Luận văn thạc sĩ xác định thành phần hóa học và đánh giá hoạt tính của một số hợp chất hóa học từ loài cỏ bách linh (marsdenialongipes)​

ĐẠI HỌC THÁI NGUYÊN TRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM NGUYỄN TIẾN THÀNH XÁC ĐỊNH THÀNH PHẦN HÓA HỌC VÀ ĐÁNH GIÁ HOẠT TÍNH CỦA MỘT SỐ HỢP CHẤT HĨA HỌC TỪ LOÀI CỎ BÁCH LINH (MARSDENIA LONGIPES) LUẬN VĂN THẠC SĨ HÓA HỌC THÁI NGUYÊN- 2020 ĐẠI HỌC THÁI NGUYÊN TRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM NGUYỄN TIẾN THÀNH XÁC ĐỊNH THÀNH PHẦN HĨA HỌC VÀ ĐÁNH GIÁ HOẠT TÍNH CỦA MỘT SỐ HỢP CHẤT HĨA HỌC TỪ LỒI CỎ BÁCH LINH (MARSDENIA LONGIPES) Ngành: Hóa hữu Mã ngành: 8440114 LUẬN VĂN THẠC SĨ HÓA HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS PHẠM VĂN KHANG THÁI NGUYÊN- 2020 LỜI CAM ĐOAN Trải qua trình nghiên cứu tài liệu cộng với nỗ lực thân suốt trình tiến hành thực nghiệm, cơng trình nghiên cứu tơi đến hồn thành Tơi xin cam đoan kết nghiên cứu luận văn tốt nghiệp trung thực, chưa công bố báo cáo nghiên cứu khoa học khác Học viên Nguyễn Tiến Thành Xác nhận khoa chuyên Xác nhận giáo viên hướng môn dẫn PGS TS Nguyễn Thị Hiền Lan PGS.TS Phạm Văn Khang i LỜI CẢM ƠN Với thành cơng đạt q trình nghiên cứu Tôi xin gửi lời cảm ơn chân thành tới PGS TS Phạm Văn Khang người thầy ln tận tình hướng dẫn, bảo tơi suốt trình học tập tham gia nghiên cứu, hoàn thành luận văn Cảm ơn đề tài Nafosted Mã số 104.01- 2018.348 hỗ trợ tài cho luận văn Tôi xin gửi lời cảm ơn tới tồn thể thầy giáo, giáo học viên cao học K25, K26 phịng thí nghiệm Hóa hữu tạo điều kiện nghiên cứu khoa học thuận lợi giúp đỡ tơi hồn thành kế hoạch nghiên cứu Tôi xin cảm ơn em sinh viên, bạn học viên nghiên cứu đề tài khoa học hợp chất thiên nhiên cộng tác với tơi suốt q trình nghiên cứu, thí nghiệm hồn thành đề tài luận văn Tôi xin gửi lời cảm ơn sâu sắc tới tập thể Ban giám hiệu nhà trường, Ban chủ nhiệm khoa Hóa, thầy khoa Hóa Học phịng Đào tạo sau đại học - trường Đại học Sư phạm Thái Nguyên tạo điều kiện thuận lợi cho tơi hồn thành luận văn Thái Nguyên,16 tháng 05 năm 2020 Học viên Nguyễn Tiến Thành ii MỤC LỤC LỜI CAM ĐOAN .i LỜI CẢM ƠN ii MỤC LỤC .iii DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT DÙNG TRONG LUẬN VĂN iv DANH MỤC CÁC BẢNG v MỞ ĐẦU 1 Tính cấp thiết đề tài Mục tiêu đề tài Chương TỔNG QUAN 1.1 Khái quát loài Cỏ Bách Linh (Marsdenia longipes) 1.1.1 Đặc điểm thực vật học .2 1.1.2 Phân bố 1.2 Tổng quan chi Marsdenia 1.3 Khái quát chung họ Asclepiadaceae R.Br (Thiên Lý) 1.4 Tình hình nghiên cứu thành phần hóa học loài chi Marsdenia 1.5 Những nghiên cứu hoạt tính sinh học lồi chi Marsdenia 16 1.6 Hoạt động sinh học steroids M tenacissima 26 CHƯƠNG THỰC NGHIỆM .29 2.1 Hóa chất thiết bị phân lập 29 2.1.1 Hóa chất 29 2.1.2 Hóa chất tế bào dùng để thử hoạt tính sinh học .29 2.2 Phương pháp xử lý mẫu thực vật, chiết tách xác định cấu trúc chất phân lập 30 2.2.1 Mẫu nghiên cứu xử lý mẫu thực vật 30 iii 2.2.2 Chiết xuất 30 2.2.3 Phương pháp định tính nhóm hợp chất [3] 30 2.2.4 Xác định cấu trúc chất[3.] 