Luận án Tiến sĩ Dược học Nghiên cứu chi phí hiệu quả của nilotinib so với imatinib trong điều trị bạch cầu mạn dòng tủy tại Việt Nam

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC DƢỢC HÀ NỘI NGUYỄN THỊ THU CÚC NGHIÊN CỨU CHI PHÍ - HIỆU QUẢ CỦA NILOTINIB SO VỚI IMATINIB TRONG ĐIỀU TRỊ BẠCH CẦU MẠN DÒNG TỦY TẠI VIỆT NAM LUẬN ÁN TIẾN SĨ DƢỢC HỌC HÀ NỘI, NĂM 2021 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC DƢỢC HÀ NỘI NGUYỄN THỊ THU CÚC NGHIÊN CỨU CHI PHÍ - HIỆU QUẢ CỦA NILOTINIB SO VỚI IMATINIB TRONG ĐIỀU TRỊ BẠCH CẦU MẠN DÒNG TỦY TẠI VIỆT NAM LUẬN ÁN TIẾN SĨ DƢỢC HỌC CHUYÊN NGÀNH : TỔ CHỨC QUẢN LÝ DƯỢC MÃ SỐ : 62720412 Người hướng dẫn khoa học : GS.TS Nguyễn Thanh Bình PGS.TS Nguyễn Thị Thu Thủy HÀ NỘI, NĂM 2021 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng tơi Các số liệu, kết nghiên cứu luận án trung thực, khách quan chưa công bố cơng trình nghiên cứu khác Nghiên cứu sinh Nguyễn Thị Thu Cúc ii LỜI CẢM ƠN Đầu tiên, xin gửi lời cảm ơn chân thành sâu sắc đến GS.TS.Nguyễn Thanh Bình PGS.TS.Nguyễn Thị Thu Thủy, người Thầy tận tình dìu dắt, hướng dẫn, trang bị cho kiến thức khoa học quý giá; định hướng phát triển tư cho nghiên cứu khoa học; xây dựng tính cách tư chất nhà nghiên cứu; ân cần động viên, nhắc nhở giúp đỡ tơi suốt q trình thực luận án Tơi xin tỏ lịng biết ơn sâu sắc tới PGS.TS.Nguyễn Thị Song Hà, PGS.TS.Nguyễn Thị Thanh Hƣơng, TS.Đỗ Xuân Thắng, Quý thầy/cô dành nhiều thời gian tận tình nhận xét, góp ý sau chặng đường tơi mơn để giúp tơi có đề tài nghiên cứu hồn thiện Tơi xin chân thành cảm ơn TS Trần Thị Lan Anh, TS Phạm Nữ Hạnh Vân, TS Lã Thị Quỳnh Liên, ThS Dƣơng Viết Tuấn, DS Kiều Thị Tuyết Mai động viên, chia sẻ kinh nghiệm giúp đỡ suốt q trình học tập hồn thành luận án Tôi xin cám ơn anh/chị/em đồng nghiệp, bạn sinh viên đồng hành hỗ trợ để tơi hồn thành luận án Tơi xin tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới Ban Giám hiệu, Phòng Sau đại học Trƣờng Đại học Dƣợc Hà Nội quan tâm tạo điều kiện, giúp đỡ trình học tập nghiên cứu Tơi xin gửi lời cảm ơn chân thành đến Ban lãnh đạo Viện Huyết học Truyền Máu Trung Ƣơng Bệnh viện Truyền máu - Huyết học Thành phố Hồ Chí Minh tạo điều kiện thuận lợi để thu thập nguồn số liệu Cuối cùng, cho phép bày tỏ lịng biết ơn sâu sắc tới gia đình, bạn bè thân thiết bên động viên chỗ dựa tinh thần để tơi vượt qua khó khăn vất vả suốt thời gian học tập nghiên cứu iii MỤC LỤC LỜI CAM ĐOAN ii LỜI CẢM ƠN iii MỤC LỤC iv DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT viii DANH MỤC CÁC BẢNG, BIỂU xi DANH MỤC HÌNH VẼ, ĐỒ THỊ xii ĐẶT VẤN ĐỀ Chƣơng TỔNG QUAN 1.1 Tổng quan bệnh bạch cầu mạn dòng tủy 1.1.1 Đặc điểm bệnh học 