Nghiên cứu nồng độ osteocalcin huyết thanh, thành phần khối cơ thể, mật độ khoáng của xương ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QN Y NGƠ ĐỨC KỶ NGƠ ĐỨC KỶ nghiªn cứu nồng độ osteocalcin huyết thanh, thành phần khối thể, mật độ khoáng xơng bệnh nhân đái tháo đờng týp Chuyờn nganh : Ni khoa Ma sô : 9720107 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: PGS.TS Đoàn Văn Đệ PGS.TS Đặng Hồng Hoa HÀ NỘI – 2019 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng Các số liệu, kết nêu luận án trung thực chưa công bố cơng trình khác Hà Nội, ngày tháng năm 2019 Người viết cam đoan Ngô Đức Kỷ LỜI CẢM ƠN Với tất lịng kính trọng biết ơn xin trân trọng cảm ơn Đảng uỷ, Ban giám đốc Học viện, phòng Đào tạo sau đại học, Bộ môn Khớp Nội tiết Học Viện Quân Y giúp đỡ tạo điều kiện thuận lợi để tơi học tập, nghiên cứu hồn thành luận án Tơi xin bày tỏ lịng kính trọng biết ơn sâu sắc tới PGS.TS Đoàn Văn Đệ, PGS.TS Đặng Hồng Hoa, hai thầy hết lịng dìu dắt tơi q trình nghiên cứu tận tình hướng dẫn tơi thực đề tài, giúp tơi giải nhiều khó khăn q trình thực luận án tạo điều kiện thuận lợi để tơi hồn thành luận án Tơi xin bày tỏ lời cảm ơn chân thành tới: - Đảng uỷ, Ban giám đốc Bệnh viện Hữu Nghị Đa Khoa Nghệ An tạo điều kiện thuận lợi cho tơi q trình nghiên cứu thực đề tài - Tập thể anh, chị em, đồng nghiệp Khoa Nội tiết, Khoa thăm dò chức năng, Khoa sinh hóa – Bệnh viện Hữu Nghị Đa Khoa Nghệ An tạo điều kiện thuận lợi cho trình nghiên cứu thực đề tài - Các Thầy Cô Hội đồng thông qua đề cương chuyên đề, tiểu luận tổng quan Các Thầy cô đánh giá hội đồng cấp sở nhiệt tình dạy bảo, đóng góp nhiều ý kiến để tơi hồn thành luận án - Các anh chị em đồng nghiệp bạn bè quan tâm, động viên, giúp đỡ tơi q trình học tập cơng tác - Những bệnh nhân người nhà bệnh nhân, giúp thực nghiên cứu cung cấp cho số liệu vô quý giá để tơi hồn thành luận án Cuối cùng, tơi xin dành tình yêu thương cho vợ, con, bố mẹ, anh chị em chỗ dựa vô to lớn vật chất lẫn tinh thần để thực hoàn thành luận án Hà Nội, ngày tháng năm 2019 Tác giả luận án Ngô Đức Kỷ MỤC LỤC Trang phụ bìa Lời cam đoan Lời cảm ơn Mục lục Danh mục chữ viết tắt luận án Danh mục bảng Danh mục biểu đồ Danh mục hình Danh mục sơ đồ ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 Một sô yếu tô nguy và kháng insulin bệnh nhân đái tháo đường týp 1.1.1 Các yếu tố nguy cơ: 1.1.2 Mô mỡ kháng insulin bệnh nhân đái tháo đường týp 1.1.3 Các số đánh giá kháng insulin bệnh nhân đái tháo đường týp 12 1.2 Osteocalcin và biến đổi nồng độ osteocalcin bệnh nhân đái tháo đường týp 14 1.2.1 Nguồn gốc, cấu tạo chất osteocalcin 14 1.2.2 Cơ chế tác dụng osteocalcin tế bào đích .17 1.2.3 Điều hòa hoạt động osteocalcin 18 1.2.4 Giá trị osteocalcin người 19 1.2.5 Osteocalcin bệnh nhân đái tháo đường týp 20 1.3 Thay đổi thành phần khôi thể và mật độ khoáng xương bệnh nhân đái tháo đường týp 25 1.3.1 Thay đổi thành phần khối thể bệnh nhân đái tháo đường týp 25 1.3.2 Thay đổi mật độ xương loãng xương bệnh nhân đái tháo đường týp 26 1.3.3 Các phương pháp đo mật độ xương 31 1.3.4 Đo mật độ khoáng xương phương pháp hấp phụ tia X lượng kép (DEXA) .33 1.3.5 Đo thành phần khối thể qua phương pháp DEXA 34 1.4 Những nghiên cứu và ngoài nước liên quan đến đề tài luận án .35 1.4.1 Nghiên cứu nước 35 1.4.2 Nghiên cứu nước .39 1.4.3 Những vấn đề tồn 40 CHƯƠNG 41 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .41 2.1 Đôi tượng nghiên cứu .41 2.1.1 Tiêu chuẩn chọn nhóm chứng 41 2.1.2 Tiêu chuẩn chọn bệnh nhân 41 2.1.3 Tiêu chuẩn loại trừ 42 2.2 Phương pháp nghiên cứu 43 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 43 2.2.2 Cỡ mẫu nghiên cứu 43 2.2.3 Phương tiện nghiên cứu 43 2.2.4 Các bước tiến hành nghiên cứu 43 2.2.5 Phân tích số liệu 54 2.2.6 Đạo đức nhiên cứu 56 2.2.7 Một số hạn chế đề tài nghiên cứu 56 CHƯƠNG 58 