32 2.3 Phương pháp thử hoạt tính gây độc tế bào ung thư 32 2.3.1 Vật liệu hóa chất .32 2.3.2 Phương pháp nuôi cấy tế bào in vitro 33 2.3.3 Phương pháp xác định tính độc tế bào ung thư (cytotoxic assay)[41] 33 2.4 Phân lập, tinh chế hợp chất 34 CHƯƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU .37 3.1 Kết định tính nhóm hợp chất kết phân lập hợp chất 37 3.2 Kết xác định cấu trúc hợp chất 37 3.2.1 Phân tích cấu trúc hợp chất 37 3.2.2 Phân tích cấu trúc hợp chất 43 3.3 Kết nghiên cứu hoạt tính độc tế bào dịng tế bào ung thư HeLa (cổ tử cung) A549 (tế bào ung thư gan) 47 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ .49 Kết luận 49 Kiến nghị .49 TÀI LIỆU THAM KHẢO 50 DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT DÙNG TRONG LUẬN VĂN 13C-NMR : 13C-Nucler Magnetic Resonance : Phổ cộng hưởng từ hạt nhân 13C 1H-NMR : 1H-Nucler Magnetic Resonance : Phổ cộng hưởng từ hạt nhân 1H COSY : Corelated Spectroscopy : Phổ tương quan hai chiều H-H DEPT : Distortionless Enhancement by Polarisation Tranfer : Phổ DEPT ESI-Ms : Electron Impact Mass Spectroscopy : Phổ khối lượng HMBC : Heternuclear multiple - Bond Corelation : Phổ tương quan hai chiều H-C HSQC : Heternuclear Spectroscopy- Quantum Coherence : Phổ tương tác C-H RP : Reversed - Phase Chromatography NP : Normal - Phase Chromatography SEM :Scanning Electro Microscope LC : Liquid chromatography : Sắc ký lỏng MS : Mass spectrometry : Phổ khối lượng TLTK : Tài liệu tham khảo iv DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 1.1: Danh mục lồi có giá trị họ Thiên lý, chi Hàm Liên Việt Nam[1] .4 Bảng 1.2 Hợp chất nhóm Triterpene Bảng 1.3: Những hợp chất Glucoside Bảng 1.4: Những hợp chất Polyoxyregnanes steroid 10 Bảng 1.5: Những hợp chất Trisaccharides 14 Bảng 1.6: Hợp chất Ketopolyhydroxypregnene 15 Bảng 1.7: Hợp chất Pregnane Ester 15 Bảng 1.8 Hoạt tính ức chế tế bào ung thư dịch chiết tổng 16 M tenacissima 16 Bảng 1.9 Hoạt động chất steroid glycosides 26 chiết xuất từ M tenacissima 26 Bảng 3.1 Kết định tính số nhóm chất hữu có cao chiết ethanol 37 Bảng 3.2: Giá trị độ chuyển dịch hóa học chất1 (δ ppm, J Hz) 39 Bảng 3.3: Tác động gây độc tế bào ung thư chất 48 v DANH MỤC CÁC HÌNH, SƠ ĐỒ Sơ đồ 2.1 Sắc kí cột silicagel từ cao chiết EA 36 Hình 1.1 Hình vẽ tiêu mơ tả lồi Marsdenia longipes Hình 