Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, hình ảnh nội soi, mô bệnh học và sự biểu lộ dấu ấn miễn dịch p53, ki67, BRAF v600e của polyp đại trực tràng

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO ĐẠI HỌC THÁI NGUYÊN ĐỒN ANH THẮNG NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, HÌNH ẢNH NỘI SOI, MÔ BỆNH HỌC VÀ SỰ BIỂU LỘ DẤU ẤN MIỄN DỊCH P53, Ki67, BRAF V600E CỦA POLYP ĐẠI TRỰC TRÀNG LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC THÁI NGUYÊN - 2020 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO ĐẠI HỌC THÁI NGUYÊN ĐOÀN ANH THẮNG NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, HÌNH ẢNH NỘI SOI, MƠ BỆNH HỌC VÀ SỰ BIỂU LỘ DẤU ẤN MIỄN DỊCH P53, Ki67, BRAF V600E CỦA POLYP ĐẠI TRỰC TRÀNG Chuyên ngành: Nội tiêu hóa Mã số: 62720143 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Hƣớng dẫn khoa học: PGS.TS Nguyễn Trọng Hiếu PGS.TS Trần Đức Quý THÁI NGUYÊN - 2020 LỜI CAM ĐOAN Tơi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng Các số liệu, kết nghiên cứu trình bày luận án trung thực chưa công bố công trình khác Thái Ngun, tháng 07 năm 2020 Đồn Anh Thắng LỜI CẢM ƠN Để hoàn thành luận văn này, nhận nhiều giúp đỡ thầy cô, đồng nghiệp, bạn bè người thân u gia đình Tơi xin trân trọng cảm ơn Ban Giám hiệu, Phòng Đào tạo sau Đại học, Trường Đại học Y Dược Thái Nguyên, tận tình giúp đỡ, tạo điều kiện cho tơi suốt q trình học tập nghiên cứu Tơi xin trân trọng cảm ơn Ban Giám đốc, tập thể cán khoa Khám bệnh Bệnh viện Trường Đại học Y khoa Thái Nguyên, Bộ môn, khoa Giải phẫu bệnh, Bệnh viện Trường Đại học Y Hà Nội tạo điều kiện giúp đỡ tơi suốt q trình học tập hồn thành luận văn Tơi xin trân trọng cảm ơn Thầy PGS.TS Nguyễn Trọng Hiếu, PGS.TS Trần Đức Quý tận tình, tâm huyết hướng dẫn tơi thực luận văn Tôi xin trân trọng cảm ơn thầy cô giáo Bộ môn Nội - Trường Đại học Y Dược Thái Nguyên truyền đạt cho kiến thức chuyên môn nghiên cứu khoa học Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn chân thành đến Thầy, Cô Hội đồng khoa học đóng góp nhiều ý kiến quý báu cho luận văn Cuối cùng, tơi xin bày tỏ lịng biết ơn sâu sắc tới: Gia đình, người vợ PGS.TS Lưu Thị Bình sát cánh, giúp đỡ động viên suốt trình học tập, nghiên cứu Tác giả Đoàn Anh Thắng DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT BN BRAF CEA CS CDK DNA ĐT ĐTT HMMD Ki67 KN KRAS KT Mdm2 NBI NRAS P53 PCNA PLĐTT TB HP TA VTA SSA TT UT UTBM UTBMT UTĐTT UTTT Bệnh nhân v-Raf murine sarcoma viral oncogene homolog B Gen BRAF Carcino Embrionic Antigen Kháng nguyên ung thư bào thai Cộng Cyclin dependent kinase Deoxyribose Acid Nucleic Đại tràng Đại trực tràng Hóa mơ miễn dịch Kháng ngun