Nghiên cứu hiệu quả chuyển phôi nang trữ đông và một số yếu tố liên quan tại bệnh viện hỗ trợ sinh sản và nam học đức phúc

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO VIỆN HÀN LÂM KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ VN HỌC VIỆN KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ PHÙNG THỊ SƠN Phùng Thị Sơn SINH HỌC THỰC NGHIỆM NGHIÊN CỨU HIỆU QUẢ CHUYỂN PHÔI NANG TRỮ ĐÔNG VÀ MỘT YẾU TỐ LIÊN QUAN TẠI BỆNH VIỆN HỖ TRỢ SINH SẢN VÀ NAM HỌC ĐỨC PHÚC LUẬN VĂN THẠC SĨ Sinh học thực nghiệm 2021 Hà Nội - 2021 BỘ GIÁO DỤC VIỆN HÀN LÂM KHOA HỌC VÀ ĐÀO TẠO VÀ CÔNG NGHỆ VIỆT NAM HỌC VIỆN KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ - Họ tên: Phùng Thị Sơn Chuyên ngành: Sinh học thực nghiệm Mã số: 842 0114 TÊN ĐỀ TÀI LUẬN VĂN NGHIÊN CỨU HIỆU QUẢ CHUYỂN PHÔI NANG TRỮ ĐÔNG VÀ MỘT SỐ YẾU TỐ LIÊN QUAN TẠI BỆNH VIỆN HỖ TRỢ SINH SẢN VÀ NAM HỌC ĐỨC PHÚC LUẬN VĂN THẠC SĨ NGÀNH: SINH HỌC CÁN BỘ HƯỚNG DẪN KHOA HỌC : Cán hướng dẫn : TS Nguyễn Trung Nam Cán hướng dẫn : TS BS Nguyễn Thị Liên Hương Hà Nội - 2021 LỜI CAM ĐOAN Tôi Phùng Thị Sơn, học viên lớp Cao học - chuyên ngành Sinh học thực nghiệm, Học viện Hàn Lâm Khoa học Việt Nam, xin cam đoan: Đây luận văn thân trực tiếp thực hướng dẫn TS Nguyễn Trung Nam TS Nguyễn Thị Liên Hương Công trình khơng trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thông tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan Tơi xin hoàn toàn chịu trách nhiệm cam kết Hà Nội, ngày 18 tháng năm 2021 Học viên Phùng Thị Sơn LỜI CẢM ƠN Trong trình học tập hoàn thành luận văn này, nỗ lực thân, tơi cịn hướng dẫn giúp đỡ tận tình thầy cơ, anh chị, bạn bè nhà trường người thân gia đình Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn sâu sắc tới TS.BS Nguyễn Thị Liên Hương Trung tâm Hỗ trợ sinh sản Quốc Gia TS Nguyễn Trung Nam, Viện phó Viện Cơng nghệ Sinh học – Viện Hàn lâm Khoa học Công nghệ Việt Nam, người thầy trực tiếp, tận tâm hết lòng hướng dẫn, tạo điều kiện cho kinh nghiệm quý báu suốt thời gian nghiên cứu hoàn thành luận văn Trong trình thực đề tài nghiên cứu hướng dẫn giúp đỡ nhiều thầy cô bạn bè để hồn thành đề tài Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn đến: Tất thầy cô giáo, giảng viên cán nhân viên Học viện Khoa học Công nghệ - Viện hàn lâm Khoa học công nghệ Việt Nam tạo điều kiện, hướng dẫn, bảo tận tình giúp tơi có lượng kiến thức định để hồn thành mơn học đề tài luận văn Tập thể cán bộ, nhân viên Bệnh Viện Hỗ trợ sinh sản Nam học Đức Phúc tạo điều kiện giúp đỡ q trình học tập, thu thập số liệu hồn thành luận văn Cuối cùng, xin cảm ơn gia đình, người thân bạn bè động viên, hỗ trợ mặt sống, học tập công tác Hà Nội, ngày 18 tháng năm 2021 Học viên Phùng Thị Sơn DANH MỤC CÁC THUẬT NGỮ VÀ CHỮ VIẾT TẮT ART: Assisted Reproductive Technologies CI: Confidence Interval DS: Diluent Solution FET: Frozen Embryo Transfer ICM: Inner Cell Mass (Khối tế bào mầm phôi) ICSI: Intra-cytoplasmic Sperm Injection (Tiêm tinh trùng vào bào tương noãn) HTSS: IVF: IVM: Hỗ trợ sinh sản In-Vitro Fertilizaion (Thụ tinh ống nghiệm) In Vitro Maturation (Nuôi trứng non trưởng thành ống nghiệm) OR: Odds Ratio PVS: Perivitelline space (Khoang quanh noãn) TE: Trophectoderm (Tế bào nuôi) TS: Thawing Solution TTTON: Thụ tinh ống nghiệm VS: Vitrification Solution (thủy tinh hóa) WS: Washing Solution DANH MỤC BẢNG Bảng 1 Phân loại theo độ nở khoang phôi nang 10 Bảng Phân loại theo khối tế bào ICM, TE 11 Bảng Đồng thuận đánh giá chất lượng phôi nang tổ chức Alpha 12 Bảng Bảng tóm tắt kết nghiên cứu số tác giả vào chuyển phôi nang 21 Bảng Phân loại chất lượng hình thái phơi nang 29 Bảng 1.So sánh chất lượng phôi trước sau rã đông 37 Bảng Kết sau chuyển phôi nang trữ đông 37 Bảng 3 Sự liên quan chất lượng phôi chuyển thai lâm sàng 38 Bảng Sự tương quan chất lượng phơi nhóm chuyển phơi 38 Bảng Sự tương quan chất lượng phơi nhóm chuyển phơi 39 Bảng Sự tương quan chất lượng số lượng phôi chuyển với thai lâm sàng 40 Bảng So sánh(OR) tương quan nhóm với nhóm 2,3,4,5 40 Bảng Sự tương quan tuổi người mẹ với thai lâm sàng 41 Bảng Tỷ lệ thai lâm sàng FET số nghiên cứu 48 Bảng Kết chuyển phôi nang số trung tâm HTSS 51 Bảng Số lượng phôi nang chuyển theo tuổi 53 DANH MỤC HÌNH Hình Phơi khỏi màng bao xung quanh 25 Hình 2 Sơ đồ nghiên cứu 26 Hình Quy trình rã đông phôi 27 Hình Một số hình ảnh phơi nang 29 Hình Phân bố nhóm tuổi bệnh nhân 33 Hình Chất lượng trước đông 34 Hình 3 Số lượng phơi chuyển 34 Hình Tỷ lệ phơi sống sót 35 Hình Chất lượng phôi chuyển 35 Hình Hình thái nuôi 36 Hình Hình thái ICM 36 Hình Kết thai theo nhóm tuổi 39 MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 TRỮ LẠNH PHÔI 1.1.1 Khái niệm trữ lạnh phôi 1.1.2 Một số định trữ lạnh phôi 1.1.3 Điều kiện phôi để trữ lạnh 1.1.4 Đánh giá hiệu trữ lạnh phôi 1.2 CÁC GIAI ĐOẠN PHÁT TRIỂN CỦA PHƠI TIỀN LÀM TỔ 1.2.1 Phơi giai đoạn phân chia (ngày 2-3 sau thụ tinh) 1.2.2 Phôi dâu (ngày sau thụ tinh) 1.2.3 Phôi nang 1.3 MỘT SỐ ĐẶC ĐIỂM HÌNH THÁI PHƠI NANG 1.3.1 Sự phát triển khoang phôi nang 1.3.2 Hình thái khối tế bào mầm phôi (ICM) 1.3.3 Hình thái lớp nguyên bào nuôi (TE) 1.3.4 Một số đặc điểm hình thái khác phôi nang 1.4 NHỮNG TIÊU CHUẨN VÀ HỆ THỐNG PHÂN LOẠI CHẤT LƯỢNG PHÔI NANG 10 1.4.1 Đồng thuận đánh giá phôi Gardner D.K (1999) 10 1.4.2 Đồng thuận phân loại phôi nang tổ chức Alpha (2011) 12 1.5 CÁC PHƯƠNG PHÁP ĐÔNG LẠNH PHÔI 13 1.5.1 Phương pháp thủy tinh hóa (Vitrification)………….……… …….13 1.5.2 Phương pháp hạ nhiệt độ chậm (slow Freezing)…….…………… 14 1.5.3 Phương pháp hạ nhiệt độ nhanh (fast cooling)………… …….…15 1.6 MỘT SỐ YẾU TỐ ẢNH HƯỞNG TỚI KẾT QUẢ CHUYỂN PHÔI ĐÔNG LẠNH 15 1.6.1 Tuổi mẹ 15 1.6.2 Chất lượng số lượng phôi chuyển 16 1.6.3 Giai đoạn phát triển phôi 17 1.6.4 Hỗ trợ phơi màng 21 1.6.5 Một số yếu tố khác xu hướng 21 Chương 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 23 2.1 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 23 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn 23 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 23 2.2 ĐỊA ĐIỂM VÀ THỜI GIAN NGHIÊN CỨU 23 2.3 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 23 2.3.1 Thiết kế nghiên cứu 23 2.3.2 Cỡ mẫu nghiên cứu 23 2.4 QUY TRÌNH CHUYỂN PHƠI ĐÔNG LẠNH 24 2.4.1 Chuẩn bị niêm mạc tử cung 24 2.4.2 Rã đông phôi 24 2.4.3 Kỹ thuật hỗ trợ phơi màng (Hatching Assisted) 24 2.5 CÁC BƯỚC TIẾN HÀNH NGHIÊN CỨU 26 2.5.4 Quản lý xử lý số liệu 31 2.5.5 Sai số phương pháp khống chế sai số 32 2.6 ĐẠO ĐỨC NGHIÊN CỨU 32 Chương 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 33 3.1 ĐẶC ĐIỂM CỦA BỆNH NHÂN ĐƯỢC CHUYỂN PHÔI NANG TRỮ LẠNH 33 3.1.1 Tuổi 33 3.1.2 Chất lượng phôi trước đông 33 3.1.3 Số lượng phôi chuyển 34 3.2 KẾT QUẢ QUÁ TRÌNH NGHIÊN CỨU 35 3.2.1 Tỷ lệ sống phôi sau rã đông 35 3.2.2 Chất lượng phôi sau rã đông 35 3.2.3 Kết thai sau chuyển phôi 37 3.3 ẢNH HƯỞNG CỦA MỘT SỐ YẾU TỐ LÊN KẾT QUẢ CHUYỂN PHÔI TRỮ ĐÔNG 37 3.3.1 Liên quan chất lượng phôi chuyển tỷ lệ thai lâm sàng 37 3.3.2 Ảnh hưởng tuổi người mẹ lên kết thai 39 3.3.3 Sự tương quan chất lượng số lượng phôi chuyển với thai lâm sàng 40 3.3.4 Bảng tương quan tuổi người mẹ với thai lâm sàng 41 Chương 4: BÀN LUẬN 42 4.1 BÀN LUẬN VỀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 42 4.1.1 Bàn luận đối tượng nghiên cứu 42 4.1.2 Bàn luận phương pháp đánh giá phôi nang 43 4.1.3 Bàn luận chất lượng phôi trước đông 43 4.2 BÀN LUẬN VỀ TỶ LỆ SỐNG VÀ CHẤT LƯỢNG PHÔI SAU RÃ ĐÔNG 44 4.2.1 Bàn luận tỷ lệ sống phôi sau rã đông 44 4.2.2 Bàn luận chất lượng phôi sau rã đông 44 4.3 TỶ LỆ THAI VÀ CÁC YẾU TỐ LIÊN QUAN ẢNH HƯỞNG ĐẾN HIỆU QUẢ CHUYỂN PHÔI TRỮ ĐÔNG 46 4.3.1 Tỷ lệ thai 46 4.3 Ảnh hưởng yếu tố liên quan đến hiệu