Nghiên cứu tổng hợp và biến tính nano silica cấu trúc rỗng với PEG, định hướng ứng dụng mang thuốc chống ung thư (tt)

THÔNG TIN CHUNG VỀ ĐỀ TÀI Nghiên cứu tổng hợp biến tính nano silica cấu trúc rỗng với PEG, định hướng ứng dụng mang thuốc chống ung thư Tên đề tài - Lĩnh vực: Các vật liệu Nano (sản xuất tính chất) Lĩnh vực nghiên cứu - Mã lĩnh vực: 21001 24 tháng Thời gian thực (Từ tháng 12/2018 đến tháng 12/2020) 196.709.920 đồng Trong đó: Kinh phí - Từ ngân sách nghiệp khoa học: 196.709.920 đồng - Từ nguồn tự có/khác: đồng - NGUYỄN THỊ NGỌC TRĂM - Học hàm/Học vị: Cử nhân Chủ nhiệm đề tài/dự án - Chức vụ: Không - Chức danh nghề nghiệp: Giảng viên - Đơn vị công tác: BM Ứng dụng chất dẻo linh hoạt Vật liệu nano – Khoa Hóa học ứng dụng - - Email: tram06@tvu.edu.vn - Điện thoại: 0939 494 768 NGUYỄN THỊ NGỌC HUYỀN - Học hàm/Học vị: Thạc sĩ - Chức vụ: Không - Chức danh nghề nghiệp: Giảng viên Thành viên thực - Đơn vị công tác: Bộ môn Dược – Khoa Y dược - - Email: ntnhuyen@tvu.edu.vn - Điện thoại: 0907 284 416 PHẠM THỊ THÚY LOAN - Học hàm/Học vị: Thạc sĩ - Chức vụ: Trưởng khoa - Chức danh nghề nghiệp: Giảng viên - Đơn vị công tác: Khoa Dự bị Đại học - Email: pttloan@tvu.edu.vn - Điện thoại: 0918 703 298 MAI THỊ THÙY LAM - Học hàm/Học vị: Cử nhân - Chức vụ: Không - Chức danh nghề nghiệp: Giảng viên - Đơn vị công tác: BM Ứng dụng chất dẻo linh hoạt Vật liệu nano – Khoa Hóa học ứng dụng - - Email: nghieplam2011@tvu.edu.vn - Điện thoại: 01656013990 Thành viên thực HUỲNH THỊ HỒNG HOA - Học hàm/Học vị: Kỹ sư - Chức vụ: Không - Chức danh nghề nghiệp: Giảng viên - Đơn vị công tác: BM Ứng dụng chất dẻo linh hoạt Vật liệu nano – Khoa Hóa học ứng dụng - - Email: hoahuynh@tvu.edu.vn - Điện thoại: 01684019009 NGUYỄN ĐẠI HẢI - Học hàm/Học vị: PGS.Tiến sĩ - Chức vụ: Phó Viện trưởng Cố vấn khoa học - Đơn vị cơng tác: Phịng Vật liệu Y Sinh – Viện Khoa học Vật liệu ứng dụng – Viện hàn lâm Khoa học Công nghệ Việt Nam - - Email: ntnhuyen@tvu.edu.vn - Điện thoại: 0939 866 778 Viện Khoa học Vật liệu ứng dụng – Viện hàn Lâm Khoa học Công nghệ Việt Nam Tổ chức / đơn vị phối - Họ tên thủ trưởng tổ chức: Trần Ngọc Quyển hợp - Điện thoại: 028.3843507 Fax: 028.38236073 - Địa chỉ: 01A, TL29, Thạnh Lộc, Quận 12, Tp.HCM TÓM TẮT Hiện nay, việc sử dụng hạt nano làm “vật tải” việc điều trị bệnh ung thư thu hút ý nhà khoa học nhằm giảm tác dụng phụ thuốc tăng hiệu điều trị Từ năm 2000, nano silica vật liệu phổ biến cho ứng dụng y sinh Trong nghiên cứu này, hạt nano silica cấu trúc rỗng HMSN (hollow mesoporous silica nanoparticles) tổng hợp phương pháp hard – template với tiền chất chứa silic tetraethyl orthosilicate (TEOS) Ngoài ra, cetyltrimethylamnonium bromide (CTAB) giữ vai trị khn để tạo lớp vỏ mao quản Sau đó, bề mặt nano silica biến tính với PEG để tạo thành hệ dẫn truyền thuốc có tính tương thích sinh học cao, độc, đặc biệt kéo dài thời gian phóng thích thuốc Hình thái, kích thước vật liệu kiểm tra kính hiển vi điện tử truyền qua (TEM) Diện tích bề mặt đánh giá phương pháp hấp phụ - khử hấp phụ khí N2 số phương pháp khác bao gồm phổ hồng ngoại (FTIR), phân tích nhiệt khối lượng (TGA), nhiễu xạ tia X (XRD) Doxorubicin (Dox) thuốc dùng để đánh giá hệ dẫn chất mang tổng hợp Cuối cùng, lượng Dox nang hóa phóng thích xác định phương pháp phổ hấp thu tử ngoại khả kiến (UV-Vis) Kết cho thấy hệ chất mang nano silica biến tính với PEG vật liệu dẫn truyền thuốc đầy tiềm Nowadays, the usage of nanoparticles as "carriers" in cancer treatment has been attracting scientific interests, in order to reduce drugs’ side effects and increase treatments’ efficiency Since 2000, nano silica has been a well-known materials for biomedical applications In this study, hollow mesoporous silica nanoparticles (HMSN) were synthesized via a hard-template method using tetraethyl orthosilicate (TEOS) as the silica precursor In addition, cetyltrimethylamnonium bromide (CTAB) was applied as the mesoporous structure template in the shell Nanosilica surface was then modified by polyethylene glycol (PEG) to form a highly biocompatible, less toxic, especially for long-term usage, drug delivery The morphology and size of these nanoparticles were characterized using TEM (Transmission Electron Microscope) The surface area was also investigated by N2 adsorption/desorption measurements and some experiments such as fouriertransformed infrared (FTIR) spectroscopy, thermogravimetric analysis (TGA) and X-ray diffraction spectroscopy (XRD) Doxorubicin was used as a drug for the evaluation of the synthesized delivery system Finally, the amount of loaded and released doxorubicin were evaluated by UV-Vis visible ultraviolet absorption spectroscopy The results indicated that hollow mesoporous nanosilica modified by PEG (HMSN-PEG) is a promising drug delivery system MỤC LỤC DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CÁC CHỮ VIẾT TẮT ………………………i DANH MỤC CÁC HÌNH ẢNH …………………………………………… ii DANH MỤC CÁC BẢNG BIỂU …………………………………………… iv LỜI CẢM ƠN ……………………………………………………………… v CHƯƠNG PHẦN MỞ ĐẦU 1.1 Tính cấp thiết 1.2 Tổng quan tình hình nghiên cứu ngồi nước .2 1.2.1 Tình hình nghiên cứu ngồi nước .2 1.2.2 Tình hình nghiên cứu nước 1.3 Mục tiêu 1.3.1 Mục tiêu chung/tổng quát 1.3.2 Mục tiêu cụ thể 1.4 Đối tượng phạm vi nghiên cứu 1.4.1 Đối tượng nghiên cứu 1.4.2 Phạm vi nghiên cứu .6 1.5 Phương pháp nghiên cứu 1.5.1 Tổng hợp hạt nao silica cấu trúc rỗng 1.5.2 Biến tính mPEG bề mặt nano silica cấu trúc rỗng .9 1.6 Phương pháp phân tích tính chất cấu trúc vật liệu 12 1.7 Đánh giá khả nang hóa thuốc hệ chất mang HMSN HMSN-mPEG .12 1.8 Khảo sát tốc độ phóng thích thuốc Doxorubicin hệ HMSN/Dox, HMSNmPEG/Dox 13 1.9 Đánh giá độ độc tế bào 14 CHƯƠNG TỔNG HỢP NANO SILICA RỖNG 15 2.1 Kết hình thái điện tích bề mặt lõi, lớp vỏ hạt nano silica rỗng .15 2.2 Kết đánh giá tính chất đặc trưng hạt nano silica rỗng (HMSN) 16 CHƯƠNG BIẾN TÍNH PEG TRÊN BỀ MẶT NANO SILICA CẤU TRÚC RỖNG 18 3.1 Kết biến tính bề mặt nano silica cấu trúc rỗng với nhóm amine .18 3.2 Kết biến tính bề mặt nano silica cấu trúc rỗng với PEG 18 3.2.1 Hoạt hóa mPEG p-nitrophenyl chloroformate 18 3.2.2 Kết biến tính bề mặt nano silica