1.1.2 Chẩn đoán điều trị bệnh bạch cầu mạn dòng tủy 1.2 Tổng quan imatinib nilotinib 1.2.1 Imatinib 1.2.2 Nilotinib 10 1.2.3 Tiêu chí đánh giá hiệu điều trị thuốc TKI 12 1.2.4 Chính sách chi trả 13 1.3 Tổng quan kinh tế dược 15 1.3.1 Các phương pháp nghiên cứu kinh tế dược 15 1.3.2 Đối tượng nghiên cứu kinh tế dược 16 1.3.3 Mơ hình hóa kinh tế dược 20 1.3.4 Đánh giá chất lượng nghiên cứu Kinh tế Dược 27 1.3.5 Vai trò cần thiết nghiên cứu Kinh tế Dược bối cảnh giới Việt Nam 28 iv 1.4 Tổng quan hệ thống đánh giá chất lượng nghiên cứu liên quan đến đề tài 29 1.4.1 Đặc điểm phương pháp tiến hành nghiên cứu 31 1.4.2 Phân tích kết nghiên cứu 33 1.4.3 Đánh giá chất lượng báo cáo chất lượng mơ hình phân tích định 34 Chƣơng ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 37 2.1 Đối tượng nghiên cứu 37 2.2 Phương pháp nghiên cứu 37 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 37 2.2.2 Xác định phạm vi nghiên cứu 39 2.2.3 Đặc điểm mơ hình 40 2.2.4 Các tham số đầu vào mơ hình 41 2.2.5 Phân tích chi phí - hiệu NL so với IM điều trị BCMDT 48 2.2.6 Xử lý số liệu 50 Chƣơng KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU .52 3.1 Thiết lập mơ hình phân tích chi phí-hiệu NL IM điều trị BCMDT Việt Nam 52 3.1.1 Cấu trúc mơ hình 52 3.1.2 Đặc điểm dân số đầu vào mơ hình 53 3.1.3 Xác suất dịch chuyển trạng thái bệnh 54 3.1.4 Kết ước tính chi phí 58 3.1.5 Kết ước tính hiệu 69 3.2 Phân tích chi phí-hiệu NL so với IM điều trị BCMDT Việt Nam 74 3.2.1 Phân tích 74 v 3.2.2 Phân tích tính bất định 77 3.2.3 So sánh với nghiên cứu giới 84 Chƣơng BÀN LUẬN 85 4.1 Bàn luận kết thiết lập mơ hình phân tích chi phí-hiệu NL IM điều trị BCMDT Việt Nam 85 4.1.1 Lựa chọn mơ hình đặc điểm mơ hình 85 4.1.2 Các tham số đầu vào mơ hình 87 4.2 Bàn luận kết phân tích chi phí – hiệu NL so với IM điều trị BCMDT Việt Nam 99 4.2.1 Kết phân tích 99 4.2.2 Kết phân tích tính bất định 102 4.2.3 Tổng hợp phân tích đề xuất nâng cao hiệu kinh tế thuốc 104 4.3 Hạn chế đóng góp đề tài 108 4.3.1 Hạn chế đề tài 108 4.3.2 Đóng góp đề tài 109 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 112 Kết luận 112 1.1 Thiết lập mơ hình phân tích chi phí-hiệu NL IM điều trị BCMDT Việt Nam 112 1.2 Phân tích chi phí-hiệu NL so với IM điều trị BCMDT Việt Nam 112 Kiến nghị 113 DANH MỤC CÁC CÔNG TRÌNH ĐÃ CƠNG BỐ 114 TÀI LIỆU THAM KHẢO 115 vi PHỤ LỤC BẢNG TỔNG HỢP CÁC ĐẶC ĐIỂM CÁC NGHIÊN CỨU TƢƠNG TỰ TRÊN THẾ GIỚI 127 PHỤ LỤC PHIẾU THU THẬP THÔNG TIN 129 PHỤ LỤC TỶ LỆ TỬ VONG THEO TUỔI VÀ GIỚI CỦA VIỆT NAM NĂM 2016 133 PHỤ LỤC KẾT QUẢ PHÂN TÍCH GỘP ĐẶC ĐIỂM DÂN SỐ ĐẦU VÀO MƠ HÌNH 134 PHỤ LỤC DANH SÁCH BỆNH NHÂN THAM GIA NGHIÊN CỨU vii DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT Chữ viết tắt Tiếng Anh Tiếng Việt AP Accelerated phase Giai đoạn tăng tốc BCCL Bạch cầu cấp lympho BCCT Bạch cầu cấp tủy BCMDT Bạch cầu mạn dòng tủy BCR-ABL Gen BCR-ABL BHYT Bảo Hiểm Y Tế BP Giai đoạn chuyển cấp Blast phase BVTMHHHCM Bệnh viện Truyền máu Huyết học TP.Hồ Chí Minh CcyR Complete cytogenetic response Đáp ứng di truyền tế bào toàn phần CEA Cost-effectiveness analysis Phân tích chi phí-hiệu CER Cost-effectiveness Ratio Chỉ số chi phí-hiệu CHEERS Consolidated Health Economic Bảng kiếm đánh giá chất lượng Evaluation Reporting báo cáo Kinh tế Y tế Standards CHR Complete hematologic Đáp ứng huyết học hoàn toàn response CML Chronic myeloid leukemia Chất lượng sống CLCS CP Giai đoạn mạn tính Chronic phase CP-HQ CPI Chi phí-hiệu Consumer price index cs GIPAP HRQoL Bệnh bạch cầu mạn dòng tủy Chỉ số giá tiêu dùng Cộng Global Imatinib Patient Chương trình hỗ trợ bệnh nhân Assistance Program toàn cầu sử dụng thuốc Glivec Health Related Quality of Life Chỉ số chất lượng sống viii liên quan đến sức khỏe HU Hydroxyure Thuốc Hydroxyure IFN Interferon – α Thuốc Interferon – α LYG Life Years Gain Số năm sống đạt IM Imatinib Imatinib ICER Incremental Cost-effectiveness Chỉ số gia tăng chi phí – hiệu Ratio MMR Major molecular response Đáp ứng sinh học phân tử NL Nilotinib Nilotinib NST Ph+ Nhiễm sắc thể Philadelphia dương tính PF-LYs Progression free life years Số năm sống không tiến triển bệnh PSA Probabilistic Sensitivity Phân tích độ nhạy xác suất Analysis QALY Quality Adjusted Life Years Số năm sống điều chỉnh chất lượng sống VĐNB VPAP Vòng đời người bệnh Viet Nam Patient Assistance Chương trình hỗ trợ bệnh nhân Program Việt Nam sử dụng thuốc Glivec, Tasigna SCT Stem cell transplantation SHPT RCT Cấy ghép tế bào gốc Sinh học phân tử Randomized Controlled Trial Thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên có đối chứng TKI Tyrosine kinase inhibitor Thuốc ức chế men tyrosine kinase TNM Tumor, Node, Metastatis Khối u, Hạch bạch huyết, Di ix ... TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC DƢỢC HÀ NỘI NGUYỄN THỊ THU CÚC NGHIÊN CỨU CHI PHÍ - HIỆU QUẢ CỦA NILOTINIB SO VỚI IMATINIB TRONG ĐIỀU TRỊ BẠCH CẦU MẠN DÒNG TỦY TẠI VIỆT NAM LUẬN ÁN TIẾN SĨ DƢỢC HỌC CHUYÊN NGÀNH... Việt Nam Phân tích chi phí - hiệu nilotinib so với imatinib điều trị bạch cầu mạn dòng tủy Việt Nam Chƣơng TỔNG QUAN 1.1 Tổng quan bệnh bạch cầu mạn dòng tủy 1.1.1 Đặc điểm bệnh học 1.1.1.1 Khái... tính hiệu chi ph? ?hiệu NL điều trị bước BCMDT [107], [137], [143] Đề tài thực với mục tiêu sau: Thiết lập mơ hình phân tích chi phí - hiệu nilotinib imatinib điều trị bạch cầu mạn dòng tủy Việt Nam