Nghiên cứu tỷ lệ, kiểu gen và mối liên quan của HPV ở bệnh nhân u nhú đảo ngược mũi xoang

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QUÂN Y * NGUYỄN BÁ KHOA NGHIÊN CỨU TỶ LỆ, KIỂU GEN VÀ MỐI LIÊN QUAN CỦA HPV Ở BỆNH NHÂN U NHÚ ĐẢO NGƢỢC MŨI XOANG Chuyên ngành: Khoa học y sinh Mã số: 9720101 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Hướng dẫn khoa học: PGS.TS Nguyễn Lĩnh Toàn PGS.TS Nguyễn Thị Ngọc Dung H N i - 2019 i LỜI CẢM ƠN Sau thờ ại H c viện Quân Y, r ờng Phịng, Ban Bộ mơn c r ế rì c t p N y ã o Tôi xin gửi lời cảm â Đảng y- B G ám ốc, Phòng S u ại h c, Bộ môn Sinh lý bệnh ã ạo m u ệ u o ô c hiệ o Lu Tôi xin bày tỏ lịng kính tr ng biế âu ắ ến P ó áo , T ến sỹ Nguyễ Lĩ To , Bộ môn Sinh lý bệnh - H c việ uâ y, T y mế ã ế , ỉ ạy, ộ ạo m u ệ u o ô ro uố uá rì o u Với s kính tr ng biế âu ắ , x chân thành tới PGS TS Nguyễn Thị Ng c Dung, truy ạt kiến thứ o ơ, ã ộ trình h c t p nghiên cứu o u y c bày tỏ lời cảm T y ã n tình ớng dẫn tơi q Tơi xin bày tỏ lịng biế ến th y viên Bộ môn Sinh lý bệnh, H c viện Quâ y ã uô ạo m u ệ u o ô ro uá rì o u Tơ râ r u ệ ảm BV TMH TPHCM o ô ệ ứu BV U o o , , ộ nhân ẫ ứu ô B ớu TPHCM ã ạo u y Tôi xin trân tr ảm G áo , P ó áo khoa h ro ộ m u ã kiế u áu ro uá rì o ện bảo vệ u , T ến sỹ, nhà o ô Tôi vô biế m ó , ộng viên c a Cha Mẹ, ặc biệt v con, nh ời thân yêu c a tôi, luôn bên cạnh chia sẻ với m u sống Tôi trân tr ảm u âm tình cảm q báu c , ng nghiệ ã o ô Hà Nội, ngày tháng năm 2019 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng Các số liệu, kết nêu luận án trung thực chƣa đƣợc công bố cơng trình khác Hà Nội, ngày tháng năm 2019 Tác giả luận án Nguyễn Bá Khoa MỤC LỤC LỜI CẢM ƠN i LỜI CAM ĐOAN ii MỤC LỤC iii DANH MỤC CÁC CHỮ, KÝ HIỆU VIẾT TẮT vi DANH MỤC BẢNG ix DANH MỤC HÌNH xi ĐẶT VẤN ĐỀ Chƣơng TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Một vài đặc điểm u nhú đảo ngƣợc mũi xoang 1.2 Giải phẫu sinh lý mô học mũi xoang 1.2.1 Mũi 1.2.2 Các xoang cạnh mũi 1.2.3 Niêm mạc mũi xoang 10 1.3 Bệnh sinh u nhú đảo ngƣợc mũi xoang 11 1.3.1 Hút thuốc u nhú đảo ngƣợc mũi xoang 11 1.3.2 Viêm mạn tính u nhú đảo ngƣợc mũi xoang 11 1.4 Triệu chứng lâm sàng bệnh u nhú đảo ngƣợc mũi xoang 12 1.4.1 Triệu chứng 12 1.4.2 Triệu chứng thực thể 13 1.4.3 Tái phát u nhú đảo ngƣợc mũi xoang 13 1.4.4 Tổn thƣơng đại thể, vi thể u nhú đảo ngƣợc mũi xoang 14 1.5 Human Papilloma virus u nhú đảo ngƣợc mũi xoang 16 1.6 Cơ chế tiến triển u nhú đảo ngƣợc thành ác tính 28 1.7 Phát ADN HPV mô 30 1.8 Nghiên cứu HPV u nhú đảo ngƣợc mũi xoang 36 1.8.1 Trên giới 36 1.8.2 Tình hình nghiên cứu HPV u nhú đảo ngƣợc mũi xoang Việt Nam 39 Chƣơng ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 41 2.1 Đối tƣợng nghiên cứu 41 2.2 Tiêu chuẩn lựa chọn bệnh nhân 41 2.2.1 Tiêu chuẩn chẩn đoán u nhú đảo ngƣợc mũi xoang 41 2.2.2 Tiêu chuẩn chẩn đoán polyp mũi xoang 42 2.2.3 Tiêu chuẩn chẩn đoán ung thƣ mũi xoang 42 2.2.4 Tiêu chuẩn loại trừ 42 2.2.5 Trang bị, hóa chất nghiên cứu 43 2.3 Phƣơng pháp nghiên cứu 46 2.3.1 Thiết kế nghiên cứu 46 2.3.2 Các thông số nghiên cứu 46 2.4 Phƣơng pháp xử lý phân tích số liệu 56 2.4.1 Phƣơng pháp xử lý 56 2.4.2 Phƣơng pháp phân tích số liệu 56 2.5 Vấn đề đạo đức nghiên cứu 56 Chƣơng KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 58 3.1 Đặc điểm lâm sàng bệnh nhân u nhú đảo ngƣợc mũi xoang 58 3.1.1 Đặc điểm tuổi giới 58 3.1.2 Một số đặc điểm lâm sàng u nhú đảo ngƣợc mũi xoang 59 3.1.3 Một số đặc điểm giải phẫu bệnh u nhú đảo ngƣợc mũi xoang 65 3.2 Tỷ lệ nhiễm HPV kiểu gen HPV mô u nhú đảo ngƣợc mũi xoang 69 3.2.1 Tỷ lệ phát HPV-ADN mô u nhú đảo ngƣợc mũi xoang 69 3.2.2 Kiểu gen HPV-ADN mô u nhú đảo ngƣợc mũi xoang 74 3.3 Phân tích mối liên quan nhiễm HPV với số đặc điểm lâm sàng bệnh nhân UNĐN MX 90 3.4 Mối liên quan nhiễm