Bên cạnh các tác dụng tích cực, tác dụng không mong muốn của thuốc luôn luôn đƣợc nhiều nhà dƣợc học cũng nhƣ y học quan tâm. Đôi khi nó gây nhiều cản trở đối với việc sử dụng thuốc cho ngƣời bệnh. Vì vậy, đánh giá tác dụng không mong muốn của bất kỳ loại thuốc nào khi sử dụng là điều hết sức cần thiết. Những tác dụng không mong muốn của một loại thuốc thƣờng thể hiện trên các triệu chứng lâm sàng và các xét nghiệm cận lâm sàng. Đa số các thuốc uống hoặc thuốc hạ glucose máu hiện nay nhƣ Malinil, Diamicron, insulin... đều ít nhiều có tác dụng không mong muốn trên da, niêm mạc, hoặc ảnh hƣởng đến các tế bào máu…vv.
Thuốc Thập vị giáng đƣờng phƣơng do khoa Dƣợc bệnh viện Y học cổ truyền Hà Đông bào chế theo tiêu chuẩn Dƣợc điển Việt Nam IV. Thuốc đã đƣợc thử độc tính cấp và độc tính bán trƣờng diễn tại bộ môn Dƣợc lý trƣờng Đại học Y Hà Nội cho thấy thuốc có phạm vi an toàn rộng và không có biểu hiện độc khi dùng liên tục trong 90 ngày.
Qua điều trị cho 120 bệnh nhân đái tháo đƣờng typ 2 bằng thuốc TVGĐP chỉ gặp 2 bệnh nhân chiếm (1,7%) trƣờng hợp có rối loạn tiêu hoá: đại tiện phân lỏng nát. Triệu chứng này tự giảm dần và hết sau đó 1- 2 ngày.
Ngoài ra không thấy xuất hiện tác dụng không mong muốn khác nhƣ: buồn nôn, nôn, đau đầu, phát ban, mày đay, hạ đƣờng huyết…
137
Trên cận lâm sàng thông qua theo dõi các xét nghiệm AST, ALT, ure, creatinin, số lƣợng hồng cầu, hàm lƣợng hemoglobin toàn phần và công thức bạch cầu của các bệnh nhân trƣớc và sau 90 ngày điều trị thấy sự khác biệt không có ý nghĩa thống kê với (p>0,05) (các bảng 3.27, 3.28) và cũng tƣơng đồng với kết quả các thể theo YHCT với (p>0,05) (các bảng 3.38, 3.39). Những kết quả theo dõi các tác dụng không mong muốn trên lâm sàng và cận lâm sàng trên 120 bệnh nhân cũng phù hợp với kết quả nghiên cứu độc tính cấp và độc tính bán trƣờng diễn trên thực nghiệm. Điều này cho thấy thập vị giáng đƣờng phƣơng là thuốc có độ an toàn cao, có thể sử dụng dài ngày cho bệnh nhân đái tháo đƣờng typ 2.
138
KẾT LUẬN
1. Cao lỏng thập vị giáng đƣờng phƣơng đƣờng uống có tính an toàn cao, biểu hiện có tác dụng hạ glucose và điều chỉnh rối loạn lipid máu trên động vật thực nghiệm:
- Liều dung nạp tối đa 225g/kg thể trọng chuột nhắt không có biểu hiện độc tính cấp. Liều 11,52g/kg/ngày (liều tƣơng đƣơng trên ngƣời) và liều 34,56g/kg/ngày (gấp 3 lần liều dùng trên ngƣời), uống liên tục trong 12 tuần chƣa thấy biến đổi các chỉ số huyết học, hóa sinh máu và mô bệnh học gan, thận thỏ.
- Trên chuột gây ĐTĐ typ 2 uống cao lỏng Thập vị giáng đƣờng phƣơng trong 20 ngày: liều 38,4g và 76,8g/kg/ngày, nồng độ glucose máu giảm (p<0,001); liều 76,8g/kg/ngày, TG máu giảm (p<0,01); liều 38,4g/kg/ngày, TC và LDL-C giảm (p <0,05). Các tác dụng đều tƣơng đƣơng lô uống gliclazid liều 30mg/kg (p>0,05).
- Trên chuột uống cao lỏng TVGĐP với liều 38,4g/kg và 76,8g/kg thể trọng/ngày song song với ăn chế độ HFD liên tục trong 8 tuần có tác dụng: nồng độ glucose và TG, TC máu giảm (p<0,001; 0,01), tác dụng tƣơng đƣơng gliclazid liều 30mg/kg (p>0,05).