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 58 3.1 Đặc điểm chung nhóm nghiên cứu 58 3.1.1 Đặc điểm nhóm chứng nhóm bị đái tháo đường týp so sánh osteocalcin 58 3.1.2 Đặc điểm nhóm bệnh đái tháo đường týp .59 3.2 Nồng độ osteocalcin huyết thanh, thành phần khôi thể, mật độ khoáng xương bệnh nhân đái tháo đường týp 63 3.2.1 Đặc điểm nồng độ osteocalcin huyết bệnh nhân đái tháo đường týp 63 3.2.1.1 Nồng độ osteocalcin huyết nhóm nghiên cứu 63 3.2.1.2 Giá trị osteocalcin để chẩn đoán phân biệt nhóm đái tháo đường týp nhóm chứng 65 3.2.2 Đặc điểm thành phần khối mỡ nhóm đái tháo đường týp .67 3.2.3 Đặc điểm mật độ khống xương lỗng xương bệnh nhân đái tháo đường týp 68 3.3 Môi liên quan osteocalcin huyết thanh, thay đổi thành phần khôi thể, mật độ khống xương với sơ đặc điểm bệnh nhân đái tháo đường týp 70 3.3.1 Liên quan nồng độ osteocalcin với thành phần khối thể mật độ khống xương nhóm bệnh nhân đái tháo đường týp .70 3.3.1.6 Liên quan nồng độ osteocalcin với tuổi thời gian bị bệnh đái tháo đường týp 75 3.3.2 Mối liên quan thành phần khối thể với đặc điểm bệnh nhân đái tháo đường týp 82 3.3.3 Mối tương quan mật độ khoáng xương với số đặc điểm bệnh nhân đái tháo đường týp 90 CHƯƠNG 95 BÀN LUẬN 95 4.1 Đặc điểm chung nghiên cứu .95 4.1.1 Đặc điểm chung nhóm bệnh nhóm chứng 95 4.1.2 Đặc điểm tuổi, giới thời gian phát bệnh bệnh nhân đái tháo đường týp 95 4.1.3 Đặc điểm đề insulin, c-peptid kháng insulin HOMA2-IR .96 4.1.4 Đặc điểm HbA1c nhóm đái tháo đường týp 97 4.1.5 Đặc điểm số khối thể bệnh nhân đái tháo đường týp .98 4.2 Nồng độ osteocalcin huyết thanh, thành phần khơi thể, mật độ khống xương bệnh nhân đái tháo đường týp 99 4.2.1 Đặc điểm nồng độ osteocalcin nhóm nghiên cứu .99 4.2.2 Đặc điểm thành phần khối thể bệnh nhân đái tháo đường týp 101 4.2.2.1 Đặc điểm khối mỡ 101 4.2.2.2 Đặc điểm khối nạc (lean mass) .103 4.2.3 Đặc điểm mật độ khống xương lỗng xương bệnh nhân đái tháo đường týp .104 4.2.3.1 Đặc điểm mật độ khoáng xương 104 4.2.3.2 Tỷ lệ loãng xương bệnh nhân đái tháo đường týp 106 4.3 Môi liên quan osteocalcin huyết thanh, thành phần khơi thể, mật độ khống xương với sô đặc điểm bệnh nhân đái tháo đường týp 108 4.3.1 Mối liên qua osteocalcin huyết với thành phần khối thể, mật độ khoáng xương đặc điểm bệnh nhân đái tháo đường týp2 108 4.3.1.1 Mối liên qua osteocalcin huyết với thành phần mỡ bênh nhân đái tháo đường týp2 108 4.3.1.3 Mối liên quan osteocalcin huyết với mật độ khoáng xương loãng xương bệnh nhân đái tháo đường týp 109 4.3.2 Mối liên quan thành phần khối thể với đặc điểm bệnh nhân đái tháo đường týp 119 4.3.3 Mối liên quan mật độ kháng xương với số đặc điểm bệnh nhân đái tháo đường týp 127 KẾT LUẬN 136 KiẾn nghỊ 138 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH CƠNG BỐ KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU CỦA ĐỀ TÀI LUẬN ÁN DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH CÔNG BỐ KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU CỦA ĐỀ TÀI LUẬN ÁN TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC CHỮ VIẾT TẮT ADA : American diabetes association ASP : Acylation stimulating protein BGLAP : Bone gamma-carboxyglutamic acid-containing protein BMD : Bone mineral density (mật độ khoáng xương) BMI : Body Mass index (chỉ số khối thể) CPRC6A : G-protein coupled receptor family C group menber A DEXA : Dual - Energy X – ray Absorptiometry DPA : Dual Photon Absorptiometry ĐTĐ : Đái tháo đường FFA : Free fat acide HCCH : Hội chứng chuyển hóa HDL-c : High density lipoprotein-cholesterol High Resolution : Quantitative Computed Tomography - HRQTC HOMA-IR : Homeostasis model assessment of insulin resistance IDF : International Diabetes Federation IFG : Impair fasting glucose IGT : Impair glucose torance IL-6 : Interleukin LDL-c : Low density lipoprotein-cholesterol MCP-1 : Macrophages and monocyte chemoattratant protein MĐX : Mật độ xương MHO : Metabolically healthy obese MUNW : Metabolically unhealthy normal weight NCEP-ATPIII : National Cholesterol Education Program -Adults Treatment Panel III OC : Osteocalcin OST-PTP : Osteotesticular tyrosine phosphatase protein PAI-1 : Plasminogen activator inhibitor PTH : Parathyroxin hormone QCT : Quantitative Computed Tomography QUS : Quantitative Ultrasound RAS : Renin agiotensin systerm SPA : Single Photon Absorptiometry SXA : Single Energy Xray Absorptiomery TNFα : Tumor Necrosis Factor tOC : Total Osteocalcin ucOC : Undercarboxylated Osteocalcin WHO : World Heath Organization (Tổ chức Y tế giới) with bone mineral density in northern Chinese men by body mass index levels J Endocrinol Invest pp 10.1007/s40618-013-0037-6 100 Kakyani R.R (2014) Age-related and disease-related muscle loss: the effect of diabetes, obesity, and other diseases Lancet Diabetes Endocrinol, 2(10), pp 819-829 101 Khosla S., Atkinson E.J., Laurence R.B., et al.s (1996) Relationship between body composition and bone mass in women Joural of bone and Mineral Rechearch 11(6), pp 857-863 102 Ann V.Schwartz (2016) Type Diabetes Mellitus and Skeletal Health pp 25-43 103 Klimontov V.V., Fazullina O.N (2015) The relationship of total body composition with bone mineral density in postmenopausal women with type diabetes Diabetes Mellitus 2015, 1, pp 65-69 104 Srikanthan P., Crandall C.J., Martinez D.M., et al (2014) Insulin resistance and bone strength Findings from the study of midlife in the United States J Bone Miner Res 2014, 29(4), pp 796-803 105 Shin D., Kim S., Kim K.H., et al (2014) Association between insulin resistance and bone mass in men J Bone Miner Metab 2014, 99(3), pp 988-995 106 Gerstein H.C., Miller M.E., Byington R.P., et al (2008) Effects of intensive glucose lowing in type diabetes The New England Journal of Medicine, 358(24), pp 2545-2559 107 Schwartz A.V., Karen L., Margolis, Sellmeyer D.E., et al (2012) Intensive glycemic control is not associated with fractures or falls in the ACCORD randomized trial Diabetes Care 35, pp 1525-1531 108 Li C.I., Liu C.S., Lin W.Y., et al (2015) Glycated hemoglobin level and risk of hip fracture in older people with type diabetes: a competing risk analysis of Taiwan diabetes cohort study j Bone Miner Res 30(7), pp 1338-46 109 Oei L., Carola M.Z., Dehghan A., et al (2013) High bone mineral density and fracture risk in type diabetes as skeletal complications of inadequate glucose control The Rotterdam Study Diabetes Care 2013, 36, pp 1619-1628 110 Andrea L.C., Schneider E., Williams K., Brancati F.L., et al (2013) Diabetes and risk of fracture-related Hospitalization Diabetes Care 36, pp 1153-1158 111 Linda Kao W.H., Kammerer C.M., Schneider J.L., et al (2003) Type Diabetes in associated with increased bone mineral density in Mexican American women Arch Med res 34(5), pp 399-406 112 Mavros Y., Kay S., Anderberg K.A., et al (2013) Changes in insulin resistance and HbA1c are related to exercise-mediated changes in body composition in older adults with type diabetes Interim outcomes from the GREAT2DO trial Diabetes Care, 36, pp 2372-2379 113 Bower J.K., Meadows R.J., Foster M.C., et al (2017) The association of percent body fat and lean mass with HbA1c in US adults Journal of the Endocrine Society, 1(6), pp 600-608 114 Choi S.I., Chung D., Lim J.S., et al (2017) Relationship between regional body fat distribution and diabetes mellitus: 2008 to 2010 Korean National Health and Nutrition Examination Surveys Diabetes & Metabolism Juornal, 41, pp 51-59 115 Bouchi R., Fukuda T., Takeuchi T., et al (2017) Insulin treatment attenuates decline of muscle mass in Japanese patients with type diabetes Cacif Tissue Int 101, pp 1-8 116 Kalyani R.R., Jeffrey M.E., Egan J., et al (2015) Hyperglycemia predicts persistently lower muscle