HPV bệnh nhân u nhú đảo ngƣợc mũi xoang 96 Chƣơng BÀN LUẬN 98 4.1 Đặc điểm lâm sàng bệnh nhân u nhú đảo ngƣợc mũi xoang 98 4.1.1 Đặc điểm tuổi giới bệnh nhân u nhú đảo ngƣợc mũi xoang 98 4.1.2 Đặc điểm lâm sàng bệnh nhân u nhú đảo ngƣợc mũi xoang 100 4.1.3 Đặc điểm giải phẫu bệnh u nhú đảo ngƣợc mũi xoang 107 4.2 Tỷ lệ nhiễm HPV kiểu gen HPV mô u nhú đảo ngƣợc mũi xoang 111 4.2.1 Tỷ lệ phát HPV-ADN mô u nhú đảo ngƣợc mũi xoang 111 4.2.2 Kiểu gen HPV-ADN mô u nhú đảo ngƣợc mũi xoang 112 4.3 Mối liên quan nhiễm HPV kiểu gen HPV với số đặc điểm lâm sàng bệnh nhân u nhú đảo ngƣợc mũi xoang 114 4.3.1.HPV liên quan với tuổi giới BN u nhú đảo ngƣợc mũi xoang 114 4.3.2.HPV liên quan với tái phát u nhú đảo ngƣợc mũi xoang 115 4.3.3.HPV liên quan với hút thuốc lá, uống rƣợu u nhú đảo ngƣợc mũi xoang 116 4.3.4 Kiểu gen HPV liên quan tới tình trạng chuyển h a ác tính u nhú đảo ngƣợc mũi xoang 117 4.4 Những hạn chế đề tài 124 KẾT LUẬN 125 KIẾN NGHỊ 127 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH CƠNG BỐ TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CÁC CHỮ, KÝ HIỆU VIẾT TẮT TT Phần viết đầy đủ Phần viết tắt ADN Acid deoxyribonucleic ARN Acid ribonucleic APC Adenomatous polyposis coli ATP Adenosine triphosphat (phân tử mang lƣợng) BLAST Basic local alignment search tool BN Bệnh nhân BRCA Breast cancer (ung thƣ vú) CDK Cyclin dependent kinase (enzym phụ thuộc cylin) CDKN Cyclin dependent kinase inhibitor (Chất ức chế enzym phụ thuộc cyclin) 10 CYP Cytochrome P450 11 EBV Epstein-Barr virus 12 ECM Extracellular matrix (Chất ngoại bào) 13 EGF Epidermal growth factor (yếu tố tăng trƣởng biểu bì) 14 EGFR Epidermal growth factor receptor (Thụ thể tăng trƣởng biểu bì) 15 HDACs Histon deacetylases (enzyme loại bỏ nhóm acetyl từ ε-N-acetyl lysine histone) 16 HLA Human leukocyte antigen (Kháng nguyên bạch cầu ngƣời) 17 HPV Human papillomavirus TT 18 Phần viết đầy đủ Phần viết tắt HR-HPV High risk human papillomavirus (HPV nguy cao) 19 HS Heparan sulfate 20 HSPG Heparan sulfate proteoglycan 21 kb Kilo base pair 22 KBMSH Ung thƣ biểu mơ sừng hóa 23 KBMKSH Ung thƣ biểu mơ khơng sừng hóa 24 KIP Kinase inhibitory protein 25 KRF Keratinocyte-specific transcription factor (yếu tố phiên mã đặc hiệu keratinocyte) 26 INK4 Inhibitors of CDK4 27 IARC International Agency for Research on Cancer (cơ quan nghiên cứu ung thƣ quốc tế) 28 LB Lysis buffer (Đệm ly giải) 29 LCR Long control region 30 LMP Latent membrane protein (protein màng tàng nhiễm) 31 MBH Mô bệnh học 32 MMP Matrix metalloproteinase 33 MRI Magnetic resonance image (Hình ảnh cộng hƣởng từ) 34 NIH3T3 Dòng tế bào chuột nhắt 35 NST Nhiễm sắc thể 36 ORF Open reading frame (Khung đọc mở) 37 PCR Polymerase chain reaction (Phản ứng khuếch đại chuỗi gen) TT 38 Phần viết đầy đủ Phần viết tắt PDZ Post synaptic density protein (PSD95), Drosophila disc large tumor suppressor (Dlg1), and Zonula occludens-1 protein (Zo-1) 39 pRB Protein retinoblastoma (Protein nguyên bào võng mạc) 40 PML Promyelocytic leukemia protein (Protein gen PML, protein ức chế ung thƣ) 41 Ras Nhóm enzym tham gia vào việc truyền tín hiệu tế bào 42 UADT Upper aerodigestive tract (Ung thƣ đƣờng tiêu hóa trên) 43 UCNT Undifferentiated nasopharyngeal carcinoma type (Ung thƣ biểu mô khơng biệt h a vịm mũi họng) 44 UICC Union international control cancer (Liên hiệp quốc tế chống ung thƣ) 45 UNĐN MX U nhú đảo ngƣợc mũi xoang 46 UTVMH Ung thƣ vòm mũi họng 47 URR Upper regulatory region (Vùng điều hòa tăng cƣờng) 48 Waf1/cip1 wild-type activating fragment-1/cyclindependent kinase inhibitory protein-1 49 WB Washing buffer (Đệm rửa) 50 WHO World health organization (Tổ chức Y tế Thế giới) DANH MỤC BẢNG Bảng Tên bảng Trang 2.1 Các cặp mồi dung phản ứng nested- PCR 45 2.2 Thành phần phản ứng