Kết quả thử hoạt tớnh khỏng sinh vi sinh vật kiểm định đối với 06 mẫu, gồm: 02 mẫu phối tử và 04 mẫu phức chất Zn(thbz)2, Zn(pthbz)2, Cu(thbz)2 và Cu(pthbz)2 trờn 3 dũng vi khuẩn Gram (+), 3 dũng vi khuẩn Gram (-) và 1 dũng nấm được liệt kờ trong Bảng 3.17.
Bảng 3.17. Kết quả thử hoạt tớnh khỏng vi sinh vật kiểm định
Tờn chủng vi sinh vật kiểm định
Gram (+) Gram (-) Nấm
Mẫu
Lac Bac Sta Sal Esc Pse Can
Hthbz >128 >128 >128 >128 >128 >128 >128 Zn(thbz)2 >128 >128 >128 >128 >128 >128 >128 Cu(thbz)2 >128 >128 >128 >128 >128 >128 >128 Hpthbz >128 >128 >128 >128 >128 >128 >128 Zn(pthbz)2 >128 >128 >128 >128 >128 >128 >128 N ồ ng độ g õy c h ế t m ộ t n ử a (I C50 , à g/ m l) Cu(pthbz)2 26,32 23,17 5,47 >128 >128 >128 >128 Lac: Lactobacillus fermentum, Bac: Bacillus subtilis, Sta : Staphylococcus aureus,
Sal : Salmonella enterica, Esc : Escherichia coli, Pes: Pseudomonas aeruginosa,
57
Trong 06 mẫu thử trờn thỡ cú mẫu Cu(pthbz)2 cú hoạt tớnh đối với một số loại vi khuẩn: Lactobacillus fermentum (IC50 = 26,32àg/ml), Bacillus subtilis (IC50 = 23,17àg/ml), Staphylococcus aureus (IC50 = 5,47àg/ml).
Như vậy, cỏc kết quả nghiờn cứu hoạt tớnh sinh học của cỏc phức chất thiosemicacbazon tổng hợp được cho phộp chỳng tụi hy vọng cỏc phức chất này cú thể được sử dụng làm đối tượng nghiờn cứu tiếp theo trong y, dược học để tỡm kiếm khả năng ứng dụng chỳng trong thực tế. Kết quả này cũng cú thể đúng gúp một ớt dữ liệu cho việc nghiờn cứu mối quan hệ giữa cấu tạo và hoạt tớnh sinh học của cỏc hợp chất trờn cơ sở thiosemicacbazon.
58
KẾT LUẬN
1. Đĩ tổng hợp được 02 phối tử Hthbz, Hpthbz và 04 phức chất tương ứng của chỳng với Zn(II) và Cu(II) đều cú dạng ML2 (M: Zn, Cu; L: thbz, pthbz). Xỏc định được cụng thức phõn tử của cỏc phức chất dựa trờn phương phỏp phõn tớch hàm lượng kim loại và phương phỏp phổ khối lượng lần lượt là: ZnC16H16N6S2, CuC16H16N6S2, ZnC28H28N6S2, ZnC28H28N6S2.
2. Từ cỏc kết quả phõn tớch về hàm lượng kim loại trong phức chất, phổ hấp thụ hồng ngoại, phổ khối lượng, phổ cộng hưởng từ hạt nhõn 13C, 1H và phổ hấp thụ electron, ta cú thể đưa ra giả thiết cấu tạo chung của cỏc phức chất tổng hợp được như sau:
R: H, C6H5; M: Zn và Cu
3. Kết quả thử hoạt tớnh khỏng khuẩn, khỏng nấm cho thấy phức chất cú khả năng khỏng vi sinh vật đem thử tốt hơn so với phối tử tự do. Trong đú cú phức chất của Cu(pthbz)2 cú khả năng khỏng được 3/7 chủng khuẩn và nấm đem thử với chỉ số IC50 khỏ nhỏ. Kết quả thử hoạt tớnh sinh học mở ra hướng sử dụng một số phức chất, đặc biệt là Cu(pthbz)2 làm đối tượng nghiờn cứu tiếp theo trong y, dược học để tỡm khả năng ứng dụng chỳng trong thực tế, đồng thời cung cấp một phần nhỏ dữ liệu thực nghiệm cho lĩnh vực nghiờn cứu mối quan hệ giữa cấu tạo - hoạt tớnh sinh học của cỏc hợp chất trờn cơ sở thiosemicacbazon.