1.2: Hình ảnh loài Marsdenia longipes Hình 3.1 Phổ 1H-NMR chất 38 Hình 3.2 Phổ 13C-NMR chất 40  Hình 3.3 Sự tương quan H C chất (HMBC) 42 Hình 3.4 Phổ MS chất 42 Hình 3.5 Công thức cấu tạo chất 43 Hình 3.6 Phổ 1H-NMR chất 43 Hình 3.7 Phổ 13C-NMR chất 44 Hình 3.9 Phổ HSQC chất 46 46  Hình 3.10 Sự tương quan H C chất (HMBC) 46 Hình 3.11 Phổ MS chất 47 vi MỞ ĐẦU Tính cấp thiết đề tài Hóa học hợp chất thiên nhiên có hoạt tính sinh học lĩnh vực nghiên cứu nhiều nhà khoa học quan tâm Từ xưa người khám phá biết sử dụng nhiều lồi động thực vật nhằm mục đích chữa bệnh Từ thực tế nhận thấy hợp chất thiên nhiên thường có nhiều hoạt tính sinh học tốt, độ ổn định cao có độc tính thấp Các lồi thuộc chi Hàm Liên (Marsdenia) sử dụng từ lâu để chữa số bênh như: viêm nhiễm, đau bụng Gần đây, nhiều nghiên cứu chứng minh dịch chiết cao tổng số hợp chất hóa học phân lập từ lồi thực vật có khả ức chế nhiều dòng tế bào ung thư, kháng viêm, chống oxi hóa, Ở Việt Nam, lồi Cỏ Bách Linh (Marsdenia longipes), chi Hàm Liên (Marsdenia) thuộc họ Thiên lý phát số tỉnh thuộc khu vực miền núi phía bắc Đến chưa có cơng bố thành phần hóa học lồi thực vật Dó chúng tơi đề xuất đề tài: Xác định thành phần hóa học đánh giá hoạt tính số hợp chất hóa học từ lồi Cỏ Bách Linh (Marsdenia longipes) Đề tài hoàn thành cung cấp thông tin khoa học giá trị làm sở khoa học quan trọng để sử dụng loài thực vật làm thuốc chữa bệnh sàng lọc hợp chất có hoạt tính tốt để tiến hành nghiên cứu Đồng thời góp phần mở hướng nghiên cứu khả quan việc ứng dụng sản phẩm chiết xuất từ hợp chất hữu trình điều trị hỗ trợ điều trị bệnh nam y y học Mục tiêu đề tài Đánh giá thành phần hóa học phản ứng định tính Phân lập xác định cấu trúc hợp chất từ loài Cỏ Bách Linh Tiến hành thử hoạt tính sinh học hợp chất phân lập Hình 3.9 Phổ HSQC chất  Hình 3.10 Sự tương quan H C chất (HMBC) Trên phổ phổ HMBC 2, ta số tương quan quan trọng tín hiệu methyl hai nhóm -CH 2- liền kề; proton nhóm CH2- liên kết với oxi (-O-CH2-) tương tác với carbon có δ = 24.7 31.8 ppm, hai nguyên tử carbon liền kề với nhóm -CH2- nhóm -O-CH2- 46 Hình 3.11 Phổ MS chất Kết hợp với phổ khối lượng có peak ion m/z 691.7 [M+H] + (100%), kết hợp với phổ NMR nhận thấy chất có cơng thức phân tử C 48H98O Dựa liệu phổ cộng hưởng từ hạt nhân, kết hợp tham khảo tài liệu tham khảo [18-19], khẳng định chất n-alcohol, có cơng thức cấu tạo: Hình 3.12 Công thức cấu tạo chất 3.3 Kết nghiên cứu hoạt tính độc tế bào dịng tế bào ung thư HeLa (cổ tử cung) A549 (tế bào ung thư gan) Như trình bày phần tổng quan, ung thư cổ tử cung ung thư gan loại khối u ác tính thường gặp giới Nhiều biện pháp nhà khoa học đưa để giảm tỉ lệ tử