cấu trúc rỗng với mPEG 19 CHƯƠNG ĐÁNH GIÁ KHẢ NĂNG MANG VÀ PHĨNG THÍCH THUỐC CỦA CÁC HỆ CHẤT MANG 23 4.1 Đánh giá hiệu khả mang thuốc hệ chất mang .23 4.2 Đánh giá khả phóng thích thuốc hệ chất mang .23 CHƯƠNG KẾT QUẢ ĐỘC TÍNH TẾ BÀO CỦA CHẤT MANG NANO DẪN TRUYỀN THUỐC DOX 24 PHẦN KẾT LUẬN – KIẾN NGHỊ ………………………………………… 26 TÀI LIỆU THAM KHẢO ………………………………………………… 27 PHỤ LỤC DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CÁC CHỮ VIẾT TẮT Từ viết tắt Từ viết đầy đủ HMSN Hollow mesoporous silica nanoparticles MSN Mesoporous silica nanoparticles MCM-41 Mobil Composition of Materials no 41 SBA-15 Santa Barbara Amorphous PEG Polyethylene glycol CTAB Cetytrimethylammonium bromide NPC p-nitrophenyl chloroformate APTES (3-aminopropyl)-triethoxysilane TEOS Tetraethoxysilane FTIR Fourier Transform Infrared Spectroscopy TGA Thermal Gravimetry Analysis DOX Doxorubicin SEM Scanning Electron Microscopy TEM Tranmission Electron Microscopy XRD X-ray Diffraction BET Brunauer-Emmet-Teller UV-Vis Ultraviolet Visible Spectroscopy FDA Food and Drug Administration i DANH MỤC CÁC HÌNH ẢNH Hình 1.1 Ảnh TEM biểu đồ thể khả tải thuốc HMSN HMSN biến tính bề mặt Hình 1.2 Ảnh TEM HMSN với kích thước lỗ rỗng khác Hình 1.3 Ảnh TEM hạt HMSN tổng hợp khuôn hạt nano cầu BtBA Hình 1.4 Quy trình tổng hợp đường hấp phụ đẳng nhiệt BET hạt HMSN .4 Hình 1.5 Phổ FTIR (a) ảnh chụp TEM (b) hạt HMSN Hình 1.6 Sơ đồ quy trình tổng hợp HMSNs-PDA-PEG@QD Hình 1.7 Sơ đồ tổng hợp hạt nano silica rỗng Hình 1.8 Quy trình tổng hợp SiO2 Hình 1.9 Quy trình tổng hợp SiO2@CTAB/SiO2 Hình 1.10 Quy trình tổng hợp HMSN .9 Hình 1.11 Quy trình tổng hợp mPEG-NPC .10 Hình 1.12 Quy trình tổng hợp HMSN-NH2 .11 Hình 1.13 Quy trình tổng hợp HMSN-mPEG 11 Hình 1.14 Sơ đồ nang hóa thuốc Doxorubicine hệ chất mang 12 Hình 1.15 Sơ đồ phóng thích thuốc hệ chất mang – thuốc 14 Hình 2.1 Ảnh TEM thống kê kích thước hạt từ ảnh TEM SiO2 (a, a’), SiO2@SiO2/CTAB (b, b’), HMSN (c, c’) 15 Hình 2.2 Thế zeta SiO2, SiO2@SiO2/CTAB HMSN 16 Hình 2.3 Phổ hồng ngoại HMSN 16 Hình 2.4 Giản đồ nhiễu xạ tia X góc rộng HMSN 16 Hình 2.5 Giản đồ phân tích nhiệt HMSN 17 Hình 2.6 Đường đẳng nhiệt hấp phụ - khử hấp phụ N2 HMSN 17 Hình 3.1 Ảnh TEM phân bố kích thước hạt HMSN-NH2 .18 Hình 3.2 Phổ hồng ngoại mPEG-NPC 18 Hình 3.3 Ảnh SEM (a,c), TEM (b,d) phân bố kích thước hạt (b’,d’) hạt HMSN HMSN-mPEG 19 Hình 3.4 Giản đồ nhiễu xạ tia X góc rộng HMSN (a), APTES (b), HMSN-NH2 (c), and HMSN-mPEG (d) 19 Hình 3.5 Phổ hấp thụ hồng ngoại (a) HMSN-mPEG, (b)mPEG .20 Hình 3.6 Thế zeta HMSN HMSN-mPEG 21 Hình 3.7 Giản đồ nhiệt trọng trường mẫu HMSN, mPEG 21 Hình 3.8 Đường đẳng nhiệt hấp phụ - khử hấp phụ N2 HMSN-mPEG 22 ii Hình 4.1 Biểu đồ phóng thích thuốc hệ chất mang/Dox gồm HMSN/Dox, HMSN-mPEG/Dox theo thời gian 23 Hình 5.1 Đường cong độ độc tế bào HCC J5 hệ chất mang .24 Hình 5.2 Đường cong độ độc tế bào HCC J5 hệ chất mang – thuốc 24 Hình 5.3 Tế bào HCC J5 xử lý HMSN, HMSN-mPEG nồng độ khác nhau; Dox, HMSN-mPEG/Dox nồng độ Dox khác .25 iii DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 1.1 Kết phân