Hình 3.9. Khả năng giải phóng và hấp thu dược chất in vitro qua giác mạc thỏ của hệ NP diclofenac
Chú thích:L 0,01M, P 0,01M, S 0,01M: mẫu sử dụng đệm lactat, phosphat, succinat tương ứng ở cùng nồng độ đệm là 0,01M.
Kết quả ở hình 3.5 cho thấy:
- Giải phóng in vitro qua giác mạc thỏ, các mẫu hệ NP diclofenac có khả năng kiểm soát tốt hơn hỗn dịch ADC thông thường.
- Mẫu sử dụng hệ đệm succinat 0,01M, hầu như không giải phóng dược chất, có thể do giữa các phân tử acid succinic và bề mặt Eud có sự tương tác, dẫn tới ngăn cản sự giải phóng dược chất ra ngoài tiểu phân.
Từ các kết quả ở mục 3.5.1 và 3.5.2, nhận thấy đánh giá giải phóng dược chất in vitro qua màng thẩm tích không thể hiện chính xác lượng dược chất thấm qua màng vào môi trường.
0 100 200 300 400 500 0 0.5 1 2 3 4 5 6 lượ ng giải ph óng ( µg)
thời gian (giờ)
L 0.01M P0.01M S0.01M HD
KẾT LUẬN VÀ ĐỀ XUẤT KẾT LUẬN
Sau thời gian nghiên cứu, khảo sát, chúng tôi đưa ra một số kết luận sau:
1. Đã xây dựng được công thức bào chế hệ NP diclofenac, và khảo sát được một số yếu tố quá trình và công thức ảnh hưởng tới KTTP của hệ như trình bày trong bảng sau:
Thành phần Pha phân tán NaD 50 mg Eu RS100 150 mg MeOH 2 ml DCM 4 ml Pha nước PVA 1 % Hệ đệm pH 3,2 100 ml PEG 400 1 %
2. Đánh giá đươc một số đặc tính của hệ nano polyme chứa diclofenac - Hình dạng và cấu trúc: các tiểu phân có hình cầu, đồng đều
- Kích thước tiểu phân và phân bố kích thước tiểu phân: nằm trong giới hạn, kích thước 200 - 300 nm, PDI 0,1 - 0,3.
- Độ ổn định sau hai tháng bảo quản ở điều kiện lạnh: Bề mặt tiểu phân ổn định, kích thước và phân bố kích thước tiểu phân của mẫu thay đổi không đáng kể.
3. Đã sơ bộ đánh giá được khả năng kiểm soát giải phóng của hệ NP diclofenac Hệ NP diclofenac có khả năng kiểm soát giải phóng hơn so với dạng hỗn dịch ADC thông thường.
ĐỀ XUẤT
Do thời gian có hạn và thiết bị, nguyên liệu hạn chế nên kết quả nghiên cứu đánh giá trình bày ở trên mới chỉ là bước đầu. Để có thể phát triên hệ nano diclofenac, chúng tôi xin đưa ra một số ý kiến đề xuất:
1. Tiến hành khảo sát kỹ hơn một số yếu tố khác ảnh hưởng đến chất lượng NP diclofenac, hoàn thiện quy trình bào chế.
2. Đánh giá khả năng kết dính sinh học của hệ Eud - NaD. 3. Tiến hành đưa hệ NP vào công thức hỗn dịch nhỏ mắt.
TÀI LIỆU THAM KHẢO Tài liệu tiếng việt
1. Bộ Y tế (2007), Hóa dược - tập 1, NXB Y học, Hà Nội, pp. 110 - 111.
2. Bộ Y tế, Kỹ thuật bào chế và sinh dược học các dạng thuốc tập I. 2006, NXB Y học, Hà Nội. p. 180-186.
3. Bộ Y Tế, Dược điển Việt Nam IV. 2010, NXB Y học, Hà Nội.
4. Nguyễn Thị Ngọc (2012), Nghiên cứu bào chế và đánh giá khả năng thấm qua giác mạc mắt thỏ của hỗn dịch nhỏ mắt nano piroxicam 5%, Đại học Dược Hà Nội.
