SẤT và THUỐC THẢI sắt

TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC HẢI PHÒNG KHOA DƯỢC- BỘ MÔN DƯỢC LÝ SẮT VÀ THUỐC THẢI SẮT Ths BS Phạm Thúy Hằng MỤC TIÊU Trình bày động học sắt thể Giải thích chế tác dụng thuốc deferoxamin SẮT (Động học sắt thể) • Người lớn: 3- gam sắt  hồng cầu: 1,5- gam  sắc tố (myoglobulin): 0,5 gam  enzym xanthinoxidase, α- glycerophosphatoxidase • Nhu cầu sắt  hàng ngày: 0,5- mg  TK kinh nguyệt, có thai, cho bú: cao 1- mg SẮT (Động học sắt thể)  Thiếu hụt sắt: thay đổi tạo máu, thay đổi chức nhiều enzym  Bổ sung sắt: sinh lý, bệnh lý (thiếu máu nhược sắc)  Chế phẩm đường uống: sắt sulfat, sắt fumarat, sắt clorid, sắt gluconat, sắt ascorbat  Chế phẩm đường tiêm: sắt dextran, sắt sucrose SẮT (Động học sắt thể)  Chế phẩm đường uống: sắt sulfat, sắt fumarat, sắt clorid, sắt gluconat, sắt ascorbat SẮT (Động học sắt thể)  Chế phẩm đường tiêm: sắt dextran, sắt sucrose SẮT (Động học sắt thể) - Ở dày - Tại ruột - Trong máu - Ở mô SẮT (Động học sắt thể) - Ở dày: + Fe2+ : hấp thu dễ dàng qua niêm mạc dày, ruột + Fe3+ :  không hấp thu (kết hợp albumin niêm mạc đường tiêu hóa, gây kích thích niêm mạc ống tiêu hóa)  hấp thu: Fe3+ chuyển thành Fe2+ nhờ acid hydrocloric dày SẮT (Động học sắt thể) - Tại ruột: • Fe2+ gắn apoferritin (chất mang, albumin tế bào niêm mạc ruột) →ferritin →máu 1 SẮT (Động học sắt thể) - Tại ruột: • Cơ thể thiếu sắt: apoferritin tăng lên để làm tăng hấp thu sắt ngược lại • Chất giúp cho dễ hấp thu, chuyển Fe3+ chuyển thành Fe2+ : Vitamin C, protein có chứa nhóm- SH • Cản trở hấp thu: phosphat, acid nucleic, acid phytic, tanin, tetracyclin 1 SẮT (Động học sắt thể) - Trong máu: • Sắt tách từ ferritin gắn với α- globulin (chất vận chuyển sắt đặc hiệu tạo thành transferritin) • Dạng phức hợp sắt chuyển đến mơ: tuỷ xương, có phần dạng dự trữ phần để tạo hồng cầu enzym 1 SẮT (Động học sắt thể) - Ở mơ: • Sắt vào tế bào thơng qua transferritin receptor( màng tb) • Q trình nhập bào, phức hợp transferritin receptor vào tế bào giải phóng ion sắt • Sau giải phóng sắt nội bào, transferritin quay lại màng tế bào để làm nhiệm vụ vận chuyển sắt tiếp 1 SẮT (Động học sắt thể) - Ở mô: SẮT (Động học sắt thể) Khi thiếu hụt sắt:  số lượng transferritin receptor tăng  giảm ferritin (giảm dự trữ sắt) Ngược lại, lượng sắt thể tăng cao:  số lượng transferritin receptor giảm xuống  tăng dạng dự trữ sắt lên (ferritin) tăng thải trừ sắt qua phân, mồ hôi nước tiểu SẮT (Tác dụng không mong muốn) • Đường uống: lợm giọng, buồn nơn, nơn, táo bón, ỉa chảy, kích ứng đường tiêu hóa • Đường tiêm: đau chỗ tiêm, đau đầu, buồn nôn, nôn, sốt, shock kiểu phản vệ tiêm tĩnh mạch 2 THUỐC THẢI SẮT (Tác dụng chế tác dụng) • Thuốc thải sắt: ngộ độc sắt, thừa sắt mạn tính • Đường uống: deferipron • Đường tiêm: deferoxamin (tiêm bắp, tĩnh mạch) THUỐC THẢI SẮT (Tác dụng chế tác dụng) • Deferoxamin liên kết ion sắt (III) vào ba nhóm hydroxamic phân tử • Phức hợp tạo thành: ferrioxamin, nhiều mô (chủ yếu huyết tương) • Phức hợp: bền, tan nước, dễ dàng xuất qua thận • Tốc độ tạo phức: pH, nhanh môi trường pH acid 2 THUỐC THẢI SẮT (Tác dụng chế tác dụng) • Deferoxamin:  lực cao, đặc hiệu với sắt, chủ yếu sắt dự trữ liên kết không chặt (ferritin, hemosiderin)  mức độ yếu từ transferrin  không loại sắt từ cytochrom hemoglobin  nồng độ sắt huyết tương giảm: sắt chuyển từ máu vào mô 2 THUỐC THẢI SẮT (Tác dụng chế tác dụng) • Deferoxamin khơng gây tăng xuất chất điện giải kim loại vi lượng khác • Deferoxamin tạo phức với nhôm, tăng thải trừ chất qua thận và/hoặc loại thẩm tách 2 THUỐC THẢI SẮT (Tác dụng không mong muốn) • Da: đau, sưng, ban đỏ, ngứa, mẩn, sốt, rét run mệt • Phản ứng phản vệ có kèm sốc khơng, phù mạch, hạ huyết áp • Chóng mặt, động kinh, làm nặng thêm loạn thần kinh người bệnh bị bệnh não nhôm 2 THUỐC THẢI SẮT (Tác dụng khơng mong muốn) • Gan: tăng transaminase • Buồn nơn, nơn, đau bụng, tiêu chảy • Nhìn mờ, quáng gà, mù màu, điểm tối, bệnh võng mạc, viêm dây thần kinh thị giác, giác mạc thủy tinh thể bị ảnh hưởng • Ù tai, giảm thính lực TÀI LIỆU THAM KHẢO Bộ mơn Dược lý- Trường Đại học Y Hà Nội (2014), Dược lý học lâm sàng, NXB Y học Bộ Y tế (2016), Dược lý học, NXB giáo dục Việt Nam Bertram G Katzung and el (2012), Basic and Clinical Pharmacology 12th Edition, the McGraw - Hill Companies Laurence Bruton and el (2011), Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 12th Edition, The McGraw-Hill Companies.Inc  ... uống: sắt sulfat, sắt fumarat, sắt clorid, sắt gluconat, sắt ascorbat  Chế phẩm đường tiêm: sắt dextran, sắt sucrose SẮT (Động học sắt thể)  Chế phẩm đường uống: sắt sulfat, sắt fumarat, sắt. .. tĩnh mạch 2 THUỐC THẢI SẮT (Tác dụng chế tác dụng) • Thuốc thải sắt: ngộ độc sắt, thừa sắt mạn tính • Đường uống: deferipron • Đường tiêm: deferoxamin (tiêm bắp, tĩnh mạch) THUỐC THẢI SẮT (Tác dụng... sắt clorid, sắt gluconat, sắt ascorbat SẮT (Động học sắt thể)  Chế phẩm đường tiêm: sắt dextran, sắt sucrose SẮT (Động học sắt thể) - Ở dày - Tại ruột - Trong máu - Ở mô SẮT (Động học sắt thể)