Về tỷ lệ xuất hiện TDKMMtrong cả thời gian nghiên cứu:
Để đánh giá TDKMM của vinorelbine, chúng tôi thực hiện trên cỡ mẫu 73 bệnh nhân theo dõi đƣợc. Kết quả nghiên cứu cho thấy 100% bệnh nhân đều gặp phải TDKMM của vinorelbine trong quá trình điều trị. Các TDKMM mà nhóm nghiên cứu chúng tôi ghi nhận đƣợc gồm có: Nôn, buồn nôn, mệt mỏi, sốt, giảm hồng cầu, giảm bạch cầu, giảm hematocrit, giảm hemoglobine, tăng ure máu, tăng creatinin máu, tăng AST, ALT, tăng Bilirubin máu.
Tỷ lệ xuất hiện TDKMM trên nhóm bệnh nhân sắp xếp theo thứ tự giảm dần nhƣ sau: buồn nôn (31,5%), giảm hematocrit (28,8%), tăng creatinin (28,8%), nôn (24,7%), giảm hemoglobine (23,3%) mệt mỏi (20,4%), giảm hồng cầu (20,5%), tăng ure máu (16,4%), tăng ALT (11%), giảm tiểu cầu (9,6%), tăng bilirubin toàn phần (9,6%), sốt (8,2%), tăng AST (8,2%), giảm bạch cầu (5,5%). TDKMM thƣờng gặp trong nhóm bệnh nhân nghiên cứu buồn nôn, nôn, thiếu máu (giảm hemoglobine).
Nghiên cứu của tác giả Glidelli và cộng sự về sử dụng vinorelbine đơn trị dạng uống cho bệnh nhân UTPKTBN cho kết quả về tần suất xuất hiện TDKMM nhƣ sau: trên huyết học, 38% bệnh nhân thiếu máu (giảm hồng cầu, giảm hemoglobin, giảm lƣợng hematocrit), 63% bệnh nhân giảm bạch cầu, 5% bệnh nhân giảm tiểu cầu. TDKMM khác ngoài huyết học nhƣ: mệt mỏi (30%), buồn nôn (54%), nôn (25%), tiêu chảy (38%), nhiễm trùng (2%), huyết khối (2%), các triệu chứng thần kinh (5%), táo bón (25%) [18]. Hầu hết tỷ lệ các TDKMM trong nghiên cứu này đều cao hơn trong nghiên cứu của chúng tôi (trừ giảm tiểu cầu) dù dùng liều thấp hơn. Nguyên nhân do độ tuổi (>70) và tình trạng bệnh của bệnh nhân rất nghiêm trọng: 100% có di căn đến các cơ quan khác (82% có từ 2 cơ quan di căn trở lên), tất cả bệnh nhân đều ở giai đoạn IIIB và giai đoạn IV, trong khi nhóm bệnh nhân của chúng tôi chỉ có 43,8% bệnh nhân có di căn, 13,7% bệnh nhân ở giai đoạn IIIA.
Một nghiên cứu khác của tác giả Martoni và cộng sự có tần xuất xuất hiện TDKMM trên các phác đồ Cisplatin+ vinorelbine, phác đồ Cisplatin + gemcitabine lần lƣợt nhƣ sau: giảm bạch cầu (57,3%, 49,2%), thiếu máu (52,8%, 59,2), giảm tiểu cầu
(4,8%, 22,7%), buồn nôn/nôn (57,8%, 57,9%), sốt (18,9%, 11,8%), bệnh thần kinh ngoại biên (29,7%, 19,7%), táo bón (9,5%, 9,2%), nhiễm trùng (7,9%, 6,4%) , rụng tóc (11,1%, 19,2%), độc tính trên thận (3,1%, 7,1%), độc tính trên gan (0.8%, 8,1%) [61]. Hầu hết các TDKMM trong nghiên cứu trên có tỷ lệ gặp cao hơn nghiên cứu của chúng tôi (trừ độc tính trên gan và thận thấp hơn hoặc tƣơng đƣơng). Nguyên nhân do liều điều trị cho bệnh nhân trong nghiên cứu trên cao hơn (riêng liều của vinorelbine trong phác đồ CV là 25mg/m2 dạng truyền ngày 1,8,15 tƣơng đƣơng với liều 60mg/m2 dạng uống), trong khi nghiên cứu của chúng tôi dùng vinorelbine đơn trị với liều trung bình 54,7mg/m2.