2. Cao lỏng Thập vị giáng đƣờng phƣơng có tác dụng hạ glucose, điều chỉnh rối loạn lipid máu và chƣa thấy có tác dụng không mong muốn trên bệnh nhân đái tháo đƣờng typ 2 mức độ nhẹ sau 90 ngày điều trị:
Các triệu chứng lâm sàng đã trở về bình thƣờng, 100% đạt loại tốt và khá, không có loại trung bình và kém. Glucose máu giảm (từ 8,02 ± 0,73 xuống 6,00 ± 0,66 mmol/L) với (p90-0<0,001); Chỉ số HbA1c (%) giảm
139
(7,25±0,84 xuống 6,23±0,94) với (p90-0<0,001); Số lƣợng bệnh nhân rối loạn cholesterol, LDL-C và giá trị trung bình các chỉ số giảm (p<0,01, đến 0,001); Triglycerid giảm và HDL-C tăng (p<0,01, đến 0,001). Kết quả điều trị chung đạt loại tốt 51,7%, khá 33,3%, trung bình 2,5%, không kết quả 12,5%. Tác dụng điều trị thể trung tiêu và thƣợng tiêu tốt hơn thể hạ tiêu (p<0,001). Thuốc không gây tác dụng không mong muốn trên bệnh nhân.
140
KIẾN NGHỊ
Từ các kết quả nghiên cứu trên đề nghị:
1. Có thể ứng dụng bài thuốc thập vị giáng đƣờng phƣơng để điều trị bệnh ĐTĐ typ 2 mới phát hiện mức độ nhẹ và có thể kết hợp với thuốc YHHĐ điều trị bệnh nhân ĐTĐ typ 2 mức độ trung bình. 2. Tiếp tục nghiên cứu quy trình sản xuất thuốc chuyển sang dạng phù
hợp hơn, để dễ dàng sử dụng, dễ bảo quản và vận chuyển trong thực tế.
DANH MỤC CÁC CÔNG TRÌNH NGHIÊN CỨU ĐÃ CÔNG BỐ CÓ LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN
1. Tiêu Ngọc Chiến, Nguyễn Trọng Thông, Phạm Thị Vân Anh (2012)
“Nghiên cứu ảnh hưởng của cao lỏng thập vị giáng đường phương lên các chỉ số huyết học trên thực nghiệm”, tạp chí Dƣợc học, Bộ Y tế xuất bản, số 430tr 21.
2. Tiêu Ngọc Chiến, Nguyễn Trọng Thông, Phạm Thị Vân Anh (2012)
“Nghiên cứu ảnh hưởng của bài thuốc thập vị giáng đường phương lên chức năng gan, thận trên thỏ thực nghiệm”, tạp chí Dƣợc học, Bộ Y tế xuất bản, số 432 tr 15.
3. Tiêu Ngọc Chiến, Nguyễn Trọng Thông, Mai Phƣơng Thanh, Phạm Thị Vân Anh (2012) “Nghiên cứu tác dụng hạ glucose huyết và điều chỉnh rối loạn lipid máu của cao lỏng thập vị giáng đường phương trên chuột nhắt đái tháo đường typ 2 trên thực nghiệm”, y học thực hành số, Bộ Y tế xuất bản, số 438 tr 241.
4. Tiêu Ngọc Chiến, Nguyễn Trọng Thông, Mai Phƣơng Thanh, Phạm Thị Vân Anh, Nguyễn Kiều vân (2013) “Nghiên cứu tác dụng hạ glucose huyết của cao lỏng thập vị giáng đường phương trên chuột nhắt bình thường và một số mô hình tăng glucose máu thực nghiệm”, tạp chí Dƣợc học, Bộ Y tế xuất bản, số 442 tr 28.
5. Tiêu Ngọc Chiến, Nguyễn Nhƣợc Kim (2013) “Nghiên cứu tác dụng hạ glucose máu của bài thuốc thập vị giáng đường phương trên bệnh nhân đái tháo đường typ 2” tạp chí Y học Thực hành, Bộ Y tế xuất bản, số 873 tr 84.
TÀI LIỆU THAM KHẢO
I. TIẾNG VIỆT (adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({});
1. Lê Văn Bách, Trần Hữu Dàng và Lê Văn Chi (1993), "Tỷ lệ toàn bộ và phân loại tạm thời bệnh đái tháo đƣờng tại bệnh viện Trung Ƣơng Huế", Tạp chí Y học Việt Nam. 168, tr. 8 - 11.
