Luận án tiến sĩ tổng hợp và nghiên cứu tính tương thích sinh học khả năng tạo mô xương của vật liệu composit poly

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƢỜNG ĐẠI HỌC BÁCH KHOA HÀ NỘI Trần Thanh Hoài TỔNG HỢP VÀ NGHIÊN CỨU TÍNH TƢƠNG THÍCH SINH HỌC KHẢ NĂNG TẠO MƠ XƢƠNG CỦA VẬT LIỆU COMPOSIT POLY (D, L) LACTIC AXIT/HYDROXYAPATIT Chun ngành: Mã số : Hóa lí thuyết Hóa lí 62440119 LUẬN ÁN TIẾN SĨ HĨA HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC PGS.TS Nguyễn Kim Ngà PGS.TS Hồ Phú Hà Hà Nội - 2017 LỜI CAM ĐOAN Tơi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu hướng dẫn khoa học PGS.TS Nguyễn Kim Ngà PGS.TS Hồ Phú Hà Hầu hết số liệu, kết luận án nội dung từ báo xuất thành viên tập thể khoa học Các số liệu, kết nghiên cứu trình bày luận án trung thực chưa công bố công trình khác Tác giả Trần Thanh Hồi LỜI CÁM ƠN Lời đầu tiên, tơi xin bày tỏ lịng biết ơn sâu sắc tới PGS.TS Nguyễn Kim Ngà PGS.TS Hồ Phú Hà hết lòng hướng dẫn, giúp đỡ tạo điều kiện thuận lợi cho hồn thành luận án Tơi xin cám ơn giúp đỡ khích lệ cán đồng nghiệp ngồi mơn Hóa lý, Hóa Vơ cơ-đại cương, Viện Kỹ thuật Hóa học, ĐH Bách Khoa Hà Nội Tôi xin cảm ơn giúp đỡ tạo điều kiện thuận lợi Viện Kỹ thuật Hóa học, ĐH Bách Khoa Hà Nội q trình thực luận án Tơi xin gửi lời cám ơn chân thành đến gia đình bạn bè động viên, khuyến khích tơi q trình làm luận án Tác giả Trần Thanh Hoài MỤC LỤC DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU VÀ CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC CÁC BẢNG DANH MỤC CÁC HÌNH ẢNH, ĐỒ THỊ MỞ ĐẦU CHƢƠNG TỔNG QUAN 1.1 Xƣơng phƣơng pháp cấy ghép xƣơng 1.2 Các vật liệu chế tạo khuôn định dạng 1.2.1 Polyme phân hủy sinh học 10 1.2.2 Vật liệu vơ có hoạt tính sinh học 14 1.2.3 Composit 16 1.3 Phƣơng pháp tổng hợp bột HAp 20 1.4 Phƣơng pháp chế tạo khuôn định dạng composit 28 1.5 Phƣơng pháp nghiên cứu hoạt tính sinh học vật liệu 33 1.5.1 Phương pháp nghiên cứu khả tạo apatit vật liệu dung dịch SBF 33 1.5.2 Phương pháp nghiên cứu phát triển, bám dính di trú tế bào vật liệu …………………………………………………………………………………….34 CHƢƠNG THỰC NGHIỆM 38 2.1 Hóa chất dụng cụ thí nghiệm 38 2.1.1 Hóa chất 38 2.1.2 Dụng cụ thiết bị thí nghiệm 39 2.2 Tổng hợp bột HAp 39 2.2.1 Tồng hợp bột HAp sử dụng chất hoạt động bề mặt P123 39 2.2.2 Tồng hợp bột HAp sử dụng chất hoạt động bề mặt CTAB 40 2.3 Tổng hợp composit HAp/PDLLA 41 2.3.1 Tổng hợp composit HAp/PDLLA với dung môi 1,4-dioxan 41 2.3.2 Tổng hợp composit HAp/PDLLA với dung môi chloroform 42 2.4 Các phƣơng pháp xác định đặc trƣng 43 2.4.1 Phương pháp nhiễu xạ tia X (XRD) 43 2.4.2 Phương pháp phổ hồng ngoại (FT-IR) 43 2.4.3 Phương pháp hiển vi điện tử quét (SEM) 43 2.4.4 Phương pháp EDS 44 2.4.5 Phương pháp đẳng nhiệt hấp phụ nitơ 44 2.4.6 Phương pháp đo độ xốp khuôn định dạng 45 2.5 Các phƣơng pháp xác định hoạt tính vật liệu 