su Ki hiêu
2.2.3. Nghiên cûu dô on dinh cüa câc mâu viên sât (II) fumarat 75mg và viên nén sât (II) fumarat acid folie
75mg và viên nén sât (II) fumarat - acid folie
Chüng tôi dâ tién hành khào sât dô on dinh cuâ câc mâu viên bàng phuong phâp lâo hoâ çâp toc. Câc mâu viên sau khi dâp viên và kiém tra chât luong ban dâu duoc dung trong lo nhua 2 làn nâp, bâo quân trong tü âm nhiêt dô 40°C ± 2°C, dô âm tuong ddi 75% ± 5%. Dânh giâ dô ôn dinh cüa câc mâu viên sau câc khoâng thôi gian vê câc chî tiêu: Dô cûng viên, hàm luçmg sât (III), hàm luçmg sât (II) fumarat, dô hoà tan cüa sât (II) fumarat tir viên nén và hàm luçmg acid folie theo câc phuong phâp dâ nêu trong mue 2.1.3.
Khào sât dô on dinh cüa câc mâu viên sât (II) fumarat 75mg.
De khào sât dô on dinh cüa câc mâu viên sât (II) fumarat 75mg, chüng tôi chon câc mâu viên sau:
Mâu viên CT3 vôi tâ duoc dmh là dung dich PVP trong nuôc.
Mâu viên CT6 vôi tâ duoc dmh là dung dich PVP - PEG 6000 trong nuôc, không cô natri laurylsulfat, không co tinh bôt râ ngoài, dâp viên à lue nén cao cho viên cô dô cûng là 6 - 8KG.
Mâu viên CT72: Tâ duoc dmh là dung dich PVP - PEG 6000 trong nuôc, cô natri laurylsulfat, tinh bôt râ ngoài, dâp viên à lue nén thâp cho viên cô dô cûng 4 - 5KG.
Mâu viên CT7 4 cô thành phân công thûc viên giông CT7 2 nhung dâp viên ô lue nén cao cho viên co dô cûng 6 - 8KG.
Dông thôi dânh giâ dô ôn dinh cüa câc mâu viên cô trên thi truôtng. Mâu viên cüa công ty A (trong nuôc) :
Mâu viên cô ngày sân xuât 03-08-02, han dùng 08-05 (sau 8 thâng): kÿ hiêu CTA j
Mâu viên cô ngày sân xuât 02-08-01, han dùng 08-04 (sau 1,5 nâm): kÿ hiêu CTA 2.
Mâu viên cüa công ty B (nuôc ngoài) co sô lô 21239, han dùng 10-04 (sau khoâng 2 nâm) kÿ hiêu CTB.
Kê't quâ khâo sât dô én dinh cüa câc mâu viên CT3, CT7 2, CT74, CTA1, CTa 2 và CTb vê câc chî tiêu dâ nêu à trên duoc trînh bày à bâng 15 và 16.
Bâng 15. Hàm luong sât (II) fumarat, % hoà tan sât (H) fumarat tir viên nén sau 45 ngày lào hoâ.
STT Kÿ hiêu mâu viên Hàm luong sat (II) fumarat (mg) Thâi gian râ (phût)
% hoà tan sat (II) fumarat tù viên nén
Ban dàu Sau 45 ngày lâo hoâ
1 c t3 74,08 4 - 5 94,65 ±0,74 30,71 ±0,26 2 c t7.2 75,01 4 - 5 76,84 ± 0,35 58,41 ±0,39 3 CT7.4 74,92 5 - 6 84,88 ± 0,28 79,26 ± 0,75
Nhân xét:
- Hàm luong sât (II) fumarat trong câc mâu viên CT3 CT7 2,CT7 4 tuong dôi on dinh.
- % hoà tan cüa sât (II) fumarat tù viên nén cüa câc mâu viên CT3, CT7 2 giâm nhiêu: CT3 giâm 63,94%, CT7 2 giâm 18,43%.