Real time nested PCR phát HPV 53 3.1 Phân bố nhóm bệnh nhân theo tuổi 58 3.2 Phân bố nhóm bệnh nhân theo giới 59 3.3 Một số đặc điểm BN u nhú đảo ngƣợc mũi xoang 59 3.4 Tiền sử bệnh nhân u nhú đảo ngƣợc mũi xoang 60 3.5 Tỉ lệ bệnh nhân c tái phát u nhú đảo ngƣợc mũi xoang 61 3.6 Vị trí u nhú đảo ngƣợc mũi xoang 61 3.7 Phân giai đoạn bệnh nhân u nhú đảo ngƣợc mũi xoang 62 3.8 Hình ảnh nội soi u nhú đảo ngƣợc mũi xoang 65 3.9 Tỉ lệ HPV-ADN mẫu mô bệnh nhân u nhú đảo ngƣợc mũi xoang, ung thƣ mũi xoang, polyp mũi xoang 70 3.10 Kết đối chiếu tƣơng đồng trình tự nucleotide với kiểu gen HPV11 chủng HPV mô u nhú đảo ngƣợc mũi xoang 76 3.11 Kết đối chiếu tƣơng đồng trình tự nucleotide với kiểu gen HPV16 chủng HPV phân lập mô ung thƣ mũi xoang 77 3.12 Kết đối chiếu tƣơng đồng trình tự nucleotide với kiểu gen HPV11 chủng HPV phân lập mô polyp mũi xoang 80 3.13 Tỉ lệ phân bố kiểu gen HPV mô bệnh nhân UNĐNMX, UTMX polyp mũi xoang phân tích so sánh Genbank công cụ BLAST/Search 81 3.14 Tổng hợp tỉ lệ phân bố kiểu gen HPV nhóm nghiên cứu đƣợc phân tích phƣơng pháp phân tích nguồn gốc phát sinh loài 89 3.15 Phân bố bệnh nhân u nhú đảo ngƣợc mũi xoang c nhiễm HPV theo tuổi 90 20 Heideman D A., Bleeker M C., Snijders P J et al (2009) Penile cancer: epidemiology, pathogenesis and prevention World J Urol., 27(2): 141-50 21 McBride A A (2013) The Papillomavirus E2 Proteins Virology, 445(0): 57-79 22 Alison A., McBride (2013) The Papillomavirus E2 proteins Virology, 445: 57–79 23 Doorbar J (2013) The E4 protein; structure, function and patterns of expression Virology, 445(1-2): 80-98 24 Paolini F., Venuti A., Nasir L et al (2011) Papillomavirus E5: the smallest oncoprotein with many functions Mol Cancer., 10: 140 25 Roman Klingelhutz A J (2012) Cellular transformation by human papillomaviruses: lessons learned by comparing high- and low-risk viruses Virolog, 424(2): 77-98 26 Engels E.A., Chaturvedi A.K., Pfeiffer R.M et al (2011) Human Papillomavirus and Rising Oropharyngeal Cancer Incidence in the United States J Clin Oncol., 29(32): 4294-301 27 Fernandes J.V and Fernandes T.A (2012) Human Papillomavirus and Related Diseases – From Bench to Bedside – A Clinical Perspective Davy Vanden Broeck (Ed.): ISBN: 978-953-307-860-1 28 Day P M., Buck C B., Trus B L (2013) The Papillomavirus Major Capsid Protein L1 Virology, 445(0): 169-74 29 Zheng Z.M., Baker C.C (2006) Papillomavirus genome structure, expression, and post Front Biosci, 11: 2286–2302 30 Sen P., Ganguly P., Ganguly N (2018) Modulation of ADN methylation by human papillomavirus E6 and E7 oncoproteins in cervical cancer Oncol Lett, 15(1): 11-22 31 Yang M., Wang M., Li X (2018) Wnt signaling in cervical cancer? J Cancer, 9(7): 1277–1286 32 Saiki, R., Scharf, S., Faloona, F., et al (1985) Enzymatic amplification of beta-globin genomic sequences and restriction site analysis for diagnosis of sickle cell anemia" Science, 230 (4732): 1350–1354 33 Pelt-Verkuil E., Belkum A., Hays J.P (2008) Principles and Technical Aspects of PCR Amplification Springer Science & Business Media pp 190– ISBN 978-1-4020-6241-4 34 Radonic A., Thulke S; Mackay I.M., et al (2004) Guideline for reference gene selection for quantitative real-time PCR Biochem Biophys Res Commun., 313 (4): 856–862 35 Pettersson E., Lundeberg J., Ahmadian A (February 2009) Generations of sequencing technologies Genomics, 93 (2): 105–11 36 Altschul S.F., Gish W., Miller W., et al (1990) Basic local alignment search tool J Mol Biol 1990 Oct 5;215(3):403-10 37 Ivica L., Peer B (2007) Interactive Tree Of Life (iTOL): an online tool for phylogenetic tree display and annotation Bioinformatics, 23 (1): 127–128 38 Syrjänen K., Väyrynen M., Castrén O et al (1983) Morphological and immunohistochemical evidence