MÔN SINH HÓA: CHƯƠNG 7 CÁC AMINO ACIDS

CHƯƠNG CÁC AMINO ACIDS Protein phức hợp hữu phong phú cấu tạo thành phần lớn trọng lượng khô thể (10 -12 kg người lớn ) Protein thực chức vật lý ( cấu trúc ) động lực ( enzymes , hormones , nhân tố đông máu , thụ thể v.v…) Gần phân nửa protein thể (chủ yếu collagen ) diện mô hỗ trợ ( xương mô liên kết ) nửa lại nội bào Các Protein phân tử đại phân tử chứa nitrogen bao gồm L- alpha amino acid đơn vị lặp lại Trong 20 amino acid tìm protein , phân nửa tổng hợp thể ( khơng thiết yếu ) số cịn lại cung cấp qua phần ( amino acid thiết yếu ) Sự suy biến Protein giải phóng amino acid đơn Những amino acid không nguyên tố cấu thành lên Protein Mỗi 20 amino acid xuất tự nhiên trải qua tự chuyển hóa thực chức đặc biệt Vài amino acid phục vụ tiền chất cho việc biến dưỡng hợp chất sinh học cần thiết (vd: melanin , serotonin,creatine …) vài amino acid cố định trực tiếp đóng vai trị chất dẫn truyền thần kinh ( glycine , aspartate , glutamate ) Sự trao đổi chất protein coi tổng hợp amino acid HỖN HỢP AMINO ACID người trưởng thành có khoảng 100 g amino acid tự mà đóng vai trị hồ chứa amino acid thể Nhóm amino acid đơn giản hóa ,bởi khơng có ngăn cách , vài phần tồn Glutamate glutamine cấu thành khoảng 50 % , amino acid thiết yếu khoảng 10% nhóm thể (100g) Độ Đậm đặc amino acid nội bào lúc cao so với amino acid ngoại bào Những amino acid vào tế bào ngược lại với gradient nồng độ vận chuyển tích cực Nhóm amino acid thể trì nguồn mà nạp vào (input) đường chuyển hóa mà tận dụng (output) amino acid (Fig15.1) I Những Nguồn Gốc nhóm amino acid : _ Protein dư thừa thể , tiếp nhận protein phần chuyển hóa amino acid khơng thiết yếu góp phần cho nhóm amino acid thể a Protein dư thừa : Protein diện thể dạng động Nó tính khoảng 300-400g protein ngày cắt tái chế lại không ngừng tổng hợp điều biểu cho biến động protein thể Kiểm soát vượt mức protein: Sự vượt mức protein bị ảnh hưởng nhiều yếu tố Một polypeptide nhỏ gọi ubiquitin (mol Wt 8.500) đánh dấu với protein tạo điều kiện suy thoái Một số protein với axit amin chuỗi proline, glutamine (mã chữ E), serine threonine (trình tự PEST) phân hủy cách nhanh chóng Ở có khác biệt lớn chu chuyển protein riêng lẻ Ví dụ ,Những Plasma Protein enzyme tiêu hóa tiêu biến cách khơng dừng, Sự phân hủy chúng tính ngày Những Cấu trúc Protein ( Collagen ) có thời gian bán hủy lâu , thường nhiều tháng chí lâu năm Kiểm sốt luân chuyển protein : Sự biến chuyển Protein chịu ảnh hưởng nhiều yếu tố polypeptit nhỏ gọi ubiquitin ( mol ưt 85000) điều gắn với protein tạo điều kiện cho bán hủy Một số protein định với acid amin trình tự proline, glutamine (1 mã code E) Serine and Threonine (Chuỗi PEST) nhanh chóng tiêu biến dần (b) Thực Chế Protein: Có Nitơ thường xuyên từ thể thái hóa acid amin Ở người lớn khỏe mạnh, ước tính khoảng 30-50 g protein bị ngày từ thể Lượng protein (30-50 g / ngày), đó, phải cung cấp hàng ngày Chế độ ăn uống để trì cân