Luận án nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng và điều trị viêm nha chu trên bệnh nhân đái tháo đường typ 2 có hỗ trợ laser diode

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG VIỆN NGHIÊN CỨU KHOA HỌC Y DƢỢC LÂM SÀNG 108 NGUYỄN VĂN MINH NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG VÀ ĐIỀU TRỊ VIÊM NHA CHU TRÊN BỆNH NHÂN ĐÁI THÁO ĐƯỜNG TYP CÓ HỖ TRỢ LASER DIODE Chuyên ngành: RĂNG HÀM MẶT Mã số: 62.72.06.01 TÓM TẮT LUẬN ÁN TIẾN SỸ Y HỌC HÀ NỘI – 2022 Cơng trình hồn thành tại: VIỆN NGHIÊN CỨU KHOA HỌC Y DƢỢC LÂM SÀNG 108 Ngƣời hƣớng dẫn khoa học: PGS.TS Tạ Anh Tuấn GS.TS Hoàng Tử Hùng Phản biện: Luận án bảo vệ Hội đồng chấm luận án cấp Viện họp tại: Viện Nghiên cứu Khoa học Y Dược Lâm sàng 108 Vào hồi ngày tháng năm 2022 Có thể tìm hiểu luận án tại: Thư viện Quốc gia Việt Nam Thư viện Viện NCKH Y Dược lâm sàng 108 ẶT VẤN Ề Ngày nay, bệnh lý mạn tính nguyên nhân hàng đầu gây tử vong tàn tật giới Một bệnh mạn tính khơng lây có tốc độ phát triển nhanh bệnh đái tháo đường, đặc biệt đái tháo đường typ Trong mối liên quan tình trạng sức khỏe miệng bệnh toàn thân, viêm nha chu bệnh đái tháo đường có mối quan hệ chặt chẽ, hai chiều Chính đáp ứng miễn dịch viêm mô nha chu tạo chất trung gian viêm (Interleukin-1β, Interleukin-6, yếu tố hoại tử sinh u α ) gây phá hủy mơ nha chu Ở bệnh nhân đái tháo đường, tình trạng tăng đường máu đồng thời liên quan đến đáp ứng miễn dịch thể dịch đặc trưng tăng cytokine viêm yếu tố hoại tử sinh u α (TNF-α), Interleukin-1(IL-1β), Interleukin-6 (IL-6) Cạo cao-làm láng gốc (SRP) phương pháp điều trị không phẫu thuật, quy trình điều trị viêm nha chu Tuy nhiên phương pháp học không đủ hiệu đặc biệt viêm nha chu bệnh nhân đái tháo đường Hỗ trợ laser diode điều trị viêm nha chu đem lại nhiều kết tốt Các nghiên cứu giới cho thấy điều trị bệnh viêm nha chu có hỗ trợ laser diode giúp giảm đáng kể vi khuẩn túi nha chu; cải thiện số lâm sàng (viêm lợi, độ sâu túi nha chu, bám dính lâm sàng); giảm chất trung gian viêm dịch khe lợi toàn thân Ngoài ra, điều trị viêm nha chu bệnh nhân đái tháo đường có cải thiện tình trạng đường huyết (HbA1c) ề tài nghiên cứu với hai mục tiêu: Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, số hóa sinh, miễn dịch viêm bệnh nhân viêm nha chu có bệnh đái tháo đường typ 2 Đánh giá kết điều trị viêm nha chu có hỗ trợ laser diode 810nm bệnh nhân viêm nha chu có bệnh đái tháo đường typ Chƣơng TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 BỆNH NHA