Chúng tôi tiến hành tổng hợp 5-fluoroisatin bằng phản ứng Sandmayer 1919 theo sơ đồ sau:
Cl3C -C H (O H)2 + H2N -0H 'NH2 'C = N O H > ^ 0 I. H H2SO4 đặc 80“c ,0 (!’) N X H (1) '0
Quá trình tổng hợp gồm 2 giai đoạn;.
- Giai đoạn 1: Cho p-fluoroanilin phản ứng với cloralhydrat và
hydroxylamin trong môi trường acid thu được p-fluoro
isonitrosoacetanilid.
- Giai đoạn 2: Đóng vòng p-fluoroisonitrosoacetanilid tạo ra 5-fluoro isatin dưới tác dụng của H2SO4 đặc ở 80°c.
■ Dụng cụ:
Bình cầu 3 cổ dung tích 1 lít và 250 ml, sinh hàn hồi lưu, khuấy từ, nhiệt kế.
■ Tiến hành:
a. Tổng hợp p-fluoroisonỉừosoacetanỉlỉd (1’)
p-fluoroisonitrosoacetanilid là chất trung gian trong quá trình tổng hợp đóng vòng tạo ra 5-fluoroisatin.
Cân rồi cho vào bình cầu 18g (0,108 mol) cloralhydrat, 285 ml nước và
114,63g natri Sulfat khan. Đun cách thuỷ và khuấy cho tan hoàn toàn. Thêm từ
từ dung dịch của 1 1 , 1 Ig (0,1 mol) p-fluoroanilin trong 60ml nước cất và 8,6ml acid hydrocloric đặc. Cuối cùng cho từ từ dung dịch 22g (0,316 mol) hydroxylamin hydroclorid trong 100 ml nước. Khuấy và đun nóng cách thuỷ.
Hỗn hợp được đun nóng ở khoảng 40-45 phút, rồi đun sôi mạnh dung
dịch phản ứng trong 2 phút thì kết thúc phản ứng. Để nguội. Lọc hút. Rửa tủa bằng nước lạnh. Kết tinh lại trong nước. Sấy khô thu được 15,6 g sản phẩm là tinh thể hình kim màu trắng xám, có nhiệt độ nóng chảy 160'’c, hiệu suất 85,7% tính theo p-fluoroanilin.
b. Tổng hợp 5-fluoroỉsatìn (1)
Cho 60 ml acid sulfuric đặc vào bình cầu. Đun nóng đến khoảng 60°c. Vừa khuấy, vừa cho từ từ 14,56g (0,08 mol) p-fluoroisonitrosoacetanilid đã sấy khô vào sao cho nhiệt độ giữ trong khoảng 60-70°C. Khi cho hết thì tăng nhiệt độ lên 80°c. Giữ ở nhiệt độ này trong 15 phút thì kết thúc phản ứng. Để nguội đến nhiệt độ phòng rồi rót từ từ vào cốc có 700g nước đá. Để yên 30 phút. Lọc hút, rửa tủa bằng nước lạnh cho đến hết phản ứng acid. Kết tinh lại trong ethanol, sấy khô thu được 8,53g sản phẩm là tinh thể hình kim màu đỏ gạch, có nhiệt độ nóng chảy 226-227°C, hiệu suất 64,6% tính theo chất (1’).
Khd năng hoà tan trong các dung môi: Sản phẩm khó tan trong nước, tan trong methanol, ethanol, aceton, dễ tan trong DMF.
Độ tinh khiết: Kiểm tra độ tinh khiết bằng SKLM vói hệ dung môi khai triển là CHCI3 : MeOH (13:1), dung môi hoà tan là aceton. Soi đèn tử ngoại thu được một vết rõ có Rf = 0,56.