of human papilloma virus (HPV) involvement in the dysplastic lesions of the uterine cervix Int J Gynaecol Obstet., 21(4): 261-9 39 Syrjänen S., Happonen R.P., Virolainen E et al (1987) Detection of human papillomavirus (HPV) structural antigens and ADN types in inverted papillomas and squamous cell carcinomas of the nasal cavities and paranasal sinuses Acta Otolaryngol, 104(3-4): 334-41 40 Kashima H.K., Kessis T., Hruban R.H et al (1992) Human papillomavirus in sinonasal papillomas and squamous cell carcinoma Laryngoscope, 102:973–976 41 McLachlin C.M., Kandel R.A., Colgan T.J et al (1992) Prevalence of human papillomavirus in sinonasal papillomas: a study using polymerase chain reaction and in situ hybridization Mod Pathol., 5:406–409 42 McKay S.P., Grégoire L., Lonardo F Et al (2005) Human papillomavirus (HPV) transcripts in malignant inverted papilloma are from integrated HPV DNA Laryngoscope, 115:1428–1431 43 Cheung F.M., Lau T.W., Cheung L.K et al (2010) Schneiderian papillomas and carcinomas: a retrospective study with special reference to p53 and p16 tumor suppressor gene expression and association with HPV Ear Nose Throat J., 89:E5–E12 44 Kim J.Y., Yoon J.K., Citardi M.J et al (2007) The prevalence of human papilloma virus infection in sinonasal inverted papilloma specimens classified by histological grade Am J Rhinol., 21:664–669 45 Hwang C.S., Yang H.S., Hong M.K (1998) Detection of human papillomavirus (HPV) in sinonasal inverted papillomas using polymerase chain reaction (PCR) Am J Rhinol., 12:363–366 46 Syrjjänen K., Syrjänen S (2012) Detection of Human Papillomavirus in Sinonasal Papillomas: Systematic Review and Meta-Analysis The Laryngoscope, 123: 181–192 47 Ogura H., Fukushima K., Watanabe S (1996) A high prevalence of human papillomavirus ADN in recurrent nasal papillomas J Med Microbiol, 45: 162-166 48 Beigh A., Rashi R., Junaid S et al (2018) Human Papilloma Virus (HPV) in Sinonasal Papillomas and Squamous Cell Carcinomas: A PCR-based Study of 60 cases Gulf J Oncolog, 1(26): 37-42 49 Almeida de Sousa A.M., Vicenti A.B., Filho J.S et al (2012) Retrospective analysis of 26 cases of inverted nasal papillomas Braz J Otorhinolaryngol, 78(1): 26-30 50 Kraft M., Simmen D., Casas R et al (2001) Significance of human papillomavirus in sinonasal papillomas J Laryngol Otol., 115:709–714 51 Jenko K., Kocjan B., Zidar N (2011) In inverted papillomas HPV more likely represents incidental colonization than an etiological factor Virchows Arch., 459:529–538 52 Lawson W.F., Schlecht N., Brandwein-Gensler M (2008) The Role of the Human Papillomavirus in the Pathogenesis of Schneiderian Inverted Papillomas: An Analytic Overview of the Evidence Head and Neck Pathol, 2: 49–59 53 Nguyễn Thị Ngọc Dung (2006) Nghiên cứu bệnh sinh góp ph n chẩn oá u trị bệnh lý u nhú quản trẻ em, Luận án Tiến sĩ y học, Đại học Y dƣợc thành phố Hồ Chí Minh 54 Lê Thúy Nga, Lê Thị Hoa, Vũ Bích Ngọc cộng (2016) Nghiên cứu tỷ lệ nhiễm Human Papiloma Virus (HPV) kiểu gen HPV mô ung thƣ bệnh nhân ung thƣ vịm mũi họng Tạp chí y h c th c hành 1013 (6): 121-123 55 Nguyễn Quang Trung (2012) Nghiên cứu ặ , mũ xo 56 m lâm sàng, c n lâm ết phẫu thu t nội soi yếu tố uy HPV u Luận án Tiến sĩ y học, Đại học Y Hà Nội Snijders P.J.F, Brule A.J.C , Henri F.J et al (1990) The use of general primers in the polymerase chain reaction permits the detection of a broad spectrum of human papillomavirus genotypes Journal of General Virology, 71: 173-181 57 Krouse J.H (2000) Development of a staging system for inverted papilloma Laryngoscope, 110(6): 965-8 58 Boom R., Sol CJ., Salimans MM., Jansen CL., Wertheim-van Dillen PM., van der Noordaa J (1990) Rapid and simple method for purification of nucleic acids.J Clin Microbiol 28(3):495-503 