nitơ Mục đích Protein chế độ ăn uống để cung cấp acid amin (đặc biệt acid amin thiết yếu) cho tổng hợp protein hợp chất nitơ khác Khơng có hình thức lưu trữ acid amin; trường hợp cho carbohydrate (glycogen) lipid (triacylglycerol) Lượng bổ sung amino axit oxy hóa để cung cấp lượng, chuyển đổi thành glucose chất béo Các nhóm amino bị dạng urê tiết Protein tiêu thụ nước phát triển cao mức chế độ ăn uống đề nghị (tức 1g / kg trọng lượng thể / ngày) Protein hàng ngày để lượng người lớn ăn vào hầu 40 - 100 g Protein tiêu hóa enzyme phân giải protein axit amin hấp thụ ruột vào hồ chứa amino acid thể (c) Tổng hợp axit amin không thiết yếu: Mười số 20 amino acid tự nhiên tổng hợp thể đóng góp vào hồ chứa axit amin II Sử dụng axit amin từ thể (a) Hầu hết protein thể (300-400 g / ngày) thoái hóa tổng hợp từ hồ axit amin Những bao gồm enzyme, hormone, protein kháng thể , protein co lại, v.v b Nhiều hợp chất Nitrogen quan trọng (Porphyrins, Purines , Pyrimidines, vv) sản xuất từ amino acid Khoảng 30g protein tổng hợp ngày mục đích b Thơng Thường , khoảng 10-15% lượng b thể nhu cầu để đạt mức từ amino acid b Những Amino acid chuyển đổi thành Carbonhydrates chất béo Điều trở thành bật tiêu thụ protein nằm khoảng mức với cần thiết thể  SỰ TỔNG HỢP CÁC AMINO ACID - KHÍA CẠNH CHUNG Các Amino acid thường qua phản ứng chung cố định chuyển hóa amin theo sau khử amin cho giải phóng ammonia Nhóm amino amino acid tổng hợp cho cấu thành Urea mà sản phẩm cuối thải chuyển hóa protein Các khung carbon amino acid chuyển thành trước thành keto acid (Qua chuyển hóa amin) mà gặp hay nhiều trường hợp sau: Chuyển hóa cho sản xuất lượng Sử dụng cho việc tổng hợp glucose Chuyển hướng cho hệ thống tổ chức chất béo thân Ketone Liên qua tới chế tạo amino acid khơng thiết yếu q trình tổng hợp protein chung miêu tả hình Fig.15.2 Những chi tiết chung chi tiết phản ứng Sự hình thành amino acid miêu tả trang sau SỰ CHUYỂN HĨA AMIN Sự chuyển hóa amino nhóm -NH2 từ amino acid tới keto acid biết chuyển hóa amino Chu trình liên quan tới Sự chuyển đổi qua lại cặp amino acid cặp keto acid, gây xúc tác nhóm enzyme gọi enzyme chuyển hóa amin (aminotransferases) NHỮNG ĐIỂM NỔI BẬT CỦA SỰ CHUYỂN HĨA AMIN Tất chuyển hóa amin điều cần tới pyridoxal phosphate (PLP) , coenzyme lấy từ Vitamin B6 Sự chuyển hóa amin cụ thể bắt nguồn cặp amino keto acid Tuy nhiên, tên , Aspartate transaminase alanine transaminase góp phần đáng kể cho chuyển hóa amin Khơng có NH3 tự sinh , có vận chuyển nhóm amino xảy Sự chuyển hóa amin đảo lại Fig15.3 Sự chuyển hóa amin quan trọng cho phân phối lại nhóm amino cấu thành amino acid quan trọng, cho nhu cầu tế bào Nó liên quan tới dị hóa đồng hóa amino acid Sự đồng hóa amin hướng amino acid dư thừa sang hướng đến chuyển hóa lượng Các amino acid trải qua chuyển hóa amin để cuối tập trung nitrogen glutamate Glutamate amino acid mà phải trải qua oxy hóa khử amin tới mức khoảng để giải phóng NH3 cho tổng hợp