Tiểu luận PENTOBARBITAL

BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI Bộ Mơn Hóa Dược Tiểu Luận PENTOBARBITAL Giảng viên : Đỗ Thị Mai Dung Sinh viên thực : Nhóm – Tổ – A1K74 HÀ NỘI - 2021 HỌ VÀ TÊN MÃ SINH VIÊN Trần Trọng Bằng 1901065 Nguyễn Thị Phương Dung 1901123 Phan Thảo Hiền 1901223 Võ Minh Hiển 1901226 DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT UV SKLM Ultraviolet Bức xạ cực tím Sắc ký lớp mỏng HPLC High PerformanceLiquid Chromatography Sắc ký lỏng hiệu cao IR Infrared Radiation Bức xạ hồng ngoại ĐT Định tính ĐL Định lượng GABA Gamma-aminobutyric acid PB Pentobarbital MỤC LỤC DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT Tên gọi Công thức cấu tạo .5 I Nguồn gốc II Phương pháp điều chế III Tính chất lý hóa Tính chất lý học Tính chất hóa học IV Kiểm nghiệm Định tính Định lượng 10 V Bảo quản .11 VI Liên quan cấu trúc – tác dụng (SAR) 11 VII Tác dụng 12 VIII Cơ chế tác dụng 12 Cơ chế tác dụng Pentobarbital 12 Pentobarbital GABA gắn vào GABA Receptor ? 14 IX Tác dụng không mong muốn 15 X Dược động học 15 Hấp thu 15 Phân bố 16 Chuyển hóa 16 Thải trừ 17 XI Chỉ định 17 XII Chống định 17 XIII Thận trọng 17 XIV Tương tác thuốc 18 Tài liệu tham khảo 20 LỜI MỞ ĐẦU Marilyn Monroe (1926- 1962) nữ diễn viên, người mẫu và ca sĩ người Mỹ Nổi tiếng với hình tượng "quả bom tóc vàng", Monroe những biểu tượng gợi cảm của nước Mỹ tiếng thời đại Cái chết bà nhà riêng năm 1962 đặt nhiều nghi vấn Cuối cảnh sát tìm thấy 4.5 mg Nembutal thi thể sau giám định pháp y Đây cho “kẻ sát nhân” giết chết Monroe nhiều người khác năm 1950-1960 Vậy Nembutal ? Thực chất, loại thuốc an thần sử dụng rộng rãi thời gian biết đến đường phố với tên "yellow jackets” sản xuất viên nang màu vàng nhãn hiệu Nembutal Thành phần hoạt chất Nembutal Pentobarbital Pentobarbital thuộc nhóm thuốc Barbiturat (là dấn chất acid barbituric), sử dụng phổ biến, có tác dụng an thần, gây ngủ nên thường lạm dụng, đặc biệt giới nghệ sĩ, nên dễ dẫn tới liều Ở liều cao, thuốc gây tử vong Vì vậy, thuốc Barbiturat thường thay thuốc Benzodiazepin, đặc biệt điều trị chứng lo âu và mất ngủ, nguy gây nghiện liều thấp đáng kể việc giải độc do quá liều dễ dàng Barbiturat Dù vậy, Barbiturat nói chung Pentobarbital nói riêng sử dụng cho nhiều mục đích khác nhau: gây mê toàn thân, chống động kinh, co giật cấp, ngồi cịn là “cái chết êm ái” cho tù nhân bị tử hình Dưới tiểu ln tìm hiểu thuốc “Pentobarbital” nhóm chúng em thực Rất mong nhận nhận xét, góp ý cô để tiểu luận chúng em hồn thiện Nhóm em xin chân thành cảm ơn! I Tên gọi, công thức cấu tạo, tên khoa học Tên gọi - Tên quốc tế: Pentobarbital - Tên IUPAC: 5-Ethyl-5-(1-methyl-butyl)-pyrimidine-2,4,6-trione       5-Ethyl-5-(1-methylbutyl)-1H,3H,5H-pyrimidine-2,4,6-trione       5-Ethyl-5-(1-methylbutyl)barbituric acid       5-Ethyl-5-(sec-pentyl)barbituric acid - Tên khác: Pentobarbitone, Nembutal - Biệt dược:  Nembutal Sodium, Nembutal Công thức cấu tạo II Nguồn gốc Nguồn gốc thuốc Barbiturat bắt nguồn từ Đức vào năm 1864 Ludwig von Baeyer, cha đẻ công ty Bayer, tổng hợp urê (một sản phẩm sinh học tự nhiên thể) với