59 Hieu NM., Nam NH., Huyen TN., Van Anh NT, Nghia PT., Toan NL., Khoa NB., Luong N.H (2017) Synthesis of SiO2-Coated Fe3O4 Nanoparticles Using Ultrasound and Its Application in DNA Extraction from Formalin-Fixed, Paraffin-Embedded Human Cancer Tissues Journal of Elec Materi (2017) 46: 3738 60 Thompson J.D., Higgins D.G., Gibson T.J (1994) Improving the sensitivity of progressive multiple sequence alignment through sequence weighting, position-specific gap penalties and weight matrix choice Nucleic Acids Res., 22: 4673–4680 61 Tamura K., Nei M., and Kumar S (2004) Prospects for inferring very large phylogenies by using the neighbor-joining method Proceedings of the National Academy of Sciences (USA), 101:11030-11035 62 Saitou N., Nei M (1987) The neighbor-joining method: A new method for reconstructing phylogenetic trees Molecular Biology and Evolution 4: 406-425 63 Kumar S., Stecher G., Tamura K (2016) MEGA7: Molecular Evolutionary Genetics Analysis version 7.0 for bigger datasets Molecular Biology and Evolution, 33:1870-1874.Jalilvand S., Saidi M., Shoja Z et al (2015) The prevalence of human papillomavirus infection in Iranian patients with sinonasal inverted papilloma Journal of the Chinese Medical Association, 79: 137-140 64 Valibeigi B., Ashraf M.J., Kerdegari N et al (2017) Prevalence of Human Papilloma Virus in Sinonasal Papilloma in Southern Iranian Population Dent Shiraz Univ Med Sci., 18(2): 143-148 65 Olga S.K., Marian D., Malgorzata W.D (2010) In situ hybridization for human papillomavirus ADN in squamous cell carcinomas of the larynx and inverted papilloma POL J PATHOL, 1: 32-36 66 Almeida de Sousa A.M., Vicenti A.B., Filho J.S et al (2012) Retrospective analysis of 26 cases of inverted nasal papillomas Braz J Otorhinolaryngol, 78(1): 26-30 67 Katori H., Tsukuda M (2005) Staging of surgical approach of sinonasal inverted papilloma Auris Nasus Larynx 32 (3): 257-263 68 Võ Thanh Quang (2010) Vai trò phẫu thuật nội soi điều trị papillome mũi xoang đảo ngƣợc Tạp chí y h c th c hành, 696 (1): 3235 69 Vũ Trung Lƣơng, Nguyễn Văn Tâm (2013) Đặc điểm lâm sàng, nội soi, cắt lớp vi tính, mơ bệnh học phân tích phƣơng pháp phẫu thuật nội soi u nhú mũi xoang Tạp chí y h c th c hành, 893 (11): 105108 70 Shemen L.J., Shnayder Y (2004) Office-based intralesional cidofovir injections for the treatment of nasoseptal papilloma Otolaryngology Head and Neck Surgery, 131 (2): 285-286 71 Wolfe S.G., Rodney J., Bolger W.E et al (2004) Endoscopic and endoscope-assisted resections of inverted sinonasal papillomas Otolaryngology - Head and Neck Surgery, 131(3): 174-179 72 Pasquini E., Sciarretta V., Farneti G et al (2004) Inverted papilloma:next term report of 89 cases American Journal of Otolaryngology, 25(3): 178-185 73 Felsenstein J (1985) Confidence limits on phylogenies: An approach using the bootstrap Evolution, 39:783-791 74 Ogura H., Fukushima K., Watanabe S (1996) A high prevalence of human papillomavirus ADN in recurrent nasal papillomas J Med Microbiol., 45: 162-166 75 Roh H.J., Mun S.J., Cho K.S et al (2016) Smoking, not human papilloma virus infection, is a risk factor for recurrence of sinonasal inverted papilloma Am J Rhinol Allergy, 30(2): 79-82 76 Mohan S., Nair S., Sharma M et al (2015) Inverted papilloma of frontal sinus with intracranial extension Med J Armed Forces India, 71(Suppl 1): 152–155 77 Moon I.J., Lee D.Y., Suh M.W et al., (2010) Cigarette smoking increases risk of recurrence for sinonasal inverted papilloma Am J Rhinol Allergy, 24(5): 325-9 78 Hong S.L., Kim B.H., Lee J.H et al (2013) Smoking and malignancy in sinonasal inverted papilloma Laryngoscope, 123:1087–1091 79 World Health Organization (2011) Global status report on alcohol and health 2011 80 World cancer