Urea Tất amino acid ngoại trừ lysine, theronine,proline hydroxyproline tham gia vào chuyển hóa amin Sự chuyển hóa amin khơng giới hạn cho nhóm alpha-amino VD, nhóm G-amino ornithine chuyển hóa amin 10 Những Serum chuyển hóa amin quan trọng cho mục đích chẩn đốn tiên lượng ( Liên quan chương ) CƠ CHẾ CỦA SỰ CHUYỂN HĨA AMIN Sự chuyển hóa amin xảy giai đoạn ( Fig 15.4) Sự di dời nhóm amino tới coenzyme pyridoxal phosphate (gắn với coenzyme) để hình thành pyridoxamine phosphate (dẫn xuất vitamin B6) Nhóm amino pyridoxamine phosphate chuyển tới keto acid để sản xuất amino acid enzyme với PLP sinh Tất chuyển hóa amin điều cần tới Pyridoxal phosphate (PLP) , bắt nguồn từ Vitamin B6 Nhóm aldehyde PLP có mắt xích với nhóm H-amino phần cịn lại lysine, vùng chủ động enzyme cấu thành Schiff base (nối imine) Khi amino acid ( chất ) tiếp xúc với enzyme , thay lysine gốc liên kết Schiff hình thành Gốc Amino acid PLP schiff nối với enzyme lực liên kết không đồng trị Snell Braustein đề xuất chế Ping Pong Bi Bi liên quan tới chuỗi trung gian (aldimines ketimines) phản ứng đồng hóa amin SỰ KHỬ AMIN Sự tháo rời nhóm amino từ amino acid NH3 khử amin Sự đồng hóa amin( nói trên) tham gia vào xáo trộn nhóm amino amino acid Thay vào , kết khử amin giải phóng ammonia cho tổng hợp urea Đồng thời , Khung carbon amino acid đước chuyển đổi thành keto acid Sự khử oxy hóa khơng Cho dù đồng hóa amin khử amin nói đến cách riêng biệt , chúng diễn đồng thời , thường liên quan tới glutamate phân tử trung tâm Vì lý , vài tác giả sử dụng thuật ngữ “Transdeamination” (sự di chuyển nhóm amin) miêu tả phản ứng đồng hóa amin khử amin, liên quan cụ thể tới glutamate I SỰ OXY HĨA KHỬ AMIN : Sự oxy hóa khử amin giải phóng ammonia tự từ nhóm amino amino acid bắt cặp với oxy hóa điều xảy chủ yếu gan thận Mục đích oxy hóa khử amin để cung cấp NH3 cho tổng hợp urea acid alpha-keto cho phản ứng, bao gồm tạo thành lượng Vai trò glutamate dehydrogenase : q trình chuyển hóa amin, nhóm amino amino acid đưa tới alpha-keto-glutarate để sản xuất glutamate Cho nên , glutamate phục vụ “ Trung tâm lưu giữ “ cho nhóm amino hệ thống sinh thái Glutamate trải qua oxy hóa khử amin khơng ngừng , xúc tác glutamate dehydrogenase (GDH) để phóng thích ammonia Enzyme đặc hiệu tận dụng NAD+ NADP+ enzyme hỗ trợ Sự chuyển đổi glutamate đến Alpha-ketoglutarate xảy qua hình thành alpha-iminoglutarate trung gian (Fig.15.5) Glutamate dehydrongenase phản ứng xúc tác quan trọng đảo ngược liên kết với tổng hợp glutamate với chu trình TCA thơng qua alpha-keto-glutarate GDH liên quan tới phản ứng dị hóa phản ứng đồng hóa Giới hạn hoạt động GDH : Glutamate dehydrogenase zinc chứa enzyme mitochondrial Nó enzyme phức tạp bao gồm đơn vị giống với phân tử nặng 56.000 GTP ATP giới hạn GDP ADP kích hoạt- glutamate dehydrongenase Những hormones Steroid Thyroid vô hoạt GDH Sau tiêu hóa bữa ăn nhiều đạm, lượng glutamate gan tăng cao Nó chuyển hóa thành alpha-ketoglutarate