axit malonic (có nguồn gốc từ tổng hợp) để tạo axit barbituric. Thuật ngữ 'barbituric' cho bắt nguồn từ Saint Barbara, tên lễ kinh thánh tổ chức vào thời điểm phát ra, để thể tình cảm ông với cô gái tên Barbara. Các nghiên cứu cho thấy acid barbituric hấp thụ từ ruột khơng có tác động thực thể Sau năm 1902, Josef von Mering Emil Fisher biến đổi thành hợp chất acid barbituric thành Barbital mà biết ngày nay. Với tên gọi trước Veronal, loại thuốc sử dụng để điều trị chứng ngủ chứng rối loạn lo âu khác Thuật ngữ barbital cấp sáng chế Fisher sau công bố khám phá họ vào năm 1903 Sau đời Barbital, thuốc khác thuộc nhóm dẫn chất acid barbituric đời : Phenobarbital, Mephobarbital, Metharbital,… Pentobarbital đưa vào khoảng năm 1930, tên thương hiệu Nembutal, đặt John S Lundy từ công thức cấu trúc muối natri Na (natri) + ethyl + methyl + butyl + al (hậu tố phổ biến cho barbiturat) Abbott ngừng sử dụng nhãn hiệu thuốc viên Pentobarbital Nembutal họ vào năm 1999 thuốc bị lạm dụng gây nghiện dẫn tới liều, phần lớn thay họ thuốc Benzodiazepine Hiện nay, Nembutal đăng kí thương hiệu sản xuất công ty dược phẩm Đan Mạch Lundbeck (nay thuộc Akorn Pharmaceuticals Inc.) dạng tiêm sản phẩm Pentobarbital chấp thuận để bán Hoa Kỳ III IV Phương pháp điều chế[2] - Dùng 2-ethyl 2-methylbutyl malonat ethyl (I) làm nguyên liệu ngưng tụ với urê: Đun sôi với Ống sinh hàn ngược, có Na kim loại, tạo dạng muối natri (II) kèm giải phóng ethanol - Acid hố HCl kết tủa pentobarbital - Cất loại ethanol, kết tinh nhiều lần nước sơi thu pentobarbital Tính chất lý hóa[2] Tính chất lý học - Bột kết tinh màu trắng, vị đắng nhẹ; bền khơng khí - Dạng acid khó tan nước; tan EtOH dung môi hữu cơ; tan dung dịch NaOH, KOH (tạo muối) Dạng muối dễ tan nước, khó tan dung mơi hữu Vì vậy, dạng dược dụng thường dạng muối Natri - Phổ IR đặc trưng Ứng dụng để định tính đo phổ IR Nhiệt độ nóng chảy: 129,5°C Ứng dụng để định tính đo nhiệt độ nóng chảy Hấp thụ UV Ứng dụng để ĐT, ĐL đo quang, HPLC detector UV Có C* Ứng dụng để định tính đo độ quay cực riêng Tính chất hóa học - Đun nóng kiềm đặc giải phóng NH3 Ứng dụng để định tính NH3 làm xanh giấy quỳ ẩm Ứng dụng để giải độc thuốc: Truyền NaHCO3 vào thể để giải độc - Tính acid có ngun tử Hidro linh động (1) Tan dung dịch NaOH tạo muối Natri Tạo dạng muối Natri dạng dược dụng, dễ tan Ứng dụng để ĐT cách cho muối Natri tác dụng với muối kim loại khác Ag+, Co2+,… để tạo tủa phức màu (2) Ứng dụng để ĐL phương pháp trung hòa (3) Ứng dụng để ĐL phương pháp đo kiềm môi trường khan: dung môi DMF, chất chuẩn độ: NaOC2H5 NaOCH3 - Muối mononatri cho muối mono Ag ( tan nước) Muối dinatri cho kết tủa màu với ion kim loại màu Mn+: muối Ag+ màu trắng, muối Co2+ màu xanh tím (Phản ứng đặc trưng acid barbituric) Ứng dụng để định tính - Dạng muối natri: ion Na+ phản ứng với Magie Uranyl Acetate (Thuốc Thử Streng) tạo tủa tinh thể màu vàng Ứng dụng để ĐT V Kiểm nghiệm Định tính Theo Dược Điển Anh – 2020 Đối với Pentobarbital:  Xác định nhiệt độc nóng chảy - A: Xác định điểm nóng chảy chất cần kiểm tra - B: Trộn phần chất thử pentobarbital chuẩn xác định nóng