2. Đặng Thanh Bình (1982), "Tác dụng của viên khổ qua trong bệnh đái tháo đƣờng", Công trình nghiên cứu Y dược, NXB Y học, Hà Nội, tr. 90 – 92.
3. Tạ Văn Bình (2002), Người bệnh đái tháo đường cần biết, Nhà xuất bản y học, Hà Nội, tr. 9 - 11, 13, 22, 27 - 46.
4. Tạ Văn Bình (2002), "Tình hình chăm sóc bệnh nhân ĐTĐ ở Việt Nam và một số quốc gia Châu Á", Tạp chí "Nội tiết và các rối loạn chuyển hoá (2), tr. 18.
5. Tạ Văn Bình (2006),Bệnh đái tháo đường tăng glucose máu, Nhà xuất bản y học, Hà nội, 13-15, 24-28.
6. Tạ Văn Bình (2007),Những nguyên lý nền tảng bệnh đái tháo đường – tăng Glucose máu, Nhà xuất bản y học, Hà Nội, tr. 6-36; 405-406.
7. Bộ Y tế (1996), "Quy chế đánh giá tính an toàn và hiệu lực thuốc cổ truyền", Quyết định số 371/BYT- QĐ ngày 12/3/1996.
8. Bộ Y tế (2011), "Hƣớng dẫn chẩn đoán và điều trị đái tháo đƣờng type 2", Ban hành kèm theo Quyết định số 3280/QĐ-BYT ngày 09 tháng 9 năm 2011 của Bộ trưởng Bộ y tế.
9. Tiêu Ngọc Chiến (2008), "Đánh giá tác dụng của thuốc Galucron điều trị bệnh đái tháo đƣờng typ 2", Luận văn Thạc sĩ Y học, Viện Y học cổ truyền Quân đội, Hà Nội, tr. 82.
10. Nguyễn Hữu Chung (2004), "Nghiên cứu tác dụng hạ glucose máu trên bệnh nhân đái tháo đƣờng typ 2 thể nhẹ và trung bình bằng chế phẩm từ lá cây chè đắng", Luận văn Thạc sĩ Y học, Học viện Quân y - Viện Y học cổ truyền Quân đội, Hà Nội, tr. 71.
11. Nguyễn Huy Cƣờng(2009), Bệnh đái tháo đường - Những quan điểm hiện đại, Nhà xuất bản y học, Hà Nội, tr. 15, 36 - 49, 71 - 80.
12. Nguyễn Thị Hƣơng Giang (2004), "Nghiên cứu tác dụng hạ đƣờng huyết của Mangiferin chiết xuất từ Tri mẫu (Anemarrhena asphodeloides bunge) trên chuột nhắt trắng", Luận văn thạc sỹ y học, Trƣờng Đại học Y Hà nội.
13. Dƣơng Đăng Hiền (2005), "Đánh giá tác dụng của thuốc ”tiểu đƣờng Đông Đô” trong điều trị đái tháo đƣờng typ 2 chƣa có biến chứng",
Luận văn tốt nghiệp Bác sĩ chuyên khoa cấp 2, Trƣờng đại học Y Hà Nội, tr. 71.
14. Bùi Chí Hiếu và Nguyễn Kim Phi Loan (1985), "Nhận xét bƣớc đầu điều trị 30 bệnh nhân đái tháo đƣờng", Công trình nghiên cứu Y dược, nxb Y học Hà nội, tr. 143.
15. Bùi Tiến Hƣng (2004), "Đánh giá tác dụng bài thuốc Bát vị tri bá gia giảm trong điều trị đái tháo đƣờng typ 2", Luận văn tốt nghiệp Bác sĩ nội trú các bệnh viện, , trƣờng Đại học Y Hà Nội, tr. 62.
16. Nguyễn Thế Khánh và Phạm Tử Dƣơng (2001), Xét nghiệm sử dụng trong lâm sàng, Nhà xuất bản Y học, Hà Nội.
17. Nguyễn Thy Khuê (1999), "Tiêu chí chẩn đoán và phân loại mới của bệnh đái tháo đƣờng", Báo cáo khoa học hội thảo đái tháo đường nội tiết và bệnh chuyển hoá. Trường Đại học y Huế, tr. 19-22.
18. Lê Huy Liệu (2002), "Đái tháo đƣờng", Bách khoa bệnh học - T.III, Nhà xuất bản từ điển bách khoa Hà Nội, tr. 146 - 156.