với phóng thích NH3 Thêm vào , lượng tế bào thấp , thối hóa glutamate tăng lên để cung cấp alpha-ketoglutarate mà vào chu trình TCA để giải phóng lượng Sự Oxy Hóa Khử Amin oxy hóa amino acid : L-Amino acid oxidase D-amino acid oxidase flavoprotein ( protein xuyên màng chứa flavin) , chứa FMN FAD , tương ứng với Chúng hành động dựa những amino acid thích hợp ( L D) để sản xuất alpha-keto acid NH3 Trong phản ứng , Oxygen khử thành H2O2, mà sau phân hủy chất xúc tác (Fig15.6) Hoạt động L-amino acid oxidase thấp D-amino acid oxidase cao nhiều mô (chủ yếu gan thận) L-amino acid oxidase thường không hoạt động glycine dicarboxylic acid Enzyme , tính hoạt động thấp , khơng xuất để đóng vai trị quan trọng tổng hợp amino acid Quá trình chuyển hóa amino acid: Những amino acid tìm thấy thực vật vi sinh vật Tuy nhiên khơng xuất protein lồi có vú Nhưng D-amino acid thường xuyên lấy phẩn tổng hợp thể D-Amino acid oxidase chuyển chúng thành alpha-keto acid tương ứng oxy hóa khử amin Những Alpha-keto hình thành chuyển hóa amin để chuyển thành L-amino acid mà tham gia vào tổng hợp khác Các Keto acid oxy-hóa để tạo lượng phục vụ tiền chất cho glucose tổng hợp chất béo Cho nên , Oxy hóa D-amino acid quan trọng khởi động cho bước cho chuyển đổi D-amino acid không tự nhiên thành L-amino acid thể ( Fig.15.7) II Sự khử amin khơng Oxy Hóa số amino acid bị khử amin để giải phóng NH3 mà khơng phải qua oxy hóa a Amino acid khử Hydrogen : Serine , threonine homoserine hydroxy amino acid Chúng qua khử amin không oxy hóa xúc tác PLP-phụ thuộc khử hydrogen ( Những enzyme khử hydrogen) b Amino acid khử Sulfur Hydrogen : Các sulfur amino acid, tên cysteine homocysteine trải qua khử amin cặp với khử Sulfur hydrogen Keto Acid c Sự khử Histidine : Cái enzyme histi hóa có vai trị histidine để giải phóng NH3 q trình khử amin khơng oxy hóa I Sự Hình Thành Của Ammonia Q trình sản xuất NH3 xảy từ amino acid (sự đồng hóa amin khử amin), amine nguồn gốc động vật , nhóm amino purine pyrimidine hoạt động khuẩn đường ruột ( Urease) Urea II VẬN CHUYỂN VÀ DỰ TRỮ CỦA NH3 Cho dù không ngừng thường lệ sản xuất NH3 từ nhiều mô khác Nồng độ vịng tuần hồn thấp ( plasma bình thường 10-20 mg/dl) Điều chủ yếu thể có hệ thống hiệu cho vận chuyển NH3 tổng hợp Urea Sự vận chuyển ammonia mô khác gan chủ yếu xảy dạng glutamine alanine không ammonia tự Alanine quan trọng cho vận chuyển NH3 từ tới gan chu kì glucose-alanine ( Fig 13.13) Vai trị glutamine : Glutamine nhà chứa NH3 Nó có mặt nơi có nồng độ cao ( 8mg/dl người lớn) máu amino acid Glutamine phục vụ nơi lưu trữ vận chuyển dạng NH3 Nó tổng hợp chủ yếu gan, não Ammonia lấy từ não chủ yếu glutamin Glutamine tự hòa tan mô , dễ vận chuyển Glutamine khử amin thủy phân để phóng thích ammonia glutaminase ( Fig.15.8) enzyme chủ yếu tìm thấy thận tế bào ruột III CHỨC NĂNG CỦA AMMONIA : Ammonia không sản phẩm thải biến dưỡng nitrogen Nó liên quan tới ( Trực tiếp thơng qua glutamine) cho