vong, chuẩn đoán sớm xây dựng phác đồ điều trị tiên tiến, nghiên cứu tìm kiếm loại thuốc mới, sử dụng liệu pháp miễn dịch quan trọng, hợp chất thiên nhiên quan tâm nghiên cứu [1-5] 47 Chi Marsdenia loại chi thực vật giàu hợp chất steroid C21, nhóm hợp chất có nhiều hoạt tính sinh học tốt [4-27], quan trọng hoạt tính ức chế dịng tế bào ung thư, điển dịng tế bào ung thư gan A549 Khả tiêu diệt tế bào ung thư A549 chất có loài Marsdenia Tenacissima chứng minh ảnh hưởng đến tế bào cấp độ phân tử [35-37] Vì vậy, chúng tơi tiến hành thử hoạt tính ức chế tế bào dòng tế bào ung thư HeLa (cổ tử cung) tế bào ung thư gan (A549) hợp chất phân lập từ loài Cỏ Bách Linh Bảng 3.3: Tác động gây độc tế bào ung thư chất Nồng độ (µg/ml) 100 71.21 20 47.04 0.8 -5.75 IC50 Kết thử nghiệm Viện công nghệ sinh học Việt Nam tiến hành cho thấy mẫu thể hoạt tính ức chế tốt phát triển dòng tế bào ung thư với giá trị IC50 từ 32.94 - 41.62 µg/ml Chất đối chứng dương Ellipticine hoạt động ổn định thí nghiệm 48 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ Kết luận Luận văn tốt nghiệp: “Xác định thành phần hóa học đánh giá hoạt tính số hợp chất hóa học từ lồi Cỏ Bách Linh (Marsdenia longipes)” thực nhiệm vụ nghiên cứu phân lập hợp chất từ loài Cỏ Bách linh Luận văn hoàn thành nhiệm vụ nghiên cứu đạt kết sau: 1- Đánh giá định tích nhóm hợp chất điển hình có cao chiết ethanol 2- Đã phân lập hợp chất từ phần chiết cao ethyl acetate phương pháp sắc ký Sử dụng phương pháp phổ đại 1H-NMR, 13 C- NMR, phổ chiều phổ MS xác định cấu trúc chất phân lập từ lồi Cỏ Bách Linh 3- Xác định hoạt tính ức chế tế bào ung thư HeLa A549 hợp chất phân lập Kết cho thấy chất thể hoạt tính ức chế tốt dịng tế bào ung thư Kiến nghị Để cung cấp thêm thơng tin khoa học có giá trị lồi cỏ Bách linh, sau trình thực luận văn, chúng tơi xin có kiến nghị sau: - Tiếp tục nghiên cứu phân lập hợp chất loài cỏ Bách linh - Sàng lọc hoạt tính sinh học khác hoạt tính kháng viêm, kháng vi sinh vật, 49 TÀI LIỆU THAM KHẢO + TIẾNG VIỆT [1] Trần Thế Bách Chi Hàm Liên – Marsdenia R Rr (Họ Thiên Lý – Asclepiadceac R Rr) Ở Việt Nam Hội nghị khoa học toàn quốc sinh thái tài nguyên sinh vật lần thứ hai Trang 32 đến 36 [2] Đỗ Tất Lợi 2014 Từ điển Cây thuốc vị thuốc Việt Nam, NXB KHKT [3] Nguyễn Văn Đàn, Nguyễn Viết Tựu, 1978 Các phương pháp nghiên cứu Hóa học Thuốc, NXB KHKT + TIẾNG ANH [4] Aalok Kumar, Anakshi Khare*, Naveen K Khare 1999 Trisaccharides From Marsdenia Roylei Phytochemistry 52, pp 675- 679 [5] Alan G.Duff,Emery Gellert And Richard Rudzats 1973 New Ketopolyhydroxypregnene From Marsdenia Flavescens Phytochemistry V1o2l pp 2943 - 2945 [6] An-Yuan Zhang, Xin Huang, Ai-Min