tích BET hạt HMSN tổng hợp “khuôn” khác (a) Fe3O4, (b) Fe2O3, (c) PS (d) RF Bảng 4.1 Khả mang thuốc HMSN HMSN-mPEG 23 iv LỜI CẢM ƠN Lời đầu tiên, tơi xin bày tỏ lịng biết ơn sâu sắc tới trường Đại học Trà Vinh cấp kinh phí tạo điều kiện thuận lợi cho thực đề tài (Hợp đồng thực đề tài Khoa học Công nghệ số 177/HĐ.HĐKH-ĐHTV) Tôi xin cảm ơn giúp đỡ tạo điều kiện thuận lợi phịng Khoa học Cơng nghệ - Trường Đại học Trà Vinh tơi q trình thực đề tài Tôi xin cảm ơn giúp đỡ tạo điều kiện thuận lợi lãnh đạo đồng nghiệp Khoa Hóa học Ứng dụng - Trường Đại học Trà Vinh tơi q trình thực đề tài Tôi xin cảm ơn giúp đỡ tạo điều kiện thuận lợi Viện Khoa học Vật liệu ứng dụng trình thực đề tài Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn sâu sắc tới PGS.TS Nguyễn Đại Hải – Phó Viện trưởng - Viện Khoa học Vật liệu ứng dụng, người Thầy dành cho động viên giúp đỡ tận tình định hướng khoa học hiệu suốt trình thực đề tài Chủ nhiệm đề tài Nguyễn Thị Ngọc Trăm v CHƯƠNG PHẦN MỞ ĐẦU 1.1 Tính cấp thiết Ung thư bệnh nguy hiểm giới, với 10 triệu trường hợp phát năm Tuy nhiên, tỉ lệ tử vong giảm hai năm trở lại hiểu biết tốt đặc tính sinh học khối u, cải thiện thiết bị chuẩn đoán phương pháp điều trị Những phương pháp điều trị bệnh ung thư bao gồm can thiệp phẫu thuật, xạ trị loại thuốc hóa trị liệu, thường tiêu diệt tế bào lành gây độc cho bệnh nhân Do đó, việc phát triển phương pháp hóa trị liệu hướng đích thụ động hay chủ động đến tế bào ung thư nhằm tăng hiệu điều trị giảm thiểu tác dụng phụ thuốc thu hút quan tâm nhà khoa học Chẳng hạn, hướng đích thụ động dựa đặc tính sinh học đặc trưng khối u, theo cho phép chất mang nano tích lũy khối u hiệu ứng thẩm thấu lưu giữ tăng cường (EPR) [1, 2] Ngày nay, công nghệ nano nhanh chóng ứng dụng hầu hết lĩnh vực khoa học công nghệ điện tử, hàng không vũ trụ, quốc phòng đặc biệt y khoa Điều liên quan đến việc thiết kế, tổng hợp ứng dụng vật liệu kích thước nano Ở cấp độ nano nên vật liệu có tính chất lý, hóa, sinh học khác với vật liệu khối ban đầu Do đó, cung cấp hội để phát triển vật liệu tiên tiến đáp ứng yêu cầu sống [3] Thuộc loại vật liệu vơ cơ, nano silica có nhiều đặc tính tốt như: diện tích bề mặt lớn, ổn định nhiệt, khơng độc hại, có độ chọn lọc tính bền vững cao kết hợp với thuốc Ở kích thước 20-200 nm, chúng có đủ hiệu việc phân phối thuốc, đủ nhỏ để tránh hấp thu hệ thống lưới nội mơ Ngồi ra, nano silica có tính tương thích sinh học với nhiều chất hữu khác nhau, kích thước thích hợp, hạt nano silica đào thải khỏi thể thơng qua thận Có hai dạng nano silica ý nhiều nano silica cấu trúc xốp MSN (Mesoporous silica nanoparticle) nano silica cấu trúc rỗng HMSN (Hollow Mesoporous silica nanoparticle) [32,33,34] Theo kết nghiên cứu giáo sư Shi cộng sự, HMSN hạt nano silica có tính chất MSN (cấu trúc mao quản) vật liệu có khoảng trống bên trong, nên HMSN vật liệu phù hợp cho hệ dẫn truyền mẽ [26] Lớp vỏ vật liệu hữu ưa nước polyethylene glycol (PEG) cho thấy hiệu tốt việc ngăn chặn hấp thu protein cản trở nhả thuốc khơng cần thiết hệ tuần hồn [20] Do PEG sử dụng biến tính bề mặt