Effect mechanism of danggui buxue decoction on the protection of vascular endothelium to improve fss combined with high fat as rabbit model

分类号 UDC 610 R259 学校代号 密级 学 号 10572 20152450268 广州中医药大学 Guangzhou University of Chinese Medicine 博士学位论文 (港澳台、境外生) 当归补血汤保护血管内皮改善剪切 力复合高脂 As 兔模型的作用机制 学 位 申 请 人 指 导 教 师 姓 名 专 业 名 称 黎宝留 王奇 中医内科学 申 请 学 位 类 型 科学学位 论 文 提 交 日 期 2018 年 月 广州中医药大学学位论文原创性声明 本人郑重说明：所呈交的学位论文，是个人在导师的指导下，独立进行研究工作 所取得的成果。除文中已经特别加以注明引用的内容外，本论文不含任何其他个人或 集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已 在文中以明确方式表名并致谢。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。 学位论文作者签名 关于学位论文使用授权的声明 本人完全了解广州中医药大学有关保留使用学位论文的规定，同意学校保留或向 国家有关部门机构送交论文的复印件和电子版，允许被查阅和借阅。本人授权广州中 医药大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影 印，缩印或其他复印手段保存和汇编本学位论文。 (保密论文在解密后应遵守此规定) 论文作者签名 论文导师签名 日期： 年 月 日 摘 要 研究背景 Atherosclerosis（As）是一种危害人类健康的疾病，许多危险因素造成的血管 内皮损伤及功能障碍是 As 发生的关键。血流剪切力（Fluid shear stress，FSS）是 血流与管壁摩擦产生的平行于管壁的切线应力，FSS 可保护血管内皮功能，减轻血管 内皮炎症。异常 FSS 如过低将导致血管内皮功能紊乱，诱导血管内皮炎症，促进 As 的发生。异常 FSS 的发生与中医气虚血瘀密切相关。 至今尚无让人十分满意的阻止 As 进展的西药。目前，statins，外科手术及介入 手术在临床治疗 As 有确切疗效，但会伴有不同程度的副作用，研究指出 statins 能 降低 LDL-C 的效果明显，但其降低 LDL-C 的效果不具有线性量效联系，剂量增加一倍， 降低 LDL-C 水平的疗效也只能增加 6%，而肝毒性和肌病等副作用增加。因此，寻求治 疗 As 新方法很迫切。 中医理论与临床实践证明，气虚血瘀是 As 的基本病因病机。益气补血类中药具 有扩张外周血管，增加器官血流量，改善血液浓，粘，凝，聚的作用。当归补血汤具 有补血，益气的功效。我们前期研究结果表明当归补血汤具有较好的内皮保护作用， 其机制主要是抑制内皮炎症发生，促进内皮祖细胞的功能加强内皮修复。当归补血汤 多靶点的内皮保护途经与生理性 FSS 抗 As 作用相似，因此在异常 FSS 环境中开展当 归补血汤对血管内皮作用的研究，将为当归补血汤抗 As 研究供提供可靠的实验依据。 研究目的 通过研究当归补血汤在异常 FSS 环境中保护 As 血管内皮损伤的药效，探讨当归 补血汤对血液流变学，血脂，炎性因子的分泌和蛋白表达的影响，为当归补血汤治疗 As 提供了科学依据。 研究方法 3.1 异常 FSS 诱导 As 动物模型的复制和评估 新西兰兔 30 只，适应性饲养 周后行右颈总动脉套管术，术后正常饲养 周。 术前及术后 周末，全部动物行右侧颈总动脉彩超探测及血液流变学检测。计算 FSS 值，比较右侧颈总动脉术前及术后套管各节段剪切力 FSS 的大小，P