Ki67 Kháng nguyên v-Ki-ras2 Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog Gen KRAS Kháng thể Mouse double minute homolog (Narrow Binding Imaging) Nội soi với dải tần ánh sáng hẹp Neuroblastoma RAS viral oncogene homolog Gen NRAS Gen P53 Proliferating Cell Nuclear Antigen Kháng nguyên nhân tế bào tăng sinh Polyp đại trực tràng Tế bào Polyp tăng sản Polyp u tuyến ống U tuyến ống - nhung mao Polyp cưa không cuống Trực tràng Ung thư Ung thư biểu mô Ung thư biểu mô tuyến Ung thư đại trực tràng Ung thư trực tràng MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ Chƣơng 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Đại cương polyp đại trực tràng 1.1.1 Khái niệm 1.1.2 Dịch tễ học 1.1.3 Sơ lược giải phẫu - mô học đại trực tràng 1.1.4 Các phương pháp chẩn đoán 1.2 Đặc điểm lâm sàng số yếu tố nguy polyp đại trực tràng 1.2.1 Đặc điểm lâm sàng 1.2.2 Một số yếu tố nguy polyp đại trực tràng 1.3 Đặc điểm hình ảnh đại thể mơ bệnh học polyp đại trực tràng 10 1.3.1 Phân loại polyp đại trực tràng hình ảnh nội soi 10 1.3.2 Mô bệnh học polyp đại trực tràng 12 1.4 Hóa mô miễn dịch 14 1.4.1 Lịch sử phát triển 14 1.4.2 Nguyên lý HMMD 15 1.4.3 Ứng dụng hóa mơ miễn dịch chẩn đốn 16 1.5 Ứng dụng hóa mơ miễn dịch xét nghiệm P53, Ki67 BRAF 19 1.5.1 P53 19 1.5.2 Ki67 24 1.5.3 BRAF 26 1.6 Các phương pháp cắt polyp đại trực tràng 29 1.7 Các nghiên cứu hóa mơ miễn dịch polyp đại trực tràng 32 1.7.1 Trên giới 33 1.7.2 Tại Việt Nam 35 Chƣơng 2: ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 36 2.1 Đối tượng nghiên cứu 36 2.1.1 Tiêu chuẩn chọn bệnh nhân nghiên cứu 36 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 36 2.2 Phương pháp nghiên cứu 36 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 36 2.2.2 Địa điểm thời gian nghiên cứu 37 2.3 Chỉ tiêu nghiên cứu 37 2.3.1 Chỉ tiêu lâm sàng 37 2.3.2 Chỉ tiêu nội soi, mô bệnh học hóa mơ miễn dịch 39 2.3.3 Chỉ tiêu mối liên quan biểu lộ BRAF, P53, Ki67 với số đặc điểm 40 2.4 Nội dung nghiên cứu 40 2.4.1 Kỹ thuật thu thập số liệu 40 2.4.2 Cách tiến hành trường hợp nội soi nghiên cứu 41 2.4.3 Xét nghiệm mô bệnh học 43 2.4.4 Xét nghiệm hóa mơ miễn dịch 45 2.5 Phương tiện nghiên cứu 49 2.5.1 Bộ dụng cụ dùng nội soi 49 2.5.2 Nguồn cắt đốt cao tần thòng lọng điện 49 2.6 Xử lý số liệu 50 2.7 Đạo đức nghiên cứu 50 Chƣơng 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 52 3.1 Đặc điểm lâm sàng, hình ảnh nội soi, mô bệnh học dấu ấn miễn dịch đối tượng nghiên cứu 52 3.1.1 Một số đặc điểm chung 52 3.1.2 Đặc điểm lâm sàng đối tượng nghiên cứu 54 3.1.3 Hình ảnh nội soi toàn đại tràng 56 3.1.4 Đặc điểm mô bệnh học polyp đối tượng nghiên cứu 58 3.1.5 Đặc điểm