research fund international (2018) Alcohol drinks and the risk of cancer 81 Ratna A., Mandrekar P (2017) Alcohol and Cancer: Mechanisms and Therapies Biomolecules, 7(3): 61 82 Krouse J.H (2001) Endoscopic treatment of inverted papilloma:next term Safety and efficacy American Journal of Otolaryngology, 22 (2): 87-99 83 Peng P., Har-El G (2006) Management of inverted papillomas of the nose and paranasal sinuses American Journal of Otolaryngology, 27 (4): 233-237 84 Lin H., Lin D., Xiong X.S (2016) Roles of human papillomavirus infection and stathmin in the pathogenesis of sinonasal inverted papilloma HEAD & NECK, DOI 10.1002/HED 85 Sun Q., An L., Zheng J et al (2017) Advances in recurrence and malignant transformation of sinonasal inverted papillomas Oncol Lett., 13(6): 4585–4592 86 Gamrot-WrzoB M., Sowa P., Lisowska G el al (2017) Risk Factors of Recurrence and Malignant Transformation of Sinonasal Inverted Papilloma BioMed Research International, Volume 2017, Article ID 9195163, pages 87 Wang M.J., Noel J.E (2017) Etiology of sinonasal inverted papilloma: Anarrative review World Journal of Otorhinolaryngology-Head and Neck Surgery, 3: 54e58 88 David G., Stoddard Jr., Michael G et al (2015) Transcriptional Activity of HPV in Inverted Papilloma Demonstrated by In Situ Hybridization for E6/E7 mRNA Otolaryngology–Head and Neck Surgery, 152(4): 752-758 89 James S., Lewis Jr., William H et al (2014) The Sinonasal Tract: Another Potential „„Hot Spot‟‟ for Carcinomas with TranscriptionallyActive Human Papillomavirus Head and Neck Pathol, 8: 241–249 90 Sunil V.J., Dhiraj B.N., Swati H.C et al (2011) Inverted Sinonasal Schneiderian Papilloma With Malignant Transformation Journal of Clinical and Diagnostic Research, 5(6): 1275-1277 91 Sharaf R.A., Youssef H.A., Ali Basha S.M et al (2017) Oncocytic Schneiderian Papilloma of the Maxilla; The report of a Case with evident malignant Foci Madridge J Case Rep Stud, 1(1): 7-10 92 Schwerer M.J., Sailer A., Kraft K et al (2001) Patterns of p21waf1/cip1 expression in non-papillomatous nasal mucosa, endophytic sinonasal papillomas, and associated carcinomas J Clin Pathol.,54: 871–876 93 Buchwald C., Lindeberg H., Pedersen B.L et al (2001) Human papilloma virus and p53 expression in carcinomas associated with sinonasal papillomas: a Danish Epidemiological study 1980-1998 Laryngoscope, 111(6): 1104-10 94 Cheung F.M., Lau T.W., Cheung L.K et al (2010) Schneiderian papillomas and carcinomas: a retrospective study with special reference to p53 and p16 tumor suppressor gene expression and association with HPV Ear Nose Throat J., 89(10): E5-E12 95 Udager A.M., McHugh J.B., Goudsmit C.M et al (2018) Human papillomavirus (HPV) and somatic EGFR mutations are essential, mutually exclusive oncogenic mechanisms for inverted sinonasal papillomas and associated sinonasal squamous cell carcinomas Ann Oncol., 29(2): 466-471 96 Stasikowska-Kanicka O., Wągrowska-Danilewicz M., Danilewicz M (2011) Effect of human papillomavirus on cell cycle-related proteins p16INK4A, p21waf1/cip1, p53 and cyclin D1 in sinonasal inverted papilloma and laryngeal carcinoma An in situ hybridization study Folia Histochem Cytobiol, 49(1): 34–40 97 Altavilla G., Staffieri A., Busatto G et al (2009) Expression of p53, p16INK4A, pRb, p21WAF1/CIP1, p27KIP1, cyclin D1, Ki-67 and HPV ADN in sinonasal endophytic Schneiderian (inverted) papilloma Acta Otolaryngol, 129(11): 1242-9 98 Scheel A., Lin G.C., McHugh J.B et al (2015) Human Papillomavirus Infection and Biomarkers in Sinonasal Inverted Papillomas: Clinical Significance and Molecular Mechanisms Int Forum Allergy Rhinol, 5(8): 701–707 99 Chaudhary A.K., Singh M., Sundaram S et al (2009) Role of human papillomavirus and its detection in potentially