45 2.5.1 Xác định hoạt tính sinh học bột nano HAp 45 2.5.3 Phương pháp nghiên cứu khả tạo apatit khuôn định dạng 47 2.5.4 Phương pháp kiểm tra khả phát triển, bám dính tế bào khuôn định dạng… 47 CHƢƠNG KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 50 3.1 Các kết nghiên cứu đặc trƣng, thành phần bột HAp tổng hợp 50 3.1.1 Các kết đặc trưng bột HAp tổng hợp phương pháp thủy nhiệt sử dụng chất hoạt động bề mặt P123 50 3.1.2 Các kết đặc trưng bột HAp tổng hợp phương pháp thủy nhiệt sử dụng chất hoạt động bề mặt CTAB 65 3.2 Các kết nghiên cứu đặc trƣng, hoạt tính tính tƣơng thích sinh học khn định dạng composit HAp/PDLLA 75 3.2.1 Các kết nghiên cứu khuôn định dạng composit HAp/PDLLA tổng hợp với dung môi 1, 4-dioxan 75 3.2.2 Các kết nghiên cứu khuôn định dạng composit HAp/PDLLA tổng hợp với dung môi chloroform 92 KẾT LUẬN 100 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH ĐÃ CÔNG BỐ CỦA LUẬN ÁN…………………… 101 TÀI LIỆU THAM KHẢO………………………………………………………………… 102 PHỤ LỤC…………………………………………………………………………………….113 DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU VÀ CÁC CHỮ VIẾT TẮT Các chữ viết tắt BMP Protein kích thích gen tạo xương- Bone morphogenetic protein CTAB Cetyltrimethyllammonium bromide DAPI 4’, 6-diamidino-2-phenylindol DCPA Dicalcium phosphate EDS Phổ tán sắc lượng tia X - Energy-dispersive X-ray spectroscopy FT-IR Phổ hồng ngoại biến đổi Fourier - Fourier Transform Infrared Spectroscopy HAp: Hydroxyapatit HT-PPFhm Poly(propylen fumarate) cao phân tử với nhóm hydroxy cuối chuỗi PDLLA Poly (D, L) lactic axit PLA Polylactic axit PLGA Poly(lactic-co-glycolic) axit PGA Poly(glycolic axít) PCL Poly(caprolactone) TTCP Tetracalcium phosphate SEM Hiển vi điện tử quét - Scanning Electron Microscopy SBF Dung dịch mô dịch thể người – Simulated Body Fluid XRD Nhiễu xạ tia X - X-Ray Diffraction β-TCP β-tricalcium phosphate Các ký hiệu P123: Pluronic co-polyme PEO20-PPO70-PEO20 DANH MỤC CÁC HÌNH ẢNH, ĐỒ THỊ Hình 1.1.Các loại vật liệu dùng trongchữa trị tái tạo xương [119] Hình 1.2 Các nguyên tắc chung kỹ thuật mô[87, 88] Hình 1.3 Sự polyme hóa tạo polyme (D,L) lactic axit [48] 11 Hình 1.4 Mối quan hệ độ nhớt dung dịch PDLLA khối lượng phân tử [56] 12 Hình 1.5 Mơ hình cấu trúc tinh thể HAp [70] 15 Hình 1.6 Các hình thái tinh thể HAp tổng hợp phương pháp thủy nhiệt 22 Hình 1.7 Ảnh hưởng chế độ nhiệt đến hình thái hạt HAp [112] 24 Hình 1.8 Sự kết tinh trình thủy nhiệt bao gồm bước hình thành mầm bước phát triển mầm tinh thể [36] 25 Hình 1.9 Ảnh SEM bột HAp tổng hợp với thời gian thủy nhiệt khác 200oC: 24 (a), 48 giờ(b), 72 (c)[21] 25 Hình 1.10 Ảnh hưởng kích thước hạt tạo lỗ parafin đến kích thước lỗ xốp khn định dạng polyme PLLA: 30 Hình 1.11 Nguyên tắc phương pháp AlamarBlue 35 Hình 1.12 Ngun tắc kính hiển vi laze đồng tiêu 36 Hình 1.13 Hình ảnh tế bào gan chuột qua kính hiển