chuyển phôi trữ đông 48 KẾT LUẬN 55 KIẾN NGHỊ 56 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH CƠNG BỐ CỦATÁC GIẢ CÓ LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN VĂN 57 TÀI LIỆU THAM KHẢO 58 PHỤ LỤC 66 HÌNH ẢNH PHÔI NANG THEO ĐỘ NỞ KHOANG PHÔI 71 HÌNH ẢNH MẦM PHƠI (INNER CELL MASS /ICM) 72 HÌNH ẢNH NGUN BÀO LÁ NI (TROPHECTODERM CELL /TE) 73 59 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 Yang Z, Liu J, Collins G S, et al Selection of single blastocysts for fresh transfer via standard morphology assessment alone and with array CGH for good prognosis IVF patients: results from a randomized pilot study Mol Cytogenet 2012;5(1):24-25 Gardner K, Lane M, Stevens J, et al Blastocyst score affects implantation and pregnancy outcome: towards a single blastocyst transfer Fertil Steril 2000; 73:1155-1158 Botros M, Juan V, Hassan S, et al Infertility and assisted reproduction, Cambridge University Press, New York, USA 2008 Maheshwari A, Griffiths S, Bhattacharya S Global variations in the uptake of single embryo transfer Hum Reprod Update 2011;17(1):107-120 Gardner K, Schoolcraft B Culture, and transfer of human blastocyst Curr Opin Obstet Gynecol 1999;11(3):307-311 Gardner K, Lane M, Stevens J, et al Blastocyst score affects implantation and pregnancy outcome: towards a single blastocyst transfer Fertil Steril 2000; 73:1155-1158 Ahlstrom A, Westin C, Reismer E, et al Trophectoderm morphology: an important parameter for predicting pregnancy and birth after single blastocyst transfer Hum Reprod 2011; 26:3289-3296 Van den Abbeel E, Balaban B, Ziebe S, et al Association between blastocyst morphology and outcome of single-blastocyst transfer Reprod Biomed Online 2013;27(4):353-361 Thompson M, Onwubalili N, Brown K, et al Blastocyst expansion score and trophectoderm morphology strongly predict successful clinical pregnancy and live birth following elective single embryo blastocyst transfer (eSET): a national study J Assist Reprod Genet 2013;30(12):1577-1581 Balaban B, Urman B, Sertac A, et al Blastocyst quality affects the success of blastocyst-stage embryo transfer Fertil Steril 2000; 74:282-287 Honnma H, Baba T, Sasaki M, et al Trophectoderm morphology significantly affects the rates of ongoing pregnancy and miscarriage in 60 22 23 24 25 26 27 frozen-thawed single-blastocyst transfer cycle in vitro fertilization Fertil Steril 2012;98(2):361-367 De Paepe C, Cauffman G, Verloes A, et al Human trophectoderm cells are not yet committed Hum Reprod 2013;28(3):740-749 Hardy K, Handyside A, Winston R The human blastocyst: cell number, death and allocation during late preimplantation development in vitro Development 1989;107(3):597-604 Kovacic B, Vlaisavljevic V, Reljic M, et al Developmental capacity of different morphological types of day human morulae and blastocysts Reprod Biomed Online 2004;8(6):687-694 Magli M, Gayle J, Kersti L et al The atlas of human embryology from oocytes to preimplantation embryos Oxford University Press, UK; 2012 Alpha Scientists in Reproductive, M and E.S.I.G Embryology The Istanbul consensus workshop on embryo assessment: proceedings of an expert meeting Hum Reprod 2011;26(6):1270-1283 Luyet B (1937), "the vitrification of organic colloids and of protoplasm", Biodynamica(1:1 - 14) 28 B Balaban, Urman, B., Ata, B., Isiklar, A., Larman, M.G., Hamilton, R & Gardner, D.K (2008), " A randomized controlled study of human day embryo cryopreservation by slow freezing or vitrification: vitrification is associated with higher survival, metabolism and blastocyst formation.", Hum Reprod 23, tr 1976–82 29 Alan O Trouson and David K Gardner (2000), "Cryopreservation of occytes and embryos.", handbook of invitro fertilization Second edition., tr 373-413 30 M.A Damario, Hammitt, D.G., Session, D.R and Dumesic, D.A (2000), "Embryo cryopreservation at the pronuclear stage and efficient embryo use optimizes the chance for a liveborn infant from a single oocyte retrieval", Fertil Steril 73, tr 767–773 31 Y.Y.Yap and C.D.Matthews J X.Wang (2001), "Frozen – thawed embryo transfer: influence of the clinical factors on implantation rate 61 and risk of multiple conception.", Hum Reprod 16(11), tr 2316 29319 32 Silin Zhang Wenhao Shi, Wanqiu Zhao, Xue Xia, Min Wang, Hui Wang, Haiyan Bai and Juanzi Shi (2013), "Factors related to clinical pregnancy after vitrified–warmed embryo transfer: a retrospective and multivariate logistic regression analysis of 2313 transfer cycles", Human Reproduction Vol.28(No.7), tr 1768– 1775 33 Suganuma N Kondo I1, Ando T, Asada Y, Furuhashi M, Tomoda Y (1996), "Clinical factors for successful cryopreserved-thawed embryo transfer.", J Assist Reprod Genet 13(3):201-6 34 Juliette Guibert Kristen Page Wright, Sherry Weitzen, Celine Davy, Patricia Fauque, Francois Oliviennes (2006), "Artificial versus stimulated cycles for endometrial preparation prior to frozen-thawed embryo transfer.", Rbmoline (February 3.2006.) 35 T & Vandekerckhove Ghobara, P (2008), "Cycle regimens for frozen– thawed embryo transfer.", Cochrane Database Syst Rev.2008 36 Wang Ningling, Zhao Xinxi, Ma Meng, Zhu Qianqian, Wang Yao Effect of Day and Day 5/6 Embryo Quality on the Reproductive Outcomes in the Single Vitrified Embryo Transfer Cycles, Frontiers in Endocrinology, 12, 418, https://www.frontiersin.org/article/10.3389/fendo.2021.641623 37 Louis L C.S (2009) The optimal stage of freezing human embryo Current Woman's Health reviews 5, 51-54 38 Chengfeng Luo Fengli Chi, Ping Yin,LingHong, Jingling Ruan, Meiyuan Huang, Tao Duan and Guoqing Tong (2013), "Vitrification of day cleavage-stage embryos yields better clinical outcome in comparison with vitrification of day cleavage-stage embryos.", Zygote:page of Cambridge University Press 2013 39 A De Vos et al., “Birthweight of singletons born after blastocyst-stage or cleavage-stage transfer: analysis of a data set from three randomized controlled trials,” J Assist Reprod Genet., 2020 40 Neblett MF 2nd, Kim T, Jones TL, et al Is there still a role for a cleavage-stage embryo transfer? F S Rep 2021;2(3):269-274 Published 2021 Jun 29 doi: 10.1016/j.xfre.2021.06.004 62 41 N Herlihy, L Sekhon, M Oliva, T.G Nazem, C.A Hernandez-Nieto, J.A Lee, B Sandler, T Mukherjee, A.B Copperman,2017, https://www.fertstert.org/issue/S0015-0282(17)X0003-4 42 Emily C Holden, Banafsheh N Kashani, Sara S Morelli, Donald Alderson, Sangita K Jindal, Pamela A Ohman-Strickland, Peter G McGovern, Improved outcomes after blastocyst-stage frozen-thawed embryo transfers compared with cleavage stage: a Society for Assisted Reproductive Technologies Clinical Outcomes Reporting System study, Fertility and Sterility, Volume 110, Issue 1, 2018, Pages 8994.e2, ISSN 0015-0282, https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2018.03.033 43 W P Martins et al., “Blastocyst vs cleavage-stage embryo transfer: systematic review and meta-analysis of reproductive outcomes,” Ultrasound Obstet Gynecol., vol 49, no 5, pp 583–591, May 2017 44 Q Zhu et al., “Live birth rate and neonatal outcome following cleavage-stage embryo transfer versus blastocyst transfer using the freeze-all strategy,” Reprod Biomed Online, 2019 45 Qianqian Zhu (2019), “Live birth rate and neonatal outcome following cleavage-stage embryo transfer versus blastocyst transfer using the freeze-all strategy”, RBMO, 38, 6, https://doi.org/10.1016/j.rbmo.2018.12.034 1472-6483/© 46 Eftekhar, M., Mohammadi, B., Tabibnejad, N., & Mortazavi Lahijani, M (2020) Frozen–thawed cleavage stage versus blastocyst stage embryo transfer in high responder patients Zygote, 28(6), 511-515 