5. Vũ Ngọc Mai (2011), Nghiên cứu bào chế nhũ tương nano nhỏ mắt chứa diclofenac, khóa luận tốt nghiệp Dược sĩ, Đại học Dược Hà Nội.
Tài liệu tiếng anh
6. Adeyeye Christianah M, Li Pui-Kai (1990), "Diclofenac sodium", Analytical profiles of drug substances, 19, pp. 123-144.
7. Adibkia K., Alaei-Beirami M., Barzegar-Jalali M., Mohammadi G., Ardestani M.S. (2012), "Evaluation and optimization of factors affecting novel diclofenac sodium-eudragit RS100 nanoparticles", African Journal of Pharmacy and Pharmacology, 6(12), pp. 941-947.
8. Agnihotri Sagar M, Vavia Pradeep R (2009), "Diclofenac-loaded biopolymeric nanosuspensions for ophthalmic application", Nanomedicine: Nanotechnology, Biology and Medicine, 5(1), pp. 90-95.
9. Ahuja Munish, Dhake Avinash S, Sharma Surendera K, Majumdar Dipak K (2011), "Diclofenac-loaded Eudragit S100 nanosuspension for ophthalmic delivery", Journal of microencapsulation, 28(1), pp. 37-45.
10. Ahuja Munish, Dhake Avinash S, Sharma Surendra K, Majumdar Dipak K (2008), "Topical ocular delivery of NSAIDs", The AAPS journal, 10(2), pp. 229-241.
11. Al Khouri Fallouh N, Roblot-Treupel L, Fessi H, Devissaguet J Ph, Puisieux F (1986), "Development of a new process for the manufacture of polyisobutylcyanoacrylate nanocapsules", International journal of pharmaceutics, 28(2), pp. 125-132.
12. Australia MIMS, Mims Online, in Health Communication Network.(Accessed 13 August 2007). 2007.
13. Barzegar-Jalali Mohammad, Alaei-Beirami Mahmood, Javadzadeh Yousef, Mohammadi Ghobad, Hamidi Aliasghar, Andalib Sina, Adibkia Khosro (2011), "Comparison of physicochemical characteristics and drug release of diclofenac sodium–eudragit® RS100 nanoparticles and solid dispersions",
Powder Technology, pp. 211-216.
14. Batheja P, Sheihet L, Kohn J, Singer AJ, Michniak-Kohn B (2011), "Topical drug delivery by a polymeric nanosphere gel: Formulation optimization and
in vitro and in vivo skin distribution studies", Journal of controlled release: official journal of the Controlled Release Society, 149(2), pp. 159.
15. Booth Blake A, Denham Lori Vidal, Bouhanik Saadallah, Jacob Jean T, Hill James M (2007), "Sustained-Release Ophthalmic Drug Delivery Systems for Treatment of Macular Disorders", Drugs & aging, 24(7), pp. 581-602.
16. Budavari SS, O’Neil MJ, Smith A, Heckelman PE, Kinneary JF (2001), The Merck Index, 13 th, pp. 542.
17. Cetin Meltem, Atila Alptug, Kadioglu Yucel (2010), "Formulation and in vitro characterization of Eudragit® L100 and Eudragit® L100-PLGA nanoparticles containing diclofenac sodium", AAPS PharmSciTech, 11(3), pp. 1250-1256.
18. Chavanpatil Mahesh D, Khdair Ayman, Patil Yogesh, Handa Hitesh, Mao Guangzhao, Panyam Jayanth (2007), "Polymer‐surfactant nanoparticles for sustained release of water‐soluble drugs", Journal of pharmaceutical sciences, 96(12), pp. 3379-3389.
19. Das Swarnali, Suresh Preeti K (2011), "Drug delivery to eye: Special reference to nanoparticles", International Journal of Drug Delivery, 2(1), pp. 12 - 21.
20. Fessi H, Puisieux F, Devissaguet J Ph, Ammoury N, Benita S (1989), "Nanocapsule formation by interfacial polymer deposition following solvent displacement", International journal of pharmaceutics, 55(1), pp. R1-R4. 21. Fini Adamo, Fazio Giuseppe, Feroci Giorgio (1995), "Solubility and
solubilization properties of non-steroidal anti-inflammatory drugs",
International journal of pharmaceutics, 126(1), pp. 95-102.