vi laze đồng tiêu 37 Hình 2.1 Quy trình tổng hợp bột HAp có sử dụng chất hoạt động bề mặt P123 40 Hình 2.2 Quy trình tổng hợp bột HAp có sử dụng chất hoạt động bề mặt CTAB 41 Hình 2.3 Quy trình tổng hợp khn định dạng composit HAp/PDLLA 42 Hình 2.4 Quy trình thí nghiệm in-vitro thử hoạt tính khn định dạng 48 Hình 3.1 Các ảnh SEM mẫu bột HAp tổng hợp phương pháp thủy nhiệt với nồng độ chất hoạt động bề mặt P123 khác nhau: (a) g P123, (b) g P123, (c) g P123, (d) g P123 51 Hình 3.2 Sự phân bố kích thước hạt nano HAp bột HAp tổng hợp phương pháp thủy nhiệt với nồng độ chất hoạt động bề mặt P123 g 52 Hình 3.3 Giản đồ XRD mẫu bột nano HAp tổng hợp phương pháp thủy nhiệt sử dụng chất hoạt động bề mặt P123: (a) 0P123, (b) 1P123 (c) 2P123 53 Hình 3.4 Phổ FTIR bột nano HAp tổng hợp phương pháp thủy nhiệt với hàm lượng chất hoạt động bề mặt P123 khác nhau: (a) 0P123, (b) 1P123, (c) 2P123 53 Hình 3.5 Phổ EDS bột nano HAp tổng hợp phương pháp thủy nhiệt với hàm lượng chất hoạt động bề mặt P123là g 54 Hình 3.6 Đường đẳng nhiệt hấp phụ nhả hấp phụ nitơ mẫu bột nano HAp tổng hợp phương pháp thủy nhiệt với hàm lượng chất hoạt động bề mặt P123 khác nhau: (a) 0P123, (b) 1P123, (c) 2P123 56 Hình 3.7 Đường phân bố kích thước lỗ hạt nano HAp mẫu tổng hợp phương pháp thủy nhiệt với hàm lượng chất hoạt động bề mặt P123 khác 56 Hình 3.8 Ảnh SEM mẫu HAp tổng hợp không qua xử lý nhiệt 57 Hình 3.9 Cơ chế xảy q trình tạo nano HAp: (a) khơng có mặt chất hoạt động bề mặt P123, (b) Có mặt chất hoạt động bề mặt P123 58 Hình 3.10 Hình ảnh SEM (với độ phóng 1000 10,000 lần) màng composit HAp/PDLLA tổng hợp từ mẫu nano HAp khác nhau: (a1), (a2) mẫu F-0P, (b1), (b2) mẫu F-1P, (c1), (c2) mẫu F-2P 59 Hình 3.11 Ảnh SEM (với độ phóng đại 250 25,000 lần) màng HAp/PDLLA sau ngâm SBF ngày 62 Hình 3.12 Phân tích EDS mẫu F-2P sau ngâm dung dịch SBF: (a) sau ngày ngâm, (b) sau ngày ngâm 63 Hình 3.13 Ảnh SEM mẫu bột HAp tổng hợp với hàm lượng khác chất hoạt động bề mặt CTAB 66 Hình 3.14 Ảnh SEM mẫu bột HAp tổng hợp với hàm lượng CTAB 0,64 gam khoảng thời gian thủy nhiệt khác (a), 12 (b), 18 (c) 67 Hình 3.15 Khảo sát phân bố chiều dài hạt nano HAp tổng hợp với 0,64 g CTAB thủy nhiệt 12 68 Hình 3.16 Phổ EDS mẫu nano HAp tổng hợp với 0,64 g CTAB thủy nhiệt 12 68 Hình 3.17 Phổ FTIR mẫu HAp tổng hợp với hàm lượng CTAB khác nhau: 4,64 g (a), 1,64 g (b), 0,64g (c) 70 Hình 3.18 Giản đồ XRD mẫu HAp tổng hợp với hàm lượng CTAB khác nhau: 0,64 g (a), 1,64 g (b), 4,64 g (a) 70 Hình 3.19 Cơ chế xảy trình tạo nano HAp: (a) Khi có mặt chất hoạt động bề mặt CTAB, (b) Sự kết tụ hạt mixen tác động nhiệt độ 71 Hình 3.20 Ảnh SEM màng HAp/PDLLA (được phủ bột HAp có thời gian thủy nhiệt 12 giờ) trước sau ngâm SBF ngày: a, c, f độ phóng đại 1000 lần; b, d, g, e, h độ phóng đại 5000, 10000, 20000, 50000 lần 74 Hình 3.21 Ảnh khn định dạng composit