strength with aging Diabetes Care 38, pp 82-90 117 Leenders M., Verdijk L.B., van der Hoeven L., et al (2013) Patiets with týp diabetes show a greater decline in muscle mass, muscle strength, and functional capacity with aging JAMDA 14, pp 585-592 118 Sullivan T.R., Duque G., Keech A.C., and Herrmann M (2013) An old friend in a new light: the role of osteocalcin in energy metabolism Cardiovascular Therapeutics 31, pp 65-75 119 Saleem U., Mosley T.H., and Kullo I.J (2010) Serum osteocalcin is association with measures of insulin resistance, adipokine levels, and the presence of metabolic syndrome Arterioscler Thromb Vasc Biol 30(7), pp 1474-1478 120 Chen Y., Zhao Q., Du G., and Xu Y (2017) Association between serum osteocalcin and glucose/lipid metabolism in Chinese Han and Uygur population with type diabetes mellitus in Xingjiang: two crosssectional studies Lipids in Health and Disease 16(139), pp 121 Wang Q., Zhang B., Xu Y., et al (2013) The relationship between serum osteocalcin concentration and glucose metabolism in patients with type diabetes mellitus International Journal of Endocrinology, 2013, pp 10.1155/2013/842598 122 Furusyo N., Ikezaki H., Hayashi T., et al (2014) The association between serum under carboxylated osteocalcin level and type diabetes mellitus: Results from the Kyushu and Okinawa population study Clinical Research and Development open access 1(2), pp 110 123 Iki M., Tamaki J., Fujita Y., Houda K., et al (2012) Serum undercarboxylated osteocalcin levels are inversely associated with glycemic status and insulin resistance in an elderly Japanese male population: Fujiwara-kyo osteoporosis risk in men (FORMEN) study Osteoporos Int 23, pp 761-770 124 Pittas A.G., Harris S.S., Eliades M., et al (2009) Association between serum osteocalcin and markers of metabolic phenotýp J clin Endocrinol Metab 94(3), pp 827-832 125 Bao Y.Q., Zhou M., Zhou J., et al (2011) Relationship between serum osteocalcin and glycemic variability in type diabetes Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology 38, pp 50-54 126 Sanchez-Enriquez S., Ballesteros-Gonzalez I.T., Pascoe-Gonzalez S, et al (2017) Serum levels of undercarboxylated osteocalcin are related to cardiovascular risk factors in patients with type diabetes mellitus and healthy sujects World Journal of Diabetes 8(1), pp 11-17 127 Liu D.M., Guo X.Z., Tong H.J., et al (2015) Association between osteocalcin and glucose metabolism: a meta-analysis Osteoporos Int 26, pp 2823-2833 128 Rui X., Xu B., Su J., et al (2014) Differential pattern for regulating insulin secretion, insulin resistance, and lipid metabolism by osteocalcin in male and female T2DM patients Med Sci Monit, 20, pp 711-719 129 Takashi Y., Koga M., Matsuzawa Y., et al (2017) Undercarboxylated osteocalcin can predict insulin secretion ability in type diabetes Journal of Diabetes Investigation 8(4), pp 471-474 130 Goossens G.H (2017) The metabolic phenotyps in obesity: Fat mass, Body fat distribution , and adipose tissue function Obesity Facts, 10, pp 207 - 215 131 Badoud F., Perreault M., Zulyniak M.A., and David M.M (2015) Molecular insights into the role of white adipose tissue in metabolically unhealthy normal weight and metabolically healthy obese individuals The FASEB Journal, 29(3), pp 748-758 132 Park S.Y., Kwon K.Y., Kim J.H., et al (2014) Association between appendicular fat mass and metabolic risk factors Korean J fam Med, 35(4), pp 182-189 133 Ito H., Nakasuga K., Ohshima A., et al (2004) Excess accumulation of body fat is related to dyslipidemia in normal - weight subjects International Journal of Obesity, 28, pp 242 -247 134 Choi J.W., Pai S.H., and Kim S.K (2002) Association between total body fat and serum lipid concentrations in obese adolescents Annals of Clinical and Laboratory Science, 32(3), pp 271-278 135 Moayeri A., Mohamadpour M., Mousavi S.F., et al (2017) Fracture risk in patients with týp diabetes mellitus and possible risk factors: a systematic review and meta-analysis Therapeutics and clinical risk management 13, pp 455 - 468 136 Shen H., Grimston S., Civitelli R., Thomopoulos S (2015) Deletion of connexin43 in osteoblasts/osteocytes leads to impaired muscle formation in mice J Bone Miner Res, 30(14), pp 596-605 137 Ramesh M., Venkatesan V., et al (2013) The Association of Serum Osteocalcin with the Bone Mineral Density in Post Menopausal Women J Clin Diagn Res, 7(5), pp 814-6 138 Gábacor A., and Přidalová M (2014) Age-related changes in body composition in a sample of Czech women aged 18–89 years: a crosssectional study Eur J Nutr, 53(1), pp 167-176 139 Park S.W., Goodpaster B.H., Lee J.S., et al (2009) Excessive loss of skeletal muscle mass in older adults with týp diabetes Diabetes care, 32(11), pp 1993-7 140 Hannemann1 A., Friedrich N., Spielhagen S., et al (2013) Reference intervals for serum osteocalcin concentrations in adult men and women from the study of health in Pomerania BMC Endocrine Disorders 2013, 13:11 141 Vanderschueren D., Gevers G., Raymaekers G., et al (1990) Sex- and Age-Related Changes in Bone and Serum Osteocalcin Calcif Tissue Int (1990) 46:179-182 142 Atalay S., Elci A., Kayadibi H., et al (2012) Diagnostic Utility of Osteocalcin, Undercarboxylated Osteocalcin, and Alkaline Phosphatase for Osteoporosis in Premenopausal and Postmenopausal Women Ann Lab Med 32(1):23-30 143 Singh S., Kumar D and Kumar L.A (2015) Serum Osteocalcin as a Diagnostic Biomarker for Primary Osteoporosis in Women J Clin Diagn Res 9(8): RC04–RC07 BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU STT: Mã số bệnh án: Số nhập viện: I PHẦN HÀNH CHÍNH Họ tên:………………………………Tuổi (năm sinh)… ………Giới:… Ngày vào viện:…………………………………………………… ………… Địa chỉ:……………………………………………… Điện thoại:………… II HỎI BỆNH Tiền sử thân - Mãn kinh: chưa - Tăng huyết áp: Rồi có Bao nhiêu năm:………năm không Tiền sử bệnh đái tháo đường týp - Mới chẩn đốn lần đầu: có - Thời gian phát bệnh: năm …………… (………… năm) - Điều trị insulin: có khơng III KHÁM BỆNH Lâm sàng - Chiều cao:………… cm Vịng eo ……… cm Vịng hơng……… cm - Cân nặng:………… kg - Huyết áp:……………………mmHg Xét nghiệm cận lâm sàng 2.1 Glucose ………………………… mmol/l 2.2 HbA1c…………………………….% 2.3 Insulin…………………………… µUI/mL 2.4 C-peptid……………………………ng/mL 2.5 Ure………………………………… µmol/l 2.6 Creatinin…………….…………… µmol/l 2.7 GOT….…………………………… ui/l 2.8 GPT…………………………………ui/L 2.9 Cholesterol………………………….mmol/l 2.10 Triglycerid…………………………mmol/l 2.11 HDL-cholesterol………………… mmol/l 2.12 LDL-cholesterol……………… .mmol/l 2.13 Osteocalcin……………………… ng/ml Kết đo mật độ xương - Mật độ xương toàn thân (BMD):…………………………… g/cm² - Mật độ xương L1-L4:……………………………………… g/cm² - Mật độ xương chậu:……………………………………… g/cm² Thành phần khối thể - Khối lượng xương toàn thân:……………………… g - Khối mỡ (Fat mass:………………………………………….g - Khối mỡ vùng thân (Trunk fat):…………………………….g - Khối nạc (Lean mass):……………………………………….g - Tổng khối thể (Total mass):…………………………….g - % mỡ (% Fat):……………………………………………….% - Mỡ vùng Android (A):…………………… g - Mỡ vùng Gynoid (G):…………………….…………………g DANH SÁCH BỆNH NHÂN NGHIÊN CỨU TT HỌ VÀ TÊN ĐỊA CHỈ 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 Nguyễn Tất Ng Võ Thanh L Lê Thi L Đậu Đức M Hà Quang Q Hoàng Nghĩa V Trần Thị T Chu Văn T Nguyễn Trọng H Lê Văn C Hà Thị H Nguyễn Thị S Hoàng Thị T Nguyễn Đức T Vũ Văn H Võ Văn S Trương Thị L Nguyễn Thị H Phan Thị Y Lê L Phạm Thị Đ Nguyễn Khắc N Trương Thị T Lê Thanh M Nguyễn Cảnh V Phan Văn L Nguyễn Xuân H Nguyễn Duy D Nguyễn Thị B Nguyễn Thanh H Nguyễn Văn L Ngơ Thi S Nguyễn Thị L Hồng Thị K Lương Thị T Nguyễn Khắc D Cao Thị K Nguyễn Thị Đ Tân Sơn- Đô Lương Nghi Thịnh – Nghi Lộc Hịa Bình – Tương Dương Quỳnh Văn – Quỳnh Lưu Nam Phúc – Nam Đàn Tam Hợp – Quỳ Hợp Vân Diên – Nam Đàn Quỳnh Lập – Hoàng Mai Nghi Tân – Cửa Lò Hùng Tiến – Nam Đàn Nghi Thuận – Nghi Lộc Hưng Lộc - Vinh Diễn Lợi – Diễn Châu Hịa Sơn – Đơ Lương Diễn Ngọc – Diễn Châu Lê Lợi - Vinh Yên Sơn – Đô Lương Tân Sơn – Đô Lương Đội Cung - Vinh Xuân Lâm – Nam Đàn Thị Trấn Diễn Châu Quang Tiến – Thái Hòa Quỳnh Phương – Quỳnh Lưu Hưng Dũng - Vinh Sơn Thành – Yên Thành Tân Xuân – Tân Kỳ Bến Thủy - Vinh Lê Mao - Vinh Phúc Sơn – Anh Sơn Nghi Phú - Vinh Nghi Thiết – Nghi Lộc Hưng Thịnh – Hưng Nguyên Hưng Dũng - Vinh Phú Thành – Yên Thành Xuân Thành – Yên Thành Thị Trấn Đô Lương Nghi Hòa – Cửa Lò Hưng Châu – Hưng Nguyên NGÀY MÃ SỐ KHÁM 04.8.2015 14.7.2015 29.7.2015 30.7.2015 22.7.2015 24.7.2015 23.7.2015 29.7.2015 30.7.2015 06.8.2015 06.8.2015 04.8.2015 06.8.2015 11.8.2015 11.8.2015 13.8.2015 13 8.2015 13.8.2015 11.8.2015 14.8.2015 17.82015 14.8.2015 20.8.2015 14.8.2015 18.8.2015 11.8.2015 19.8.2015 24.8.2015 25.8.2015 25.8.2015 18.8.2015 27.8.2015 07.9.2015 03.9.2015 10.9.2015 10.9.2015 08.9.2015 14.9.2015 BỆNH ÁN 07000407 14045609 09169753 15260200 15081418 15014845 15018944 312255 08604002 15056903 15900054 15029898 15900410 07001700 14220601 07002987 07002554 15698567 10018349 15930080 15642522 15644418 11007607 13604259 15456200 15328100 12621219 15022360 15314289 15031547 15632718 14700657 15653201 14049596 15258420 15678534 13962921 15665717 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 Nguyễn Thị S Nguyễn Thị T Nguyễn Viết Q Ngô Thị Th Nguyễn Thị Th Thái Thị M Nguyễn Ngọc H Nguyễn Văn Đ Nguyễn Trọng B Phan Thị M Trần Thị Ng Hà Văn V Nguyễn Thị T Nguyễn Thị Th Nguyễn Thị Th Hồ Thị L Lương Thanh L Nguyễn Thị H Đinh Xuân H Bùi Thị V Nguyễn Thị Ngh Nguyễn Thị T Nguyễn Thị H Doãn Văn H Nguyễn Thị S Nguyễn Thị Ch Đậu Thị L Bùi Thị Nh Lê Thị Hoài Th Trịnh Thị L Trần Thị Ph Đinh Thị Th Nguyễn Thi L Nguyễn Viết N Nguyễn Đức Ph Nguyễn Bá Nam Trần Mẫu D Lê Thị Hoài A Nguyễn Xuân Đ Nguyễn Xuân Th Bùi Thái M Phạm Thị C Hùng Tiến – Nam Đàn Nghi Hòa – Cửa Lò Nam Lĩnh – Nam Đàn Diễn Kỷ - Diễn Châu Diễn Thịnh – Diễn Châu Hà Huy Tập - Vinh Hà Huy Tập - Vinh Thanh Khê – Thanh Chương Tràng Sơn – Đô Lương Hưng Dũng - Vinh Nam Cường – Nam Đàn Nam Lĩnh –Nam Đàn Hưng Thắng – Hưng Nguyên Nghi Kim – Vinh Nghi Xuân – Hà Tĩnh Quỳnh Đôi – Quỳnh Lưu Ngọc Lâm – Thanh Chương Nghi Hoa – Nghi Lộc Kim Liên – Nam Đàn Cát Văn – Thanh Chương Hoa Thành – Yên Thành Nghi Xuân – Hà Tĩnh Đông Vĩnh - Vinh Nghi Đức - Vinh Quỳnh Văn – Quỳnh Lưu Nghi Tân – Cửa Lò Hưng Trung – Hưng Nguyên Sơn Thành – Yên Thành Phúc Sơn – Anh Sơn Diễn Hồng – Diễn Châu Trung Đô -Vinh Tường Sơn – Anh Sơn Đồng Hợp – Quỳ Hợp Hà Huy Tập - Vinh Diễn Lợi – Diễn Châu Nam Thanh – Nam Đàn Nam Trung – Nam Đàn Đại Học Vinh Hà Huy Tập - Vinh An Hịa – Quỳnh Lưu Tân Tiến – Hồng Mai Thị Trấn Hưng Nguyên 09.9.2015 14.9.2015 15.9.2015 08.9.2015 14.09.2015 18.9.2015 21.9.2015 21.9.2015 24.0.2015 23.9.2015 23.9.2015 25.9.2015 28.9.2015 01.10.2015 05.10.2015 30.9.2015 02.10.2015 23.9.1015 06.10.2015 10.10.2015 06.10.2015 09.10.2015 13.10.2015 13.10.2015 13.10.2015 14.10.2015 19.10.2015 22.10.2015 20.10.2015 22.10.2015 28.10.2015 26.10.2015 26.10.2015 29.10.2015 03.11.2015 05.11.2015 03.11.2015 17.11.2015 12.11.2015 18.11.2015 19.11.2015 06.01.2016 15181063 15652123 15314807 15803546 15665740 15181736 09993816 11611804 1522724 0914181 15315171 15315291 14641349 14050163 15609342 15154784 15804014 12602720 13003005 15656801 15628135 15099145 15667481 15996648 15603656 15101271 15667622 15311240 15101463 07032544 15101881 15055227 15678111 09166842 15997357 12010525 13022117 15372861 15029231 15998275 15317534 16600321 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 Nguyễn Thị S Nguyễn Thị Tr Nguyễn Văn Th La Minh H Phan Quang Tr Nguyễn Thị S Nguyễn Thị T Trần Đức T Nguyễn Văn H Hoàng H Nguyễn Thị S Cao Thi T Vi Thị H