CHU 1.1.1 Giải phẫu sinh lý mô nha chu Mô nha chu tập hợp cấu trúc bao quanh răng, bao gồm loại mô: lợi, xương ổ răng, dây chằng nha chu xê măng gốc 1.1.2 Khái niệm phân loại bệnh nha chu Bệnh nha chu bệnh lý viêm đặc trưng phá hủy mô mềm mô cứng nâng đỡ răng, bao gồm biểu mơ bám dính, dây chằng nha chu, xương ổ xê măng chân Theo Viện Nha chu học Hoa Kỳ (AAP) năm 1999, bệnh nha chu phân loại thành nhóm bệnh lý 1.1.3 Tiêu chuẩn chẩn đoán viêm nha chu Theo CDC AAP (2015), viêm nha chu có mức độ:  VNC nhẹ: có ≥ vị trí (khơng răng) có PD ≥ 4mm có ≥ vị trí (khơng răng) có CAL ≥ 3mm  VNC trung bình: có vị trí (khơng răng) có 5mm≤ PD < 7mm có vị trí (khơng răng) có CAL ≥ 4mm  VNC nặng: có ≥ vị trí (khơng răng) có CAL ≥ 5mm có ≥ vị trí có PD ≥ 5mm PD ≥ 7mm 1.1.4 Các số lâm sàng để đánh giá tình trạng nha chu - Chỉ số mảng bám (PlI) - Chỉ sốviêm lợi (GI) - Độ sâu túi nha chu (PD) - Mất bám dính lâm sàng (CAL) - Chảy máu lợi thăm dò (BOP) 1.1.5 iều trị viêm nha chu Điều trị không phẫu thuật: điều trị ban đầu, điều trị hỗ trợ điều trị trì Điều trị phẫu thuật 1.2 BỆNH ÁI THÁO ƢỜNG 1.2.1 ịnh nghĩa Đái tháo đường (ĐTĐ) nhóm bệnh lý chuyển hóa đặc trưng tăng glucose máu khiếm khuyết tiết insulin, khiếm khuyết hoạt động insulin hai (ADA- 2004) 1.2.2 Phân loại (ADA-2015) ĐTĐ nhóm : ĐTĐ typ 1, ĐTĐ typ 2, ĐTĐ thai kỳ, ĐTĐ đặc hiệu khác 1.2.3 Tiêu chuẩn chẩn đoán, theo dõi bệnh đái tháo đƣờng Theo ADA (2015), chẩn đoán ĐTĐ dựa vào HbA1c ≥ 6,5% 1.3 MỐI LIÊN QUAN GIỮA ÁI THÁO ƢỜNG VÀ VIÊM NHA CHU 1.3.1 Ảnh hƣởng đái tháo đƣờng lên sức khỏe nha chu ĐTĐ yếu tố nguy gây VNC thơng qua q trình sau: Q trình viêm Sản phẩm glycat hóa bền vững (AGEs) Mất cân tiêu xương tạo xương (trục RANK/RANKL/OPG) 1.3.2 Tác động viêm nha chu lên bệnh đái tháo đƣờng VNC tác động tiêu cực đến kiểm soát đường huyết qua chất trung gian viêm nha chu chủ yếu gồm IL-1β, IL-6, TNF-α Các chất vào tuần hoàn gây khởi phát đáp ứng viêm toàn thân Q trình viêm tồn thân làm trầm trọng thêm bệnh ĐTĐ 1.4 TỔNG QUAN VỀ LASER VÀ LASER DIODE 1.4.1 Tổng quan laser LASER: viết tắt cụm từ tiếng Anh có nghĩa “khuếch đại ánh sáng xạ kích thích” 1.4.2 Laser Diode Laser Diode (DL)được sử dụng nhiều lĩnh vực nha khoa phẫu thuật mơ mềm (cắt, bóc bay tổ chức),diệt khuẩn, tẩy trắng răng, kích thích sinh học (tăng lành thương mơ mềm, kích thích tạo xương), giảm đau vùng mặt Trong năm gần đây, laser hỗ trợ điều trị nha chu nghiên cứu ứng dụng nhiều 1.4.2.3 Sự tương tác laser mơ đích Khi chiếu vào mơ đích (mơ miệng), ánh sáng laser tương tác với mơ đích theo bốn cách: hấp thụ, xuyên qua, phản xạ, tán xạ 1.4.2.4 Ứng dụng laser Diode điều trị nha chu Laser Diode điều trị hỗ trợ VNC sau SRP nhờ tác dụng sau: Loại bỏ biểu mô bệnh lý túi nha chu Diệt khuẩn Giảm viêm, cầm máu Kích thích sinh học, giảm đau 1.5 TÌNH HÌNH NGHIÊN CỨU TRÊN THẾ GIỚI VÀ TRONG NƢỚC Có nhiều nghiên cứu giới cho kết cải thiện lâm sàng số nha chu GI, PD, CAL giảm chất trung gian viêm giảm đường huyết HbA1c sau điều trị SRP có hỗ trợ laser diode tốt so với điều trị SRP Ở Việt Nam chưa có nghiên cứu điều trị VNC/ĐTĐ có hỗ trợ laser diode Chƣơng ỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 ỐI TƢỢNG NGHIÊN CỨU 76 Bệnh nhân viêm nha chu nhẹ trung bình có ĐTĐ typ điều trị ngoại trú phịng khám Nội, Bệnh viện Đại học Y Dược Huế 2.1.1 Tiêu chuẩn chọn bệnh nhân - Bệnh nhân chẩn đốn bệnh ĐTĐ típ tối thiểu năm - Cịn 15 hàm - Chưa điều trị nha chu tháng tính đến thời điểm nghiên cứu - Không sử dụng thuốc kháng sinh tháng tính đến thời điểm nghiên cứu 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ - Bệnh nhân có túi nha chu PD ≥ 7mm, CAL ≥ 5mm (VNC nặng) - Bệnh nhân mắc bệnh lý tim mạch có liên quan đến tình trạng nha chu như: xơ vữa động mạch, bệnh động mạch vành, đột quỵ - Phụ nữ mang thai - Hút thuốc, béo phì 2.2 PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu: Can thiệp thử nghiệm lâm sàng có đối chứng 2.2.2 Xác định cỡ mẫu Cỡ mẫu cho nghiên cứu can thiệp tính theo cơng thức sau: ( ) ( ) ( ) ( ) Chúng chọn p1 = 0,5 tương ứng với 50% tỷ lệ đạt kết mong muốn nhóm chứng Chọn p2 = 0,75 tương ứng với 75% tỷ lệ đạt kết mong muốn nhóm can thiệp (tăng 25%) Chọn α mức ý nghĩa thống kê với độ tin ) = 10,5 Thay vào công cậy 95% (α=0,05) β =0,2, ( thức ta có n= 73,5 Cỡ mẫu thức nghiên cứu là: n = 76 bệnh nhân 2.2.3 Quy trình chọn mẫu Đối tượng bệnh nhân viêm nha chu nhẹ trung bình có ĐTĐ typ theo tiêu chuẩn chẩn đốn CDC AAP (2015).Chia nhóm ngẫu nhiên theo phương pháp bốc thăm chẵn, lẽ 2.2.4 Phƣơng tiện nghiên cứu 2.2.4.1 Phương tiện khám RHM - Phiếu nghiên cứu - Dụng cụ khám: khay, gương, kẹp gắp, thám trâm, đo túi nha chu Apex dental USA - X quang kỹ thuật số 2.2.4.2 Phương tiện xét nghiệm máu - Máy phân tích yếu tố viêm Bio-Plex 200: xét nghiệm cytokine viêm TNF-α, IL-1β, IL-6 - Máy xét nghiệm CRP Au 5800: xét nghiệm CRP - Máy xét nghiệm hóa sinh Premier Hb 9210: xét nghiệm HbA1c 2.2.4.3 Phương tiện điều trị nha chu - Máy cạo cao siêu âm (Bobcat) - Dụng cụ cạo cao