59
TÀI LIỆU THAM KHẢO I. Tiếng Việt
1. Trịnh Ngọc Chõu (1993), Luận văn phú tiến sĩ Hoỏ học, Trường đại học Khoa
học Tự nhiờn, Đại học Quốc gia Hà Nội.
2. Nguyễn Hoa Du (2008), “Tổng hợp và nghiờn cứu cỏc phức chất của Cu(II), Zn(II) với thiosemicacbazon glucozơ, bis-thiosemicacbazon 4,5-điphenyl propanđion-1,3”, Húa học và ứng dụng, (10), tr. 41-43.
3. Trần Thị Đà, Nguyễn Hữu Đĩnh (2006), Phức chất: Phương phỏp tổng hợp và nghiờn cứu cấu trỳc, Nhà xuất bản Khoa học và Kỹ thuật.
4. Lờ Chớ Kiờn (2006), Húa học phức chất, Nhà xuất bản đại học quốc gia Hà
Nội.
5. Hồng Nhõm (2005), Hoỏ học Vụ cơ, Tập 3, Nhà xuất bản giỏo dục.
6. Dương Tuấn Quang (2002), Luận văn tiến sĩ Hoỏ học, Viện Hoỏ học, Trung
tõm khoa học Tự nhiờn và Cụng nghệ quốc gia.
7. Thỏi Doĩn Tĩnh (2008), Cơ chế và phản ứng hoỏ học hữu cơ, Tập 3, Nhà xuất bản Khoa học và Kỹ thuật, Hà Nội, tr. 5 - 53.
8. Nguyễn Đỡnh Triệu (2006), Cỏc phương phỏp vật lý ứng dụng trong hoỏ học,
Nhà xuất bản Đại học Quốc gia.
9. Phan Thị Hồng Tuyết (2007), Luận văn Tiến Sĩ Húa học, Viện Húa học, Viện
khoa học và cụng nghệ Việt Nam.
II. Tiếng Anh
10. Akinchan N.T, Drozdzewski PP.M, Holzer W (2002), “Syntheses and spectroscopic studies on zinc (II) and mercury (II) complexes of isatin-3- thiosemicarbazone”, Journal of Molecular Structure, 641, pp. 17 – 22.
11. Andreas J. Kesel, (2011), “Broad-spectrum antiviral activity including human immunodeficiency and hepatitis C viruses mediated by a novel retinoid thiosemicarbazone derivative”, European Journal of Medicinal Chemistry, 46, pp.
60
12. B. Prathima, Y. Subba Rao, S. Adinarayana Reddy, Y.P. Reddy, A. Varada Reddy (2010), “Copper(II) and nickel(II) complexes of benzyloxybenzaldehyde-4- phenyl-3-thiosemicarbazone, Synthesis, characterization and biological activity, Spectrochimica”, Acta Part A, 77, pp. 248–252.
13. Bikshandarkoil R. Srinivasan, Pallepogu Raghavaiah, V.S. Nadkarni (2013), “Reinvestigation of growth of urea thiosemicarbazone monohydrate crystal”,
Spectrochimica Acta, 112, pp. 84–89.
14. Casas J.S, Castanừ M.V, Garcίa-Tasende M.S, Sỏnchez A, Sordo J, Touceda A (2005), “Zn(II) pyrazolonate complexes obtained by metal-induced cyclization of thiosemicarbazones: Crystal structures and spectroscopic properties”, Polyhedron,
24, pp. 1 - 9.
15. Chad N. Hancock, Luke H. Stockwin, Bingnan Han, Raymond D. Divelbiss, Jung Ho Jun, Sanjay V. Malhotra, Melinda G. Hollingshead, Dianne L. Newton (2011), “A copper chelate of thiosemicarbazone NSC 689534 induces oxidative/ER stress and inhibits tumor growth in vitro and in vivo”, Free Radical Biology & Medicine, 50, pp. 110–121.
16. Dmitra Kovala - Demertzi, Alexandros Alexandratos, Athanassios Papageorgiou (2008), “Synthesis, characterization, crystalstructures, invitro and invivo antitumor activity of palladium (II) and zinc (II) complexes with 2-formyl and 2-acetyl pyridine N(4)-1-(2-pyridyl)-piperazinyl thiosemicarbazone”,
Polyhedron, 27, pp. 2731 - 2738.
17. Duraippandi Palanimuthu, Ashoka G. Samuelson (2013), “Dinuclear zinc bis(thiosemicarbazone) complexes: Synthesis, in vitro anticancer activity, cellular uptake and DNA interaction study”, Inorganica Chimica Acta, 408, pp. 152–161. 18. E. Viủuelas-Zahớnos, F. Luna-Giles, P. Torres-Garcớa, M.C. Fernỏndez- Calderún (2011), “Co(III), Ni(II), thiosemicarbazone: activity”, European Journal of Medicinal Chemistry, 46, pp. 150-159.