biểu lộ dấu ấn miễn dịch BRAF, P53, Ki67 polyp đại trực tràng đối tượng nghiên cứu 60 3.2 Mối liên quan đặc điểm lâm sàng, hình ảnh nội soi, mơ bệnh học với dấu ấn miễn dịch bệnh nhân polyp đại trực tràng 62 3.2.1 Mối liên quan lâm sàng biểu lộ dấu ấn miễn dịch 62 3.2.2 Mối liên quan hình ảnh nội soi biểu lộ dấu ấn hóa mơ miễn dịch 68 3.2.3 Mối liên quan đặc điểm mô bệnh học biểu lộ dấu ấn hóa mơ miễn dịch 71 Chƣơng 4: BÀN LUẬN 79 4.1 Đặc điểm lâm sàng, hình ảnh nội soi, mô bệnh học dấu ấn miễn dịch P53, Ki67, BRAF đối tượng nghiên cứu 79 4.1.1 Đặc điểm lâm sàng 79 4.1.2 Đặc điểm nội soi 84 4.1.3 Đặc điểm mô bệnh học 89 4.1.4 Đặc điểm dấu ấn hóa mơ miễn dịch 92 4.2 Mối liên quan đặc điểm lâm sàng, hình ảnh nội soi, mơ bệnh học dấu ấn HMMD đối tượng nghiên cứu 98 4.2.1 Liên quan đặc điểm lâm sàng với dấu ấn HMMD 98 4.2.2 Liên quan hình ảnh nội soi với dấu ấn miễn dịch 101 4.2.3 Liên quan mơ bệnh học với dấu ấn hóa mô miễn dịch 103 KẾT LUẬN 111 KHUYẾN NGHỊ 113 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG Bảng 3.1 Một số đặc điểm nhân học 52 Bảng 3.2 Tiền sử gia đình, thân 53 Bảng 3.3 Thói quen ăn uống, sinh hoạt thân 53 Bảng 3.4 Lý khám bệnh bệnh nhân polyp đại trực tràng 54 Bảng 3.5 Vị trí polyp cắt qua nội soi làm MBH HMMD 56 Bảng 3.6 Hình dạng polyp cắt qua nội soi làm MBH HMMD 56 Bảng 3.7 Kích thước polyp cắt qua nội soi làm MBH HMMD 57 Bảng 3.8 Số lượng polyp quan sát qua nội soi 57 Bảng 3.9 Đặc điểm bề mặt polyp cắt qua nội soi 58 Bảng 3.10 Đặc điểm mô bệnh học polyp u tuyến 59 Bảng 3.11 Biểu lộ BRAF, P53, Ki67 polyp đại trực tràng 60 Bảng 3.12 Mức độ biểu lộ dấu ấn miễn dịch P53, Ki67 BRAF 61 Bảng 3.13 Đặc điểm tổ hợp biểu lộ dấu ấn miễn dịch polyp 61 Bảng 3.14 Liên quan đặc điểm nhân học với biểu lộ P53 62 Bảng 3.15 Liên quan đặc điểm nhân với biểu lộ Ki67 63 Bảng 3.16 Liên quan đặc điểm nhân với biểu lộ BRAF 64 Bảng 3.17 Liên quan đặc điểm lâm sàng với biểu lộ P53 65 Bảng 3.18 Liên quan đặc điểm lâm sàng với biểu lộ Ki67 66 Bảng 3.19 Liên quan đặc điểm lâm sàng với biểu lộ BRAF 67 Bảng 3.20 Liên quan biểu lộ BRAF đặc điểm hình ảnh nội soi 68 Bảng 3.21 Liên quan biểu lộ P53 đặc điểm hình ảnh nội soi 69 Bảng 3.22 Liên quan biểu lộ Ki67 đặc điểm hình ảnh nội soi 70 Bảng 3.23 Biểu lộ dấu ấn BRAF, P53, Ki67 vùng có loạn sản không loạn sản 71 Bảng 3.24 So sánh giá trị trung bình mức độ phát biểu lộ miễn dịch (dương tính) vùng loạn sản không loạn sản 72 Bảng 3.25 So sánh mức độ biểu lộ dấu ấn hóa mơ miễn dịch vùng loạn sản không loạn sản 73 Bảng 3.26 Liên quan biểu lộ BRAF polyp có tổn thương cưa 74 Bảng 3.27 Liên quan biểu lộ BRAF vùng loạn sản không loạn sản với phân loại tổn