Tài liệu Chu trình nhân lên của HIV ppt

Chu trình nhân lên c a HIVủ Chu trình nhân lên c a HIVủ Quá trình này bao g m các b cồ ướ Quá trình này bao g m các b cồ ướ : : 1.Hấp phụ và xâm nhập. 1.Hấp phụ và xâm nhập. 2. Phiên mã ng c m t trong hai s i ượ ộ ợ 2. Phiên mã ng c m t trong hai s i ượ ộ ợ ARN đ t o thành chu i ARN đ n b ể ạ ỗ ơ ổ ARN đ t o thành chu i ARN đ n b ể ạ ỗ ơ ổ sung (cDNA) t o thành chu i lai ạ ỗ sung (cDNA) t o thành chu i lai ạ ỗ RNA/cDNA. RNA/cDNA. 3. Chu i RNA cũ b th y phân. M ch ỗ ị ủ ạ 3. Chu i RNA cũ b th y phân. M ch ỗ ị ủ ạ cDNAđ c dùng làm khuôn đ t o ượ ể ạ cDNAđ c dùng làm khuôn đ t o ượ ể ạ chu i DAN kép d ng th ng v i 2 đ u ỗ ạ ẳ ớ ầ chu i DAN kép d ng th ng v i 2 đ u ỗ ạ ẳ ớ ầ là các đo n dài l p l i (LTR).ạ ặ ạ là các đo n dài l p l i (LTR).ạ ặ ạ 4. Gắn xen DNA kép của virus vào nhiễm 4. Gắn xen DNA kép của virus vào nhiễm sắc thể của người . sắc thể của người . 5. Phiên mã tạo mRNAvà RNA genom. 5. Phiên mã tạo mRNAvà RNA genom. Dịch mã tạo proterin sớm ( polymerase) Dịch mã tạo proterin sớm ( polymerase) và proterin muộn ( proterin cấu trúc ). và proterin muộn ( proterin cấu trúc ). 6. Lắp ráp trong tế bào chất. 6. Lắp ráp trong tế bào chất. 7. Nảy chồi, tạo vỏ ngoài rồi thoát ra 7. Nảy chồi, tạo vỏ ngoài rồi thoát ra ngoài tế bào. ngoài tế bào. II. C CH TÁC D NG C A THU C Ơ Ế Ụ Ủ Ố II. C CH TÁC D NG C A THU C Ơ Ế Ụ Ủ Ố VÀ CÁCH ĐI U TRỀ Ị VÀ CÁCH ĐI U TRỀ Ị . .  1.Các chất kháng gp120 và các phân tử CD4 tái tổ 1.Các chất kháng gp120 và các phân tử CD4 tái tổ hợp ức chế sự nhân lên của HIV trong tế bào hợp ức chế sự nhân lên của HIV trong tế bào nhiễm. nhiễm.  Phân tử tái tổ hợp giống như kháng thể Ig trong đó Phân tử tái tổ hợp giống như kháng thể Ig trong đó vùng biến đổi tức vùng quyết định KN của Ig được vùng biến đổi tức vùng quyết định KN của Ig được thay thế bởi trung tâm gắn của CD4 nên dễ dàng thay thế bởi trung tâm gắn của CD4 nên dễ dàng gắn với gp120 của virus như phản ứng KN-KT . gắn với gp120 của virus như phản ứng KN-KT . Các thử nghiệm lâm sàn cồn đang tiếp tục nhưng Các thử nghiệm lâm sàn cồn đang tiếp tục nhưng ưu điểm của nó là có thời gian bán hủy lâu hơn so ưu điểm của nó là có thời gian bán hủy lâu hơn so với CD4 tự nhiên, làm cho chúng không gắn được với CD4 tự nhiên, làm cho chúng không gắn được vào thụ thể trên màng sinh chất của tế bào T4. vào thụ thể trên màng sinh chất của tế bào T4. 2. Các ch t c ch enzym phiên ấ ứ ế 2. Các ch t c ch enzym phiên ấ ứ ế mã ng c.ượ mã ng c.ượ  2.1 Zidovudin tên cũ là azidotimizin (AZT) là 2.1 Zidovudin tên cũ là azidotimizin (AZT) là chất có cấu trúc tương tự timidin nhưng thay chất có cấu trúc tương tự timidin nhưng thay nhóm –OH ở vị trí C3 của pentoza bằng nito. nhóm –OH ở vị trí C3 của pentoza bằng nito. 2.2 Zalcitabinconf có tên khác là 2.2 Zalcitabinconf có tên khác là HIVID đ c dùng trong đi u tr HIV ượ ề ị HIVID đ c dùng trong đi u tr HIV ượ ề ị khi virus đã kháng AZT, c ch tác ơ ế khi virus đã kháng AZT, c ch tác ơ ế d ng nh AZT.ụ ư d ng nh AZT.ụ ư 2.3 Didanozin còn có tên là VIDEX 2.3 Didanozin còn có tên là VIDEX có c u trúc t ng t nh Zalcitabin ấ ươ ự ư có c u trúc t ng t nh Zalcitabin ấ ươ ự ư nh ng có đ c tính th p h n.ư ọ ấ ơ nh ng có đ c tính th p h n.ư ọ ấ ơ 2.4 Stavudin ức chế enzym RT giống như AZT . Gây độc cho gan và thần kinh . 