chảy điểm hỗn hợp Kết quả: Nhiệt độ nóng chảy khoảng 133 ºC (Chênh lệch không ºC)  Sắc ký lớp mỏng Chất thử: Hòa tan 10 mg chế phẩm 10 ml ethanol 96% chuẩn Chất chuẩn: Hòa tan 10 mg pentobarbital chuẩn 10 ml ethanol 96% chuẩn Pha tĩnh: TLC silica gel GF254 plate R Pha động: Amoniac đậm đặc pha động, ethanol (96%) R,metylen clorua R (5:15:80 V/V/V) Phát hiện: Kiểm tra ánh sáng UV 254 nm Kết quả:Vết sắc ký đồ thu chất thử phải có vị trí kích thước tương tự chất chuẩn  Phản ứng màu Hòa 10mg chất thử với 10mg Vanilin ml acid sulfuric Đun cách thủy phút , xuất màu nâu đỏ Làm lạnh thêm 5ml ethanol khan, màu chuyển thành tím sau chuyển thành xanh dương Đối với dạng Pentobarbital Natri, sử dụng phương pháp giống Pentobarbital , cịn có thêm phương pháp:  Vơ hóa để xác định ion Na+ - Nung gam chế phẩm Phần lại cho tác dụng với TT Streng cho tủa tinh thể màu vàng Ngồi ra, sử dụng số phương pháp định tính khác với Dược điển Anh - 2020 dựa theo tính chất lý hóa Pentobarbital:  Đo phổ IR Phổ IR đặc trưng pentobarbital  Đo quang  Đo góc quay cực  HPLC  Phản ứng với kiềm đặc, nhiệt độ tạo NH3 làm xanh quỳ ẩm  Muối mononatri cho muối mono Ag ( tan nước) Muối dinatri cho kết tủa màu với ion kim loại màu Me n+ : muối bạc màu trắng, muối Cobalt màu xanh tím (phản ứng đặc trưng acid barbituric) Định lượng Theo Dược Điển Anh-2020  Định lượng HPLC + Dung dịch thử :Pha loãng 5,0 mL dung dịch thử (a) thành 50,0 mL với pha động + Dung dịch đối chiếu (a): Pha loãng 1,0 mL dung dịch thử (b) thành 100,0 mL pha động + Dung dịch đối chiếu (b): Hòa tan 2,5 mg tạp chất pentobarbital E CRS pha động pha loãng thành 25 mL pha động Pha loãng mL dung dịch thành 100 mL pha động Hòa tan mg chế phẩm mL dung dịch + Dung dịch đối chiếu (c): Hòa tan 25,0 mg pentobarbital CRS pha động pha loãng 25,0 mL với pha động Pha loãng 5,0 mL dung dịch thành 50,0 mL pha động +Pha động: Kali dihydrophosphat ( 0.01M) - acetonitrile (65:35) điều chỉnh đến pH = 3,5 + Cột sắc ký: Chiều dài: l= 0,25 m, Đường kính = 4,6 mm + Pha tĩnh: octadecylsilyl silica gel + Điều kiện sắc kí: Tốc độ dịng chảy: 1ml/phút + Detector quang phổ từ ngoại đặt bước sóng 214nm + Thể tích tiêm: 10 microlit dung dịch thử (a), chất đối chiếu (a) (b) + Thời gian chạy: gấp 2,5 lần thời gian lưu pentobarbital 10 Ngoài phương pháp Dược điển Anh – 2020 , đinh lượng phương pháp khác dựa theo tính chất lý hóa Pentobarbital:  Đo độ hấp thụ UV  Đo kiềm môi trường khan: dung môi DMF, chất chuẩn độ: NaOC 2H5 NaOCH3   Phương pháp trung hòa VI VII Bảo quản Bảo quản bao bì kín, khơ ráo, tránh ánh sáng Liên quan cấu trúc – tác dụng (SAR) Acid barbituric (2, 4, 6- trioxohexahydropyrimidin) tạo thành từ acid malonic ure.Vì acid mạnh, dễ bị phân ly nên acid barbituric chưa khuếch tán qua màng sinh học chưa có tác dụng Khi thay H C5 gốc R1 R2, barbiturat (là acid yếu, phân ly) có tác dụng ức chế thần kinh trung ương 11 - Khi thay đổi cấu trúc, ảnh hưởng đến độ ion hóa khả tan lipid thuốc, mức độ khuếch tán thuốc qua hàng rào máu não lực thuốc lipid thể bị thay đổi, nên cường độ tác dụng thay đổi - Tác dụng yếu C5 có nhóm - Nếu thay