Nguyễn Thị Th Võ Hồng L Trần Văn Ch Nguyễn Văn S Vũ Thị L Phan Văn B Nguyễn Thế M Nguyễn Thị L Trần Thị Nh Phan Thị V Mai Thị Hồng Ch Biện Thị X Lê Thị B Trương Công Th Phùng Bá Th Trần Văn Th Trần Minh H Phạm Đ Phạm Đức M Phạm Đình Ph Nguyễn Thị X Nguyễn Thị Kh Bùi Ngọc S Phạm Thị Thanh H Trần Thị Ng Nguyễn Thị V Nguyễn Hữu L Nguyễn Thị T Dương Thị V Bến Thủy - Vinh Hưng Trung – Hưng Nguyên Quỳnh Yên – Quỳnh Lưu Mường Nọc – Quế Phong Thọ Thành – Yên Thành Quỳnh Hồng – Quỳnh Lưu Thọ Thành – Yên Thành Diễn Phong – Diễn Châu Nghi Ân - Vinh Quỳnh Yên – Quỳnh Lưu Thu Thủy – Cửa Lò Hưng Tây – Hưng Nguyên Lưu Kiền - Tương Dương Thanh Phong – Thanh Chương Nghi Thủy – Cửa Lò Hồng Lĩnh – Hà Tĩnh Lĩnh Sơn – Anh Sơn Quang Trung - Vinh Trường Thi - Vinh Hưng Phúc –Hưng Nguyên Văn Thành – Yên Thành Thị Trấn Hưng Nguyên Quỳnh Thọ - Quỳnh Lưu Hưng Lộc - Vinh Hưng Long – Hưng Nguyên Nghi Xuân – Hà Tĩnh Vinh Nghi Tân – Cửa Lò Sơn Hải – Quỳnh Lưu Đông Vĩnh - Vinh Hưng Lộc - Vinh Thuận Sơn – Đô Lương Thanh Lương – Thanh Chương Hà Huy Tập - Vinh Quỳnh Thọ - Quỳnh L Quỳnh Thạch – Quỳnh Lưu Thị Trấn Cầu Giát Diễn Phong – Diễn Châu Quang Thành – Yên Thành Nam Thái – Nam Đàn Hà Huy Tập - Vinh Hà Huy Tập - Vinh 11.01.2016 20.02.2016 14.02.2016 16.02.2016 01.3.2016 07.3.2016 04.3.2016 11.3.2016 08.3.2016 14.3.2016 07.3.2016 16.3.2016 21.3.2016 21.3.2016 24.3.2016 24.3.2016 06.4.2016 07.4.2016 12.4.2016 11.4.2016 11.4.2016 11.4.2016 12.5.2016 01.5.2016 09.5.2016 17.5.2016 20.5.2016 30.5.2016 30.5.2016 09.6.2016 13.6.2016 02.6.2016 06.6.2016 10.6.2016 11.6.2016 15.6.2016 15.8.2016 21.7.2016 11.8.2016 20.9.2016 29.9.2016 02.10.2016 15644515 16603581 15007390 15600739 16020609 16687544 16091839 11615133 16644474 07008577 16644428 16034488 15129108 16801274 16653309 16653255 13079743 16642519 11576466 15689781 13210235 16661040 16695427 16642833 09028500 16070347 16018787 16662344 16399590 16855577 09145511 16248634 16399699 16514336 12085246 16692314 09003217 16397298 1688072 16904753 16683744 16657821 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147 148 149 150 151 Nguyễn Thị Ch Phan Thi L Phạm Văn L Phạm Văn Đ Đậu Phi Tr Hoàng Ngọc T Phan Văn Th Nguyễn Xuân D Đoàn Thị T Nguyễn Thị T Phan Anh H Trần Xuân Kh Võ Văn Th Đinh Thị L Nguyễn Hữu Ph Tạ Thị T Nguyễn Thị V Mai Văn D Phan Sỹ Đ Trần Xuân L Nguyễn Văn A Lương Thị T Nguyễn Hồng C Biện Văn Nh Vương Đình N Nguyễn Bá Tr Dương Danh Th Nguyễ Văn Th Trịnh Thị Th Hưng Tây – Hưng Nguyên Nghi Xuân – Hà Tĩnh Nghi Hương – Cửa Lò Hà Huy Tập - Vinh Hà Huy Tập - Vinh Nghi Phú - Vinh Thị Trấn Quỳ Hợp Lê Lợi - Vinh Nghi Phú - Vinh Hà Huy Tập - Vinh Đại Học Vinh Vân Diên - Nam Đàn Thị Trấn Đô Lương Vân Diên - Nam Đàn Hà Huy Tập - Vinh Hưng Phúc - Vinh Vân Diên - Nam Đàn Diễn Hồng - Diễn Châu Hưng Dũng - Vinh Quỳnh Ngọc – Quỳnh Lưu Đội Cung - Vinh Hưng Lộc - Vinh Quán Bàu - Vinh Nghi Phú - Vinh Hồng Sơn - Vinh Hưng Dũng - Vinh Quỳnh Đôi - Quỳnh Lưu Hưng Dũng - Vinh Trường Thi - Vinh 16.11.2016 25.11.2016 04.01.2017 04.01.2017 04.01.2017 04.01.2017 05.01.2017 05.01.2017 05.01.2017 05.01.2017 06.01.2017 06.01.2017 06.01.2017 06.01.2017 06.01.2017 06.01.2017 05.01.2017 04.01.2017 09.01.2017 10.01.2017 10.01.2017 10.01.2017 09.01.2017 10.01.2017 11.01.2017 13.01.2017 13.01.2017 13.01.2017 13.01.2017 16863986 16111103 14079925 16006444 16846423 16840656 12600572 16850565 14124062 17000620 15006593 17805514 16235412 17000896 12822400 16078303 16336988 16866072 08024991 13034207 09162506 08005282 14126032 17000989 15800403 07050044 16029664 10612683 08003099 DANH SÁCH NHÓM CHỨNG NGHIÊN CỨU TT 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 HỌ VÀ TÊN Nguyễn Thị T Nguyễn Thị H Nguyễn Văn Q Hoàng Văn B Lê Thị H Hoàng Thị L Nguyễn Xuân T Hồ Thị M Hồ Xuân P Lê Đình T Nguyễn Thị T Hồ Thị D Chu Thị Nh Hồ Xuân H Nguyễn Thị H Nguyễn Thị H Nguyễn Xuân