malignant and malignant head and neck lesions: updated review Head & Neck Oncology, 1: 22 doi:10.1186/1758-3284-1-22 100 Zaravinos A., Bizakis J., Spandidos D.A (2009) Prevalence of Human Papilloma Virus and Human Herpes Virus Types 1–7 in Human Nasal Polyposis Journal of Medical Virology, 81:1613–1619 101 McQuillan G., Kruszon-Moran D., Markowitz L.E et al (2017) Prevalence of HPV in Adults Aged 18–69: United States, 2011–2014 CDC NCHS Data Brief No 280.Ambreen B., Reyaz T.A., Sheikh J et al., (2016) Histopathological study of lesions of nose and paranasal sinuses and association of Human Papilloma Virus (HPV) with sinonasal papillomas and squamous cell carcinoma International Journal of Medical Research & Health Sciences, 5(6): 7-16 102 Sankaranarayananm R., Nene B.M., Shastri S.S et al (2009) HPV Screening for Cervical Cancer in Rural India n engl j med., 360(14): 1385-1394.Sun P., Chen X.P., Pei F et al (2010) Relationship between nasal inverted papilloma and human papillomavirus subtypes Zhonghua Er Bi Yan Hou Tou Jing Wai Ke Za Zhi, 45(4): 310-3 103 Lan T.H Vu, Ha T.T Le (2011) Cervical Human Papilloma Virus Infection among the General Female Population in Vietnam: A Situation Analysis Asian Pacific J Cancer Prev, 12: 561-566 104 Toan NL, Duechting A, Kremsner PG et al (2006) Phylogenetic analysis of human parvovirus B19, indicating two subgroups of genotype in Vietnamese patients J Gen Virol.,87(Pt 10):2941-9 105 Zhang Y., Sun P., Chen X et al (2017) The prevalence and distribution of HPV types in nasal inverted papilloma in Chinese Han population Int J Clin Exp Med., 10(8): 12447-12453 106 McLachlin C.M., Kandel R.A., Colgan T.J et al (1992) Prevalence of human papillomavirus in sinonasal papillomas: a study using polymerase chain reaction and in situ hybridization Mod Pathol., 5(4): 406-9 107 Hwang C.S., Yang H.S., Hong M.K (1998) Detection of human papillomavirus (HPV) in sinonasal inverted papillomas using polymerase chain reaction (PCR) Am J Rhinol.,12(5): 363-6 108 Sarkar F.H., Visscher D.W., Kintanar E.B et al (1992) Sinonasal Schneiderian papillomas: human papillomavirus typing by polymerase chain reaction Mod Pathol., 5(3): 329-32 109 Katori H., Nozawa A., Tsukuda M (2005) Markers of malignant transformation of sinonasal inverted papilloma Eur J Surg Oncol., 31(8): 905-11 110 Katori H., Nozawa A., Tsukuda M (2006) Relationship between p21 and p53 Expression, Human Papilloma Virus Infection and Malignant Transformation in Sinonasal-inverted Papilloma Clinical Oncology, 18 (4): 300-305 111 Smith J.S., Gilbert P.A., Melendy A et al (2011) Age-specific prevalence of human papillomavirus infection in males: a global review J Adolesc Health, 48(6): 540-52 112 Swangvaree S.S., Kongkaew P., Rugsuj P et al (2010) Prevalence of High-risk Human Papillomavirus Infection and Cytologic Result in Thailand Asian Pacific J Cancer Prev., 11: 1465-1468 113 Lawson W., Schlecht N., Brandwein-Gensler M (2008) The Role of the Human Papillomavirus in the Pathogenesis of Schneiderian Inverted Papillomas: An Analytic Overview of the Evidence Head and Neck Pathol., 2: 49–59 114 Knör M., Konstantin Tziridis K., Agaimy A (2015) Human Papillomavirus (HPV) Prevalence in Nasal and Antrochoanal Polyps and Association with Clinical Data PLOSONE, DOI:10.1371/journal.pone.0141722 115 Misawa K., Imai A., Misawa Y et al (2008) Isolated inverted papilloma of the sphenoid sinus associated with HPV type 16 The Internet Journal of Otorhinolaryngology, (2): 1-4 116 But-Hadzic J., Jenko K., Poljak M et al (2011) Sinonasal inverted papilloma associated with squamous cell carcinoma Radiol Oncol., 45(4): 267-272 117 Buchwald C., Franzmann M.B., Jacobsen G.K et al (1995) Human papillomavirus (HPV) in sinonasal