Bài viết trình bày đánh giá thời gian sống thêm không tiến triển và một số yếu tố liên quan của bệnh nhân ung thư cổ tử cung tái phát di căn được điều trị phác đồ phác đồ hóa chất có Platinum. Phương pháp: Mô tả hồi cứu kết hợp tiến cứu, đối tượng nghiên cứu là 89 bệnh nhân được chẩn đoán ung thư cổ tử cung tái phát, tiến triển, di căn được điều trị phác đồ hóa chất Paclitaxel - Cisplatin hoặc Paclitaxel - Carboplatin tại bệnh viện K từ tháng 1/2019 - 4/2021.
Bệnh viện Trung ương Huế Nghiên cứu ĐÁNH GIÁ THỜI GIAN SỐNG THÊM KHÔNG TIẾN TRIỂN UNG THƯ CỔ TỬ CUNG TÁI PHÁT - DI CĂN ĐIỀU TRỊ PHÁC ĐỒ CÓ PLATINUM TẠI BỆNH VIỆN K Nguyễn Thị Thanh Loan1*, Lê Thanh Đức1, Hàn Thị Thanh Bình1 DOI: 10.38103/jcmhch.2021.74.4 TĨM TẮT Mục tiêu: Đánh giá thời gian sống thêm không tiến triển số yếu tố liên quan bệnh nhân ung thư cổ tử cung tái phát di điều trị phác đồ phác đồ hóa chất có Platinum Phương pháp: Mơ tả hồi cứu kết hợp tiến cứu, đối tượng nghiên cứu 89 bệnh nhân chẩn đoán ung thư cổ tử cung tái phát, tiến triển, di điều trị phác đồ hóa chất Paclitaxel - Cisplatin Paclitaxel - Carboplatin bệnh viện K từ tháng 1/2019 - 4/2021 Kết quả: Thời gian sống thêm không bệnh tiến triển trung vị 5,2 ± 1,7 tháng Số vị trí di đáp ứng với điều trị ảnh hưởng đến thời gian sống thêm không tiến triển Kết luận: Phác đồ cho kết tốt tương đối an tồn Từ khóa: Ung thư cổ tử cung tái phát di căn, platinum ABSTRACT ASSESSMENT OF PROGRESSION - FREE SURVIVALIN METASTATIC RECURRENT CERVICAL CANCERTREATED BY PLATINUM - BASED CHEMOTHERAPY AT K HOSPITAL Nguyen Thi Thanh Loan1*, Le Thanh Duc1, Han Thi Thanh Binh1 Objectives: To evaluate the progression - free survival and explore some related factors of patients with metastatic recurrent cervical cancer treated with platinum - based chemotherapy Methods: A combined prospective and retrospective descriptive study was carried out in eighty - nine patients with recurrent, progressive, metastatic cervical cancer treated with Paclitaxel - Cisplatin or Paclitaxel - Carboplatin at the K hospital from 1/2019 - 4/2021 Results: The median progression - free survival time was 5.2 ± 1.7 months The number of metastatic sitesand response to treatment affect progression - free survival Conclusions: The regimen is effective and relatively safe Keywords: Recurrent metastatic cervical cancer, platinum Bệnh viện K, Hà Nội - Ngày nhận (Received): 23/10/2021; Ngày phản biện (Revised): 18/11/2021; - Ngày đăng (Accepted): 28/11/2021 - Người phản hồi (Corresponding author): Nguyễn Thị Thanh Loan - Email: dr.nguyenthithanhloan@gmail.com; SĐT: 0987515651 Tạp Chí Y Học Lâm Sàng - Số 74/2021 25 Đánh giá thời gian sống thêm không tiếnBệnh triển viện ung thư Trung cổ ương tử cung Huế I ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư cổ tử cung (UTCTC) bệnh lý ác tính thường gặp phụ nữ Theo GLOBOCAN 2020, UTCTC đứng hàng thứ nữ giới với tỷ lệ mắc 604.127 trường hợp/năm chiếm 6,5% ung thư toàn cầu tỷ lệ tử vong 341.831 trường hợp (3,4%) Tại Việt Nam, UTCTC chiếm 2,3% tỷ lệ mắc, với tỷ lệ chuẩn hóa theo tuổi 6,6/100.000 (4.132 trường hợp/năm), có tỷ lệ tử