thương polyp dạng cưa 74 Bảng 3.28 Liên quan biểu lộ BRAF đặc điểm mô bệnh học theo vùng loạn sản 75 Bảng 3.29 Liên quan biểu lộ miễn dịch P53 đặc điểm mô bệnh học 76 Bảng 3.30 Liên quan biểu lộ miễn dịch Ki67 đặc điểm mô bệnh học .77 Bảng 3.31 Liên quan biểu lộ dấu ấn BRAF, P53, Ki67 tình trạng viêm phát mô bệnh học 78 Bảng 4.1 Tỷ lệ polyp đại trực tràng qua số nghiên cứu 85 Bảng 4.2 Hình dạng polyp đại trực tràng qua số nghiên cứu 86 Bảng 4.3 Kích thước polyp đại trực tràng qua số nghiên cứu 87 PHỤ LỤC 1: HÌNH ẢNH TƢ LIỆU TRONG NGHIÊN CỨU HÌNH ẢNH NỘI SOI Nguyễn Thị L 46t Triệu Quốc V 17t Nguyễn Văn B 59t Trần Tiến H 54t HÌNH ẢNH HĨA MƠ MIỄN DỊCH Ảnh 1: U tuyến ống nhung mao, Loạn sản nhẹ Mã số TN.5491.BRAF dương tính 2+ (x40).JPG Ảnh 2: U tuyến ống nhung mao Mã số 5491 P53 dương tính 3+ lan tỏa (x.40).JPG Ảnh 3: U tuyến ống nhung mao Mã số TN 5491 Ki67 dương tính lan tỏa 2+ (x.40).JPG Ảnh 4: Polyp cưa không cuống Mã số TN.6215 HEx40.JPG Ảnh 5: Polyp tăng sản (răng cưa không cuống) Mã số TN.5927.HEx40.JPG Ảnh 6: Polyp tăng sản (tăng nhầy) Mã số TN 5377 BRAF âm tính x100.JPG Ảnh 7: Polyp u tuyến Mã số TN.5654 BRAF dương tính yếu 1+ (x40).JPG Ảnh 8: Polyp u tuyến Mã số TN.5654.Ki67 dương tính 2+ (x40).JPG Ảnh U tuyến nhung mao Mã số.TN.5692.P53 dương tính khu trú (x40).JPG Ảnh.10 U tuyến nhung mao Mã số TN5417.Ki76 dương tính 3+ lan tỏa (x40).JPG THIẾT BỊ DÙNG CHO XÉT NGHIỆM HĨA MƠ MIỄN DỊCH Hình Tủ bảo quản hóa chất Hình Máy nhuộm hóa mơ miễn dịch (Ventana – Mỹ) dụng cụ BỘ DỤNG CỤ DÙNG TRONG NỘI SOI NGHIÊN CỨU Hình Máy dây nội soi đại tràng hãng Olympus (Nhật Bản) Hình Thiết bị máy cắt đốt cao tần VIO 200S Hình Thịng lọng điện PHỤ LỤC 2: MẪU BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU POLYP ĐẠI TRỰC TRÀNG Mã số nghiên cứu: ………, mã số BA/phiếu khám bệnh:….……….… I HÀNH CHÍNH - Họ tên BN: Tuổi: ……….… - Giới: Nam □/ Nữ □ Dân tộc: ……… - Nghề nghiệp: …………………………… Lao động chân tay □ trí thức □ tự □ - Địa chỉ: ………………………………… Nông thôn □ thành thị □ - Ngày khám: ……./……/ 201… - Lý khám bệnh (Triệu chứng chính):………………………………… + Triệu chứng có từ: < tháng □ tháng - năm □ từ >1 - năm □ từ >2 - năm □ > năm □ II TIỀN SỬ - Gia đình: Gia đình có người có (Ghi rõ người bị có quan hệ với BN) + PLĐTT: Có □ /khơng □ (……………………………… ) + Khối u ĐTT: Có □ /khơng □ (…….…………………………) + K đại trực tràng: Có □ /khơng □ (…….