Mơ hình mơi trường mở (OFT) là mơ hình đánh giá hoạt động tự nhiên, khả năng khám phá và tình trạng lo lắng của chuột khi được đặt vào một mơi trường mới khác biệt hồn tồn mơi trường sống bày đàn [58]. Sau nhiều nghiên cứu, mơ hình OFT đã được cải tiến nhằm phù hợp với từng điều kiện thí nghiệm, phù hợp
với mục đích của từng nhà nghiên cứu [56]. Số đường kẻ chuột đi qua và số lần đứng lên bằng 2 chân là những tiêu chí giúp đánh giá khả năng hoạt động tự nhiên của chuột, khi các chỉ số này tăng lên cho thấy sự gia tăng về khả năng hoạt động tự nhiên của chuột [49]. Vùng trung tâm là vùng nằm chính giữa, cĩ khoảng khơng gian xung quanh khác biệt với vùng viền ngồi giáp với các bức tường của mơ hình [25]. Số lần vào trung tâm và thời gian lưu lại trung tâm là nhưng tiêu chí giúp đánh giá khả năng khảm phá và tình trạng lo lắng của chuột, khi các chỉ số này tăng cho thấy sự gia tăng về khả năng khám phá và giảm tình trạng lo lắng của chuột khi tiếp xúc với mơi trường mới [49]. Ngồi các tiêu chí quan sát như hoạt động ngắm vuốt (grooming) [32], số lượng phân và nước tiểu chuột [37]… cũng giúp đánh giá tình trạng lo lắng của chuột. Trên mơ hình này, l - THP ở các mức liều giải lo âu khơng ảnh hưởng tới hoạt động tự nhiên của chuột cả khi sử dụng liều đơn và sử dụng liều lặp lại 5 ngày, khơng làm thay đổi cĩ ý nghĩa số đường kẻ chuột đi qua và số lần đứng lên bằng 2 chân của chuột (bảng 3.4 và 3.5). Kết quả này hồn tồn phù hợp với kết quả về chỉ số tổng số lần lưu lại tay kín và tay hở trên mơ hình EPM. Kết quả này cũng hồn tồn phù hợp với các nghiên cứu trước đĩ, theo nghiên cứu của Kai Yue và cộng sự đã cho thấy l – THP ở mức liều 5 mg/kg tiêm màng bụng (i.p) tính theo thể trọng chuột làm giảm rõ rệt khả năng hoạt động trên chuột cống, trong khi các mức liều thấp hơn khơng ghi nhận được ảnh hưởng này [64]. Cũng theo Hong Xue và cộng sự, mức liều làm giảm hoạt động tự nhiên của dl –THP và l – THP tương ứng là: từ 0,1 mg/kg đến 100 mg/kg và từ 5 mg/kg đến 40 mg/kg sử dụng đường uống tính theo trọng lượng cơ thể chuột [62] [63]. Trên khả năng khám phá của chuột, l – THP ở các mức liều 0,3 mg/kg và 1 mg/kg làm giảm cĩ ý nghĩa số lần vào trung tâm so với lơ chứng khi sử dụng liều đơn (bảng 3.4); trong khi các mức liều cịn lại cũng như khi sử dụng liều lặp lại 5 ngày khơng làm thay đổi cĩ ý nghĩa số lần và thời gian lưu lại vùng trung tâm của chuột (bảng 3.5). Các bằng chứng lâm sàng cho thấy rằng việc sử dụng các thuốc chống trầm cảm ba vịng hoặc thuốc tương tự ở những liều đầu tiên làm gia tăng sự lo lắng, sau đĩ tác dụng giải lo âu sẽ xuất hiện dần khi sử dụng thuốc kéo dài [40].