Tan*, Shi-Bo Yang, and Hua Zhang 2010 Three New C21 Steroidal Glycosides from the Stems of Marsdenia tenacissima Helvetica 2256 Chimica Acta – Vol, pp 2256 - 2262 [7] Binxin Lina, Xinling Lua,b, Nan Lia, Ning Xua, Jin-Ming Lin 2020 Effect Of Dai-Bai-Jie On The Proliferation And Migration Of The A549 Cells Chinese Chemical Letters 31 pp 476–478 [8] Bin Xie 2019 Tenacigenin B Ester Derivatives From Marsdenia tenacissima Actively Inhibited Cyp3a4 And Enhanced In Vivo Antitumor Activity Of Paclitaxel Volume 23510 pp 309-319 [9] Can Zhao 2020 Marsdenia tenacissima Extract Promotes Gefitinib Accumulation In Tumor Tissues Of Lung Cancer Xenograft Mice Via Inhibiting Abcg2 Activity Journal Of Ethnopharmacology Volume 255 [10] D Venkata 1969 Constituents Of The Bar K Of Marsdenia Volubilis Phytochemistry:, Vol , pp 1609 50 [11] Emma Maldonado 2013 Chemical ConstituentsFrom Marsdenia Roylei Biochemical Systematics And Ecology Volume 48 pp 219-221 [12] Han, S Y.; Zhao, H Y.; Zhou, N.; Zhou, F.; Li, P P., Marsdenia tenacissima extract inhibits gefitinib metabolism in vitro by interfering with human hepatic CYP3A4 and CYP2D6 enzymes J Ethnopharmacol 2014, 151, 210-217 [13] Hua Zhang∗, Ai-Min Tan∗∗, An-Yuan Zhang, Rong Chen, Shi-Bao Yang, Xing Huang 2010 Five New C21 Steroidal Glycosides From The Stems Of Marsdenia Tenacissima Steroids 75,pp 176–183 [14] Hua Zhanga)b), Ai-Min Tan*a), Feng Fengb), Shi-Bao Yanga), An-Yuan Zhanga), and Xin Huang 2008 Two New C21 Steroidal Glycosides from the Stems of Marsdenia tenacissima Helvetica Chimica Acta – Vol 91, pp 1489–1490 [15] Hu, Y J.; Shen, X L.; Lu, H L.; Zhang, Y H.; Huang, X A.; Fu, L C.; Fong, W F., 2008 Tenacigenin B Derivatives Reverse P-GlycoproteinMediated Multidrug Resistance In Hepg2/Dox Cells J Nat Prod 71.Pp 1049-1051 [16] Jing Liu A, Zhi Bin Yu A, Yun Hua Ye B, Ya Wei Zhou 2008 A New C21 Steroid Glycoside From Marsdenia Tenacissima Chinese Chemical Letters 19, pp 444–446 [17] Jin-Lan Yuan, Zhi-Zhen Lu,* Gui-Xian Chen, Wei-Pei Ding, Bing-Nan Zhou, Clemens A J Erdelmeier,Matthias Hamburger, Ji Harry H S Fong~ And Geoffrey A Cordell 1992 The Pregnane Glycoside Marsdekoiside A From Marsdenia Koi Phgrochem Stvroyl, 31,N O 3, pp 1058-1060 [18] Juanjuan Chena, Xiaoyu Li B, Cuirong Suna, Yuanjiang Pana,∗, Urs Peter Schlunegger 2008 Identification Of Polyoxypregnane Glycosides From The Stems Of Marsdenia tenacissima By High - Performance Liquid Chromatography /Tandem Mass Spectrometry Talanta Volume 77 pp 152-159 51 [19] Jun Deng, Zhixin Liao, and Daofeng Chen 2005 Three New Polyoxypregnane Glycosides from Marsdenia tenacissima Helvetica chimica acta – Vol 88, pp 