doi:10.1017/S0967199420000428 DOI: https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2017.07.1099 47 Uri Orava Zdravka Veleva1, Sinikka Nuojua-Huttunen, Juha S Tapanainen, and Hannu Martikainen (2013), "Factors affecting the outcome of frozen– thawed embryo transfer.", Human reproduction update 28(9), tr 2425–2431 48 Wei Zhou Hong-Shan Ge1, Wei Zhang, Jin-Jun Lin (2008), "Impact of assisted hatching on fresh and frozen–thawed embryo transfer cycles: a prospective, randomized study", Reproductive BioMedicine 63 49 50 51 52 53 54 55 56 Online; www.rbmonline.com/Article/3104 on web February 2008 16 (4.), tr 589-596 Ashrafi, Jahangiri, N., Hassani, F., Akhoond, M.R & Madani, T (2011), "The factors affecting the outcome of frozen–thawed embryo transfer cycle", Taiwan J Obstet Gynecol 50, tr 159–64 Pavone ME, Innes J, Hirshfeld-Cytron J, Kazer R, Zhang J Comparing thaw survival, implantation and live birth rates from cryopreserved zygotes, embryos and blastocysts J Hum Reprod Sci 2011;4(1):23-28 doi:10.4103/0974-1208.82356 Cobo A., De Los Santos M.J., Castello D., Gamiz P., Campos P., Remohi J (2012) Fertility and Sterility, 98 (5), pp 1138-1146.e1 Ueda Y, Kawana K, Yanaihara N, et al Development and evaluation of a cervical cancer screening system in Cambodia: A collaborative project of the Cambodian Society of Gynecology and Obstetrics and Japan Society of Obstetrics and Gynecology J Obstet Gynaecol Res 2019;45(7):1260-1267 doi:10.1111/jog.13968 Capalbo A, Rienzi L, Cimadomo D, Maggiulli R, Elliott T, Wright G, Nagy ZP, Ubaldi FM Correlation between standard blastocyst morphology, euploidy and implantation: an observational study in two centers involving 956 screened blastocysts Hum Reprod 2014 Jun;29(6):1173-81 doi: 10.1093/humrep/deu033 Epub 2014 Feb 26 PMID: 24578475 Viñals Gonzalez X, Odia R, Naja R, Serhal P, Saab W, Seshadri S, Ben-Nagi J Euploid blastocysts implant irrespective of their morphology after NGS-(PGT-A) testing in advanced maternal age patients J Assist Reprod Genet 2019 Aug;36(8):1623-1629 doi: 10.1007/s10815-019-01496-9 Epub 2019 Jun PMID: 31165389; PMCID: PMC6707991 Honnma H., Baba T., Sasaki M., et al., 2012, Trophectoderm morphology significantly affects the rates of ongoing pregnancy and miscarriage in frozen-thawed single-blastocyst transfer cycle in vitro fertilization, Fertil Steril, 98(2), pp 361- 367 De Paepe C., Cauffman G., Verloes A., et al., 2013, "Human trophectoderm cells are not yet committed", Hum Reprod, 28(3), pp 740-749 64 57 Zhao, Y Y., Yu, Y., & Zhang, X W., 2018, Overall blastocyst quality, trophectoderm grade, and inner cell mass grade predict pregnancy utcome in euploid blastocyst transfer cycles, Chinese medical journal, 131(11), 1261 58 Irani, M., Reichman, D., Robles, A., Melnick, A., Davis, O., Zaninovic, N., & Rosenwaks, Z., 2017, Morphologic grading of euploid blastocysts influences implantation and ongoing pregnancy rates, Fertility, and sterility, 107(3), 664-670 59 European I.V.F.M.C.f.t.E.S.o.H.R., Embryology, Calhaz-Jorge C., et al (2016) Assisted reproductive technology in Europe, 2012: results generated from European registers by ESHRE Hum Reprod 31(8), 1638-52 60 Ferraretti A.P., Goossens V., Kupka M., et al (2013) Assisted reproductive technology in Europe, 2009: results generated from European registers by ESHRE Hum Reprod 28(9), 2318-31 61 Kupka M.S., Ferraretti A.P., de Mouzon J., et al (2014) Assisted reproductive technology in Europe, 2010: results generated from European registers by ESHRE dagger Hum Reprod 29(10), 2099113 62 European I.V.F.M.C., European Society of Human R., Embryology, et al (2016) Assisted reproductive technology in Europe, 2011: results generated from European registers by ESHRE Hum Reprod 31(2), 233-48 63 Chambers G.M., Wand H., Macaldowie A., et al (2016) Population trends and live birth rates associated with common ART treatment strategies Hum Reprod 64 Veleva Z., Orava M., Nuojua-Huttunen S., et al (2013) Factors affecting the outcome of frozen-thawed embryo transfer Hum Reprod 28(9), 2425-31 65 Committee for Assisted Reproductive Technology K.S.o.O., Gynecology, Choi Y.M., et al (2013) Current status of assisted reproductive technology in Korea, 2009 Obstet Gynecol Sci 56(6), 353-61 65 66 Yeung W.S., Li R.H., Cheung T.M., et al (2009) Frozen-thawed embryo transfer cycles Hong Kong Med J 15(6), 420-6 67 Alasmari N.M., Son W.Y., and Dahan M.H (2016) The effect on pregnancy and multiples of transferring 1-3 embryos in women at least 40 years old J Assist Reprod Genet 33(9), 1195-202 68 Foroozanfard F., Moraveji S.A., Taghavi S.A., et al (2016) Association Between Serum Estradiol Level on the Day of hCG Administration and IVF-ICSI Outcome J Obstet Gynaecol India 66(3), 170-3 69 Hùng H.S., Nghiên cứu hiệu phương pháp tiêm tinh trùng vào bào tương noãn tinh trùng lấy từ mào tinh điều trị vô sinh, 2014, Trường Đại học Y Hà Nội 70 Nguyễn Thị Minh, Đánh giá hiệu chuyển phôi ngày 5, IVF Expert meeting 8, 2012, 55-62 71 Bùi Thị Thu Hiền, Kết chuyển phôi ngày IVF Vạn Hạnh, IVF Expert meeting 8, 2012, 143-146 72 Pinborg A (2005) IVF/ICSI twin pregnancies: risks and prevention Hum Reprod Update 11(6), 575-93 73 Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine Electronic address: ASRM@asrm.org; Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine Performing the embryo transfer: a guideline Fertil Steril 2017 Apr;107(4):882-896 doi: 10.1016/j.fertnstert.2017.01.025 PMID: 28366416 74 Fang R., Cai L., Xiong F., et al (2016) The effect of endometrial thickness on the day of hCG administration on pregnancy outcome in the first fresh IVF/ICSI cycle Gynecol Endocrinol 32(6), 473-6 66 PHỤ LỤC DANH SÁCH BỆNH NHÂN CHUYỂN PHÔI NANG TRỮ ĐÔNG TẠI BỆNH VIỆN HTSS VÀ NAM HỌC ĐỨC PHÚC STT HỌ TÊN VỢ 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 Trần Thị O Lê Thị L Vũ Thị L Nguyễn Thị L Bùi Thị H Dư Minh Ng Nguyễn Thị Kiều Nh Hoàng Thu H Đới Thị Phong L Đỗ Thị O Cấn Thị H Nguyễn Thị Th Nguyễn Phương Th Trần Thị H Đồng Thị Hồng H Lê Phương Thanh T Nguyễn Thị Khánh L Nguyễn Thị Th Trịnh Mỹ D Nguyễn Thị Th Ninh Thị Th Nguyễn Thị H Nguyễn Hương G Nguyễn Thị T Phạm Thị H Phạm Thị L Lê Thùy D Nguyễn Thị Thanh Nh Phạm Thị H Nguyễn Lệ Q Lương Thị Hải Y Đinh Thu Tr 28 29 30 31 32 NĂM SINH 1990 1980 1986 1991 1990 1992 1978 1989 1986 1989 1998 1988 1986 1989 1988 1980 1987 1991 1993 1982 1988 1988 1985 1964 1977 1996 1995 1994 1984 1993 1988 1995 ST T 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 HỌ TÊN VỢ NĂM SINH Trương Thanh H Nguyễn Thị Bích Ng Đào Thị T Mai Thị B Đinh Thị N Nguyễn Thị Kim Q Nguyễn Thị N Hoàng Thị H Nguyễn Thị Khánh H Nguyễn Thị Kim D Nguyễn Thị Hồng G Mai Thị H Nguyễn Thị T Bùi Thị Phương A Trương Thị Hải H Nguyễn Thị Thu Tr Nguyễn Thị N Tạ Thị M Hoàng Thị D Tạ Thị N Lê Hồng Nh Vũ Thị H Nguyễn Thị Th Phạm Thùy D Nguyễn Thị T Nguyễn Thị Hoa Nh Nguyễn Hồng H Trần Thị H 1995 1989 1993 1983 1996 1988 1979 1989 1994 1991 1980 2000 1996 1982 1994 1986 1979 1989 1993 1992 1985 1994 1990 1991 1985 1998 1979 1986 H Madison Cathy Nguyễn Quỳnh H Sầm Thị Ng Đặng Thị D 1989 1984 1977 1982 67 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 Hoàng Thị Th 2002 Trần Thị Đ 1994 Hà Như Q 1988 Cao Hà Ph 1991 Hoàng Thị H 1983 Trần Thị L 1991 Dương Thị Hồng Th 1980 Lê Ngọc A 1993 Nguyễn Thị Thu H 1993 Trần Thùy L 1989 Bùi Thị H 1998 Nguyễn Thị H 1990 Đặng Thị L 1986 Vũ Thị D 1986 Ngô Thị Thu H 1979 Đào Thị H 1985 Nguyễn Thị Th 1979 Nguyễn Thị Th 1993 Đỗ Thị C 1996 Nguyễn Thị H 1994 Đặng Thị Thanh Th 1977 Nguyễn Thị X 1992 Nguyễn Thị Thu H 1997 Nguyễn Thị Hương N 1995 Trần Thị D 1969 Phạm