hai H C5 nhóm R5 R5’ tăng tác dụng gây ngủ - Tổng nguyên tử cacbon hai nhóm C5 phải nằm khoảng từ đến 10, để đạt hoạt tính tối ưu Tổng ảnh hưởng đến thời gian tác dụng khởi thảo thuốc - Khi R1 R2 nhóm phân nhánh tác dụng ức chế thần kinh trung ương mạnh, đồng thời, thời gian tác dụng, thời gian khởi thảo ngắn - Khi H C5 thay gốc phenyl, phenobarbital có tác dụng chống co giật 12 - Các nhóm R5, R5’ , mang halogen tăng tác dụng; nhóm C5 vịng thơm mang nhóm phân cực (OH, NH 2, COOH, -C=O, RNH, -SO3H) giảm tác dụng - Thay O C2 S, thiobarbiturat (thiopental) gây mê nhanh ngắn - Nói chung, vị trí C-5 bị mạch vịng mạch nhánh khơng no làm rút ngắn thời gian tác dụng, tăng khả chuyển hóa thành chất phân cực - Khi thay H N1 N3 gốc methyl ta có barbiturat ức chế thần kinh trung ương mạnh thời gian tác dụng ngắn (hexobarbital) - Sự thay O S vị trí C4 C6 làm giảm hoạt tính[3] VIII Tác dụng - Pentobarbital loại barbiturate có tác dụng an thần, giảm lo lắng, gây ngủ ức chế thần kinh trung ương - Thuốc có tác dụng chống co giật cấp - Thuốc có tác dụng giãn vân[4] IX Cơ chế tác dụng Cơ chế tác dụng Pentobarbital - Cơ chế hoạt động barbiturate ức chế hệ thần kinh trung ương Nó gây suy nhược hệ thần kinh trung ương Điều thực cách kích thích hệ thống ức chế dẫn truyền thần kinh não gọi hệ thống [gamma] -aminobutyric acid (GABA) - Kênh GABA kênh Clorua, cấu tạo phức hợp phần hợp thành (hình vẽ) Khi barbiturate liên kết với kênh GABA, chúng làm  kéo dài việc mở kênh Cl- để ion Clorua xâm nhập vào tế bào não Điều dẫn đến tăng điện tích âm làm thay đổi điện áp tế bào não Sự thay đổi điện áp làm cho tế bào não chống lại xung thần kinh làm suy giảm chúng - Pentobarbital (PB) có ba tác dụng đối với hoạt động GABA A Receptor Dưới ∼100 μ M, pentobarbital có khơng có tác dụng riêng, tăng cường hoạt động kênh nồng độ GABA giảm bão hòa Ở nồng độ cao (∼100 μ M – mM) hoạt động chất chủ vận thụ thể để đóng cổng kênh khơng có GABA.Trên ∼1 mM, pentobarbital trở nên ức chế chặn dịng điện qua kênh 13 Hình Vị trí tác động GABA số thuốc lên GABA Receptor Pentobarbital GABA gắn vào GABA Receptor ? Các nghiên cứu PB làm mở kênh Cl - tương tự GABA Tuy nhiên, GABA PB liên kết với vị trí riêng biệt GABA A Receptor (Hình 2). Vị trí liên kết GABA nằm tiểu đơn vị α 1 và β 2 trong ngoại bào, (các) vị trí liên kết PB / thuốc mê nói chung cho nằm khỏang50 Å bên vị trí liên kết GABA, phần túi thân nước nằm bốn vòng xoắn xuyên màng (M1–4) thụ thể (Hình 2). Các phân tích xác định vị trí GABAA Receptor xoắn xuyên màng (M1, M2, M3) quan trọng để làm trung gian cho tác dụng PB / thuốc mê Cụ thể, hình 2: miền liên kết ngoại bào có màu trắng; Các miền Loop 2, Loop 7, trình liên kết M2-M3 pre-M1 (được đánh dấu màu vàng) đóng góp vào chế truyền tải GABA, Vùng Vòng lặp C (màu xanh lục ) vị trí liên kết GABA với Receptor Các phần xuyên màng Receptor (M1, M2 và M3)  có màu đỏ Phần (Arg-216) vùng Pre-M1 (Asn-265 Met-286) tiểu đơn vị β2 (Met-236) trong tiểu đơn vị α1  phần cấu trúc GABA Receptor tạo liên kết với PB, giúp PB gắn 14 với GABA Receptor. Vòng xoắn xun màng M4 khơng vẽ hình khơng có