19. Hussain Reddy K., Prasad N.B.L, Sreenivasulu Reddy T (2003), “Analytical properties of 1-phenyl-1,2-propanedione-2-oxime thiosemicarbazone: simultaneous
61
spectrophotometric determination of copper(II) and nickel(II) in edible oils and seeds”, Talanta, 59, pp. 425 - 433.
20. Ilknur Babahan, Fatih Eyduran, Esin Poyrazoglu Coban, Nil Orhan, Didem Kazar, Halil Biyik (2014), “Spectroscopic and biological approach of Ni(II), Cu(II) and Co(II) complexes of 4-methoxy/ethoxybenzaldehyde thiosemicarbazone glyoxime”, Spectrochimica Acta, 121, pp. 205–215.
21. Janardhan Reddy, Rajesh Kumar, Ramachandraiah (2007), “Spectrophotometric determination of zinc in foods using N-ethyl-3- carbazolecarboxaldehyde-3-thiosemicarbazone: Evaluation of a new analytical reagent”, Food Chemistry, 101, pp. 585 - 591.
22. Javier Garcia - Tojal, LuisLezama, Jose Luis Pizarro, Maite Insausti (1999), “Spectroscopic and magnetic properties of copper(II) complexes derived from pyridine-2-carbaldehyde thiosemicarbazone. Structures of [Cu(NO3)(C7H8N4S)- (H2O)](NO3) and [{Cu(NCS)( C7H7N4S)}2]”, Polyhedron, 18, pp. 3703 - 3711. 23. Jesỳs Gismera M., Antonia Mendiola M., Jesỳs Rodriguez Procopio (1998), “Copper potentiometric sensors based on copper complexes containing thiohydrazone and thiosemicarbazone ligands”, Analytica Chimica Acta, 404,
pp.143 - 149.
24. Kusá Alomar, Anne Landreau, Magali Allain, Gills Bouet (2013), “Synthesis, structure and antifungal activity of thiophene-2,3-dicacboxaldehyde bis(thiosemicacbazone) and niken(II), copper(II) and cadmium(II) complexes: Unsymmetrical coordination mode of nikel complex”, Journal of Inorganic Biochemistry, 126, pp. 76-83.
25. Kusá Alomar, Anne Landreau, Marie Kempf, Mustayeen A. Khan (2010), “Synthesis, crystal structure, characterization of zinc(II), cadimium(II) complexes with 3-thiophene aldehyde thiosemicacbazone (3TTSCH). Biological activities of (3TTSCH) and its complexes”, Journal of Inorganic Biochemistry, 104, pp. 397 – 404.
62
26. Leuteris Papathanasis, Mavroudis A. Demertzis, Paras Nath Yadav (2004), “Palladium(II) and platinum(II) complexes of 2-hydroxy acetophenone N(4)- ethylthiosemicarbazone - crystal structure and description of bonding properties”,
Inorganica Chimica Acta, 357, pp. 4113-4120.
27. Marisa Belicchi Ferrari, Corrado Pelizzi, Giorgio Pelosi (2002), “Preparation, characterization and X-ray structures of 1- methylisatin 3-thiosemicarbazone copper, nickel and cobalt complexes”, Polyhedron, 21, pp. 2593 - 2599.
28. Marthakutty Joseph , Mini Kuriakose , M.R. Prathapachandra Kurup (2006) “Structural, antimicrobial and spectral studies of copper (II) complexes of 2-benzoyl pyridine N(4)-phenylthiosemicarbazone”, Polyhedron, 25, pp. 61-70.
29. Mehmet (2001), “Synthesis and characterization of copper(II), nickel(II), cadmium(II), cobalt(II) and zinc(II) complexes with 2-Benzoyl-3-hydroxy-1- naphthylamino-3-phenyl-2-propen-1-on”, Turk J Chem, 25, pp. 181-185.
30. Mohammad Akbar Ali, Aminul H. Mirza, Jy D. Chartres , Paul V. Bernhardt (2011), “Synthesis, characterization and X-ray crystal structures of seven- coordinate pentagonal-bipyramidal zinc(II), cadmium(II) and tin(IV) complexes of a pentadentate N3S2 thiosemicarbazone”, Polyhedron, 30, pp. 299–306.