Thị T 1990 Lê Thị N 1995 Vũ Thị H 1982 Hồ Thị Thúy H 1988 Nguyễn Thị H 1988 Lê Thị Như H 1985 Hoàng Thị L 1994 Nguyễn Thị Tr 1989 Mai Thị H 1991 Trần Thị Th 1999 Lê Thị L 1996 Trần Thị Thúy N 1996 Lê Thị H 1993 Lê Thúy H 1992 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 Hà Thị V Trần Thị H Lê Thị S Vũ Thị H Hà Thị T Lê Thị Minh S Lê Thị H Bùi Thị Thu Th Nguyễn Thúy H Phạm Thị H Chu Thị Bích H Nguyễn Thị Th Trần Thu Ph Bùi Thị Q Phạm Thị A Nguyễn Thị Thanh H Nguyễn Thị H Bùi Thị T Đàm Thị Th Đỗ Thị L Phạm Thị Hồng Ph Nguyễn Quỳnh H Hoàng Thị Nh Bùi Thị Thúy H Trần Linh H Nguyễn Thị M Tạ Thị Th Nguyễn Vân A Triệu Thị Thanh Tr Đinh Thị T Nguyễn Thị Nh Bạch Hoa Thiên L Phan Thị H Hồng Thị H Ngơ Thị H Phùng Thị Thanh X Lương Thị V Nguyễn Thu Tr Phạm Thị D 1975 1984 1983 1990 1988 1994 1983 1989 1980 1993 1984 1989 1994 1992 1987 1984 1985 1993 1984 1991 1990 1984 1993 1988 1994 1990 1992 1992 1988 1991 1989 1985 1977 1991 1984 1981 1979 1986 1990 68 143 144 145 146 147 148 149 150 151 152 153 154 155 156 157 158 159 160 161 162 163 164 165 166 167 168 169 170 171 172 173 174 175 176 177 178 179 180 181 182 Nguyễn Thị H Ngô Thị H Kiều Thị Nhung Th Lê Thị Thu H Nguyễn Thị H Doãn Thị Kh Trần Thị Thu H Lê Thị T Ngô Thị Hải Y Thân Thị G Đỗ Thị C Vũ Thị G Nguyễn Thị Quỳnh A Phạm Thu Th Hồ Thị Thúy H Nguyễn Thị Hồng V Ngơ Thị Thu H Hồng Thanh B Nguyễn Thị L Trần Thị D Vũ Thị Hà M Vũ Thị Thanh Nh Nguyễn Thị H Nguyễn Thị H Vũ Thị Thu H Lê Thị H Nguyễn Thị T Nguyễn Thị H Trần Thị Ph Vũ Thanh H Triệu Thị N Trần Thị Nhật L Đỗ Thị H Nguyễn Thị Thanh N Phạm Thị L Phạm Thị Th Đỗ Thị O Vũ Thị Nhật Th Trần Thị Ng Hoàng Thị Q 1987 1991 1983 1977 1982 1987 1985 1981 1996 1992 1996 1983 1993 1989 1991 1984 1979 1984 1986 1969 1995 1981 1982 1991 2001 1995 1994 1994 1993 1985 1995 1995 1988 1989 1985 1983 1991 1999 1995 1983 183 184 185 186 187 188 189 190 191 192 193 194 195 196 197 198 199 200 201 202 203 204 205 206 207 208 209 210 211 212 213 214 215 216 217 218 219 220 221 222 Nguyễn Thị Ng Mai Thị Ng Lê Thị H Lê Thị Đ Nguyễn Thị Tr Chu Thị Th Lê Thị Minh Th Nguyễn Thị Thu H Lê Thị H Bùi Thị Bích L Nguyễn Thị Th Vũ Thị H Lương Thị H Phạm Thị L (D.) Lô Thị L Nguyễn Thị H Đào Thị Hoa Th Bùi Thị Th Trần Thị Ph Phạm Thị H Phạm Thị Nh Trần Minh Ng Vũ Thị Mai S Trần Thị Th Lương Thùy L Phạm Thanh H Nguyễn Thị X Trần Thị H Bùi Thị L Nguyễn Thị Ng Vũ Thị Vân A Trần Thị Kim D Nguyễn Thị Kim C Nguyễn Thị H Lê Thị H Ngô Thị Thanh H Trần Thị Kh Lê Thị X Lê Thị Trà M Vũ Thị Thanh H 1986 1984 1988 1983 1994 1992 1986 1990 1995 1982 1982 1996 1987 1992 1987 1983 1996 1993 1988 1996 1984 2000 1993 1994 1986 1991 1985 1981 1993 1990 1995 1993 1979 1992 1975 1998 1988 1989 1997 1995 69 223 224 225 226 227 228 229 230 231 232 233 234 235 236 237 238 239 240 241 242 243 244 245 246 247 248 249 250 251 252 253 254 255 256 257 258 259 260 261 262 Vương Thị Thùy D Vũ Thị S Lê Thị H Lê Thị Ngọc B Đặng Thị Y Dương Thị Th Phạm Thị H Lành Thị D Lưu Thị S Quản Thị H Phạm Thị Tố U Trần Thị Đ Hoàng Thị H Phùng Thị H Nguyễn Thị L Nguyễn Thị Thu H Nguyễn Thị Ch Nguyễn Thùy L Trịnh Mỹ D Phan Thị H Nguyễn Thị T Bùi Thị H Nguyễn Thị H Nguyễn Thị D Lê Thanh H Lê Thị H Phạm Thị Ng Phạm Thị L Lưu Thị Th Phạm Thị Th Nguyễn Thị H Lê Thị D Phan Thị Huyền Tr Đỗ Thị Th Mai Thị B Vũ Thị V Phạm Thị H Nguyễn Thị L Vũ Xuân Q Bùi Thị Th 1986 1986 1986 1992 1991 1993 1987 1988 1971 1996 1994 1994 1989 1992 1990 1997 1996 2000 1993 1992 1987 1992 1998 1989 1984 1994 1992 1989 1994 1994 1983 1987 1998 1981 1983 1991 1983 1991 1990 1991 263 264 265 266 267 268 269 270 271 272 273 274 275 276 277 278 279 280 281 282 283 284 285 286 287 288 289 290 291 292 293 294 295 296 297 298 299 300 301 302 Nguyễn Thị Th 1983 Trần Thị Thúy A 1992 1982 Nguyễn Thị H Trần Thị G 1995 Phạm Thị Ng 1992 Nguyễn Thị