- % hoà tan cûa sât (II) fumarat tù viên nén cüa mâu viên CT7 4 giâm ft (5,62%).
-Thôi gian râ cüa câc mâu viên thay doi không nhiêu.
Bâng 16. Kê’t quâ khâo sât chât luong 3 mâu viên nén sât (II) fumarat 75mg cô trên thi truôtig.
STT Kî hiêu mâu viên Khoi luong viên(mg) Dô cûng viên (KP) Hàm luong sat (II) fumarat (mg) Thâi gian râ (phût)
% hoà tan cüa sat (II) fumarat
tù viên nén
1 CTa, 140 3 - 5 74,72 1 96,07 ±0,65
2 c ta.2 140,58 2 - 4 75,81 1 56,63 ± 0,41
Nhân xét:
- Câc mâu viên cüa công ty A (CTA1, CTA2), công ty B (CTB) dat câc chî tiêu vê hàm luong sât (II) fumarat, dô râ.
- Mâu viên CTA1: dô cüng viên thâp, râ nhanh, % hoà tan cüa sât (II) fumarat tù viên nén cao.
- Mâu viên CTA2 cô dô cüng viên thâp, râ nhanh và % hoà tan cüa sât fumarat tù viên nén thâp, không dat chî tiêu vê dô hoà tan.
Nhu vây, cô thë thây câc mâu viên cüa công ty A (CTA ,, CTA2) co dô cüng viên và dô hoà tan giâm theo thôi gian. Ngoài ra, quan sât hinh thUc câm quan cüa mâu viên cüa công ty A thây viên bi nüt mât.
Mâu viên cüa công ty B (CTB) cô dô cüng viên cao, thôi gian râ lâu hon so vôi mâu viên cûa công ty A. Dông thôi, dô hoà tan cüa mâu viên này thâ'p, không dat chî tiêu vê dô hoà tan.
Khâo sât dô on dinh cüa câc mâu viên nén sât (II) fumarat - acid folie.
Câc mâu viên CT9, CT10, CT,, bâo quân trong tü âm 40°C ± 2°C, dô âm 75% ± 5% sau khoâng thôi gian dânh giâ % hoà tan sât (II) fumarat trong viên nén và hàm luong acid folie trong viên. Két quâ duoc trînh bày à bâng
Bâng 17. % hoà tan sât (II) fumarat tù viên nén và hàm luong acid folie trong viên cüa câc mâu viên CT9, CT10, CTn sau 45 ngày lào hoâ câp toc.
STT Kÿ hiêu mâu viên
% hoà tan sat (II) fumarat tù viên nén
Hàm luong acid folie (mg)
% acid folie bi giâm so vôi công thûc ban dàu
1 c t9 78,17 ±0,57 0,348 13%
2 CT10 77,29 ±0,81 0,380 5%
- % hoà tan sât fumarat tù viên nén cüa câc mâu viên CT9, CT10, CTn vân rîat chî tiêu vê dô hoà tan và không cô su khâc biêt giûa câc mâu.
- Hàm luong acid folie trong viên cüa mâu viên CT9 giâm nhiêu nhât (13%), cüa mâu viên CTI0 giâm 5% và cüa mâu viên CTU (mâu bôt vi nang) hâu nhu không thay dôi.
- Tù két quâ 6 bâng 13 và bâng 17, dô suy giâm hàm luong acid folie trong 3 mâu viên CT9, CT10,CT, x duoc biéu diên à biëu dô hînh 4.
□ % acid folie bi giâm so vôi hàm luong cân theo công thufe sau 5 ngày ô nhiêt dô phông.
□ % acid folie bi giâm so vôi hàm luong ban dâu sau 45 ngày lâo hoâ cap tôc.
CT9 CT10 CT11
Hînh 4 . Biëu dô biëu diên dô suy giâm hàm luong acid folie trong 3 mâu viên CT9, CT10, CTn.