vai trị việc gắn với GABA hay Pentobarbital Hình Mơ hình cấu trúc đơn vị α1 β2 GABA Receptor vị trí gắn GABA Pentobarbital lên GABA Receptor X Tác dụng không mong muốn Do ức chế thần kinh trung ương nên pentobarbital gây số tác dụng phụ như: - - Thường Gặp Có ảnh hưởng đến vấn đề trí nhớ tập trung, rung giật nhãn cầu, điều hòa động tác, lo hãi, bị kích thích, lú lẫn, trầm cảm (thường gặp người cao tuổi) Gây buồn ngủ làm việc, lái xe,… Có hồng cầu khổng lồ máu ngoại vi Ảo giác, chóng mặt, có cảm giác nơn nao… Dùng liều cao bị ngất, bất tỉnh, hôn mê Phản ứng tiêm chỗ phát ban da (hay gặp người bệnh trẻ tuổi) Cảm thấy bồn chồn phấn khích, thăng phối hợp, phản xạ hoạt động mức Táo bón , buồn nơn, nơn 15 - Nhịp tim chậm, hạ huyết áp, giảm thơng khí (Do ức chế hoạt động trung tâm hô hấp, trung tâm vận mạch não) Ít Gặp - Cịi xương, nhuyễn xương, loạn dưỡng đau (gặp trẻ em khoảng năm sau điều trị), đau khớp - Còi xương, nhuyễn xương, loạn dưỡng đau (gặp trẻ em khoảng năm sau điều trị), đau khớp - Rối loạn chuyển hóa porphyrin - Hội chứng Lyell (có thể tử vong) Hiếm gặp - Thiếu máu hồng cầu khổng lồ thiếu hụt acid folic XI Dược động học - - - Pentobarbital dẫn xuất thuộc nhóm barbiturate, nên dược động học có nhiều điểm chung nhóm barbiturat Hấp thu Pentobarbital dạng muối hấp thụ nhanh so với dạng acid Sau tiêm tĩnh mạch, tác dụng bắt đầu gần Sau tiêm bắp, khởi phát xảy vòng 10–25 phút Thời gian tác dụng liên quan đến tốc độ phân phối lại thuốc an thần thể, tùy người người, tùy thời điểm Pentobarbital tiết qua sữa mẹ Phân bố Barbiturate hấp thu phân phối nhanh chóng đến tất mơ chất lỏng với nồng độ cao não, gan thận Khả hòa tan lipid barbiturate yếu tố chi phối phân bố chúng thể Barbiturate hịa tan lipid nhanh chóng thâm nhập vào tất mơ thể Pentobarbital tan lipid nhiều thời gian phân bố [7] Pentobarbital liên kết với huyết tương khoảng 35-45% Nồng độ huyết tương 1–5 mcg / mL thường tạo an thần nồng độ huyết tương 5–15 mcg/mL thường tạo giấc ngủ; nhiên, nồng độ huyết tương >10mcg /mL gây hôn mê sâu nồng độ > 30 mcg / mL có khả gây tử vong [8] Chuyển hóa - Barbiturate chuyển hóa chủ yếu hệ thống enzym microsom gan 16 - Pentobarbital gan chuyển hóa chủ yếu cách oxy hóa nhóm áp chót nhóm 1-methylbutyl thành rượu thứ cấp Nhóm 1-methylbutyl pentobarbital bị oxy hóa để tạo thành axit cacboxylic pentobarbital Pentobarbital bị oxy hóa thành hợp chất phân cực & hoạt tính (rượu, xeton, phenol axit cacboxylic)[9] Sơ đồ chuyển hóa pentobarbital Thải trừ - Thời gian bán thải huyết tương pentobarbital người lớn 15 đến 50 phụ thuộc vào liều lượng Khoảng 40-50% liều pentobarbital gây ngủ đường uống tiết qua nước tiểu dạng hydroxypentobarbital Hầu hết sản phẩm chuyển hóa tiết qua nước tiểu, phổ biến qua phân Các chất chuyển hóa khơng hoạt động barbiturat tiết dạng liên hợp axit glucuronic XII - Chỉ định Điều trị ngủ ngắn hạn (thời gian ≤ tuần), sử dụng vai trò Tiền mê, tiền sản Giãn gây mê vân trước phẫu thuật [10] Kiểm soát co giật cấp tính (như co giật động kinh, bệnh tả, tiền sản giật, viêm màng não, uốn ván ngộ độc strychnine thuốc gây tê cục bộ) 17 - Kiểm sốt hành vi kích động loạn thần - Tăng áp lực hộp sọ - Chấn thương sọ não nghiêm trọng XIII XIV Chống định Tiền sử mẫn nghiêm trọng với barbiturat Tiền sử có nguy rối loạn chuyển hóa porphyrin Viêm phế quản hở van động mạch phổi, người bệnh suy hơ hấp nặng, có khó thở tắc nghẽn Suy gan nặng Đau tạm thời mạn tính Tiền sử nghiện loại thuốc tương tự - Thận trọng Người bệnh có tiền sử nghiện ma túy, nghiện rượu Dùng thuốc barbiturat với rượu làm tăng hành vi hãn biểu thị người say xỉn[10] Người bệnh suy thận Người bệnh cao tuổi Không ngừng thuốc đột ngột người bệnh mắc động kinh Dùng phenobarbital lâu ngày gây lệ thuộc thuốc Người mang thai người cho bú Người bệnh bị trầm cảm        Tương tác thuốc Barbiturat nên sử dụng thận trọng với số loại thuốc chúng làm tăng tốc độ phân hủy loại thuốc dẫn đến giảm hiệu quả, chẳng hạn như:[11] Atazanavir ( Reyataz ) Boceprevir ( Victrelis ) Lurasidone ( Latuda ) Ranolazine (Ranexa) Telaprevir ( Incivek ) Voriconazole ( Vfend ) Ritonavir ( Norvir ) - XV 18 Thận trọng sử dụng barbiturat thuốc ức chế hệ thần kinh trung ương khác sử dụng đồng thời dẫn đến an thần mức Các thuốc ức chế hệ thần kinh trung ương , chẳng hạn như:[11]  Alprazolam ( Xanax )     Clonazepam ( Klonopin ) Diazepam ( Valium ) Zolpidem ( Ambien ) Zaleplon ( Sonata ) X Các dạng bào chế - Pentobarbital Sodium dạng viên nén   - Pentobarbital sodium dạng thuốc tiêm 19 - Biệt dược:  Nembutal Sodium, Nembutal 20 Tài liệu tham khảo [1] Pentobarbital Found in Ground Water - William P Eckel,Benjamin Ross,Robert K Isensee, First published: September 1993 [2] Giáo trình hóa dược tập - Nhà Xuất Bản Y Học 2007, Chương 2: Thuốc An Thần Và Gây Ngủ [3] Chapter 2: Sedatives and Hypnotics/SECTION III: DRUGS ACTING ON CENTRAL NERVOUS SYSTEM / Medicinal Chemistry / Pharmacy180.Com [4] https://www.drugs.com/mtm/pentobarbital-injection.html [5]https://www.news-medical.net/health/Barbiturate-Mechanism.aspx [6] Ananya Mandal, MD, “Barbiturate Mechanism”, News medical life sciences  [7] https://www.drugs.com/pro/pentobarbital-sodium-injection.html [8] https://www.drugs.com/monograph/pentobarbital.html [9]https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Pentobarbital#section=Absorp tion-Distribution-and-Excretion [10] British National Formulary 2020 - Dược thư Anh 2020 tr 486  [11]https://www.medicinenet.com/barbituratesoral/article.htm#what_drugs_interact_with_barbiturates [12] Dược Điển Anh 2020 - British Pharmacopoeia 2020 – tr.559-561   21 ... - Pentobarbital gan chuyển hóa chủ yếu cách oxy hóa nhóm áp chót nhóm 1-methylbutyl thành rượu thứ cấp Nhóm 1-methylbutyl pentobarbital bị oxy hóa để tạo thành axit cacboxylic pentobarbital Pentobarbital... GABA hay Pentobarbital Hình Mơ hình cấu trúc đơn vị α1 β2 GABA Receptor vị trí gắn GABA Pentobarbital lên GABA Receptor X Tác dụng không mong muốn Do ức chế thần kinh trung ương nên pentobarbital. .. cacboxylic)[9] Sơ đồ chuyển hóa pentobarbital Thải trừ - Thời gian bán thải huyết tương pentobarbital người lớn 15 đến 50 phụ thuộc vào liều lượng Khoảng 40-50% liều pentobarbital gây ngủ đường uống