…………………………) + K khác: Có □ /khơng □ (Nếu có, ghi rõ K gì: ………………………) - Bản thân bệnh: + Đau bụng (theo khung đại tràng): Có □/ Thời gian:……tháng + Đại tiện phân có máu: Có □/ Thời gian:………tháng + Hội chứng lỵ: Có □/ Thời gian………tháng + Rối loạn phân (Phân sống, táo, nát): Có □/ Thời gian:……tháng + Đã phát có PLĐTT: Có □/ Thời gian:……tháng + Đã phẫu thuật cắt PLĐTT: Có □/ Thời gian:……tháng - Thói quen, sinh hoạt: + Hút thuốc lá: Có □/ Thời gian:……năm - Bao/năm:………… + Nghiện rượu: Có □/ Thời gian:……năm - lượng rượu/24h:……… + Uống nước: Có □ + Tiếp xúc nhiều với hóa chất, kim loại nặng: Có □/ Thời gian:……năm - Bệnh nội khoa khác kèm theo: ………………………….…………………… ………………………………………………………………………………… III KHÁM LÂM SÀNG, NỘI SOI ĐẠI TRÀNG Lâm sàng - Tồn thân: (Huyết áp: …………mmHg) + Khơng có triệu chứng □ / Mệt mỏi □ / Thiếu máu rõ □ + Gầy sút cân □ (giảm… kg/ thời gian:………………) - Đau bụng: + Khơng có □ / Đau bụng khơng rõ vị trí □ + Âm ỉ liên tục □ / Dữ dội thành □ + Đau quặn, mót rặn □ + Đau bụng liên quan đến chế độ ăn uống (ăn đồ tanh, uống rượu,….) □ - Đi ngồi: + Bình thường □ + Phân táo □ / Phân lỏng □ + Phân nhày □ / Phân có máu □ - Khám lâm sàng: + Polyp lồi ngồi hậu mơn: Có □ / Khơng □ + Thăm trực tràng: Có polyp □ / Khơng có polyp □ Kết nội soi đại tràng toàn - Hình ảnh polyp: + Polyp 1: Vị trí:…… Hình dạng:… Kích thước:……4 Bề mặt:……5 MBH + Polyp 2: Vị trí:…… Hình dạng:… Kích thước:……4 Bề mặt:……5 MBH + Polyp 3: Vị trí:…… Hình dạng:… Kích thước:……4 Bề mặt:……5 MBH + Polyp 4: Vị trí:…… Hình dạng:… Kích thước:……4 Bề mặt:……5 MBH + Polyp 5: Vị trí:…… Hình dạng:… Kích thước:……4 Bề mặt:……5 MBH + Polyp 6: Vị trí:…… Hình dạng:… Kích thước:……4 Bề mặt:……5 MBH + Polyp 7: Vị trí:…… Hình dạng:… Kích thước:……4 Bề mặt:……5 MBH Chú thích:  Phân loại vị tríđược qui định: Trực tràng/ ĐT Sigma/ ĐT xuống/ ĐT góc lách/ ĐT ngang / ĐT góc gan/ ĐT lên/ Manh tràng  Phân loại bề mặt qui định: Nhẵn/ Sần sùi/ Xung huyết  Phân loại hình dạng kí hiệu theo bảng dưới: Có cuống Nửa cuống Khơng cuống Bề mặt lồi dẹt cuống Bề mặt lồi dẹt lõm Dẹt phẳng Lõm nhẹ - Tổn thương kèm theo (nếu có): UTĐTT có □ / khơng □ PHỤ LỤC 3: PHIẾU NGHIÊN CỨU MƠ BỆNH HỌC VÀ HĨA MƠ MIỄN DỊCH POLYP ĐẠI TRỰC TRÀNG Mã số bệnh nhân:……………… /Mã số nghiên cứu:……………… A MÔ BỆNH HỌC POLYP U tuyến 1.1 Typ ống  1.2 Typ nhung mao  1.3 Typ ống - nhung mao  Tổn thƣơng cƣa 2.1 Polyp tăng sản + Typ vi nang/túi  + Typ chế nhầy  + Typ giàu tế bào nhẫn – tăng nhầy (kể dạng T, L ngược)  2.2 Polyp/u tuyến cưa không cuống  2.3 U tuyến cưa truyền thống  2.4 Polyp hỗn hợp  2.5 Hội chứng đa polyp cưa  U mô thừa (Hamartoma) 3.1 Polyp thiếu niên  3.2 Polyp phối hợp bệnh Cowden  3.3 Polyp Peutz - Jeghers  Loạn sản 4.1 Khơng loạn sản  4.2 Có loạn sản: Thấp / vừa / cao  Viêm 5.1 Không viêm  5.2 Có viêm: mạn  / hoạt động  B HĨA MƠ MIỄN DỊCH BRAF: (-)  Vùng loạn sản: (+)  / (++)  / (+++)  Vùng không loạn sản: (+)  / (++)  / (+++)  Mẫu bề mặt  P53: Mẫu đáy  Mẫu lan tỏa  (-)  Vùng loạn