2.3. Bàn luân
-V ê kÿ thuât bào ché viên nén sat (II) fumarat 75 mg: Do duoc chât sât (II) fumarat không cô khâ nâng chju nén, viêc bào ché viên nén sât (II)
fumarat 75mg bâng phuong phâp xât hat uôt vôi hô tinh bôt 10%, dung dich PVP 15% trong nuôc cho câc mâu viên cô dô cûng thâp, không dâm bào dë bao phim. Diêu này cô thë giâi thich là tâ duoc dmh hô tinh bôt 10%, dung
dich PVP 15% trong nuôc chua dü dô két dmh, viêc tâng luong câc tâ duoc dmh này làm cho viên ket dmh chày coi mà vân không dam bâo dô cü'ng.
Tâ duoc dmh PVP - PEG 6000 thich hop cho viêc bào ché viên nén sât (II) fumarat 75mg bàng phuang phâp xât hat uôt. Két quâ này là phù hop vôi tài lieu dâ nêu: PEG 6000 cô vai trô làm tâng dô bên dêo, liên két câc tiëu phân khi tao hat [15].
-Vê dô hoà tan cüa viên nén sat (II) fumarat 75mg: Két quâ thuc nghiêm thu duoc cho thây cùng mot công thuc viên nén khi dâp viên ô lue nén thich hop dâm bâo dô cü'ng viên khoâng 6 - 8KG, dô hoà tan cüa viên cao hon so vôi khi dâp viên ô lue nén thâp (dô cüng viên khoâng 4 - 5KG). Diêu này cô thë giâi thich là lue nén tuong dôi cao tao ra câc vi mao quân cô duông kfnh bé han, không khi trong mao quân iï, âp suât vi mao quân lôn. Do dô, dung môi hoà tan thâm vào viên nhanh hon, viên râ tôt han và dô hoà tan duac chât tù viên cüng cao han.
-Vai trô cüa natri laurylsulfat: à thôi diëm ban dâu, vai trô cüa natri laurylsulfat chua duoc thë hiên rô. Sau mot thôi gian lâo hoâ câp tôc, natri laurylsulfat thë hiên vai trô làm tâng dô hoà tan cüa viên nén. Công thüc viên nén không cô natri laurylsulfat bi giâm dô hoà tan nhiêu sau mot thôi gian lâo hoâ câp tôc.
-Vê kÿ thuât bào ché viên nén sat (II) fumarat - acid folie: Quy trînh bào ché viên nén sât (II) fumarat - acid folie tuong tu nhu qui trînh bào ché viên nén sât (II) fumarat 75mg do acid folie chiém luong nhô trong thành phân công thüc. Do diêu kiên dinh luong acid folie bàng HPLC cô khô khân nên chüng tôi không dânh giâ duofe dô dông dêu hàm luong acid folie trong câc viên. Vi nang acid folie cô kfch thuôc nhô duôi 100|nm, bâm dêu trên bê mat câc hat cô thë dâm bâo duoc dô dông dêu hàm luong acid folie trong câc viên.
-Vé dô on dinh cüa câc mâu viên: sât (II) fumarat cô dô on dinh tuong dôi cao trong câc mâu viên nén. Nhung % hoà tan cüa sât (II) fumarat tù viên nén cô xu huông giâm theo thôi gian. Diêu này cô thë giâi thich là theo thôi
gian viên giâi nén làm cho dircmg krnh câc vi mao quân lcm, dung môi hoà tan khô thâm vào viên, viên khô râ và dô hoà tan giâm. Mâu viên cüa công ty A (trong nuôc) và công ty B sau khoâng thôi gian khoâng 1,5 nàm dêu cô dô hoà tan không dat. Chüng tôi dâ thiet ké duoc công thüc viên nén cô dô hoà tan tuong dôi on dinh bâng câch dua PEG 6000 vào thành phân công thirc làm cho câu trüc viên on dinh.
Hàm luong acid folie giâm khi xât hat uôt voi bôt kép. Dùng vi nang acid folie khâc phuc duoc tuong tâc này.