Tổng hợp một số dẫn chất của 3 aryl 2 mercaptoquinazolin 4 one có chứa khung 2h chromen 2 one

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH Lê Thiện Phước TỔNG HỢP MỘT SỐ DẪN CHẤT CỦA 3-ARYL-2MERCAPTOQUINAZOLIN-4-ONE CÓ CHỨA KHUNG 2H-CHROMEN-2-ONE LUẬN VĂN THẠC SĨ KHOA HỌC VẬT CHẤT Thành phố Hồ Chí Minh – 2020 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH Lê Thiện Phước TỔNG HỢP MỘT SỐ DẪN CHẤT CỦA 3-ARYL-2MERCAPTOQUINAZOLIN-4-ONE CÓ CHỨA KHUNG 2H-CHROMEN-2-ONE Chuyên ngành : Hóa hữu Mã số : 8440114 LUẬN VĂN THẠC SĨ KHOA HỌC VẬT CHẤT NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: PGS.TS NGUYỄN TIẾN CƠNG Thành phố Hồ Chí Minh – 2020 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu khoa học riêng tơi Các tài liệu, trích dẫn, kết nêu đề tài luận văn tốt nghiệp có nguồn gốc rõ ràng, trung thực chưa công bố cơng trình khác Tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm cam kết Hồ Chí Minh, ngày.… tháng… năm 2021 Học viên thực luận văn Lê Thiện Phước LỜI CẢM ƠN Để hoàn thành luận văn này, xin gửi lời cảm ơn sâu sắc tới Ban Giám hiệu, thầy, cô giáo cán bộ, nhân viên Khoa Hóa học Phịng Sau đại học Trường Đại học Sư Phạm thành phố Hồ Chí Minh tận tình truyền đạt kiến thức quý báu tạo điều kiện thuận lợi cho tơi suốt q trình học tập nghiên cứu thực đề tài luận văn Đặc biệt, tơi xin chân thành bày tỏ lịng biết ơn sâu sắc đến thầy PGS.TS Nguyễn Tiến Công, thầy dành nhiều thời gian để hướng dẫn, đọc thảo, bổ sung giúp đỡ suốt trình nghiên cứu thực luận văn Xin chân thành bày tỏ lòng biết ơn đến Sở Giáo dục Đào tạo tỉnh Bình Thuận khơng ngừng hỗ trợ tạo điều kiện tốt cho suốt thời gian nghiên cứu thực luận văn Xin trân trọng cảm ơn Ban Giám hiệu trường THPT Phan Thiết quan tâm, động viên, giúp đỡ tơi hồn thành luận văn thạc sĩ Sau xin gửi lời cảm ơn sâu sắc đến gia đình, bạn bè đồng nghiệp ln quan tâm, động viên, giúp đỡ suốt trình học tập thực luận văn Thành phố Hồ Chí Minh, tháng … năm 2021 Học viên Lê Thiện Phước MỤC LỤC Trang phụ bìa Lời cam đoan Lời cảm ơn Mục lục Danh mục từ viết tắt Danh mục bảng biểu Danh mục sơ đồ, hình ảnh MỞ ĐẦU Chương TỔNG QUAN 1.1 Giới thiệu 2-mercapto-3-arylquinazolin-4(3H)-one 1.1.1 Sơ lược hợp chất 2-mercapto-3-arylquinazolin-4(3H)-one 1.1.2 Một số phản ứng chuyển hóa dị vịng 3-aryl-2- mercaptoquinazolin-4(3H)-one 1.2 Giới thiệu hợp chất 2H-chromen-2-one dẫn xuất 19 1.2.1 Đặc điểm cấu tạo 19 1.2.2 Phương pháp