tổng hợp nhiều hợp chất thể Bao gồm amino acid không thiết yếu , purine , pyrimidines , đường amino , asparagine v.v… ion Ammonium (NH4 +) quan trọng cho cân acid-base thể IV SỰ BÀI THẢI AMMONIA : Các quan , chu trình tiến hóa , phát triển nhiều chế khác để tiết ammonia khỏi thể Các động vật trường hợp có dạng khác : a Ammoniotelic : Các động vật sống nước thải NH3 môi trường nước xung quanh b Uricotelic : Ammonia chuyển hóa chủ yếu thành uric acid vd : bò sát chim c Ureotelic : Các lồi có vú bao gồm người chuyển hóa NH3 thành Urea Urea hợp chất khơng độc hòa tan, dễ thải V TÍNH ĐỘC CỦA AMMONIA : Chỉ với lượng tăng nhỏ nồng độ ammonia máu gây hại cho não Ammonia, tích trữ thể, dẫn đến nói lấp bấp thị lực bị mờ gây hội chứng rung Nó gây đến mê cuối chết, nồng độ không điều chỉnh Hyperammonemia ( Nhiều ammonia thể ) : Sự tăng lên NH3 máu di truyền mắc Sự suy yếu việc tổng hợp NH3 thiếu enzyme miêu trả tổng hợp Urea Tất bất thường dẫn đến nhiều ammonia thể gây hepatic coma ( Hôn mê liên quan tới gan) ngu đần Bệnh lượng ammonia cao thể có viêm nhiễm gan , rượu chè v.v… việc tổng hợp Urea trở nên khó khăn , NH3 tích tụ nhiều Giải thích cho độc tính NH3 : Phản ứng xúc tác glutamate dehydrogenase giải thích cho độc tính ảnh hưởng tới NH3 não Sự tích tụ NH3 chuyển cân bên phải với hệ thống glutamate, có nhiều sử dụng alpha-ketoglutarate Alpha-ketoglutarate chìa khóa quan trọng trung gian chu kì TCA mức độ cạn kiệt làm suy yếu chu kì TCA Kết cuối cho thấy sức sản xuất lượng (ATP) não bị giảm Ảnh hưởng độc tính NH3 lên não cho thấy suy giảm hệ thống ATP Bẫy diệt Ammonia : cường độ plasma ammonia cao thất thường, Sodium benzoate phenyllactate tiêm vào tĩnh mạch Những hợp chất gắn kết với glycine glutamate để hình thành sản phẩm nước hịa tan phóng thích Nhờ phương thức này, ammonia bị bẫy lại đưa thể Trong vài trường hợp ngộ độc ammonia thể , lọc máu trở nên quan trọng CHU KÌ UREA Urea sản phẩm cuối tổng hợp protein ( tổng hợp amino acid) Nitrogen amino acid , chuyển đổi thành ammonia ( nói ) , độc cho Nó chuyển thành urea khử độc Thêm vào đó, urea chiếm 8090% nitrogen chứa chất đưa qua nước tiểu Urea chuyển hóa gan đưa đến thận cho việc thải nước tiểu Chu kì Urea chu kì trao đổi chất mà giải thích Hans Krebs Kurt Henseleit (1932), biết đến Chu kì Krebs- Henseleit Phản ứng đơn nhiên tả chi tiết Ratner Cohen Urea có nhóm amino (-NH2) , lấy từ NH3 từ acid amin aspartate Nguyên tử Carbon cung cấp CO2 Urea tổng hợp trình chu kì bước , với loại enzyme khác Với enzyme diện mitochondria(ty thể) số lại tập trung cytosol Những chi tiết chu kì urea miêu tả ( Fig 15.9 15.10) Tổng hợp Carbamoyl Phosphate : Carbamoyl phosphate synthase I (CPS I) mitochondria xúc tác cô đặc ion NH4+ với CO2 để hình thành carbamoyl phosphate Bước tiêu thụ ATP đảo lại , giới hạn mức CPS I yêu cầu N-acetylglutamate cho hoạt động Chất enzyme khác , carbamoyl phosphate synthase II (CPS II) dính tới tổng hợp pyrimidine - diện