Zygosporin A= Cytochalasin D: R=Acetyl
1.3.2.1.Tính gây độc tế bào và tiềm năng như tác nhân chống ung thư
Do cơ chế đặc thù của chúng về tác động can thiệp vào quá trình tế bào sống, cytochalasan phát huy cao hiệu ứng gây độc tế bào. Sự cô lập đầu tiên của các hợp chất này đã được hướng dẫn bởi các quan sát rằng các bộ lọc nuôi cấy nấm đã có một tác động kìm chế trên tế bào trong ống nghiệm [68]. Tiếp theo các nghiên cứu đã chứng minh khả năng gây độc mạnh chống lại một bảng bị truyền nhiễm bởi loài chuột lớn và các dòng tế bào ung thư ở người. Tác dụng này có vẻ là phổ biến với hầu hết cytochalasan. Chaetoglobosin A-G và J hiển thị khả năng gây độc đối với tế bào HeLa với giá trị IC50 khác nhau từ 3-20 µg/ml [69], trong khi chaetoglobosin A, B, D, J, Q và T cũng như prochaetoglobosin I và II (ban đầu cô lập sau khi xử lý Chaetomium subaffin với các chất ức chế cụ thể cytochrom P450 [38], sau đó cũng phát hiện ra trong sự nuôi cấy Chaetomium globosum có khả năng gây độc đáng kể chống lại dòng tế bào ung thư bạch cầu chuột P388 [84]. Mocek và cộng sự xác định phomacin A-C từ Phoma sp. và báo cáo hoạt động ức chế mạnh chống lại các tế bào ung thư tuyến đại tràng HT29 với giá trị IC50 là 0.6, 1.4 và 7.4 µg/ml, tương ứng, xác định bằng sự hợp nhất (3H) thymidin [49]. Cytochalasin E, một chất chuyển hóa Aspergillus chứa epoxit, là một chất ức chế hiệu quả sự tăng nhanh tế bào nội mô và có tác dụng chống tạo mạch. Cần lưu ý rằng các epoxit dường như cần cho hoạt động, kể từ khi sự thủy phân có tính axit hiệu lực giảm đi đáng kể và có chọn lọc. [73]
Minato và đồng nghiệp nghiên cứu các mối quan hệ cấu trúc - hoạt động trong một số cây bản địa và bán tổng hợp dẫn xuất zygosporin và kết luận rằng, bên cạnh các macrocyclic không bị thay đổi, các chức năng hydroxyl ở C-7 và nhóm benzyl ở C-3 của isoindolon phân nữa là dược tính quan trọng liên quan đến hoạt động gây độc tế bào [36]. Vài năm sau đó, các quan hệ cấu trúc - hoạt động liên quan đến các tác động trên cấu trúc tế bào, tế bào lympho bị nút và trùng hợp actin được tóm tắt như sau: nhân isoindolon cấu thành đặc điểm cấu trúc quan trọng nhất; tương tự như vậy, vòng macrocyclic là cần thiết để trao hoạt tính sinh học, mặc dù kích thước có vẻ là không đáng kể. Dẫn xuất với một nhóm thế thơm ở C-10 (tức là phenyl hoặc indolyl) đều mạnh, trong khi một nửa isopropyl (aspochalasin) giảm hiệu quả [74]. Với số
lượng ngày càng tăng của cytochalasan được phát hiện, hiểu biết mới trong các yêu cầu về cấu trúc đang liên tục tăng.
Do đặc tính chống ung thư mạnh của chúng, cytochalasan đã nâng lên tầm quan trọng là ứng cử viên thuốc chống ung thư [49][73][88]. Do thực tế là sự thay đổi trong tổ chức của bộ khung tế bào và những thay đổi về hình thái tế bào và khả năng vận động là các tính năng đặc trưng của sự thay đổi hẳn tế bào ung thư, sợi actin đã trở thành một mục tiêu đầy hứa hẹn cho hóa học trị liệu. Tuy nhiên, cho đến nay các loại thuốc kháng sinh không có actin đã đưa ra xem xét thử nghiệm lâm sàng vì khả năng gây độc nặng và không chọn lọc. Do đó, các chỉ số điều trị chính xác của các dẫn xuất cytochalasan ngăn cản sự sử dụng lâm sàng của chúng.