Thuốc ức chế RAA

CHUYÊN ĐỀ CAO HUYẾT ÁP (TIẾP THEO) THỰC HIỆN: NHÓM CLB HỌC TÍCH CỰC TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÁI BÌNH Phân loại thuốc điều trị THA Theo chế điều hịa HA, chia thành nhóm: • Nhóm : thuốc lợi tiêủ TL: Mancia G et al 2013 ESH/ESC Guidelines for the management of arterial hypertension Eur Heart J doi: 10.1093/euroheartj/ eht 151 • Nhóm 2:Thuốc hủy giao cảm +Thuốc tác dụng giao cảm trung ương + Liệt hạch: Trimethaphan + Thuốc tác dụng lên thần kinh hậu hạch giao cảm +Thuốc hủy alpha-adrenergic + Thuốc chẹn beta-adrenergic • Nhóm 3: thuốc giãn mạch trực tiếp • Nhóm 4: Thuốc chẹn kênh Ca++ III Thuốc chẹn receptor AT1 Angiotensin II RAT1 gì? Có đâu? Vai trị? III Thuốc chẹn receptor AT1 • • • Angiotensin II Receptor AT1 (RAT1) thụ thể angiotensin II RAT1 có nhiều mạch máu, mô tim, não, thận, tế bào vỏ thượng thận Tác dụng angiotensin II hầu hết thông qua RAT1 III Thuốc chẹn receptor AT1 Angiotensin II • Thuốc chẹn RAT1 Losatan imidazol Valsartan Irbesartan Candesartan Losatan 1.Dược động học (DĐH) Valsartan Candesartan DĐH Losatan Hấp thu - Đường uống, nồng độ tối đa - Đường uống, giảm - Đường uống, nồng độ - Đường uống, đạt sau 1h, không bị ảnh hưởng hấp thu thức ăn tối đa sau 1h nồng độ tối đa sau 3- thức ăn -SKD thấp ( 25%) - SKD thấp (33%) Phân bố thuốc gắn protein huyết tương mạnh (>90%) tập chung tới mô tim,mạch máu,thận thuốc không qua hàng rào máu não Irbesartan 4h -SKD : 60-80% 1.Dược động học DĐH Chuyển hóa Losatan -Nhanh=> chất có hiệu lưc Valsartan Irbesartan Candesartan Khơng chuyển hóa qua gan Khơng chuyển hóa Khơng chuyển hóa -phần lớn qua mật(58%) thận thời gian bán thải ngắn thời gian bán thải (11-15h) thời gian bán thải dài (9h) (35%) -thải trừ qua mật phân -80% -thải trừ qua mật phân dày -it chuyển hóa qua gan Thải trừ -thời gian bán thải ngắn (1.52.5h) -thải trừ qua mật phân R AT1 Cơ chế tác dụng 2.1.cơ chế Thuốc Angiotensin II RAT1 => Làm tác dung Co mạch angiotensin II Tiết aldosterol Tăng huyết áp Cơ chế tác dụng 2.2 Tác dụng - Mạch: giãn mạch trực tiếp - Tim: giảm co bóp tim,giảm nhịp tim,giảm phì đại co bóp tâm thất=>giảm cung lượng - Thần kinh giao cảm:giảm giải phóng noradrenalin=>giảm nhip tim, giãn mạch ngoại vi - Thận: giảm giải phóng aldosteron,tăng tuần hồn thận Hạ huyết áp Tác dụng không mong muốn **Thường gặp : Hạ huyết áp, ngủ, choáng váng Tăng K+ máu Ỉa chảy, khó tiêu Giảm nhẹ hemoglobin hematocrit Ðau lưng, đau chân, đau Hạ acid uric máu (khi dùng liều cao) **Ít gặp : Hạ huyết áp đứng, đau ngực, blốc A - V độ Táo bón, đầy hơi, nơn, vị giác, viêm dày Bất lực, giảm tình dục, đái nhiều, đái đêm Áp dụng lâm sàng 4.1 định - Tăng huyết áp: Dùng đơn độc phối hợp với thuốc lợi tiểu - Dùng cho người bệnh không dung nạp chất ức chế ACE - Suy tim Áp dụng lâm sàng 4.2 chống định - Quá mẫn với losartan thành phần thuốc Áp dụng lâm sàng 4.3 Thận trọng - giám sát đặc biệt và/hoặc giảm liều người bệnh nước, dùng thuốc lợi tiểu người có yếu tố dẫn đến hạ huyết áp - Người hẹp động mạch thận hai bên bên, người cịn thận có nguy cao mắc TDKMM (tăng creatinin urê máu)  - Người suy gan phải dùng liều thấp - Phụ nữ có thai(3 tháng đầu tháng cuối), cho bú Áp dụng lâm sàng 4.4 Liều lượng cách dùng • • Liều dùng tùy thuộc người bệnh điều chỉnh theo đáp ứng huyết áp Liều khởi đầu losartan thường 50 mg/ngày thấp ( 25 mg/ngày) cho người bệnh có khả dịch lòng mạch, kể người dùng thuốc lợi tiểu, suy gan • • Liều trì thường 25 - 100 mg/ lần/ngày Uống đói hay no Tương tác thuốc Cimetidin làm tăng AUC losartan khoảng 18%, khơng ảnh hưởng đến chất chuyển hóa có hoạt tính losartan Phenobarbital làm giảm khoảng 20% AUC losartan chất chuyển hóa có hoạt tính losartan không ảnh hưởng đến dược động học digoxin hydroclorothiazid Không phối hợp với thuốc lợi tiểu giữ k+ Chế phẩm ... beta-adrenergic • Nhóm 3: thuốc giãn mạch trực tiếp • Nhóm 4: Thuốc chẹn kênh Ca++ • Nhóm 5: thuốc ức chế hệ RAA + Thuốc ức chế men chuyển ACE + Thuốc ức chế receptor RAT1 angiotensin II Cơ chế tăng huyết... thu ion Na+ CƠ CHẾ TÁC DỤNG CỦA THUỐC ỨC CHẾ RAA Kininogen Angiotensinogen Renin Giãn mạch, Angiotensin I Bradykinin thải Na+ ACE Angiotensin II Mảnh vụn peptid bất hoạt Thuốc ức chế ACE Hạ huyết... (captopril) 2) Nhóm 2: Tiền thuốc : enalapril, benazepril, alacepril, spirapril 3) Nhóm 3: có hoạt tính ngay, tan nước( lisinopril) CƠ CHẾ TÁC DỤNG CỦA THUỐC ỨC CHẾ RAA Kininogen Angiotensinogen