22. Gupta Madhu, Vyas Suresh P (2012), "Development, characterization and in vivo assessment of effective lipidic nanoparticles for dermal delivery of fluconazole against cutaneous candidiasis", Chemistry and Physics of Lipids, 165(4), pp. 454-461.
23. Hosokawa Masuo, Nogi Kiyoshi, Naito Makio, Yokoyama Toyokazu (2007),
Nanoparticle technology handbook, Elsevier, pp. 5 - 45.
24. Käs Josef, Winterhalter Mathias (2011), "Structure and properties of drug- loaded polymeric nanoparticles targeting β-amyloid", pp. 9 - 15.
25. Lamprecht Alf (2009), Nanotherapeutics: drug delivery concepts in nanoscience, Pan Stanford Pub, pp. 8 - 13.
26. Mokarram ARezaei (2010), "Preparation and in-vitro evaluation of indomethacin nanoparticles", DARU Journal of Pharmaceutical Sciences, 18(3), pp. 185 - 192.
27. Mora-Huertas CE, Fessi H, Elaissari A (2010), "Polymer-based nanocapsules for drug delivery", International journal of pharmaceutics, 385(1), pp. 113- 142.
28. Nagarwal R.C., Kant S., Singh PN, Maiti P., Pandit JK (2009), "Polymeric nanoparticulate system: A potential approach for ocular drug delivery",
29. Nagavarma BVN, Yadav HKS, Ayaz A, Vasudha LS, Shivakumar HG (2012), "Different techniques for Preparation of Polymeric Nanoparticles: A Review", Asian Journal of Pharmaceutical and Clinical Research, 5(3), pp. 16-23.
30. Ober Courtney A, Gupta Ram B "Nanoparticle Technology for Drug Delivery", pp. 319 - 327.
31. Ourique AF, Pohlmann AR, Guterres SS, Beck RCR (2008), "Tretinoin- loaded nanocapsules: Preparation, physicochemical characterization, and photostability study", International journal of pharmaceutics, 352(1), pp. 1- 4.
32. Patel Nipur R, Damann Kenneth, Leonardi Claudia, Sabliov Cristina M (2010), "Itraconazole-loaded poly (lactic-co-glycolic) acid nanoparticles for improved antifungal activity", Nanomedicine, 5(7), pp. 1037-1050.
33. Pathak Yashwant, Thassu Deepak (2009), Drug delivery nanoparticles formulation and characterization, Informa Healthcare New York, pp. 22 - 27.
34. Pignatello Rosario, Bucolo Claudio, Ferrara Piera, Maltese Adriana, Puleo Antonina, Puglisi Giovanni (2002), "Eudragit RS100< sup>®</sup> nanosuspensions for the ophthalmic controlled delivery of ibuprofen",
European journal of pharmaceutical sciences, 16(1), pp. 53-61.
35. Poletto Fernanda S, Beck Ruy CR, Guterres Sílvia S, Pohlmann Adriana R (2011), "Polymeric Nanocapsules: Concepts and Applications",
Nanocosmetics and Nanomedicines, Springer, pp. 49-68.
36. Sahoo Sanjeeb K, Dilnawaz Fahima, Krishnakumar S (2008), "Nanotechnology in ocular drug delivery", Drug discovery today, 13(3), pp. 144-151.
37. Shivhare Rituraj, Pathak Ashish, Shrivastava Nikhil, Singh Chandraveer, Tiwari Gourav, Goyal Rajkumar (2012), "AN UPDATE REVIEW ON NOVEL ADVANCED OCULAR DRUG DELIVERY SYSTEM", pp. 545 - 568.
38. Soppimath Kumaresh S, Aminabhavi Tejraj M, Kulkarni Anandrao R, Rudzinski Walter E (2001), "Biodegradable polymeric nanoparticles as drug delivery devices", Journal of Controlled Release, 70(1), pp. 1-20.
39. Sun Zhe (2009), Synthesis and Application of Diclofenac Molecularly Imprinted Polymers for Selective Trace Analysis.
40. Use Food, Use Herbal, Actions Pharmacological, Side-effects Toxicity, Contra-indications Warnings (2007), "Martindale: the complete drug reference", pp. 44 - 46.