d. Tính kết quả.
1 H-NMR ( 500 MHz, DMSO-d6 ) , δ (ppm): xem phụ lục 1, bảng 3
H-NMR (500 MHz, DMSO-d6), δ (ppm): xem phụ lục 1, bảng 3.2 12,558 (s,1H,N3-H); 4,401 (s,2H,H5), 2,677 (s,3H,CH3). 3.1.1.2 Tổng hợp 2-thiohydantoin(BT) Cơng thức: N H H N S O 1 2 3 4 5 CTPT: C3H4N2OS, KLPT: 116,14 Tiến hành:
59,27g (0,375mol) chất A được phân tán trong 294ml HCl 10%. Đun hồi lưu trong vịng 1 giờ. Theo dõi phản ứng bằng SKLM với hệ dung mơi khai triển là CH2Cl2/MeOH (14:1). Kết thúc phản ứng cho than hoạt vào hỗn hợp phản ứng và lọc nĩng. Dịch lọc được để lạnh qua đêm, thu được kết tủa, lọc tủa, rửa nước đến hết acid (thử bằng giấy quỳ). Sấy khơ tủa thu được. Kết tinh lại trong nước.
Khối lượng sản phẩm: 19,12g chất rắn màu cam. Hiệu suất: 43,99%
Nhiệt độ nĩng chảy: 229-2300C (tài liệu [22], t0C= 230-2320C; Catalogue Sigma Aldrich, t0C= 229-2310C).
Rf = 0,68 (TLC, silicagel 60 F254, hệ dung mơi CH2Cl2/MeOH (14:1))
1
11,624 (s;1H;N3-H); 9,813 (d;1H; N1-H); 4,070 (s;2H;H5). 3.1.2 Tổng hợp dẫn chất 5-(4’-clorobenzyliden)-2-thiohydantion (I). Cơng thức: Cl CH N H NH O S 2 4 1 3 5 1' 2' 3' 4' 5' 6' CTPT: C10H7ClN2OS, KLPT: 238,69
Dựa trên những tài liệu tham khảo, chúng tơi tổng hợp 5-(4‟- clorobenzyliden)-2-thiohydantion (I) theo 2 phương pháp:
-Phương pháp A: dùng xúc tác ethanolamin trong dung mơi ethanol theo qui trình của tác giả János Marton và cộng sự [22].
Tiến hành:
Cho vào bình cầu phản ứng 1,16g (0,010mol) chất BT, 10ml EtOH, khuấy đều thu được hỗn hợp (a). Cân 1,41g (0,010mol) 4-clorobenzaldehyd và hịa tan bằng 10ml EtOH trong cốc cĩ mỏ, sau đĩ thêm 0,9ml ethanolamin thu được hỗn hợp (b). Thêm từ từ từng giọt (b) vào bình phản ứng (a), sau đĩ thêm 20ml EtOH, khuấy đều ở nhiệt độ phịng 15 phút. Đun hồi lưu hỗn hợp phản ứng trong 30 phút. Theo dõi phản ứng bằng SKLM với hệ dung mơi khai triển là CH2Cl2 : MeOH (14:1). Để nguội, đổ hỗn hợp phản ứng ra cốc cĩ mỏ, để kết tinh trong tủ lạnh qua đêm. Chất rắn được lọc hút kiệt, rửa tủa bằng EtOH lạnh, rửa tiếp bằng nước nĩng, sau đĩ rửa lại bằng EtOH lạnh. Sấy khơ sản phẩm thơ thu được. Kết tinh lại sản phẩm thơ bằng EtOH/DMF (17:1).
Khối lượng sản phẩm: 1,77g chất rắn màu cam. Hiệu suất: 74,21% Nhiệt độ nĩng chảy: 274-2750C (tài liệu [22], t0C= 281-2820C).
Nhận xét: Sản phẩm cĩ điểm chảy thấp hơn tài liệu [22] và sắc ký lớp mỏng cĩ vết phụ.
-Phương pháp B: dùng xúc tác natri acetat trong dung mơi acid acetic theo qui trình tác giả Chazeau V., và cộng sự [39].
Tiến hành:
Cho vào bình cầu phản ứng 1,16g (0,010mol) chất BT, 1,41g (0,010mol) 4-clorobenzaldehyd, 3,77g (0,0460mol) natri acetat khan và 22ml acid acetic băng. Khuấy đều cho hỗn hợp tan hồn tồn và đun nĩng hỗn hợp, đun hồi lưu. Theo dõi phản ứng bằng SKLM với hệ dung mơi khai triển CH2Cl2 : MeOH (14:1). Xác định thời gian phản ứng là 2 giờ. Để nguội, đổ hỗn hợp ra cốc cĩ mỏ, ngâm lạnh 15 phút sau đĩ để hỗn hợp ở nhiệt độ phịng trong 30 phút. Lọc hút kiệt, rửa tủa nhiều lần bằng nước cất cho đến khi hết acid acetic (thử bằng giấy quỳ). Rửa tiếp vài lần bằng cồn lạnh. Sấy khơ sản phẩm thơ thu được. Kết tinh lại sản phẩm thơ bằng EtOH/DMF (4:1).
Khối lượng sản phẩm: 1,72g chất rắn màu vàng. Hiệu suất: 72,12% Nhiệt độ nĩng chảy: 281-2820C (tài liệu [22], t0C= 281-2820C).
Nhận xét: Phương pháp B cho sản phẩm tinh khiết bằng SKLM, điểm chảy trùng với số liệu trong tài liệu [22], nên chúng tơi lựa chọn phương pháp