tay: nạo Gracey (Hu-friedy) - Máy laser Diode: Hãng sản xuất: AMD LASERS Picasso (USA) 2.2.5 Các tiêu nghiên cứu phƣơng pháp đánh giá 2.2.5.1 Đặc điểm chung - Giới tính: nam, nữ - Tuổi: chia làm nhóm 60, 60 - Thời gian mắc bệnh ĐTĐ:3 nhóm: năm, từ đến 10 năm 10 năm 2.2.5.2 Chẩn đoán bệnh đái tháo đường theo dõi tình trạng bệnh Bệnh nhân chẩn đoán ĐTD theo ADA (2015): HbA1c ≥ 6,5% Xét nghiệm HbA1c trước điều trị, tháng tháng sau điều trị 2.2.5.3 Chỉ số lâm sàng nha chu chẩn đoán mức độ viêm nha chu Chỉ số lâm sàng nha chu: - Chỉ số mảng bám (PlI) - Chỉ số viêm lợi (GI) - Chỉ số lợi chảy máu thăm dò (BOP) - Chỉ số độ sâu túi nha chu (PD) - Chỉ số bám dính lâm sàng (CAL) Tiêu chuẩn chẩn đốn VNC Trung tâm Kiểm sốt Phịng ngừa bệnh Hoa Kỳ (CDC) Viện Nha chu học Hoa Kỳ (AAP) (2015) VNC nhẹ: có ≥ vị trí (khơng răng) có PD ≥ 4mm có ≥ vị trí (khơng răng) có CAL ≥ 3mm VNC trung bình: có ≥ vị trí (khơng răng) có 5mm ≤ PD < 7mm có ≥ vị trí (khơng răng) có CAL ≥ 4mm 2.2.5.3 Đặc điểm miễn dịch viêm Xét nghiệm định lượng hàm lượng CRP, TNF-α, IL-1β, IL-6 máu thời điểm trước can thiệp điều trị, tháng tháng sau điều trị Định lượng TNF-α, IL-1β, IL-6 huyết kỹ thuật multiplex bead , sử dụng kít Magnetic Luminex Assay multiplex hãng Bio plex (Hoa Kỳ) Xét nghiệm Labo Sinh lý bệnh-Miễn dịch, Đại học Y Dược Huế 2.2.6 Các bƣớc tiến hành nghiên cứu 2.2.6.1 Trước điều trị Tất bệnh nhân hỏi bệnh, khám lâm sàng, chụp X quang gốc (kỹ thuật số) có túi nha chu, lấy mẫu máu, lập hồ sơ bệnh án theo phiếu nghiên cứu 2.2.6.2 Quy trình điều trị viêm nha chu - Hướng dẫn bệnh nhân VSRM - Bệnh nhân nhóm cạo cao-làm láng gốc theo qui trình kỹ thuật Bước 1: Sát trùng vùng miệng Bước 2: Cạo cao-làm láng gốc (SRP) Bước 3: Điều trị hỗ trợ Nhóm can thiệp (SRP+DL): chiếu laser Diode 810nm cho - Các có túi nha chu: Đặt đầu sợi quang vào đến sát đáy túi, kích hoạt chiếu ánh sáng laser 10 giây - Các có viêm lợi: đặt đầu sợi quang vào khe lợi, kích hoạt chiếu ánh sáng laser giây Nhóm chứng (SRP): Bơm rửa túi nha chu nước muối sinh lý Quy trình chiếu laser Diode 810nm Quy trình chiếu laser Diode hỗ trợ điều trị viêm nha chu dựa vào nghiên cứu Kocak (2016) Chiếu hỗ trợ laser diode lần cho có túi nha chu viêm lợi hai hàm sau cạo cao-làm láng gốc Cài đặt chế độ máy: cường độ 1,5 W, chế độ xung (ngắt quãng: tần số 20Hz, độ rộng xung 20ms), công suất 15J/cm2 Bác sĩ, trợ thủ, bệnh nhân mang kính bảo hộ Đặt đầu sợi quang vào sát đáy túi nha chu hay khe lợi, hướng đầu sợi quang phía vách mềm (mơ lợi) Kích hoạt ánh sáng laser, di chuyển nhẹ nhàng đầu sợi quang theo chiều gần-xa chiều đứng túi nha chu/ khe lợi mặt mặt chiếu Thời gian chiếu cho túi nha chu 10 giây, thời gian chiếu cho viêm lợi giây Bơm rữa túi nha chu nước muối sinh lý 11 Chƣơng KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 3.1 ẶC IỂM LÂM SÀNG, CÁC CHỈ SỐ HÓA SINH, MIỄN DỊCH VIÊM Ở BỆNH NHÂN VIÊM NHA CHU CÓ BỆNH ÁI THÁO ƢỜNG TYP 3.1.1 ặc điểm lâm sàng Trung bình chung tuổi nghiên cứu 63,9 tuổi Trung bình tuổi nhóm khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê, (p>0,05) Tỷ lệ nam chiếm 34,2%, nữ chiếm 65,8% nghiên cứu Tỷ lệ nam:nữ nhóm khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê, (p>0,05) Trung bình thời gian mắc đái tháo đường nghiên cứu 9,12 năm Trung bình thời gian mắc đái tháo đường nhóm khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê, (p>0,05) Trung bình số cịn nghiên cứu 21,6 Đa số bệnh nhân chải ngày lần chiếm 60,5%, chải từ 2-3 lần chiếm 39,9% Bệnh kèm hay gặp với ĐTĐ tăng huyết áp 3.1.1.3 Các số nha chu hai nhóm nghiên cứu Bảng 3.6 So sánh số nha chu hai nhóm nghiên cứu Nhóm Can thiệp Chứng Tổng (TB ± LC) (TB ± LC) (TB ± LC) PlI 1,22 ± 0,45 1,20 ± 0,43 1,21 ± 0,44 0,81 GI 1,51 ± 0,34 1,41 ± 0,34 1,46 ± 0,34 0,21 BOP (%) 27,73 ± 11,97 24,67 ± 7,17 26,20 ± 9,92 0,18 PD (mm) 1,97 ± 0,28 1,95 ± 0,28 1,96 ± 0,28 0,76 CAL (mm) 2,35 ± 0,37 2,34 ± 0,37 2,34 ± 0,36 0,96 Chỉ số p 12 Nhận xét: Trung bình số mảng bám PlI=1,21; viêm lợi GI=1,46; chảy máu lợi thăm dò BOP=26,2%; độ sâu túi nha chu PD=1,96mm; bám dính lâm sàng CAL=2,34mm Trung bình số nha chu hai nhóm khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê, (p>0,05) Viêm nha chu trung bình chiếm 80,3%, nhẹ chiếm 19,7% Mức độ VNC hai nhóm khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê, (p>0,05) 3.1.2 Chỉ số hóa sinh hai nhóm nghiên cứu Bảng 3.7 Nồng độ HbA1c trƣớc điều trị hai nhóm nghiên cứu Nhóm Chỉ số Can thiệp (TB ± LC) Chứng (TB ± LC) Tổng (TB ± LC) p HbA1c (%) 8,17 ± 1,19 8,19 ± 1,57 8,18 ± 1,38 0,73 Nhận xét: Nồng độ đường huyết trung bình 8,18% Nồng độ đường huyết trung bình hai nhóm nghiên cứu khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê, (p>0,05) 3.1.3 Chỉ số miễn dịch viêm hai nhóm nghiên cứu Bảng 3.8 So sánh hàm lƣợng CRP, TNF-α, IL-1β, IL-6 hai nhóm nghiên cứu Chỉ số Can thiệp (TB ± ĐLC) Chứng (TB ± ĐLC) Tổng (TB ± ĐLC) p CRP (mg/L) 2,26 ± 2,66 2,40 ± 2,91 2,33 ± 2,76 0,381 TNF-α (ng/mL) 3,88 ± 4,76 3,78 ± 2,24 3,83 ± 3,67