu kết quả. Tuy nhiên, việc pha loãng mẫu ở nồng độ tối thiểu có thể hạn chế các yếu tố ức chế hay thúc đẩy giảm thiểu sai số trong quá trình thực hiện phép đo [7], [95]. Do vậy, chúng tôi khảo sát ảnh hưởng của việc pha loãng nồng độ
18F-NaF đến kết quả kiểm tra nội độc tố vi khuẩn trên máy PTS.