hạt nano silica cấu trúc rỗng để hạn chế thuốc bị rị rỉ điều chỉnh phóng thích thuốc hệ chất mang [2] Từ phân tích cho thấy đề tài “Nghiên cứu tổng hợp biến tính nano silica cấu trúc rỗng với PEG, định hướng ứng dụng mang thuốc chống ung thư” góp phần nâng cao hiệu mang thuốc hệ chất mang TÀI LIỆU THAM KHẢO [1] D Peer, J.M Karp, S Hong, O.C Farokhzad, R Margalit, R Langer, Nanocarriers as an emerging platform for cancer therapy, Nature nanotechnology, (2007) 751 [2] S Wu, X Huang, X Du, pH-and redox-triggered synergistic controlled release of a ZnO-gated hollow mesoporous silica drug delivery system, Journal of Materials Chemistry B, (2015) 1426-1432 [3] I.A Rahman, V Padavettan, Synthesis of silica nanoparticles by sol-gel: sizedependent properties, surface modification, and applications in silica-polymer nanocomposites—a review, Journal of Nanomaterials, 2012 (2012) [4] W Fang, L Ma, J Zheng, C Chen, Fabrication of silver-loaded hollow mesoporous aluminosilica nanoparticles and their antibacterial activity, Journal of Materials Science, 49 (2014) 3407-3413 [5] X She, L Chen, C Li, C He, L He, L Kong, Functionalization of hollow mesoporous silica nanoparticles for improved 5-FU loading, Journal of Nanomaterials, 2015 (2015) [6] Y Li, N Li, W Pan, Z Yu, L Yang, B Tang, Hollow mesoporous silica nanoparticles with tunable structures for controlled drug delivery, ACS applied materials & interfaces, (2017) 2123-2129 [7] S Ghasemi, Z.J Farsangi, A Beitollahi, M Mirkazemi, S Rezayat, S Sarkar, Synthesis of hollow mesoporous silica (HMS) nanoparticles as a candidate for sulfasalazine drug loading, Ceramics International, 43 (2017) 11225-11232 [8] Z.U Rahman, N Wei, Z Li, W Sun, D Wang, Preparation of hollow mesoporous silica nanospheres: controllable template synthesis and their application in drug delivery, New Journal of Chemistry, 41 (2017) 14122-14129 [9] C Zea, J Alcántara, R Barranco-García, M Morcillo, D De la Fuente, Synthesis and characterization of hollow mesoporous silica nanoparticles for smart corrosion protection, Nanomaterials, (2018) 478 [10] L Huang, J Liu, F Gao, Q Cheng, B Lu, H Zheng, H Xu, P Xu, X Zhang, X Zeng, A dual-responsive, hyaluronic acid targeted drug delivery system based on hollow mesoporous silica nanoparticles for cancer therapy, Journal of Materials Chemistry B, (2018) 4618-4629 [11] M Khoeini, A Najafi, H Rastegar, M Amani, Improvement of hollow mesoporous silica nanoparticles synthesis by hard-templating method via CTAB surfactant, Ceramics International, 45 (2019) 12700-12707 27 [12] M Shao, C Chang, Z Liu, K Chen, Y Zhou, G Zheng, Z Huang, H Xu, P Xu, B Lu, Polydopamine coated hollow mesoporous silica nanoparticles as pHsensitive nanocarriers for overcoming multidrug resistance, Colloids and Surfaces B: Biointerfaces, 183 (2019) 110427 [13] D.H.N Tran, T.H Nguyen, T.N.N Vo, L.P.T Pham, D.M.H Vo, C.K Nguyen, L.G Bach, D.H Nguyen, Self‐assembled poly (ethylene glycol) methyl ether‐grafted gelatin nanogels for efficient delivery of curcumin in cancer treatment, Journal of