Tài liệu CHƯƠNG X: SỰ BIẾN DƯỠNG LIPID docx

Shibu lijack TS. ĐỖ HIẾU LIÊM CHƯƠNG X CHƯƠNG X SỰ BIẾN DƯỠNG LIPID SỰ BIẾN DƯỠNG LIPID SỰ BIẾN DƯỠNG LIPID SỰ BIẾN DƯỠNG LIPID 1. ĐẠI CƯƠNG 2. SỰ OXID HOÁ LIPID 2.1. Sự oxid hoá glycerol 2.2. Sự β-oxid hoá acid béo 3. THỂ KETONE 4. SỰ TỔNG HỢP LIPID VÀ PHOSPHOLIPID 4.1. Sự tổng hợp glycerol 3 phosphate 4.2. Sự tổng hợp acid béo ngoài ty thể 4.3. Sự tổng hợp triacylglycerol và phospholipid 5. SỰ BIẾN DƯỠNG MÔ MỠ 6.THÀNH PHẦN LIPOPROTEIN HUYẾT THANH 7. SỰ BIẾN DƯỠNG CHOLESTEROL 2 1. ĐẠI CƯƠNG 1. ĐẠI CƯƠNG  Vai trò sinh học - Cung cấp 20-30% năng lượng cho các hoạt động sống - Dung môi hoà tan các vitamin A,D, E và K. - Thành phần cấu tạo màng sinh học - Tiền chất của các hợp chất sinh học: acid mật, vitamin D, hormone steroid và prostaglandin - Cung cấp nước nội sinh  Sự tiêu hoá và hấp thu mỡ  Sự nhũ hoá mỡ - Mật  Lipase tuyến tụy  Bạch huyết 3 4 (1). Sự tiêu hóa lipid ở ruột non Lysophospholipas e (2). Sự hấp thu lipid ở ruột non Theo con đường bạch huyết (Ống lâm ba ngực) về gan 2. SỰ OXID HÓA LIPID 2.1. Oxid hóa glycerol 2.2. Sự β-oxid hoá acid béo (β-oxidation of fatty acid) • Trong ty thể của tế bào • Vận chuyển Acyl CoA vào trong ty thể - Cầu vận chuyển Carnitine (β hydroxy γ trimetyl ammonium butyric acid) CH 2 OH H-C-OH CH 2 O Glycerol CH 2 OH -C-O CH 2 O Glycerol 3P H H ATP ADP ∼P Glycerol Kinase ∼P H H H H CHO H-C-OH CH 2 O Glyceraldehyde 3P ∼P CH O C=O CH 2 O Dihydroxy acetone 3P ∼P NAD + NADH.H + Glycerol 3P dehydrogenase H H 2 2 Glyceladehyde 3P Pyruvate AcetylCoA KREBS Glycolysis EM 5 ∼ SCoA HSCoA ∼ SCoA 6 Cytosol Matrix Translocase (Carnitine-Acyl transferase) ACYL HSCoA CARNITINE 7 SỰ β-OXID HOÁ ACID BÉO Cytosol Mitochondria R-CH 2 -CH 2 -CH 2 -CH 2 -CH 2 -C- O R-CH 2 -CH 2 -CH 2 -CH 2 -CH 2 -C- O OH OH Fatty acid 1 1 Thiokinase Carnitine 2ATP CoASH ADP PP i H 2 O R-CH 2 -CH 2 -CH 2 -CH -CH -C O R-CH 2 -CH 2 -CH 2 -CH -CH -C O ∼SCoA 2 2 Acyl CoA (C n ) Mitochondria Acyl CoA dehydrogenase Acyl CoA dehydrogenase 2 2 Fp FpH 2 R-CH 2 -CH 2 -CH 2 -CH=CH-C O R-CH 2 -CH 2 -CH 2 -CH=CH-C O ∼SCoA Unsaturated Acyl CoA 2ATP Hydratase Hydratase 3 3 H 2 O R-CH 2 -CH 2 -CH 2 -C -CH 2 -C O O R-CH 2 -CH 2 -CH 2 -C -CH 2 -C O O ∼SCoA H H β Keto acyl CoA β Hydroxy acyl CoA β Hydroxy Acyl CoA dehydrogenase β Hydroxy Acyl CoA dehydrogenase 4 4 NAD + NADH.H + R-CH 2 -CH 2 -CH 2 -C-CH 2 -C O O R-CH 2 -CH 2 -CH 2 -C-CH 2 -C O O ∼SCoA 3ATP