19. Đỗ Tất Lợi (2003),Cây thuốc và vị thuốc Việt Nam, nxb Y học, Hà Nội
20. Nguyễn Kim Lƣơng và Thái Hồng Quang (2001), "Rối loạn chuyển hoá lipid ở bệnh nhân đái tháo đƣờng, type 2 không tăng huyết áp và tăng huyết áp", Tạp chí "Nội tiết và các rối loạn chuyển hoá". 4, tr. 26.
21. Nguyễn Kim Lƣu, Đỗ Thị Minh Thìn và Trịnh Thanh Hồng (2004),
"Nghiên cứu tác dụng hạ Glucose máu trên bệnh nhân Đái tháo đƣờng typ 2 bằng chè tan Gamosa", Tạp chí Y dược học Quân sự 3, tr. 65-69.
22. Định Ninh, Việt Cúc và Việt Hà (1999), Y án chữa bệnh bằng Đông y, Nhà xuất bản Thuận Hoá, , tr. 273 - 275.
23. Đỗ Trung Quân (2011), Bệnh nội tiết chuyển hóa, NXB giáo dục Việt Nam, tr 278-289.
24. Đỗ Trung Quân (2007), Đái tháo đường và điều trị, NXB Y học Hà Nội, tr. 61-116. 399-419.
25. Thái Hồng Quang (2001), Bệnh nội tiết, Nhà xuất bản Y học Hà Nội, tr. 257, 260, 267 - 277, 281 - 287.
26. Thái Hồng Quang (2012), Thực hành lâm sàng bệnh đái tháo đƣờng, chủ biên, Nhà xuất bản Y học, Hà nội.
27. Thái Hồng Quang, Đỗ Thị Minh Thìn và Hoàng Quang (1994),
"Nhận xét bƣớc đầu điều trị 30 bệnh nhân đái tháo đƣờng bằng thuốc chế từ quả mƣớp đắng", Tạp chí Y học cổ truyền 5, tr. 16-19. (adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({});
28. Viện Nghiên cứu Trung Y Bộ Y tế Trung Quốc và Trần Văn Quảng dịch giả (1995), Đông dược học thiết yếu, Nhà xuất bản Mũi Cà Mau, Trung ƣơng Hội YHCT Việt Nam, tr. 144, 246, 249, 258, 377, 471, 476, 508, 521.
29. Nguyễn Tử Siêu (2002), Y học tùng thư, Nhà xuất bản Y học, tr. 330, 398, 401, 417, 433, 446, 449, 471, 497.
30. Hoàng Duy Tân và Hoàng Anh Tuân (2009), Phương tễ học, NXB Thuận Hóa tr. 190 - 206.
31. Đỗ Thị Minh Thìn (1996), "Nghiên cứu điều trị đái tháo đƣờng không phụ thuộc insulin bằng chế phẩm từ quả mƣớp đắng và sinh địa", Luận án PTS khoa học y dược, Học viện Quân y, Hà Nội, tr. 72-79.
32. Bùi Thị Hồng Thuý (1998), "Bƣớc đầu nghiên cứu tác dụng của chè DBT trong điều trị đái tháo đƣờng típ 2", Luận văn tốt nghiệp BSNTBV, Trƣờng Đại học Y Hà Nội, tr. 31-32, 42-43.
33. Trần Thuý (2002), Sổ tay Y học cổ truyền, Nhà xuất bản Y học Hà Nội, , tr. 161, 177, 232, 251.
34. Trần Thúy, Trƣơng Việt Bình và Bùi Thị Hồng Thúy (1996), "Phân tích tác dụng lâm sàng của cây cỏ ngọt trong bài thuốc Y học cổ truyền để điều trị đái tháo đƣờng", Kỷ yếu các công trình NCKH tr. 15-21.
35. Hải Thƣợng Lãn Ông Lê Hữu Trác (2001), Hải Thượng y tông tâm lĩnh, nxb y học Hà Nội, tr. 109 – 112.
36. Mai Thế Trạch (1997), "Đái tháo đƣờng ở ngƣời có tuổi", Tạp chí Y học thực hành, tr. 4-7.
37. Mai Thế Trạch và Nguyễn Thy Khuê (2001),Nội tiết học đại cương, Nhà xuất bản thành phố Hồ Chí Minh, Thành phố Hồ Chí Minh, tr. 336-408.
38. Nguyễn Quang Trung (2008), "Đánh giá tác dụng của bột chiết lá dâu (Morus alba l.) trên các chỉ số Lipid và trạng thái chống Oxy hóa trong máu chuột cống trắng gây rối loạn Lipid và đái tháo đƣờng thực nghiệm", Luận án Tiến sĩ Y học, Trƣờng đại học y Hà Nội, tr. 138.