vong cao 2.223 trường hợp/năm [1] Với bệnh nhân UTCTC tái phát di căn, hóa chất phương pháp điều trị hợp lý để kiểm soát triệu chứng, cải thiện chất lượng sống kéo dài thời gian sống thêm Phác đồ hóa chất dựa platinum có tỷ lệ đáp ứng cao nhất, khuyến cáo bước đầu điều trị UTCTC giai đoạn muộn áp dụng rộng rãi bệnh viện K [2 - 4] Đến chưa có nghiên cứu đánh giá thời gian kéo dài hiệu điều trị phác đồ có platinum, chúng tơi tiến hành đề tài với mục đích đánh giá thời gian sống thêm bệnh không tiến triển yếu tố liên quan đối tượng UTCTC tái phát di điều trị phác đồ II ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Đối tượng, thời gian địa điểm nghiên cứu Gồm 89 bệnh nhân chẩn đoán UTCTC tái phát, di điều trị phác đồ hóa chất Paclitaxel - Cisplatin Paclitaxel - Carboplatin bệnh viện K từ tháng 1/2019 - 4/2021 Tiêu chuẩn lựa chọn: (1) Bệnh nhân chẩn đoán UTCTC tái phát khơng cịn định điều trị chỗ vùng sau điều trị phẫu thuật triệt xạ trị, hóa xạ trị triệt (2) Được chẩn đốn xác định mô bệnh học ung thư biểu mơ vảy tuyến cổ tử cung (3) Có tổn thương đích đánh giá đáp ứng theo tiêu chuẩn RECIST (4) Điều trị chu kỳ hóa chất, đủ để đánh giá hiệu hóa trị liệu (5) Chỉ số ECOG - 1, chức gan thận tủy xương giới hạn cho phép điều trị hóa chất (6) Ghi chép đầy đủ thông tin theo dõi sau điều trị Tiêu chuẩn loại trừ: (1) Bệnh nhân không phù hợp tiêu chuẩn lựa chọn (2) Bệnh nhân mắc bệnh mãn tính khác có nguy tử vong gần (3) Bệnh nhân mắc ung thư thứ 26 2.2 Thiết kế nghiên cứu Nghiên cứu mô tả hồi cứu kết hợp tiến cứu, lấy cỡ mẫu thuận tiện 2.3 Công cụ nghiên cứu kỹ thuật thu thập số liệu Công cụ nghiên cứu: Bệnh án nghiên cứu thiết kế sẵn, bao gồm: (1) Các thông tin đặc điểm chung bệnh nhân, phương pháp chẩn đốn: lâm sàng, mơ bệnh học, chẩn đốn hình ảnh (2) Đánh giá đáp ứng điều trị: Dựa vào thông tin thu lâm sàng cận lâm sàng (tình trạng tồn thân, u, hạch dựa khám lâm sàng, xét nghiệm cận lâm sàng so sánh với thông tin trước điều trị) Các thông tin lần tái khám thông tin cuối trước dừng thời điểm nghiên cứu Kỹ thuật thu thập số liệu: Dựa vào hồ sơ bệnh án để thu thập thông tin tái phát trước điều trị Bệnh nhân chẩn đoán tái phát di đưa vào điều trị phác đồ: Phác đồ Cisplatin - Paclitaxel, chu kỳ tuần: Paclitaxel 135mg/m², Cisplatin 50mg/ m² Phác đồ Carboplatin - Paclitaxel, chu kỳ tuần: Paclitaxel 175mg/m², Carboplatin AUC = (chỉ định cho bệnh nhân sử dụng Cisplatin trước đó, bệnh nhân lớn tuổi, có bệnh lý tim mạch, thận) Sau đợt điều trị hóa chất bệnh nhân đánh giá lại tổn thương, đánh giá đáp ứng sau đợt, đợt dựa theo tiêu chuẩn RECIST Ghi nhận thời gian từ bắt đầu điều trị đến bệnh tiến triển phân tích yếu tố liên quan phần mềm SPSS16.0 III KẾT QUẢ 3.1 Đặc điểm đối tượng nghiên cứu Bảng 1: Đặc điểm chung Đặc điểm Số bệnh nhân (n) Tỷ lệ (%) Mô bệnh học UTBM vảy 77 86,5 UTBM tuyến 12 13,5 Số vị trí di vị trí 34 38,2 > vị trí 55 61,8 Phác đồ điều trị Pacli - Cis 34 38,2 Pacli - Carbo 55 61,8 Tạp Chí Y Học Lâm Sàng - Số 74/2021 Bệnh viện Trung ương Huế Mô bệnh học UTBM vảy chiếm 86,5%; bệnh nhân chủ yếu di > vị trí, chiếm 61,8% điều trị phác đồ Pacli - Carbo, chiếm 61,8% 3.2 Đáp ứng điều trị đối tượng nghiên cứu Bảng 2: Đánh giá đáp ứng Đáp ứng Số bệnh nhân (n) Tỷ lệ (%) Đáp ứng hoàn toàn Đáp ứng phần 37 41,6 Bệnh giữ nguyen 30 33,7 Bệnh tiến triển 14 15,7 Tổng 89 100 Có 9% bệnh nhân đáp ứng hoàn toàn, 41,6% bệnh nhân đáp ứng phần 3.3 Thời gian sống thêm không tiến triển Tại thời điểm kết thúc nghiên cứu, có 74/89 bệnh nhân xuất tiến triển bệnh Thời gian sống thêm không bệnh tiến triển trung vị 5,2 ± 1,7 tháng, ngắn tháng, dài 11 tháng Mô bệnh học PFS (tháng) Trung vị UTBM vảy 5,4 UTBM tuyến 4,7 p p = 0,437 Biểu đồ 2: Mối liên quan mô bệnh học PFS Không có khác biệt PFS nhóm UTBM vảy UTBM tuyến p = 0,038 Số vị trí PFS (tháng) Trung vị Một vị trí 5,9 Nhiều vị trí 4,8 p p = 0,038 Biểu đồ 3: Mối liên quan số vị trí di PFS Trung vị thời gian sống thêm không tiến triển nhóm di vị trí 5,9 tháng, nhóm di nhiều vị trí 4,8 tháng Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê (p < 0,05) p = 0,106 Biểu đồ 1: Thời gian sống thêm không tiến triển 3.2 Một số yếu tố liên quan đến thời gian sống thêm không tiến triển p = 0,437 Phác đồ ĐT PFS (tháng) Trung vị Pacli - Cis 5,6 Pacli - Carbo 5,0 p p = 0,106 Biểu đồ 4: Mối liên quan PFS phác đồ điều trị Tạp Chí Y Học Lâm Sàng - Số 74/2021 27 Đánh giá thời gian sống thêm không tiếnBệnh triểnviện ung Trung thư cổ ương tử cung Huế Khơng có khác biệt PFS nhóm điều trị phác đồ Paclitaxel - Cisplatin Paclitaxel Carboplatin p < 0,01 Đáp ứng PFS (tháng) Trung vị Có đáp ứng 6,5 Ko đáp ứng 4,2 p p < 0,01 Biểu đồ 5: Mối liên quan PFS đáp ứng điều trị Trung vị thời gian sống thêm khơng tiến triển nhóm đáp ứng 6,5 tháng, nhóm khơng đáp ứng 4,2 tháng Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê (p < 0,05) IV BÀN LUẬN Trong nghiên cứu chúng tôi, trung vị thời gian sống thêm không bệnh tiến triển 5,2 ± 1,7 tháng, tương tự với kết nghiên cứu giới Các nghiên cứu GOG 0169 (2004), GOG 0204 (2009) so sánh phác đồ Paclitaxel Cispatin với phác đồ hóa chất khác kết hợp với Cisplatin cho thấy Paclitaxel - Cispatin mang lại hiệu cao với thời gian sống thêm không tiến triển từ 4,8 - 5,8 tháng [4,5] Trong nghiên cứu GOG0240, thời gian sống thêm không tiến triển nhánh điều trị hóa chất có Platinum 5,9 tháng [2] Trung vị thời gian sống thêm không tiến triển nhóm điều trị phác đồ Paclitaxel - Cisplatin 5,6 tháng nhóm Paclitaxel-Carboplatin 5,0 tháng, phác đồ Paclitaxel - Carboplatin lựa chọn bệnh nhân trước điều trị với Cisplatin Sự khác biệt không đáng kể với p > 0,05 Nghiên 28 cứu Lorusso cộng (2014) 1181 bệnh nhân UTCTC tái phát di điều trị Paclitaxel Cisplatin Paclitaxel - Carboplatin cho kết trung vị thời gian sống thêm không tiến triển hai nhóm 6,9 tháng tháng (p = 0,03) Tuy nhiên nghiên cứu này, tác giả thu tỷ lệ đáp ứng thời gian sống thêm tồn hai nhóm hóa chất tương đương [4] Nghiên cứu JGOG 0505 (2012) Kitagawa CS kết luận hiệu hai phác đồ Paclitaxel - Cispatin Paclitaxel - Carboplatin tỷ lệ đáp ứng, thời gian sống thêm không tiến triển thời gian sống thêm tồn khơng có khác biệt, đặc biệt với nhóm bệnh nhân điều trị Cisplatin trước [6] Trong số nghiên cứu kết