papillomas: a study of 78 cases using in situ hybridization and polymerase chain reaction Laryngoscope, 105(1): 66-71 118 McKay S.P., Grégoire L., Lonardo F et al (2005) Human papillomavirus (HPV) transcripts in malignant inverted papilloma are from integrated HPV ADN Laryngoscope, 115(8): 1428-31 119 Govindaraj S., Wang H (2014) Does human papilloma virus play a role in sinonasal inverted papilloma? Curr Opin Otolaryngol Head Neck Surg., 22(1): 47-51 120 Syrjänen K.J (2002) HPV infections and lung cancer J Clin Pathol., 55: 885–891 121 Harris M.O., Beck J.C., Lancaster W et al (1998) The HPV E6/E7 transforming genes are expressed in inverted papilloma Otolaryngol Head Neck Surg., 118(3 Pt 1): 312-8 122 Yamashita Y., Hasegawa M., Deng Z et al (2015) Human papillomavirus infection and immunohistochemical expression of cell cycle proteins pRb, p53, and p16INK4a in sinonasal diseases Infect Agent Cancer, 10: 23 123 Bakhtin A.A., Bykova V.P., Daikhes N.A et al (2018) Human papillomavirus and Epstein-Barr virus in the pathogenesis of inverted papilloma and associated sinonasal carcinoma Arkh Patol., 80(4): 3-8 doi: 10.17116/patol20188043) 124 Mohajeri S., Lai C., Purgina B et al (2018) Human papillomavirus: An unlikely etiologic factor in sinonasal inverted papilloma Laryngoscope, doi: 10.1002/lary.27207 125 Harari A (2014) HPV Genomics: Past, Present and Future Curr Probl Dermatol., 45: 1-18 126 Başak K., Kayıpmaz S., Köse H.I et al (2014) Human Papilloma Virus and Epstein-Barr Virus in Sinonasal Inverted Papilloma Austin J Pathol Lab Med., 1(1): 127 Si-Mohameda A., Badoualb C., Hansc S et al (2012) An unusual human papillomavirus type 82 detection in laryngeal squamous cell carcinoma: Case report and review of literature Journal of Clinical Virology, 54(2012): 190– 193 128 Ilardi G., Russo D., Varricchio S et al (2018) HPV Virus Transcriptional Status Assessment in a Case of Sinonasal Carcinoma Int J Mol Sci., 19: 883 129 Valibeigi B., Ashraf M.J., Kerdegari N et al (2017) Prevalence of Human Papilloma Virus in Sinonasal Papilloma in Southern Iranian Population J Dent (Shiraz), 18(2):143-148 130 Kovacevic G., Milosevic V., Knezevic P et al (2019) Prevalence of oncogenic Human papillomavirus and genetic diversity in the L1 gene of HPV16 HPV 18 HPV31 and HPV33 found in women from Vojvodina Province Serbia Biologicals, 58:57-63 PHỤ LỤC BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU STT «STT» Đề tài: Nghiên cứu kiểu gen HPV mối liên quan với bệnh u nhú đảo ngược vùng mũi xoang Bệnh nhân: «Họ_và_Tên» Tuổi / Giới: («Nam») nam («Nữ») nữ Địa chỉ: «Địa_chỉ» Số lƣu trữ: «Số_lƣu_trữ» Mã y tế: «Mã_y_tế» Số ngày nằm viện: «Số_ngày_điều_trị» Chẩn đốn (GPB): u nhú đảo ngƣợc mũi xoang Tiền sử: Hút thuốc: «Thuốc_lá» Uống rƣợu: «Rƣợu» Dị ứng: «Dị_ứng» Tái phát:«Tái_phát» Kết điều trị: Khỏi: «Khỏi» Đỡ/giảm: «Đỡ_Giảm» Nặng hơn: «Nặng hơn» Khơng thay đổi: «Khơng thay_đổi» Vị trí u: Phải: «U_Phải» Trái: «U_trái» Các dấu hiệu: Nghẹt mũi: «Nghẹt_mũi» Sổ mũi: «Sổ_mũi» Chảy máu mũi: «Chảy_máu_mũi» Đau đầu: «Đau_đầu» N i soi xoang Xuất tiết dịch: «Xuất_tiết» Nhầy đục: «nhầy_đục» HPV: «HPV» Kiểu gen HPV: «kiểu_gen» Ngƣời thực / ... nhi? ?u nghiên c? ?u HPV số bệnh lý liên quan ung thƣ cổ tử cung u nhú mũi xoang Tuy nhiên, chƣa c nhi? ?u nghiên c? ?u liên quan HPV bệnh lý u nhú đảo ngƣợc mũi xoang, đặc biệt liên quan ki? ?u gen HPV. .. Liên quan bệnh nhân nhiễm HPV với giải ph? ?u bệnh 95 3.24 Mối liên quan ki? ?u gen HPV mô u nhú đảo ngƣợc, polyp ung thƣ mũi xoang 96 3.25 Mối liên quan ki? ?u gen HPV mô nh m không ung... mũi xoang 115 4.3.3 .HPV liên quan với hút thuốc lá, u? ??ng rƣ? ?u u nhú đảo ngƣợc mũi xoang 116 4.3.4 Ki? ?u gen HPV liên quan tới tình trạng chuyển h a ác tính u nhú đảo ngƣợc mũi xoang