Applied Polymer Science, 136 (2019) 47544 [14] D.H Nguyen, J.S Lee, J.H Choi, Y Lee, J.Y Son, J.W Bae, K Lee, K.D Park, Heparin nanogel-containing liposomes for intracellular RNase delivery, Macromolecular Research, 23 (2015) 765-769 [15] T.N Nguyen, T.N Huynh, D Hoang, D.H Nguyen, Q.H Nguyen, T.H Tran, Functional Nanostructured Oligochitosan–Silica/Carboxymethyl Cellulose Hybrid Materials: Synthesis and Investigation of Their Antifungal Abilities, Polymers, 11 (2019) 628 [16] K.S Sing, Reporting physisorption data for gas/solid systems with special reference to the determination of surface area and porosity (Recommendations 1984), Pure and applied chemistry, 57 (1985) 603-619 [17] P Kalsi, Organic reactions stereochemistry and mechanism (Through Solved Problems), New Age International2007 [18] S Mahmood, M Taher, U.K Mandal, Experimental design and optimization of raloxifene hydrochloride loaded nanotransfersomes for transdermal application, International journal of nanomedicine, (2014) 4331 [19] R.W Smith, V Bryg, Staining polymers for microscopical examination, Rubber chemistry and technology, 79 (2006) 520-540 [20] X Teng, S Cheng, R Meng, S Zheng, L Yang, Q Ma, W Jiang, J He, A facile way for fabricating PEGylated hollow mesoporous silica nanoparticles and their drug delivery application, Journal of Nanoscience and Nanotechnology, 15 (2015) 37733779 [21] H Behniafar, M Yazdi, S Farshad, K Malekshahinezhad, Poly (4, 4′oxydiphenylene-pyromellitimide) loaded by NH2-functionalized silica: Optical and thermal behavior of new polyimide-based nanocomposites, High Performance Polymers, 28 (2016) 1228-1234 [22] N.-T Nguyen-Thi, P Tran, L Phuong, N.T.T Le, M.-T Cao, N.T Nguyen, C.H Nguyen, D.-H Nguyen, V.T Than, Q.T Le, The Engineering of Porous Silica and Hollow Silica Nanoparticles to Enhance Drug-loading Capacity, Processes, (2019) 805 28 [23] O Garbuzenko, S Zalipsky, M Qazen, Y Barenholz, Electrostatics of PEGylated micelles and liposomes containing charged and neutral lipopolymers, Langmuir, 21 (2005) 2560-2568 [24] J Yang, J Lee, J Kang, K Lee, J.-S Suh, H.-G Yoon, Y.-M Huh, S Haam, Hollow silica nanocontainers as drug delivery vehicles, Langmuir, 24 (2008) 34173421 [25] K.S Sing, R.T Williams, Physisorption hysteresis loops and the characterization of nanoporous materials, Adsorption Science & Technology, 22 (2004) 773-782 29 Phụ lục Kết zeta – Mẫu HMSN/Lần 1 Phụ lục Kết zeta – Mẫu HMSN/Lần 2 Phụ lục Kết zeta – Mẫu HMSN/Lần 3 ... tích cho thấy đề tài ? ?Nghiên cứu tổng hợp biến tính nano silica cấu trúc rỗng với PEG, định hướng ứng dụng mang thuốc chống ung thư? ?? góp phần nâng cao hiệu mang thuốc hệ chất mang TÀI LIỆU THAM... CHƯƠNG BIẾN TÍNH PEG TRÊN BỀ MẶT NANO SILICA CẤU TRÚC RỖNG 18 3.1 Kết biến tính bề mặt nano silica cấu trúc rỗng với nhóm amine .18 3.2 Kết biến tính bề mặt nano silica cấu trúc rỗng. .. dạng nano silica ý nhiều nano silica cấu trúc xốp MSN (Mesoporous silica nanoparticle) nano silica cấu trúc rỗng HMSN (Hollow Mesoporous silica nanoparticle) [32,33,34] Theo kết nghiên cứu giáo