2.5 Lamivudin tác dụng giống như AZT. Khi kết hợp với AZT cho hiệu quả chữa AIDS cao hơn. 2.6 Nevirapin và Delavidin cũng là chất ức chế enzym RT nhưng không thuộc loại nucleosit. Các chất này có cấu trúc rất đa dạng. Chúng không gắn vào đúng vị trí dành cho cơ chất của enzym RT mà gắn bên cạnh, tức là phần kỵ nước của phân tử enzym gây rối loạn chức năng của vị trí này. 3. Các ch t c ch proteaza (PI- ấ ứ ế 3. Các ch t c ch proteaza (PI- ấ ứ ế protease inhibitors). protease inhibitors).  Trong quá trình nhân lên của HIV, các polyprotein Trong quá trình nhân lên của HIV, các polyprotein tiền chất được tạo thành bởi các gene gag và pol tiền chất được tạo thành bởi các gene gag và pol luôn có kích thước lớn sẽ được cắt bởi proteaza của luôn có kích thước lớn sẽ được cắt bởi proteaza của HIV để tạo ra có cấu trúc phân tử ngắn phù hợp với HIV để tạo ra có cấu trúc phân tử ngắn phù hợp với cấu trúc của virion. Chất ức chế proteaza cạnh tranh cấu trúc của virion. Chất ức chế proteaza cạnh tranh với polyprotein để gắn vào vị trí hoạt động của với polyprotein để gắn vào vị trí hoạt động của proteaza, ngăn cản sự cắt polyprotein của virus proteaza, ngăn cản sự cắt polyprotein của virus không có khả năng gây nhiễm. Có bốn loại PI dang không có khả năng gây nhiễm. Có bốn loại PI dang được dụng để điều trị HIV là indinavir, ritonavir, được dụng để điều trị HIV là indinavir, ritonavir, saquinavir, nelfinavir. saquinavir, nelfinavir. 4. RNA – m i b y (decoy RNA).ồ ẫ 4. RNA – m i b y (decoy RNA).ồ ẫ  Một thử nghiệm khác có triển vọng đưa gene Một thử nghiệm khác có triển vọng đưa gene vào tế bào để tổng hợp các đoạn RNA bẫy vào tế bào để tổng hợp các đoạn RNA bẫy ngắn. Các đoạn oligonucleotit này tương ứng ngắn. Các đoạn oligonucleotit này tương ứng với vùng điều hòa nằm trong gene,chúng gắn với vùng điều hòa nằm trong gene,chúng gắn tương ứng với protein điều hòa và ngăn cản tương ứng với protein điều hòa và ngăn cản chức năng của protein này. chức năng của protein này.  Nằm trong vùng này có yếu tố TAR (đáp ứng Nằm trong vùng này có yếu tố TAR (đáp ứng hoạt hóa trans–trans activation response ) và hoạt hóa trans–trans activation response ) và phân tử RRE (REV- response ) . Các protein phân tử RRE (REV- response ) . Các protein điều hòa như Tat (protein hoạt hóa trans )của điều hòa như Tat (protein hoạt hóa trans )của virus gắn vào vùng TAR trên DNA của virus, virus gắn vào vùng TAR trên DNA của virus, ngăn cản sự kết thúc phiên mã. Protein của ngăn cản sự kết thúc phiên mã. Protein của virus gắn vào RRE cho phép vận chuyển virus gắn vào RRE cho phép vận chuyển mRNA. Cả 2 chức năng này rất cần cho sự mRNA. Cả 2 chức năng này rất cần cho sự nhân lên của virus nếu làm mất chức năng này nhân lên của virus nếu làm mất chức năng này virus sẽ không nhân lên được virus sẽ không nhân lên được . . [...]... phần có chất kích thích hoạt hóa tế bào T4  Conocurvon chiết đươc từ một cây họ bầu bí (conosperum ) có hoạt tính kháng HIV rất cao nhưng hàm lượng trong cây rất thấp chỉ khoảng 0,0022%  Calanolit A chiết từ cành và quả cây calophyllum-lanigerum mọc ở Malaysia cũng có hoạt tính kháng HIV cao nhưng hiện nay không còn tìm thấy nữa . Chu trình nhân lên c a HIV Chu trình nhân lên c a HIV Quá trình này bao g m các b cồ ướ Quá trình này bao g m các b cồ ướ . inhibitors). protease inhibitors).  Trong quá trình nhân lên của HIV, các polyprotein Trong quá trình nhân lên của HIV, các polyprotein tiền chất được tạo