Tài liệu Một số vấn đề về di truyền học - Bổ sung kiến thức chương trình 12 ppt

Một số vấn đề di truyền học - Bổ sung kiến thức chương trình 12 IV Về bệnh di truyền IV.1 Các dạng bệnh di truyền Có nhóm đa dạng bệnh lý rối loạn gây đột biến gen thay đổi bất thường nhiễm sắc thể Các rối loạn có chất di truyền chia làm nhóm chính: Các sai hỏng đơn gen Các sai hỏng đơn gen gọi rối loạn di truyền Mendel (Mendelian disorders), rối loạn đơn gen (monogenic disorders), hay rối loạn đơn locut (single locus disorders) Đây nhóm dạng bệnh lý gây có mặt gen đột biến thể bị bệnh Đột biến gen làm thay đổi thông tin mã hóa gen và, dẫn đến việc tạo phân tử protein bị sai hỏng chức năng, chí ức chế hồn tồn tổng hợp protein mà gen mã hóa Sự thiếu hụt protein đột biến gen gây nên biểu trạng thái bệnh lý Đột biến gen di truyền hệ (từ bố, mẹ sang con, cháu) xuất cách tự phát (de novo) tế bào sinh dục (tinh trùng trứng) thể bố mẹ, sau thụ tinh, đứa trẻ hình thành mang đột biến tế bào Các rối loạn nhiễm sắc thể Có dạng bệnh lý gây thêm vào nhiễm sắc thể, hay thay đổi cấu trúc nhiễm sắc thể Phần lớn rối loạn bất thường nhiễm sắc thể xuất tế bào sinh dục thể bố mẹ, có trường hợp gây di truyền từ hệ trước Các dạng bất thường số lượng nhiễm sắc thể (biến dị số lượng nhiễm sắc thể) biểu tăng lên số lượng nhiễm sắc thể đơn bội (hiện tượng đa bội thể), thêm và, nhiễm sắc thể riêng lẻ (hiện tượng lệch bội) Các dạng bất thường cấu trúc nhiễm sắc thể gây đứt gẫy nhiễm sắc thể liên quan đến tượng đoạn, lặp đoạn đảo đoạn nhiễm sắc thể Các rối loạn đa nhân tố Đây nhóm gồm nhiều bệnh phổ biến, ví dụ đái tháo đường, bệnh mạch vành phần lớn dị tất bẩm sinh Các bệnh gây ảnh hưởng nhiều gen theo chế bệnh lý phức tạp chưa hiểu biết đầy đủ, biết có liên quan đến tương tác nhiều gen với nhau, gen với yếu tố môi trường Trong khoảng 20 năm qua, nhờ phát triển công nghệ ADN tái tổ hợp, có nhiều phát mang tính bước ngoặt liên quan đến bệnh lý rối loạn đơn gen gây Thông tin nêu phần liên quan đến số rối loạn bệnh lý IV.2 Hình thức di truyền Các rối loạn di truyền đơn gen truyền từ hệ bố, mẹ sang hệ con, cháu Có ba hình thức di truyền phổ biến: di truyền trội nhiễm sắc thể thường, di truyền lặn nhiễm sắc thể thường di truyền liên kết nhiễm sắc thể X (Bảng 1) Trong trường hợp bệnh di truyền alen trội nằm nhiễm sắc thể thường quy định, việc truyền alen gây bệnh từ bố mẹ sang đủ để cá thể biểu bệnh Các cá thể bị bệnh có alen bình thường alen đột biến gây bệnh gọi thể dị hợp tử Các cá thể có nguy truyền cho 50 % số alen đột biến biểu bệnh (hình 7a) Trong trường hợp bệnh di truyền alen lặn nằm nhiễm sắc thể thường quy định, cá thể biểu bệnh phải mang đủ cặp alen đột biến gây bệnh, bắt nguồn từ bố, từ mẹ Cá thể biểu bệnh trường hợp gọi cá thể đồng hợp từ alen đột biến Các cá thể dị hợp tử với alen gây bệnh không biểu bệnh có khả truyền alen gây bệnh sang 50% số cá thể Đối bố mẹ cá thể dị hợp tử mang alen lặn gây bệnh nhiễm sắc thể thường, phần tư số biểu bệnh, phần tư bình thường nửa số cá thể thể mang alen gây bệnh khơng biểu bệnh (hình 7b) Trong trường hợp bệnh di truyền liên kết với nhiễm sắc thể X, gen đột biến gây bệnh xuất nhiễm sắc thể X Do đực có nhiễm sắc thể X nhất, việc truyền alen đột biến sang cá thể giới đực đủ để cá thể biểu bệnh Các cá thể đực biểu bệnh gọi cá thể dị giao tử Các có hai nhiễm sắc thể X thường khơng biểu bệnh phần lớn gen đột biến gây bệnh nằm nhiễm sắc thể X alen lặn Đối với cá thể mang gen gây bệnh không biểu bệnh, 50% đực hệ có nguy bị bệnh 50% thể mang gen gây bệnh không biểu bệnh (hình 7c) Bảng Một số bệnh lý di truyền đơn gen Để có cân đực lượng sản phẩm gen nằm nhiễm sắc thể X mã hóa, tự nhiên có tượng hai nhiễm sắc thể X tế bào bị bất hoạt Quá trình gọi tượng Lyon hóa (giả thiết Lyon) thường diễn trình phát triển phôi Trong tế bào, nhiễm sắc thể X bị bất hoạt "chọn "một cách ngẫu nhiên Tuy vậy, số thể mang gen gây bệnh nằm nhiễm sắc thể X biểu bệnh mức độ nhẹ bất hoạt nhiễm sắc thể X bình thường IV.3 Sai hỏng đơn gen Có nhiều bệnh di truyền gen đơn quy định xuất người (Bảng 7) Các bệnh có đặc điểm biểu đa dạng khác hậu cá thể bị bệnh khác tùy thuộc vào mức độ quan trọng gen bị đột biến chất loại đột biến xuất Một số bệnh, bệnh máu khó đơng, gây nên triệu chứng bệnh điều trị được, bệnh khác chẳng hạn hội chứng múa giật Huntington, đến chưa có biện pháp điều trị triệt để người bệnh thường chết trẻ Các bệnh di truyền đơn gen quy định thường xuất với tần số tương đối thấp nằm khoảng 0, 01 đến 5, trường hợp 1000 em bé sơ sinh Tần số rối loạn di truyền thường khác chủng tộc người khác Chẳng hạn, tần số bệnh nhân bị xơ nang cao nước Bắc Âu, bệnh thiếu máu hồng cầu hình liềm xảy với tần số cao Châu Phi bệnh b-thalassemia phổ biến quần thể Châu Đối với bệnh di truyền đơn gen phổ biến người đến xác định tách dòng gen gây bệnh đồng thời xác định đột biến gây bệnh  ... số rối loạn bệnh lý IV.2 Hình thức di truyền Các rối loạn di truyền đơn gen truyền từ hệ bố, mẹ sang hệ con, cháu Có ba hình thức di truyền phổ biến: di truyền trội nhiễm sắc thể thường, di truyền. .. bệnh thường chết trẻ Các bệnh di truyền đơn gen quy định thường xuất với tần số tương đối thấp nằm khoảng 0, 01 đến 5, trường hợp 1000 em bé sơ sinh Tần số rối loạn di truyền thường khác chủng tộc...Các sai hỏng đơn gen gọi rối loạn di truyền Mendel (Mendelian disorders), rối loạn đơn gen (monogenic disorders), hay rối loạn đơn locut (single locus disorders) Đây nhóm dạng bệnh lý gây