Thiolase Thiolase 5 5 CoASH R-CH 2 -CH 2 -CH 2 -C O R-CH 2 -CH 2 -CH 2 -C O ∼SCoA CH 3 -C O CH 3 -C O ∼SCoA Acyl CoA (C n-2 ) Acetyl CoA 8 SỰ β-OXID HOÁ ACID BÉO • Hiệu quả năng lượng oxid hoá hoàn toàn 1 phân tử palmitic acid: β-oxid hoá và chu trình Kreb Enzyme Dạng năng lượng ATP Acyl CoA dehydrogenase FADH 2 2 ATP Hydroxyacyl CoA dehydrogenase NADH.H + 3 ATP Tổng 5 ATP -Giải phóng ATP qua 1 vòng β-oxid hoá Palmitic acid 16 C 8 Acetyl CoA 8 chu trình Kreb 1 Chu trình Kreb 12 ATP 12* 8 = 96 ATP Palmitic acid 16 C 7 vòng β-oxid hoá 7*5 = 35 ATP Sản xuất : 35 ATP + 96 ATP =131 ATP Sử dụng: 2 ATP 129 ATP 9 3. THÀNH LẬP THỂ KETONE 3. THÀNH LẬP THỂ KETONE H 3 C-C O Acetyl CoA H 2 C -C O ∼SCo A Acetyl CoA H 3 C-C-CH 2 -C O O ∼SCo A Acetoacetyl CoA H 3 C-C O ∼SCo A Acetyl CoA CoASH H ∼SCoA NADH.H + NAD + CoASH H 3 C-C -CH 2 -C-CH 2 -C O O O Hydroxy metyl glutaryl CoA ∼SCoA H H H 2 O H 3 C-C- O Acetyl CoA ∼SCoA CH 3 -C-CH 2 - COOH O Acetoacetic acid NAD + NADH.H + H 3 C-CH-CH 2 - COOH OH β Hydroxybutyric Acid CO 2 CO 2 H 3 C-C- CH 3 O Acetone KETONE HUYẾT KETONE NIỆU 10 [...]...4 SỰ TỔNG HỢP LIPID - PHOSPHOLIPID 4.1 Sự tổng hợp glycerol 3 phosphate NADPH.H+ NADP+ GLUCOSE CHO CH2OH H-C-OH CH2Glyceraldehide 3P O∼P H-C-OH CH2-O∼P Glycerol 3P EM 4.2 Sự tổng hợp acid béo ngoài ty thể •Nguyên liệu: Acetyl CoA và Malonyl CoA GLUCOSE ATP ADP+Pi H3C- EM C∼SCoA O AcetylCoA PYRUVAT E 11 HOOC-H2CCO2... ∼ SHPP ACP AcylACP AcetylCoA 4.3 Sự tổng hợp triacylglycerol và phospholipid 2 CH2-O H O HO- C-R 2H2O H O-C-H O R-C CH2-O Glycerol 3P O HO- C-R O CH2-O C-R O-C-H CH2-O Phosphatidic Acid HO- CH2-CH2-NH2 Ethanolamine H3PO4 O R-C O CH2-O C-R O-C-H O CH2-O C-R Triacylglycerol 16 H2O O R-C O CH2-O C-R O-C-H CH2-O CH2-CH2-NH2 Phosphatidyl ethanolamine (Cephaline) 5 SỰ BIẾN DƯỠNG Ở MÔ MỠ Mô mỡ có 2 loại lipase:... (CE) trở về gan • Cung ứng CE cho VLDL ở máu để tái phân bố trong các mô bào • HDL đến gan và thoái biến ở đây Cholesterol được sử dụng trong tổng hợp muối mật hoặc tái đóng gói trong VLDL và đưa đến các mô bào • Sự tổng hợp cholesterol ở gan được kiểm soát bởi CE-HDL 23 2 Vận chuyển đến gan Sự biến dưỡng HDL 3 VLDL-cholesterol ester 1 Ester hóa cholesterol Cholesterol ester Apolipoprotein HDL 2 HDL... cholesterol và cholesterol ester rất cao, ngược lại TGA rất thấp • Cholesterol - LDL được gọi là cholesterol “xấu “, tác nhân gây ra xơ cứng động mạch (atherosclerosis) phospholipid Protein