39. Trung tâm y tế dự phòng - sở y tế Hà Nội (2010), Những điều cần biết về chế độ dinh dưỡng và luyện tập đối với người bệnh đái tháo đường, Dự án phòng chống đái tháo đƣờng, Hà Nội.
40. Trƣờng Đại học Y khoa Hà Nội - Khoa Y học cổ truyền (2002),Bài giảng Y học cổ truyền - Tập II, Nhà xuất bản y học, Hà Nội.
41. Hoàng Văn Vinh (2000), Chữa bệnh đái đường bằng Đông Y - Châm cứu, Nhà xuất bản Y học Hà Nội, tr. 9-15,62, 158-163.
42. Hy Lãn Hoàng Văn Vĩnh (2000), Chữa bệnh đái tháo đường bằng đông y – châm cứu, nxb y học, Hà Nội, tr. 7 - 25, 62, 158-163.
43. Vũ Đình Vinh (2001), Hướng dẫn sử dụng các xét nghiệm sinh hóa, NXB Y học Hà Nội, tr. 115- 287.
44. Nguyễn Ngọc Xuân (2004), "Nghiên cứu tác dụng hạ đƣờng huyết của thổ phục linh (Smilax glebra roxb smilacaceae) trên súc vật thực nghiệm", Luận án Tiến sĩ Y học, Trƣờng Đại học Y Hà Nội, tr. 118-120.
TÀI LIỆU TIẾNG ANH
45. American Diabetes Associantion (1999), "Diabetes mellitus and exercise", Diabetes Care. 22, pp. 49-53.
46. America Diabetes Association (2009), "Standards of Medical Care in Diabetes", Diabetes Care. 32(1), pp. 13-61.
47. Americal Diabetes Association (2011), "Standards of Medical Care in Diabetes -2011", Diabetes Care. 34(1), pp. 11-61.
48. American Diabetes Association (2011), "Standa of Mediccal Care in Diabetes-2011", Diabetes Care. 34(1), pp. 62-69.
49. Baggio LL and Drucker DJ (2007), "Biology of incretins: GLP-1 and GIP", Gastroenterology. 132, pp. 2131-2157.
50. Belfiore F and Mogensen CE (2000), New concepts in Diabetes and Its Treatment, Basel, Karger, pp. 38-42.
51. Bell G.L and Polonsky K.S (2001), "Diabetes mellitus and genetically programmed defects in beta-cell function", Nature 414, pp. 788-791.
52. Brunton L and Parker K (2006), "Goodmand&Gilman’s, mannual of pharmacology and therapeutic", Mc Graw Hill Medical. 60, pp. 1038 – 1040.
53. Belfiore F. Mogensen C.E. (2000), "New Concepts in Diabetes and its Treatment", Diabete melitus, Basel, Karger, pp. 3-8, 27, 43, 48.
54. Chauhan A (2010), "Plants having potential antidiabetic activity: a review. ", Der Pharmacia Lettre 2(3), pp. 369-387.
55. Coskun T and Chen Y (2007), Animal Models to study Obesity and typ 2 Diabetes Induced by Diet, Animal Models of Diabetes frontiers in Research, Second Edition, CRC Press, pp. 350 - 354.
56. Daniel W and Foster (2000), Diabetes mellitus, Harrison's principles of internal medicine 14th edition, pp. 2060 - 2080. (adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({});
57. Eun Ju Kim (2007), "Antidiabetes and antiobesity effect of cryptotanshinone via activation of AMP-activated protein kinase",
Molecular Pharmacology 72, pp. 62-72.
58. Fabiola Rivera - Ramírez (2011), "Antiobesity and hypoglycaemic effects of aqueous extract of Ibervillea sonorae in mice fed a high-fat diet with fructose", Journal of Biomedicine and Biotechnology.
59. Fineman M (2002), "The human amylin analog, pramlintide, reduces postprandial hyperglucagonemia in patients with type 2 diabetes mellitus", Horm Metab Res. 34(9), pp. 504-508.
60. Finkel R and Clark MA (2009), "lippincott’s illustrated Reviews: Pharmacology", 4th Edition, Lippincott Williams & Wilkins. 24, pp. 286-297.
61. Finkel.R, Clark.M and Finkel. R (2009), "Defining and Characterizing the Progression of Type 2 Diabetes", American Diabetes Association, pp. 151-155.
62. Fujioka T and Teraseki P.L (1990), "Rapid purification of islets using