31. Mostapha Jouad El., Magali Allain, Mustayeen A. Khan., Gilles M.Bouet (2005), “Structural and spectral studies of nickel(II), copper(II) and cadmium (II) complexes of 3-furaldehyde thiosemicarbazone”, Polyhedron, 24, pp. 327 - 332. 32. Pandimuni Kalpaga Suganthy, Rupesh Narayana Prabhu, Venugopal Shamugham Sridevi, (2013), “Nickel(II) thiosemicarbazone complex catalyzed Mizoroki–Heck Reaction”, Tetrahedron Letters, 54, pp. 5695–5698.
33. Rakesh Kumar Mahajan, Walia T.PP.S., Sumanjit (2005), “The versatility of salicylaldehyde thiosemicarbazone in the determination of copper in blood using adsorptives tripping voltammetry”, Talanta, 67, pp. 755 - 759.
34. Rebekka Hueting, Richard Tavarộ, Jonathan R. Dilworth, Gregory E. Mullen (2013), “Copper-64 radiolabelling of the C2A domain of synaptotagmin I using a
63
functionalised bis(thiosemicarbazone): A pre- and post-labelling comparison”,
Journal of Inorganic Biochemistry, 128, pp. 108–111.
35. Rohith PP.John, Sreekanth A., Rajakannan V (2004), “New copper(II) complexes of 2-hydroxyacetophenone N(4)- substituted thiosemicarbazones and polypyridyl co-ligands: structural, electrochemical and antimicrobialstudies”,
Polyhedron, 23, pp. 2249 - 2559.
36. Rupesh Narayana Prabhu, Rengan Ramesh (2012), “Catalytic application of dinuclear palladium(II) bis(thiosemicarbazone) complex in the Mizoroki-Heck reaction”, Tetrahedron Letters, 53, pp. 5961–5965.
37. Rupesh Narayana Prabhu, Rengan Ramesh (2013), “Synthesis and structural characterization of palladium(II) thiosemicarbazone complex: application to the Buchwald–Hartwig amination reaction”, Tetrahedron Letters,54, pp. 1120–1124. 38. Seena E.B. and Prathapachandra Kurup M.R (2007), “Spectral and structural studies of mono - and binuclear copper(II) complexes of salicylaldehyde N(4)- substituted thiosemicarbazones”, Polyhedron, 26 , pp. 829 - 836.
39. Subrata Kumar Deya, Bappaditya Baga, Dilip Kumar Deyb, V. Gramlichc, Yadong Lid (2003), “ Synthesis and Characterization of Copper(II) and Zinc(II) Complexes Containing 1-Phenyl-3-methyl-4-benzoyl-5-pyrazolone”, Naturforsch,
58b, pp. 1009-1014.
40. Suja Krishnan, Laly K., Prathapachandra Kurup M.R (2010), “Synthesis and spectral investigations of Mn(II) complexes of pentadentate bis(thiosemicarbazones)”, Spectrochimica Acta, Part A, 75, pp. 585 – 588.
41. Sumita Naskar, Subhendu Naskar, Heike Mayer-Figge, William S. Sheldrick, Montserrat Corbella, Javier Tercero, Shyamal Kumar Chattopadhyay (2012), “Study of copper(II) complexes of two diacetyl monooxime thiosemicarbazones: X- ray crystal structure and magneto-structural correlation of [Cu(dmoTSCH)Cl]2_H2O (dmoTSCH = monoanion of diacetyl monooxime
64
42. Tatjana PP. Stanojkovic, Dimitra Kovala-Demertzi, Alexandra Primikyri (2010), “Zinc(II) complexes of 2-acetyl pyridine 1-(4-fluorophenyl)-piperazinyl thiosemicarbazone: Synthesis, spectroscopic study and crystal structures - Potential anticancer drugs”, Journal of Inorganic Biochemistry, 104, pp. 467 - 476.
43. Tudor Rosu, Elena Pahontu, Simona Pasculescu, Rodica Georgescu, Nicolae Stanica, Adelina Curaj, Alexandra Popescu, Mircea Leabu (2010), “Synthesis, characterization antibacterial and antiproliferative activity of novel Cu(II) and Pd(II) complexes with 2-hydroxy-8-R-tricyclo[7.3.1.0.2,7] tridecane-13-one thiosemicarbazone”, European Journal of Medicinal Chemistry, 45, pp. 1627–1634 44. Wangshu Yu, LeiShi, GuangquanHui, FenglingCui (2013), “Synthesis of biological active thiosemicarbazone and characterization of the interaction with human serumalbumin”, Journal of Luminescence, 134, pp. 491–497.