tổng hợp 20 1.2.3 Một số phản ứng chuyển hóa 2H-chromen-2-one dẫn xuất 23 Chương THỰC NGHIỆM 34 2.1 Sơ đồ thực nghiệm 34 2.2 Tổng hợp hợp chất 35 2.2.1 Tổng hợp hợp chất 3-aryl-2-mercaptoquinazolin-4(3H)-one (Ia-d) 35 2.2.2 Tổng hợp 3-acetyl-2H-chromen-2-one (II) 36 2.2.3 Tổng hợp 3-(2-bromoacetyl)-2H-chromen-2-one (III) 36 2.2.4 Tổng hợp N-(2-oxo-2H-chromen-3-yl) acetamide (IV) 37 2.2.5 Tổng hợp 3-amino-2H-chromen-2-one (V) 39 2.2.6 Tổng hợp 2-chloro-N-(2-oxo-2H-chromen-3-yl)acetamide (VI) 39 2.2.7 Tổng hợp hợp chất 3-[3-(arylquinazolin-4(3H)-one-2ylthio)acetyl]-2H-chromen-2-one (VIIa-d) 40 2.2.8 Tổng hợp hợp chất 2-(3,4-dihydro-4-oxo-3-arylquinazolin-2ylthio)-N-(2-oxo-2H-chromen-3-yl)acetamide (VIIIa-d) 41 2.3 Nghiên cứu cấu trúc tính chất 42 Chương KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 44 3.1 Tổng hợp dẫn xuất 3-aryl-2-mercaptoquinazolin-4(3H)-one (Ia-d) 44 3.1.1 Cơ chế phản ứng 44 3.1.2 Nghiên cứu cấu trúc 45 3.2 Tổng hợp 3-acetyl-2H-chromen-2-one (II) 50 3.2.1 Cơ chế phản ứng 50 3.2.2 Nghiên cứu cấu trúc 51 3.3 Tổng hợp 3-(2-bromoacetyl)-2H-chromen-2-one (III) 52 3.3.1 Cơ chế phản ứng 52 3.3.2 Nghiên cứu cấu trúc 53 3.4 Tổng hợp N-(2-oxo-2H-chromen-3-yl)acetamide (IV) 54 3.4.1 Cơ chế phản ứng tổng hợp 2-acetamidoacetic acid 54 3.4.2 Cơ chế phản ứng tổng hợp N-(2-oxo-2H-chromen-3-yl)acetamide (IV) 55 3.4.3 Nghiên cứu cấu trúc 55 3.5 Tổng hợp 3-amino-2H-chromen-2-one (V) 57 3.5.1 Cơ chế phản ứng 57 3.5.2 Nghiên cứu cấu trúc 57 3.6 Tổng hợp 2-chloro-N-(2-oxo-2H-chromen-3-yl) acetamide (VI) 59 3.6.1 Cơ chế phản ứng 59 3.6.2 Nghiên cứu cấu trúc 59 3.7 Tổng hợp hợp chất 3-[3-(arylquinazolin-4(3H)-one-2yl-thio) acetyl]2H-chromen-2-one (VIIa-d) 62 3.7.1 Cơ chế phản ứng 62 3.7.2 Nghiên cứu cấu trúc 65 3.8 Tổng hợp hợp chất 2-(3,4-dihydro-4-oxo-3-arylquinazolin-2-ylthio)N-(2-oxo-2H-chromen-3-yl) acetamide (VIIIa-d) 73 3.8.1 Cơ chế phản ứng 73 3.8.2 Nghiên cứu cấu trúc 76 KẾT LUẬN VÀ ĐỀ XUẤT 86 TÀI LIỆU THAM KHẢO 88 PHỤ LỤC DANH MỤC CÁC TỪ VIẾT TẮT Carbon-13 nuclear magnetic Phổ cộng hưởng từ hạt resonance spectrocopy nhân carbon 13 Proton nuclear magnetic resonance Phổ cộng hưởng từ hạt spectrocopy nhân proton Fourier-Transform infrared Phổ hồng ngoại biến đổi spectroscopy Fourier HR-MS High resolution - Mass spectrocopy Phổ khối phân giải cao D Doublet Mũi đôi Dd Doublet-doublet Mũi đôi-đôi J Coupling constant Hằng số ghép M Multiplet Mũi đa Q Quartet Mũi