sản: (+)  / (++)  / (+++)  Vùng không loạn sản: (+)  / (++)  / (+++)  Mẫu bề mặt  Ki67: Mẫu đáy  Mẫu lan tỏa  (-)  Vùng loạn sản: (+)  / (++)  / (+++)  Vùng không loạn sản: (+)  / (++)  / (+++)  Mẫu bề mặt  Mẫu đáy  Mẫu lan tỏa  Ngày .tháng .năm 201 Bác sĩ chuyên khoa PHỤ LỤC 4: DANH SÁCH CÁC CƠNG TRÌNH ĐÃ NGHIÊN CỨU CƠNG BỐ Đoàn Anh Thắng, Trần Đức Quý, Nguyễn Trọng Hiếu, Lƣu Thị Bình (2018), “Mối liên quan đặc điểm mô bệnh học đột biến gen BRAF, biểu lộ miễn dịch P53, Ki67 bệnh nhân polyp đại trực tràng” Tạp chí Y học Việt Nam, tập 472, số đặc biệt (2018), tr 48-58 Đoàn Anh Thắng, Trần Đức Quý, Nguyễn Trọng Hiếu (2018), “Đặc điểm lâm sàng, hình ảnh nội soi bệnh nhân có polyp đại trực tràng Thái Nguyên” Tạp chí Y học Việt Nam, tập 472, số đặc biệt (2018), tr 59-67 DANH SÁCH BỆNH NHÂN THAM GIA NGHIÊN CỨU Nguyễn Thị L 46 Nữ Ngày vào viện 01/9/2015 325496 Mã tiêu 4937 Phạm Ngọc C 48 Nam 01/12/2015 339449 5200 Khuất Văn H 43 Nam 18/4/2015 305363 4426 Nguyễn Thị Ngọc L 62 Nữ 21/7/2015 317211 4761 Phan Thị S 36 Nữ 17/8/2015 322522 4815 Chu Văn C 54 Nam 25/8/2015 324173 4915 Lê Văn D 65 Nam 14/9/2015 327359 4991 Bùi Thị Thúy H 43 Nữ 19/10/2015 333029 4742 Trần Tiến H 54 Nam 28/10/2015 334461 5086 10 Nguyễn Văn C 51 Nam 23/11/2015 338356 5082 11 Nguyễn Minh H 64 Nữ 24/11/2015 338601 5180 12 Gia Thúc A 39 Nữ 12/10/2015 332039 5040 13 Phạm Bắc H 36 Nam 01/7/2016 362616 5675 14 Đào Ngọc L 58 Nam 19/01/2016 345592 5005 15 Pham Quốc T 45 Nam 02/7/2016 362749 5617 16 Lê Văn Đ 53 Nam 17/02/2016 347549 5331 17 Hoàng Thị N 41 Nữ 03/3/2016 349337 5354 18 Phạm Thị G 54 Nữ 23/3/2016 351676 5409 19 Nguyễn Tiến D 54 Nam 23/3/2016 351746 5417 20 Nguyễn Văn B 59 Nam 21/04/2016 355167 5491 21 Đặng Văn T 35 Nam 25/4/2016 355504 5510 22 Hoàng Văn T 55 Nam 27/4/2016 355892 5529 23 Nguyễn Thị L 57 Nữ 05/5/2016 356529 6376 24 Đào Thị L 47 Nữ 05/7/2016 363003 5676 STT Họ tên BN Tuổi Giới Mã BA Tuổi Giới 25 Hoàng Thị Thanh T 31 Nữ Ngày vào viện 05/7/2016 362993 Mã tiêu 5677 26 Nguyễn Duy D 27 Nam 05/9/2016 369051 5855 27 Phan Lạc T 52 Nam 05/9/2016 369071 5865 28 Nguyễn Quốc L 36 Nam 17/05/2016 357851 5571 29 Lưu Trọng T 34 Nam 17/05/2016 357946 5538 30 Nguyễn Văn V 57 Nam 24/05/2016 358725 5585 31 Trương Văn C 50 Nam 28/05/2016 359159 5576 32 Vũ Minh C 53 Nam 30/5/2016 359271 5599 33 Lê Đình L 56 Nam 20/06/2016 361437 5642 34 Trương Văn C 46 Nam 21/06/2016 361576 5654 35 Trần Văn N 82 Nam 27/6/2016 362124 5663 36 Hoàng Tiến C 57 Nam 28/06/2016 362326 5669 37 Nguyễn Minh H 78 Nam 29/6/2016 362443 5670 38 Ma Kiên M 16 Nam 07/09/2016 369355 4477 39 Phan Hữu T 59 Nam 07/9/2016 369204 5869 40 Trương Văn D 85 Nam 13/7/2016 363801 