luận UTBM có tiên lượng xấu hơn, nghiên cứu khác không thấy khác biệt tỷ lệ sống UTBM tuyến UTBM vảy [7] Trong nghiên cứu chúng tôi, thời gian sống thêm khơng tiến triển hai nhóm mơ bệnh học UTBM vảy UTBM tuyến 5,4 4,7 tháng, có khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê Số lượng vị trí di qua nghiên cứu yếu tố ảnh hưởng đến tỷ lệ đáp ứng thời gian sống thêm không tiến triển người bệnh Kết nghiên cứu lần củng cố thêm cho kết luận khơng có khác biệt hai nhóm di vị trí nhiều vị trí 5,9 4,8 tháng (p < 0,05) Đáp ứng ban đầu với điều trị có ý nghĩa dự đoán thời gian sống thêm Trong nghiên cứu chúng tơi, tỷ lệ đáp ứng hồn tồn 9%, tỷ lệ đáp ứng phần 41,6%, bệnh tiến triển 15,7% Với nhóm có đáp ứng, thời gian sống thêm không tiến triển 6,5 tháng, cao gần tháng so với nhóm khơng có đáp ứng 4,2 tháng V KẾT LUẬN Phác đồ hóa chất có Platin phác đồ có hiệu điều trị UTCTC tái phát, di căn, làm tăng tỷ lệ đáp ứng cải thiện thời gian sống thêm khơng tiến triển Số lượng vị trí di đáp ứng ban đầu với điều trị ảnh hưởng đến thời gian sống thêm khơng tiến triển Tạp Chí Y Học Lâm Sàng - Số 74/2021 Bệnh viện Trung ương Huế TÀI LIỆU THAM KHẢO Globocan Cancer incidence, mortality and prevalence, World wide version 1.0, IARC Cancerbase No.5, Lyon, IARC Press 2020 Power P.SG, Oza A et al Improved Survival with Bevacizumabin Advanced Cervical Cancer Gynecol Oncol, 2014;114(3), 410-414 Moore DH et al Phase III study of cisplatin with or without paclitaxel in stage IVB, recurrent, or persistent squamous cell carcinoma of the cervix: a Gynecologic Oncology Group study J Clin Oncol, 2004;22, 3113-3119 Lorusso D PF, Coinu A et al A systematic review comparing cisplatin and carboplatin plus paclitaxel-based chemotherapy for recurrent or metastatic cervical cancer.Gynecol Oncol, 2014;133, 115-117 Tạp Chí Y Học Lâm Sàng - Số 74/2021 Monk BJ SM, McMeekin DS et al Phase III trial of four cisplatin-containing doublet combinations in stage IVB, recurrent, or persistent cervical carcinoma: a Gynecologic Oncology Group study J Clin Oncol, 2009;27(28), 4649-4655 Kitagawa R, Shibata T et al Paclitaxel Plus Carboplatin Versus Paclitaxel Plus Cisplatin in Metastatic or Recurrent Cervical Cancer: The Open - Label Randomized Phase III Trial JCOG0505.J Clin Oncol, 2012;33, 21-29 Lee K.B, Lee J.M, Park C.Y et al.What is the difference between squamous cell carcinoma and adenocarcinoma of the cervix? A matched case-control study Int J Gynecol Cancer, 2006;16(4), 69-73 29 .. .Đánh giá thời gian sống thêm không tiếnBệnh triển viện ung thư Trung cổ ương tử cung Huế I ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư cổ tử cung (UTCTC) bệnh lý ác tính thư? ??ng gặp phụ nữ Theo... đáp ứng phần 3.3 Thời gian sống thêm không tiến triển Tại thời điểm k? ??t thúc nghiên cứu, có 74/89 bệnh nhân xuất tiến triển bệnh Thời gian sống thêm không bệnh tiến triển trung vị 5,2 ± 1,7 tháng,... tháng Sự khác biệt có ý nghĩa thống k? ? (p < 0,05) p = 0,106 Biểu đồ 1: Thời gian sống thêm không tiến triển 3.2 Một số yếu tố liên quan đến thời gian sống thêm không tiến triển p = 0,437 Phác đồ ĐT