Về tỷ lệ xuất hiện TDKMM theo liều:
TDKMM của vinorelbine có xu hƣớng tăng theo liều dùng, liều thấp tỷ lệ gặp TDKMM ít hơn so với liều cao: liều 30-40mg/m2 tỷ lệ xuất hiện chỉ 10,7%, liều 40-50 mg/m2 tỷ lệ xuất hiện tăng lên 14,3%, liều 50-60 mg/m2 là 14,5%, liều 60-80 mg/m2 tỷ lệ xuất hiện lên đến trên 28% (gấp 2,6 lần liều 30-40mg/m2). Nhƣ vậy liều cao có tỷ lệ gặp phải TDKMM cao hơn so với liều thấp.
Về tỷ lệ xuất hiện TDKMM sau các chu kì
Đa số các TDKMM có xu hƣớng tăng theo số chu kì điều trị (TDKMM tăng lên khi số chu kì điều trị tăng lên) trừ creatinin và TDKMM trên huyết học sau 9 chu kì. Nguyên nhân dẫn đến tỷ lệ giảm của các tế bào máu tại thời điểm sau 9 chu kì trong quá trình điều trị tại chu kì 7-8-9 do có 4/16 bệnh nhân (25%) ngừng điều trị thuốc một thời gian dài hơn so với bệnh nhân khác (từ 14 ngày cho đến 30 ngày) dẫn đến các tế bào máu đƣợc hồi phục đáng kể dẫn đến tỷ lệ giảm các tế bào máu (hồng cầu, bạch cầu, tiểu cầu, hemoglobine, hematocrit) sau 9 chu kì bị giảm đột ngột so với các chu kì khác.
Về mức độ nghiêm trọng:
Phần lớn các TDKMM gặp phải trong quá trình nghiên cứu có mức độ không quá nghiêm trọng, hầu hết là độ 1 và độ 2 (93,3%), độ 1 chiếm tỷ lệ cao gấp 2 lần độ 2 (62,2% và 31,1%). Nguyên nhân có thể do bệnh nhân trong nghiên cứu chủ yếu dùng liều thấp (79,5%) nên dù gặp phải TDKMM nhƣng mức độ không quá nghiêm trọng.
Tỷ lệ đáp ứng điều trị và tỷ lệ xuất hiện TDKMM đều tăng theo liều dùng, liều cao hơn có đáp ứng tốt hơn tuy nhiên tỷ lệ gặp phải TDKMM cũng cao hơn. Liều 30- 40 có tỷ lệ gặp TDKMM thấp nhất (10,5%) nhƣng hiệu quả điều trị cũng thấp nhất (tỷ lệ đáp ứng một phần chỉ 25%), ngƣợc lại liều 70-80 có tỷ lệ đáp ứng điều trị cao nhất (tỷ lệ đáp ứng 1 phần là 66,7%) và tỷ lệ gặp TDKMM cũng rất cao 28,6% (gấp 2,8 lần liều 30-40mg/m2). Liều 50-60 mg/m2 là liều tối ƣu hơn so với các mức liều khác, có tỷ lệ đáp ứng một phần là 35,9% cao hơn mức liều 40-50mg/m2 5,1% mà tỷ lệ gặp phải TDKMM lại tƣơng đƣơng, chênh lệch không đáng kể (14,5% và 14,3%). So sánh với liều 60-70 mg/m2 có đáp ứng một phần là 42,9% cao hơn liều 50-60 mg/m2 7%, nhƣng tỷ lệ gặp TDKMM cao gấp đôi liều 50- 60 mg/m2 (29,1% và 14,5%). Mức liều 50-60 mg/m2 của vinorelbine có đáp ứng điều trị cũng nhƣ tỷ lệ gặp TDKMM tối ƣu nhất so với các mức liều khác trong điều trị.
Về xử trí các TDKMM:
Nghiên cứu của chúng tôi ghi nhận 2 hƣớng xử trí chính: xử trí TDKMM bằng cách hiệu chỉnh liều dùng của vinorelbine và xử trí TDKMM bằng các biện pháp điều trị triệu chứng, ngoài ra còn kết hợp cà 2 biện pháp trên. Hầu hết bệnh nhân đƣợc xử trí TDKMM bằng cách điều trị triệu chứng 65,8% (các thuốc chống nôn, giải độc gan, thuốc bổ trợ giảm mệt mỏi cho bệnh nhân), 7 bệnh nhân đƣợc hiệu chỉnh liều (9,6%), 5 bệnh nhân vừa hiệu chỉnh liều và điều trị triệu chứng (6,8%), 13 bệnh nhân không áp dụng biện pháp nào (17,8%). Phần lớn bệnh nhân gặp TDKMM trong nghiên cứu đều đƣợc xử trí (82,2%).