5692 41 Trần Thị T 65 Nữ 14/7/2016 363915 4179 42 Phan Hồng C 66 Nam 14/7/2016 363927 4504 43 Trương Thị Thu H 47 Nữ 14/7/2016 363910 3203 44 Trần Văn Đ 54 Nam 14/7/2016 363911 4241 45 Nguyễn Việt D 39 Nam 14/7/2016 363912 3168 46 Mai Thị H 51 Nữ 14/7/2016 363914 3202 47 Vũ Thị V 63 Nữ 14/7/2016 363916 4365 48 Triệu Ngọc S 74 Nam 20/7/2016 364364 5716 49 Nguyễn Văn T 57 Nam 23/8/2016 367857 5828 STT Họ tên BN Mã BA Tuổi Giới 50 Đặng Thanh S 55 Nam Ngày vào viện 23/8/2016 367848 Mã tiêu 5827 51 Nguyễn Thị B 64 Nữ 24/8/2016 367989 5836 52 Nguyễn Thị Thu H 36 Nữ 25/8/2016 368122 5834 53 Nguyễn Thành L 69 Nam 29/8/2016 368434 5841 54 Lê Văn B 62 Nam 31/8/2016 368532 5850 55 Nguyễn Văn K 57 Nam 09/3/2016 348849 5377 56 Đặng Kim T 49 Nữ 03/8/2016 365583 4815 57 Nguyễn Văn H 43 Nam 09/6/2016 360498 5597 58 Ngô Ngọc N 63 Nam 09/8/2016 366488 5767 59 Nguyễn Thị Thái H 45 Nữ 14/9/2016 370004 5892 60 Lê Thị S 60 Nữ 29/9/2016 371527 5935 61 Nguyễn Đức S 52 Nam 29/9/2016 371526 5927 62 Nguyễn Thị P 65 Nữ 10/10/2016 372548 5989 63 Nguyễn Minh B 45 Nam 17/10/2016 373276 6009 64 Phùng Thị B 59 Nữ 11/7/2016 363500 5691 65 Phạm Đức B 58 Nam 12/4/2016 354046 5466 66 Nguyễn Hữu C 57 Nam 12/05/2016 357350 5555 67 Lê Thị Phương L 37 Nữ 02/11/2017 1702110028 6796 68 Nguyễn Đức M 61 Nam 11/1/2017 1701000735 6872 69 Hoàng Thị Đ 42 Nữ 15/3/2017 1703001246 6249 70 Mai Thị D 59 Nữ 04/04/2017 1704040064 6279 71 Chu Văn C 34 Nam 20/4/2017 1720040035 6327 72 Lương Đình B 57 Nam 06/3/2017 1706030027 6235 73 Trần Thúy V 48 Nam 06/6/2017 1706000416 6440 74 Đinh Hạnh L 43 Nam 16/6/2017 1706001577 6467 STT Họ tên BN Mã BA Nam Ngày vào viện 08/3/2017 Mã tiêu 1708030014 6215 67 Nam 25/9/2017 1725090065 6706 77 Vũ Thị C 61 Nữ 15/11/2017 1711001243 6851 78 Vũ Ngọc K 59 Nam 22/11/2017 1711001634 6877 79 Bùi Văn T 62 Nam 23/11/2017 1711001420 6880 80 Triệu Quốc V 17 Nam 12/10/2017 1710001082 6753 81 Nguyễn Hồng Q 52 Nam 18/12/2017 1712001332 6934 Tuổi Giới 75 Trần Quang D 54 76 Lê Thành T STT Họ tên BN Mã BA ... điểm lâm sàng, hình ảnh nội soi, mô bệnh học biểu lộ dấu ấn miễn dịch P53, Ki67, BRAF V600E polyp đại trực tràng? ?? với mục tiêu: Mô tả đặc điểm lâm sàng, hình ảnh nội soi, mơ bệnh học dấu ấn P53,. .. GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO ĐẠI HỌC THÁI NGUYÊN ĐỒN ANH THẮNG NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, HÌNH ẢNH NỘI SOI, MÔ BỆNH HỌC VÀ SỰ BIỂU LỘ DẤU ẤN MIỄN DỊCH P53, Ki67, BRAF V600E CỦA POLYP ĐẠI TRỰC TRÀNG Chuyên... quan lâm sàng biểu lộ dấu ấn miễn dịch 62 3.2.2 Mối liên quan hình ảnh nội soi biểu lộ dấu ấn hóa mô miễn dịch 68 3.2.3 Mối liên quan đặc điểm mô bệnh học biểu lộ dấu ấn