Điều chế tác nhân clorid acid bằng phản ứng của acid tương ứng với thionyl clorid:
Chuẩn bị:
Bình cầu 2 cổ dung tích 100 ml, phễu nhỏ giọt, sinh hàn, một bộ phận bẫy khí, bộ phận ngăn ẩm, một cốc đựng dung dịch kiềm loãng, thiết bị cất, nhiệt kế thủy ngân, 2 bình nón có nút mài.
Bố trí dụng cụ thí nghiệm như sơ đồ sau:
Hình 3.1. Sơ đồ bố trí thí nghiệm phản ứng điều chế tác nhân clorid acid
Sơ đồ phản ứng:
Tiến hành phản ứng:
Cho 21,5 ml (0,3 mol) thionyl clorid vào bình cầu 3 cổ, dùng pipet chia vạch hút acid carboxylic (22,5 ml đối với acid propionic ( 0,3 mol); hoặc 23ml đối với acid butyric (0,25 mol)) vào phễu nhỏ giọt. Đun cách thủy phản ứng ở nhiệt độ khoảng 90 ͦC, nhỏ từ từ acid vào bình cầu trong 30-40 phút. Sau khi toàn bộ acid đã nhỏ hết, tiếp tục đun. Kiểm tra để kết thúc phản ứng khi không còn bọt khí nổi lên ở cốc đựng dung dịch kiềm. Cất phân đoạn thu sản phẩm, đối với propionyl clorid thu ở 77 ͦC- 79ͦC, đối với butyryl clorid thu ở 100 ͦC- 101 ͦC.
3.1.2.1.Tổng hợp 4,4’-di-O- propionyl curcuminvới tác nhân propionyl clorid.
Sơ đồ phản ứng:
Tiến hành phản ứng:
Làm khan aceton bằng Na2CO3, rồi đặt trong ngăn mát tủ lạnh 30 phút. Hòa tan 0,92g curcumin (2,5 mmol) vào 30 ml aceton đã làm khan và lạnh ở trên trong 1 bình cầu 3 cổ dung tích 100 ml. Thêm vào 1g Na2CO3. Khuấy trong 5 phút. Sau đó nhỏ từ từ 4,5 ml propionyl clorid ( 0,05 mol) vào bình cầu trong khoảng 3h. Khuấy ở nhiệt độ phòng, theo dõi quá trình phản ứng bằng SKLM với hệ dung môi dicloromethan: methanol = 30: 1.
Sau 5h, kết thúc phản ứng, trên SKLM cho 2 vết, dự đoán là 4-O-propionyl curcumin và 4,4’-di-O- propionyl curcumin (Ib) với tỉ lệ khoảng 1: 9, không còn vết nguyên liệu curcumin.
Xử lý phản ứng:
- Chiết thu sản phẩm trong hỗn hợp với ethyl acetat:
Hỗn hợp phản ứng được đem cất loại dung môi bằng máy cất quay chân không ở nhiệt độ 50 ͦC, cắn được chiết trong 2 pha ethyl acetat, nước với tỉ lệ 3: 1 (30 : 10 ml). Pha nước được chiết lại 2 lần với ethyl acetat, mỗi lần 20 ml. Gộp dịch chiết trong ethyl acetat lại, rửa bằng nước cất đến khi pH pha nước đạt ̴ 7 thì dừng lại.
- Loại tạp tan trong kiềm:
Pha dung dịch NaOH 1mM, pH=11, làm lạnh dung dịch NaOH trong tủ lạnh. Tiến hành rửa dịch chiết ethyl acetat 3 lần với thể tích NaOH lần lượt là 30 ml, 30 ml, 15 ml. Theo dõi hiệu quả rửa trên SKLM bằng cách chấm 2 pha DMHC và pha nước lên cùng 1 bản mỏng, chạy trong hệ dung môi dicloromethan: methanol = 30: 1 thì sau 3 lần rửa với dung dịch NaOH, pha DMHC còn lại chỉ 1 vết đúng như dự kiến.
Sau khi rửa loại tạp, tiếp tục rửa loại kiềm dư bằng nước cất đến khi pH pha nước ̴ 7 thì dừng lại.
Làm khan dịch chiết trong ethyl acetat bằng 2g Na2SO4 . Lắc trong 30 phút, lọc lấy dịch, cất loại dung môi bằng máy cất quay chân không ở nhiệt độ khoảng 70 ͦC. - Kết tinh, thu sản phẩm:
Cắn thu được hòa tan trong cồn 96 ͦ, để kết tinh trong ngăn mát tủ lạnh, sau 20h, lọc hút chân không thu tinh thể, sấy dưới đèn hồng ngoại.
Kết quả:
m = 0,96 g.
Cảm quan: tinh thể hình kim, màu vàng.
Hiệu suất: 80%.
Nhiệt độ nóng chảy: 129,1 ͦC- 130,4 ͦC.
Khả năng hòa tan trong các dung môi: tan tốt trong CHCl3, CH2Cl2, ethyl acetat, aceton, ít tan trong methanol, ethanol, rất ít tan trong nước.
Sơ bộ kiểm tra độ tinh khiết bằng SKLM với hệ dung môi dicloromethan: methanol = 30: 1 thấy vết rõ dưới ánh sáng đèn tử ngoại, Rf =0.80 ( CHCl3: MeOH = 20:1)