cytosol Nó chấp thuận nhóm amino từ glutamine khơng cần N-acetylglutamate cho hoạt động Sự hình thành citrulline : citrulline tổng hợp từ carbamoyl phosphate ornithine ornithine transcarbamoylase Ornithine tạo sử dụng trịn chu kì urea Cho nên, vai trị so sánh với oxeloacetate chu kì nitric acid ( chúng khơng tìm thấy cấu trúc protein thiếu đơn vị mã ) citrulline tạo thành phản ứng đưa tới cytosol hệ thống vận chuyển Sự Tổng hợp arginosuccinate : Enzyme arginosuccinate cô đặc citrulline với asparate để tạo arginosuccinate Nhóm amino thứ Urea thêm vào phản ứng Bước yêu cầu ATP mà lan vào AMP pyrophosphate (PPi) Thứ Sau tháo vỡ thành phosphate hữu (Pi) Sự chia rẽ arginosuccinate : arginosuccinase tách arginosuccinate arginine fumarate Arginine tiền chất tức thời cho urea Fumarate giải phóng để cung cấp link kết nối với chu kì TCA , gluconeogenesis v.v Sự hình thành urea : Arginase enzyme thứ cuối mà cắt arginate để thu hoạch urea ornithine ornithine , tự tái hồi , vào mitochondria để tái sử dụng chu kì urea Arginate kích hoạt CO2+ Mn2+ ornithine lysine cạnh tranh với Arginase ( khống chế cạnh tranh) Arginase tìm thấy chủ yếu gan , enzyme cịn lại ( ) chu kì urea có mặt mơ khác , lý , tổng hợp Arginase xảy cho nhiều mức độ khác nhiều mô Nhưng gan sản xuất cuối Urea TỔNG THỂ PHẢN ỨNG VÀ NHỮNG NĂNG LƯỢNG HỌC Chu kì Urea khơng thể xoay chuyển tiêu tốn ATP ATP sử dụng cho việc tổng hợp carbamoyl phosphate ATP chuyển thành AMP PPi để sản xuất arinosuccinate mà tương đương với ATP Cho nên ATP dùng NH4+ + CO2 + Aspartate + 3ATP -> Urea + Fumarate + ADP + 2Pi + AMP + PPi SỰ ĐIỀU CHỈNH CỦA CHU KÌ UREA Phản ứng xúc tác carbamoyl phosphate Synthase I(CPS I) phản ứng giới hạn bước cụ thể tổng hợp urea CPS I kích hoạt cách biến cấu N-acetylglutamate (NAG) Nó tổng hợp từ glutamate acetyl CoA tổng hợp thoái biến hydrolase ( Fig.15.11) Cường độ tổng hợp urea gan liên quan tới nồng độ Nacetylglutamate.Nồng độ cao arginine tăng NAG.Sự tiêu thụ bữa ăn nhiều protein tăng cao lượng NAG gan, dẫn đến tăng tổng hợp urea Carbamoyl phosphate synthase I glutamate dehydrogenase có mitochondria Nó đồng với hình thành NH3 , sử dụng cho tổng hợp carbamoyl phosphate loại enzyme lại chu kì urea phần lớn điều khiển nồng độ chất xúc tác SỰ BÀI THẢI UREA Urea sản xuất gan hòa tan cách tự vận chuyển tới máu thận, thải lượng nhỏ Urea vào đường ruột nơi mà phân giải thành CO2 NH3 enzyme urease vi khuẩn Ammonia phân khơng hấp thụ vào máu Trong trường hợp hệ thống thận khơng hoạt động bình thường , lượng urea máu tăng(uremia), dẫn đến phân chia nhiều urea đường ruột phân giải thành NH3 Hyperammonemia ( tăng NH3 máu cao) thường thấy nhiều bệnh nhân với bệnh suy thận Cho bệnh nhân , thuốc kháng sinh dạng uống (neomycine) dùng để giết khuẩn đường ruột SỰ TÍCH HỢP GIỮA CHU KÌ UREA VÀ CHU KÌ TCA Chu kì urea liên quan tới chu kì TCA đường khác ( Fig.15.12) Điều cho tích hợp tạo thành vịng chu kì Quá trình sản xuất fumarate chu