Ngọc S 1978 Nguyễn Thị Tuyết Nh 1987 Nguyễn Thị Th 1989 1990 Ngô Thị Ng Nguyễn Thị Quỳnh L 1993 Nguyễn Tuyết M 1986 Phùng Thị Minh Y 1995 Hoàng Thị Th 2002 Nguyễn Thùy L 1991 1987 Nguyễn Thị H Nguyễn Thị H 1990 Hồ Thị V 1995 Trịnh Thị Th 1993 Trần Thị Y 1992 Trương Thị Q 1983 Nguyễn Vân A 1976 Nguyễn Thùy L 1992 Trần Thị Bích H 1986 Tạ Thanh T 1991 Nguyễn Thị T 1988 Nguyễn Thị Hồng G 1994 Vũ Thị Thùy L 1995 Lê Thị L 1990 Nguyễn Thị L 1997 Lê Ngọc A 1993 Nguyễn Thị Diệu H 1993 Phạm Thị D 1985 Nguyễn Thị H 1976 Hoàng Thị L 1993 Phạm Thị H 1982 Nguyễn Thị G 1984 Vũ Thị L 1986 Nguyễn Thị Ánh H 1990 Nguyễn Thị Thu Tr 1981 Nguyễn Thị H 1970 70 303 Khuất Thị H 1987 304 305 306 307 308 309 310 311 312 313 314 315 316 Hoàng Thị L Nguyễn Thị H Nguyễn Thị T Nguyễn Thị Thanh T Lưu Thị M Lương Thị H Lương Thị Lan A Lương Thị Ngọc D Nguyễn Thị Nh Hà Thanh Tr Nguyễn Thị H Lê Thị L Roãn Thị B 1990 1989 1964 1978 1983 1987 1996 1990 1989 1992 1990 1982 1988 317 Lê Thị H 318 319 320 321 322 323 324 325 326 327 328 329 330 331 332 333 334 335 Doãn Quỳnh Tr Vũ Thu H Hoàng Thị S Trần Thùy L Tiến Thị Ph Dương Thu H Đặng Thị Th Dương Thị L Nguyễn Thị D Bùi Thị Q Trần Thị H Nguyễn Thị H Nguyễn Thị Th Nguyễn Thị B Nguyễn Thị Q Nguyễn Thị Đ Nguyễn Thị Thanh T Đỗ Thảo Ch 198 1986 1984 1990 1989 1987 1988 1992 1994 1990 1992 1992 1979 1990 1989 1982 1985 1978 1994 336 337 338 339 340 341 342 343 344 345 346 347 348 349 350 351 352 353 354 355 356 357 358 359 360 361 362 363 364 365 363 364 365 Nguyễn Thị Th 1984 Nịnh Thị H Nguyễn Thu Tr Đỗ Thị H Ngô Thị Thanh Th Trần Thị Huyền Tr Đào Thị Ng Lưu Thị Th Hoàng Yến Ph Chu Hoài Ph Phạm Thị D Nguyễn Thị Khánh H Lê Thị H Phạm Hồng A Nguyễn Thị O (tức Nguyễn Thị Kim O.) Nguyễn Thị Th Nguyễn Thị Ph Nguyễn Thị L Triệu Thị Nhị Nguyễn Hồng Ph Trần Thị L Nguyễn Hoài Th Nguyễn Thị Th Trần Thị Q Võ Song H Trần Thị H Vũ Thị Th Cao Thị Ph Nguyễn Khánh Q Nguyễn Thị H Cao Thị Ph Nguyễn Khánh Q Nguyễn Thị H 1996 1993 1989 1981 1992 1977 1990 1991 1992 1990 1993 1988 1981 1982 1985 1996 1980 1995 1982 1991 1986 1987 1982 1985 1990 1983 1995 1994 1988 1995 1994 1988 71 HÌNH ẢNH PHƠI NANG THEO ĐỘ NỞ KHOANG PHÔI Độ nở Đặc điểm Phôi nang giai đoạn sớm (early blastocyst) khoang dịch chiếm 50% tổng thể tích phơi Phôi nang (blastocyst) khoang dịch chiếm từ 50% tổng thể tích phơi Phơi nang đầy (full blastocyst) khoang dịch chiếm hầu hết thể tích phôi Phôi nang nở rộng (expanded blastocyst) khoang dịch phát triển rộng làm cho màng suốt bắt đầu mỏng dần Hình ảnh 72 Phơi nang màng (hatching blastocyst) ngun bào ni bắt đầu khỏi màng suốt Phơi nang màng (hatched blastocyst) phơi nang hồn tồn khỏi màng suốt Hình ảnh phơi phịng labo HTSS Nam học Đức Phúc HÌNH ẢNH MẦM PHÔI (INNER CELL MASS /ICM) Loại Đặc điểm Khối ICM bật, có nhiều tế bào liên kết chặt chẽ với Khối ICM quan sát rõ, nhiều tế bào không liên kết chặt Hình ảnh 73 Khối ICM khó quan sát, có tế bào Hình ảnh phơi phịng labo HTSS Nam học Đức Phúc HÌNH ẢNH NGUYÊN BÀO LÁ NUÔI (TROPHECTODERM CELL /TE) Loại Đặc điểm Lớp TE nhiều tế bào, liên kết chặt với thành lớp liên tục Lớp TE tế bào, liên kết với rời rạc Lớp TE, có tế bào có vài tế bào lớn Hình ảnh Hình ảnh phơi phịng labo HTSS Nam học Đức Phúc ... LUẬN VĂN NGHIÊN CỨU HIỆU QUẢ CHUYỂN PHÔI NANG TRỮ ĐÔNG VÀ MỘT SỐ YẾU TỐ LIÊN QUAN TẠI BỆNH VIỆN HỖ TRỢ SINH SẢN VÀ NAM HỌC ĐỨC PHÚC LUẬN VĂN THẠC SĨ NGÀNH: SINH HỌC CÁN BỘ HƯỚNG DẪN KHOA HỌC : Cán... không, yếu tố liên quan đến kết có thai chuyển phơi nang yếu tố nào? Để trả lời câu hỏi tiến hành nghiên cứu ? ?Nghiên cứu hiệu chuyển phôi nang trữ đông số yếu tố liên quan Bệnh viện Hỗ trợ sinh sản. .. sản Nam học Đức Phúc? ?? nhằm hai mục tiêu: Xác định tỷ lệ sống chất lượng sau rã đông phôi nang Bệnh viện Hỗ trợ sinh sản Nam học Đức Phúc Xác định tỷ lệ có thai số yếu tố liên quan hiệu chuyển phôi