Cholesterol ester Cholesterol 21 TAG (55%) Sự biến dưỡng VLDL trong tuần hoàn từ gan Tissues B100 VLDL B100 LDL Lipoprotein E lipase CII Giảm TAG đối với LDL ở mô bào LDL, chứa số lượng lớn cholesterol/cholesterol esters... phân cực (TAG and cholesterol ester) Sự biến dưỡng chylomicrons trong tuần hoàn từ bạch huyết Mô bào B48 E CM CII Lipoprotein lipase B48 Bắt giữ bởi LDL receptors ở tế bào gan HDL CMR CII B48 CII E 20 E E CMR CII Bề mặt lớp nội mạc thành mạch (2) Very Low Density Lipoproteins (VLDL) • Tổng hợp ở gan • Chứa hầu hết TAG, một ít cholesterol, cholesterol ester và phospholipid từ thức ăn • VLDL mới tạo có... cholesterol ester và phospholipid 18 • Chylomicrons mới tạo có chứa apoprotein B48 nhưng có thể liên kết apolipoproteins khác (HDL) khi đi vào máu •Vận chuyển TAG đến các mô bào và phân phối cholesterol và cholesterol ester đến gan Proteins (apoproteins) Cholesterol ester Cholesterol O HO Cholesterol Cholesterol ester phospholipid Apoprotein TAG (86%) HO HO Cholesterol ester 19 Phần "lõi" lipids không phân cực... Ester hóa cholesterol Cholesterol ester Apolipoprotein HDL 2 HDL 3 1 1 4 VLDL Cholesterol "cũ" LDL LDL 3 5 Acid mật 5 Tổng hợp acid mật LDL Mô ngoại vi 24 4 Phân giải HDL, phóng thích cholesterol 7 SỰ BIẾN DƯỠNG CHOLESTEROL 25 ... Lipoprotein (chylomicron): VLDL, LDL, HDL - VLDL ( Very low density lipoprotein) Gan béo - LDL (Low density lipoprotein) Cholesterol Atherosclerosis - HDL (High density lipoprotein) 17 6.1 Sự thành lập lipoprotein huyết thanh • Lipid vận chuyển trong máu hoặc dịch bạch huyết bằng cách kết hợp với thành phần protein (lipoprotein) (ngoại trừ các hormon steroid và acid béo tự do), đồng thời ester hóa cholesterol... 1.Transacylase SHP SHC SHP SHC 4 β Keto acyl reductase ACYL SHC CARRIER SHC SHP PROTEIN SHC SHP 5 Dehydratase SHC SHP Multienzyme tổng hợp acid béo 6.αβ Unsaturated acyl reductase 13 SỰ TỔNG HỢP ACID BÉO NGOÀI TY THỂ 14 SỰ TỔNG HỢP ACID BÉO NGOÀI TY THỂ NADP NADP + Carboxylase + CO2 Biocytin AcetylCoA 6.α,β Unsaturated Acyl reductase MalonylCo A 3.β ketoacyl + NADPH.H synthetase NADPH.H+ 2.Malonyl2.Transacylase . HIẾU LIÊM CHƯƠNG X CHƯƠNG X SỰ BIẾN DƯỠNG LIPID SỰ BIẾN DƯỠNG LIPID SỰ BIẾN DƯỠNG LIPID SỰ BIẾN DƯỠNG LIPID 1. ĐẠI CƯƠNG 2. SỰ OXID HOÁ LIPID 2.1. Sự oxid. ngoài ty thể 4.3. Sự tổng hợp triacylglycerol và phospholipid 5. SỰ BIẾN DƯỠNG MÔ MỠ 6.THÀNH PHẦN LIPOPROTEIN HUYẾT THANH 7. SỰ BIẾN DƯỠNG CHOLESTEROL 2 1.