H Lê Thị Mai Tr Nguyễn Thị L Hoàng Văn L Lê Văn H Trần Thị Ng Nguyễn Thị Th Trần Thị Th Nguyễn Ngọc L Trương Thúy Ng Bùi Văn X Nguyễn Thị Ng Nguyễn Thị X Nguyễn Quốc H Hồ Thị V Nguyễn Đức T Võ Thị Kh Phạm Thị Ng Đinh T Lê Hữu Ng Nguyễn Thị Th Trần Thị Q Hoàng Văn Q Nguyễn Thị D Hồ Thị Đ ĐỊA CHỈ Hưng Nhân – Hưng Nguyên Thị trấn Hưng Nguyên Thị trấn Hưng Nguyên Thị Trấn Hưng Nguyên Kim Liên – Nam Đàn Hưng Nguyên Hưng Đông - Vinh Hưng Nguyên Hưng Nguyên Hưng Phúc - Vinh Hưng Nguyên Quỳnh Long – Quỳnh Lưu Hà Huy Tập - Vinh Thị trấn Hưng Nguyên Hưng Nguyên Hưng Nguyên Hưng Đông - Vinh Hưng Đông - Vinh Hưng Nguyên Hưng Nguyên Hưng Đông - Vinh Hưng Đông - Vinh Lê Lợi - Vinh Lê Lợi - Vinh Thị trấn Hưng Nguyên Lê Lợi - Vinh Lê Lợi - Vinh Thị trấn Đô Lương Lê Lợi - Vinh Hà Huy Tập - Vinh Quỳnh Lâm – Quỳnh Lưu Nam Hồng – Hồng Lĩnh Lê Lợi - Vinh Diễn Đồng – Diễn Châu Diễn Phú – Diễn Châu Kim Liên – Nam Đàn Tràng Sơn – Đô Lương Thị trấn Hưng Nguyên Hưng Nguyên Hưng Nguyên Hưng Nguyên NGÀY MÃ BỆNH LẤY XN 20/10/2017 20/10/2017 20/10/2017 20/10/2017 14/10/2017 17/10/2017 17/10/2017 18/10/2017 18/10/2017 18/10/2017 17/10/2017 11/10/2017 07/10/2017 10/10/2017 17/10/2017 17/10/2017 17/10/2017 17/10/2017 18/10/2017 18/10/2017 17/10/2017 17/10/2017 11/10/2017 11/10/2017 10/10/2017 11/10/2017 11/10/2017 11/10/2017 11/10/2017 13/10/2017 12/10/2017 11/10/2017 11/10/2017 13/10/2017 13/10/2017 13/10/2017 10/10/2017 10/10/2017 17/10/2017 17/10/2017 17/10/2017 NHÂN 17111999 17120000 17112000 17120005 11614561 17122465 17122443 17987794 17987799 17122480 17122466 17930242 17455315 17930156 17122461 17122470 17122442 17122459 17987795 17987792 17122458 17122449 17123047 16625144 17930150 17123049 17123041 17123052 17123042 17445314 17111041 17123016 17123040 17123292 16612113 17125000 15625916 17930152 17122460 17122464 17122462 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 Nguyễn Xuân Th Hồ Thị Ng Hồ Thị L Hoàng Đăng T Nguyễn Thị Việt H Châu Thị T Lê Văn S Vi Thị L Nguyễn Ngọc M Phạm Thị H Bùi Thị M Phạm Thị S Hoàng Thị Ch Nguyễn Thị H Cao Thị H Hồ Thị Ng Tạ Hồng K Lê Thị Đ Nguyễn Thị B Nguyễn Đức T Trần Thị H Nguyễn Thị H Trương Văn X Nguyễn Thị Quỳnh A Nguyễn Thị H Nguyễn Tiến D Hưng Đông - Vinh Thanh Tường - Thanh Chương Hưng Nguyên Thị trấn Hưng Nguyên Lê Lợi - Vinh Lê Lợi - Vinh Lê Lợi - Vinh Môn Sơn – Con Cuông Thị trấn Hưng Nguyên Lê Lợi - Vinh Lê Lợi - Vinh Lê Lợi - Vinh Thị trấn Hưng Nguyên Diễn Lâm – Diễn Châu Thị trấn Hưng Nguyên Thị trấn Hưng Nguyên Diễn Thắng – Diễn Châu Hà Huy Tập - Vinh Thanh Giang -Thanh Chương Đô Lương Lê Lợi - Vinh Đô Lương Lê Lợi - Vinh Đô Lương Đô Lương Chi Khê – Con Cuông 17/10/2017 12/10/2017 18/10/2017 10/10/2017 11/10/2017 11/10/2017 11/10/2017 10/10/2017 10/10/2017 11/10/2017 11/10/2017 11/10/2017 10/10/2017 12/10/2017 10/10/2017 10/10/2017 09/10/2017 09/10/2017 06/10/2017 19/10/2017 19/10/2017 19/10/2017 19/10/2017 19/10/2017 19/10/2017 10/10/2017 15,17,18,22,23,24,46,47,49,52,59,65,74,101,103 1-14,16,19-21,25-45,48,50,51,53-58,60-64,66-73,75-100,102,104- 17122440 17112470 17987793 17930162 17123051 17123050 15694589 17110743 17930158 17123046 17123048 17123044 17930153 17063418 17930151 17930159 17110583 10611009 17455312 17122856 17122858 17122852 17122857 17122855 17122853 17160043 ... xương bệnh nhân đái tháo đường týp 25 1.3.1 Thay đổi thành phần khối thể bệnh nhân đái tháo đường týp 25 1.3 .2 Thay đổi mật độ xương loãng xương bệnh nhân đái tháo đường týp ... đái tháo đường týp so sánh osteocalcin 58 3.1 .2 Đặc điểm nhóm bệnh đái tháo đường týp .59 3 .2 Nồng độ osteocalcin huyết thanh, thành phần khôi thể, mật độ khoáng xương bệnh nhân đái. .. phần khơi thể, mật độ khống xương bệnh nhân đái tháo đường týp 99 4 .2. 1 Đặc điểm nồng độ osteocalcin nhóm nghiên cứu .99 4 .2. 2 Đặc điểm thành phần khối thể bệnh nhân đái tháo đường týp