2675 - 2682 [20] Jun Deng, Zhixin Liao, Daofeng Chen 2005 Marsdenosides A–H, Polyoxypregnane Glycosides From Marsdenia tenacissima [21] Jun Deng 2006 Quantitation Of Seven Polyoxypregnane Glycosides In Marsdenia tenacissima Using Reversed-Phase High-Performance Liquid Chromatography-Evaporative Light-Scattering Detection Journal Of Chromatographya Volume 1116 pp 83-88 [22] Kaiyan Zheng 2014 Analysis Of The Transcriptome Of Marsdenia tenacissima Discovers Putative Polyoxypregnane Glycoside Biosynthetic Genes And Genetic Markers Genomics Volume 104 pp 186-193 [23] Lin Sen-Sen 1, Li Fang-Fang 1δ, Sun Li 1*, Fan Wei 1, Gu Ming 1, Zhang Lu-Yong 1,Qin Song 2, Yuan Sheng-Tao 2016 Marsdenia tenacissima Extract Suppresses A549 Cell Migration Through Regulation Of Ccr5Ccl5 Axis, Rho C, And Phosphorylated Fak Chinese Journal Of Natural Medicines 14(3) pp 0203-0209 [24] Lixiaohua 2018 Ethyl Acetate Fraction In Ethanol Extract From Root Of "Dai-Bai-Jie" (Marsdeniatenacissima) Jtraditchin Med 38 pp 668-675 [25] Qi Fa Li A, Xiao Ling Wang A, Li Sheng Ding B, Chang Zhang 2007 Polyoxypregnanes From The Stems Of Marsdenia Tenacissima Chinese Chemical Letters 18, pp 831–834 [26] Qiu Sheng-Xiang, Gong Yong And T A Cheung 1993 A Triterpene From a4arsdenia Globifera Phytochemistry, Vol 34, No 5, pp 13851387 [27] Qiu Sheng - Xiang 1996 Further Polyoxypregnanes From Marsdenia Tenacissima Phytochemistry Volume 41.pp 1385-1388 52 [28] S.H Kim 2015 Histogram Analysis Of Apparent Diffusion Coefficients After Neoadjuvant Chemotherapy In Breast Cancer The Catholic University Of Korea, Republic Of Korea.Vol51 [29] Sheng Yao A,B,1, Kenneth Kin-Wah To B,C,1, Liang Maa,B, Chun Yin B,D, Chunping Tang A,B, Stella Chai B,D,Chang-Qiang Ke A,B, Ge Lin B,D,⇑, Yang Ye 2016 Polyoxypregnane Steroids With An Open-Chain Sugar Moiety From Marsdenia tenacissima And Their Chemoresistance Reversal Activity Phytochemistry 126, pp 47–58 [30] Sheng Yao, Kenneth Kin-Wah, Liang Maa, Chun Yin, Chunping Tang , Stella Chai, Chang-Qiang Ke, Ge Lin, Yang Ye 2016 Polyoxypregnane Steroids With An Open-Chain Sugar Moiety From Marsdenia tenacissima And Their Chemoresistance Reversal Activity Phytochemistry Volume 126 [31] pp 47-58 Sheng-Xiang Qru, Si-Qi Luo,T Long-Ze Lin And Geoffrey A Cordell 1996 Further Polyoxypregnanes From Marsdenia Tenacissima Phyrochemisrry, Vol 41 No 5, Pp 1385 1388 [32] Shobha Singhal, Maheshwari P Khare And Anakshi Khare 1980 Tenasogenin, A Pregnane Ester From Marsdenia Tenacissima Phytochemistry Volume 19 pp 2431-2433 [33] Shuji Miyakawa, Kimiko Yamaura, Koji Hayashi, Koh Kaneko And Hiroshi Mitsuhashi 1986 Five Glycosides From The