bốn S Singlet Mũi đơn T Triplet Mũi ba DNA Deoxyribonucleic acid Acid deoxyribonucleic IC50 Inhibitory concentration 50% MIC Minimum inhibitory concentration Nồng độ ức chế tối thiểu H Yield Hiệu suất 13 C-NMR H-NMR FT-IR Nồng độ ức chế 50% tế bào thử nghiệm Ph Phenyl THF Tetrahydrofuran CNS Central nervous system DMEM Dulbecco's modified eagle medium FBS Fetal bovine serum hCA I Human Carbonic anhydrase I hCA II Human Carbonic anhydras II Hệ thống thần kinh trung ương Huyết bào thai bò enzyme carbonic anhydrase người enzyme carbonic anhydras người enzyme carbonic anhydrase hCA IX Human Carbonic anhydrase IX người liên kết với màng tế bào enzyme carbonic anhydrase hCA XII Human Carbonic anhydrase XII người liên kết với màng tế bào K562 MRSA Chronic myelogenous leukemia tế bào bạch cầu dịng tủy mãn tính Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus Staphylococcus aureus kháng methicillin 3-(4,5-dimethylthiazol-2- MTT yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide NSAIDs Non-steroidal anti-inflammataory drugs PTP1B QRSA Thuốc chống viêm không steroid Protein tyrosine phosphatase 1B Quinolone-Resistant Staphylococcus Staphylococcus aureus aureus kháng quinolone SDS Sodium dodecyl sulphate A flavus Aspergillus flavus A niger Aspergillus niger B cereus Bacillus cereus B subtilis Bacillus subtilis C albbicans Candida albicans C neoformans Cryptococcus neoformans D febrifuga Dichroa febrifuga E faecalis Enterococcus faecalis E coli Escherichia coli P aeruginosa Pseudomonas aeruginosa P nigellastrum Peganum nigellastrum S aureus Staphylococcus aureus h Hour Giờ Min Minute phút MW Microwave Vi sóng Rt Room temperature Nhiệt độ phịng DANH MỤC CÁC BẢNG BIỂU Bảng 1.1 Nhóm R hợp chất (Ia-g) Bảng 3.1 Kết tổng hợp tính chất vật lý hợp chất 3-aryl-2mercaptoquinazolin-4(3H)-one (Ia-d) 45 Bảng 3.2 Các tín hiệu phổ FT-IR hợp chất (Ia-d) 47 Bảng 3.3 Tín hiệu phổ cộng hưởng từ hạt nhân 1H-NMR hợp chất (Ia-d) 48 Bảng 3.4 So sánh phổ 1H-NMR hợp chất (II) với 3-acetyl-2H-chromen2-one 51 Bảng 3.5 So sánh phổ 1H-NMR hợp chất (III) với 3-(2-bromoacetyl)2H-chromen-2-one 54 Bảng 3.6 So sánh phổ 1H-NMR hợp chất (IV) với N-(2-oxo-2Hchromen-3-yl)acetamide 56 Bảng 3.7 So sánh phổ 1H-NMR hợp chất (V) với 3-amino-2H-chromen2-one 58 Bảng 3.8 So sánh tín hiệu đặc trưng phổ FT-IR hợp chất (IV), (V), (VI) 60 Bảng 3.9 So sánh phổ 1H-NMR hợp chất (VI) với 2-chloro-N-(2-oxo2H-chromen-3-yl) acetamide 