kì urea điểm thể hóa quan trọng với chu kì TCA Fumarate chuyển thành malate dùng để oxalolactate chu kì TCA Oxaloacetate trải qua chuyển hóa amin để tạo aspartate mà vào chu kì urea Ở , kết hợp với citrulline để sản xuất arginosuccinate Oxaloacetate chất chuyển hóa quan trọng cho việc kết hợp với acetyl CoA để hình thành citrate cuối oxy hóa Oxaloacetate phục vụ tiền chất cho việc tổng hợp glucose (gluconeogenesis) ATP (12) tạo thành chu kì TCA ATP(4) dùng tổng hợp urea Chu kì citric acid lộ trình cho chuyển hóa quan trọng cho oxy hóa hồn tồn cho nhiều chuyển đổi cho CO2 H2O CO2 giải phóng chu kì TCA ( mitochondria) dùng chu kì urea NHỮNG RỐI LOẠN CHUYỂN HĨA TRONG CHU KÌ UREA Sự thiếu sót chuyển hóa liên quan tới enzyme chu kì urea nói đến (Table 15.1) Tất rối loạn khơng đa dạng dẫn tới tích trữ ammonia máu (hyperammonemia), dẫn tới độc hại Những chuyển hóa khác chu kì urea tích dần tùy thuộc vào Cái enzyme bị thiếu cụ thể Triệu chứng lâm sàng liên quan tới khuyết enzyme chu kì urea bao gồm ói, mệt mỏi , khó chịu , điều hịa vận động thiểu UREA TRONG MAU - LÂM SÀNG QUAN TRỌNG Ở người khỏe mạnh, nồng độ urea bình thường máu 10-40mg/dl Lượng dẫn nhập protein cao tăng lượng urea máu song song Tuy nhiên điều nằm mức bình thường Chỉ 15-30 g urea (7-15 g nitrogen) thải nước tiểu ngày Tính Tốn Lượng urea máu sử dụng tiêu đánh giá chức thận(renal) Nó ước tính phịng lab phương pháp urease qui trình diacetyl monoxime (DAM) Sự tăng lên urea máu chia làm dạng : Trước thận ( Pre-renal ) : điều liên quan tới tăng phân giải protein, dẫn tới âm cân nitrogen , nhìn thấy ca đại phẫu , sốt lâu ngày , hôn mê tiểu đường , nhiễm độc tuyến giáp v.v Trong ung thư máu bệnh chảy máu , lượng urea máu tăng Thận (renal ) : bệnh liên quan tới thận viêm thận tiểu cầu , viêm thận cấp , xơ cứng thận , bệnh thận đa nang , lượng urea máu tăng Sau thận : có tắc nghẽn tiết niệu ( khối u , sỏi , tăng kích thướng thất thường tuyến tiền liệt vv…) urea máu tăng điều tăng tái hấp thu urea tiểu quản thận Thuật ngữ Tăng urea máu (uremia) dùng để nói đến tăng urea máu suy thận Chứng nito huyết hiển thị tăng lên urea máu/ biến chuyển nitrogen mà liên quan khơng tới bệnh liên quan tới thận NITROGEN KHÔNG ĐẠM (NPN) Như tên , thuật ngữ npn tới chất chứa nitrogen protein Những bao gồm urea (rất nhiều) , creatinine , creatine , uric acid , ... thiết thể  SỰ TỔNG HỢP CÁC AMINO ACID - KHÍA CẠNH CHUNG Các Amino acid thường qua phản ứng chung cố định chuyển hóa amin theo sau khử amin cho giải phóng ammonia Nhóm amino amino acid tổng hợp cho... hợp amino acid Q trình chuyển hóa amino acid: Những amino acid tìm thấy thực vật vi sinh vật Tuy nhiên không xuất protein lồi có vú Nhưng D -amino acid thường xuyên lấy phẩn tổng hợp thể D -Amino. .. TỔNG HỢP CỦA CÁC ĐƠN AMINO ACID Trong trang kế , điểm chung tổng hợp amino acid đề cập tóm tắt sinh học trọng sản phẩm đặc biệt lấy từ cho vào amino acid bảng 15.2 Sự tổng hợp đơn amino acid với