Chinese Drug ‘Tong-Guang- San’: The Stems Of Marsdenia tenacissima Phytochemistry Volume 25 pp 2861-2865 [34] Shu-Yanhana, Weizhaoa, Hongsuna, Ningzhoua, Feizhoua, Guoana, PingPinglia 2015 Marsdenia tenacissima Extract Enhances Gefitinib Efficacy In Non-Small-Cell Lung Cancer Xenografts Phytomedicine 22.pp 560– 567 53 [35] Si-Qi Luo,* Long-Ze Lin, Geoffrey A Cordell,T Liang Xue~ And Michael E Johnson 1993 Polyoxypregnanes From Marsdenia Telvacissima Phytochmistry, Vol 34, No 6, pp 1615 - 1620 [36] Vijay S Gupta, Alok Kumar, Desh Deepak, Anakshi Khare, Naveen K Khare 2003 Pregnanes And Pregnane Glycosides From Marsdenia Roylei Phytochemistry 64,pp 1327–1333 [37] Xiao-Ling Wang, Qi-Fa Li, Kai-Bei Yu, Shu-Lin Peng, Yan Zhou, and LiSheng Ding 2006 Four New Pregnane Glycosides from the Stems of Marsdenia tenacissima Helvetica 2738 Chimica Acta – Vol 89, pp 2738 2744 [38] Xu Pang A,B, Li-Ping Kang C,D,⇑, He-Shui Yu D, Yang Zhao A, Li-Feng Han D, Jie Zhang A, Cheng-Qi Xiong A,Li-Xia Zhang E, Li-Yan Yu B, Bai-Ping Maa 2015 New Polyoxypregnane Glycosides From The Roots Of Marsdenia Tenacissima Steroids 93,pp 68–76 [39] Xu Wu 2017 Beneficial Anticancer Effect Via Pharmacokinetic Interaction Of Combinational Use Of Paclitaxel With Marsdenia tenacissima Polyoxypregnanes Drug Metabolism And Pharmacokinetics Volume 32.pp 65 [40] Yanlan Hu 2020 Mechanism Of Marsdenia tenacissima Extract Promoting Apoptosis Of Lung Cancer By Regulating Ca2+/Cam/Camk Signaling Journal Of Ethnopharmacology Volume 2516 [41] Hughes, J P., Rees, S S., Kalindjian, S B., & Philpott, K L (2011), “Principles of early drug discovery” British Journal of Pharmacology, Vol 162, pp 1239–1249 54 PHỤ LỤC Hình S1 Phổ giãn H NMR chất 1 Hình S2 Phổ giãn H NMR chất 55 Hình S3 Phổ giãn 1H NMR chất 1 Hình S4 Phổ giãn H NMR chất 56 Hình S5 Phổ giãn 13 Hình S6 Phổ giãn 13 C NMR chất 57 C NMR chất Hình S7 Phổ giãn 13 Hình S8 Phổ giãn 13 C NMR chất 58 C NMR chất Hình S9 Phổ giãn HMBC chất Hình S10 Phổ giãn HMBC chất 59 Hình S11 Phổ giãn HMBC chất 60 ...ĐẠI HỌC THÁI NGUYÊN TRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM NGUYỄN TIẾN THÀNH XÁC ĐỊNH THÀNH PHẦN HÓA HỌC VÀ ĐÁNH GIÁ HOẠT TÍNH CỦA MỘT SỐ HỢP CHẤT HĨA HỌC TỪ LỒI CỎ BÁCH LINH (MARSDENIA LONGIPES) Ngành: Hóa. .. phát số tỉnh thuộc khu vực miền núi phía bắc Đến chưa có cơng bố thành phần hóa học lồi thực vật Dó chúng tơi đề xuất đề tài: Xác định thành phần hóa học đánh giá hoạt tính số hợp chất hóa học từ. .. xác định cấu trúc hợp chất Các phản ứng hóa học dùng để định tính trình bày mục Kết định tính số nhóm hợp chất tổng hợp bảng 3.1 Bảng 3.1 Kết định tính số nhóm chất hữu có cao chiết ethanol Số