60 Bảng 3.10 Kết tổng hợp số tính chất vật lí hợp chất (II), (III), (IV), (V), (VI) 61 Bảng 3.11 Kết tổng hợp số tính chất vật lí (VIIa-d) 64 Bảng 3.12 Các tín hiệu phổ FT-IR hợp chất (VIIa-d) 65 Bảng 3.13 Các tín hiệu phổ 1H-NMR hợp chất (VIIa-d) 67 Bảng 3.14 Các tín hiệu phổ 13C-NMR hợp chất (VIIa-d) 70 Bảng 15 Các tín hiệu phổ HR-MS hợp chất (VIIa-d) 72 Bảng 3.16 Kết tổng hợp tính chất vật lí (VIIIa-d) 75 Bảng 3.17 Các tín hiệu phổ FT-IR hợp chất (VIIIa-d) 77 Bảng 3.18 Các tín hiệu phổ 1H-NMR hợp chất (VIIIa-d) 78 PL15 Phụ lục 10 c Phổ 13C-NMR hợp chất VIIa Phụ lục 10 d Phổ HR-MS hợp chất VIIa PL16 Phụ lục 11 a Phổ FT-IR hợp chất VIIb Phụ lục 11 b Phổ 1H-NMR hợp chất VIIb PL17 Phụ lục 11 c Phổ 13C-NMR hợp chất VIIb Phụ lục 11 d Phổ HR-MS hợp chất VIIb PL18 Phụ lục 12 a Phổ FT-IR hợp chất VIIc Phụ lục 12 b Phổ 1H-NMR hợp chất VIIc PL19 Phụ lục 12 c Phổ 13C-NMR hợp chất VIIc Phụ lục 12 d Phổ HR-MS hợp chất VIIc PL20 Phụ lục 13 a Phổ FT-IR hợp chất VIId Phụ lục 13 b Phổ 1H-NMR hợp chất VIId PL21 Phụ lục 13 c Phổ 13C-NMR hợp chất VIId Phụ lục 13 d Phổ HR-MS hợp chất VIId PL22 Phụ lục 14 a Phổ FT-IR hợp chất VIIIa Phụ lục 14 b Phổ 1H-NMR hợp chất VIIIa PL23 Phụ lục 14 c Phổ 13C-NMR hợp chất VIIIa Phụ lục 14 d Phổ HR-MS hợp chất VIIIa PL24 Phụ lục 15 a Phổ FT-IR hợp chất VIIIb Phụ lục 15 b Phổ 1H-NMR hợp chất VIIIb PL25 Phụ lục 15 c Phổ 13C-NMR hợp chất VIIIb Phụ lục 15 d Phổ HR-MS hợp chất VIIIb PL26 Phụ lục 16 a Phổ FT-IR hợp chất VIIIc Phụ lục 16 b Phổ 1H-NMR hợp chất VIIIc PL27 Phụ lục 16 c Phổ 13C-NMR hợp chất VIIIc Phụ lục 16 d Phổ HR-MS hợp chất VIIIc PL28 Phụ lục 17 a Phổ FT-IR hợp chất VIIId Phụ lục 17 b Phổ 1H-NMR hợp chất VIIId PL29 Phụ lục 17 c Phổ 13C-NMR hợp chất VIIId Phụ lục 17 d Phổ HR-MS hợp chất VIIId ... Tổng hợp 3- acetyl -2H- chromen -2- one (II) 36 2. 2 .3 Tổng hợp 3- (2- bromoacetyl) -2H- chromen -2- one (III) 36 2. 2 .4 Tổng hợp N- (2- oxo -2H- chromen -3- yl) acetamide (IV) 37 2. 2.5 Tổng hợp 3- amino -2H- chromen -2- one. .. = 2- NO2C6H4, R2 = CH3 93d R1 = 3, 4- ClC6H3, R2 = CH3 93p R1 = 3- NO2C6H4, R2 = CH3 93e R1 = 2- OHC6H4, R2 = CH3 93q R1 = 4- NO2C6H4, R2 = CH3 93f R1 = 3- OHC6H4, R2 = CH3 93r R1 = C6H5, R2 = H 93g... 3- amino -2H- chromen -2- one (V) 39 2. 2.6 Tổng hợp 2- chloro-N- (2- oxo -2H- chromen -3- yl)acetamide (VI) 39 2. 2.7 Tổng hợp hợp chất 3- [3- (arylquinazolin -4( 3H) -one- 2ylthio)acetyl] -2H- chromen -2- one (VIIa-d)