HAp/PDLLA tổng hợp phương pháp đổ dung môi rửa hạt sử dụng dung mơi 1,4-dioxan: (a) mẫu S3 có tỷ lệ HAp 20%, (b) mẫu S4 có tỷ lệ HAp 30% 75 Hình 3.22 Ảnh mẫu khuôn định dạng composit HAp/PDLLA (mẫu S3) với độ phân giải cao 200 px 100 px 76 Hình 3.23 Ảnh SEM khn định dạng tổng hợp với tỷ lệ HAp khác nhau: (a1, a2) mẫu S1, (b1, b2) mẫu S2, (c1, c2) mẫu S3, (d1, d2) mẫu S4 với độ phóng đại 200 2000 lần 77 Hình 3.24 Sự phân bố kích thước lỗ mẫu khn định dạng composit HAp/PDLLA 79 Hình 3.25 Phổ FTIR mẫu: (a) mẫu bột HAp, (b) mẫu S3, (c) mẫu S4, (d) mẫu S1 80 Hình 3.26 Mơ hình liên kết hydro nhóm OH HAp nhóm CO PDLLA 81 Hình 3.27 Phổ EDS mẫu S4 81 Hình 3.28 Ảnh SEM mẫu khuôn định dạng S3, S4 sau ngâm SBF ngày: a1, a3, b1 độ phóng đại 5000 lần, a2, a4, b2 độ phóng đại 50000 lần 83 Hình 3.29 Ảnh SEM (độ phóng đại 10000 15000 lần) mẫu S1, S2 sau ngâm SBF ngày 84 Hình 3.30 Phổ EDS mẫu khuôn định dạng S3 sau ngày ngâm SBF 85 Hình 3.31 Cơ chế hình thành lớp apatit giống xương khn định dạng composit Hap/PDLLA dung dịch SBF (quá trình hình thành từ a đến f)[64] 86 Hình 3.32 Khả phát triển tế bào MG63 môi trường chứa mẫu khuôn định dạng tổng hợp với dung môi 1,4-dioxan (S1, S2, S3 S4) sau 3, ngày 88 Hình 3.33 Sự bám dính phát triển tế bào MG63 khuôn định dạng (S1, S2, S3 S4) sau ngày 90 Hình 3.34 Ảnh SEM mẫu khn định dạng composit HAp/PDLLA tổng hợp với dung môi chloroform (F1, F2 F3): a1, b1, c1 ảnh với độ phóng đại X 200; a2, b2, c2 ảnh với độ phóng đại X500 93 Hình 3.35 Giản đồ XRD mẫu khuôn định dạng PDLLA HAp/PDLLA sử dụng dung môi chloroform 94 Hình 3.36 Đồ thị so sánh độ xốp kích thước lỗ khn định dạng tổng hợp sử dụng dung môi chloroform với tỷ lệ HAp khác 95 Hình 3.37 Khả tồn phát triển tế bào MG63 mơi trường có khuôn định dạng tổng hợp với dung môi chloroform (F1, F2 F3) sau 3, ngày 97 Hình 3.38 Sự bám dính phát triển tế bào MG63 khuôn định dạng (F1, F2 F4) sau ngày 98 [33] [34] [35] [36] [37] [38] [39] [40] [41] [42] [43] [44] [45] [46] [47] [48] dispersant‐aided precipitation method Journal of Biomedical Materials Research Part A, 95, pp.1142-1149 Deng C, Weng J, Lu X, Zhou SB, Wan JX, Qu SX, Feng B, Li XH (2008) Preparation and in vitro bioactivity of poly (D, L-lactide) composite containing hydroxyapatit nanocrystals Materials Science and Engineering: C, 28, pp.1304-1310 Di Silvio L, Dalby MJ, Bonfield W (2002) Osteoblast behaviour on HA/PE composite surfaces with different HA volumes Biomaterials, 23, pp.101-107 Dimitriou R, Jones E, McGonagle D, Giannoudis PV (2011) Bone regeneration: current concepts and future directions BMC medicine, 9, pp.1 Du X, Chu Y, Xing S, Dong L (2009) Hydrothermal synthesis of calcium hydroxyapatit nanorods in the presence of PVP Journal of materials science, 44, pp.6273-6279 E Kauschke1 ER, J Fanghänel, T Bayerlein, T Gedrange, P Proff (2006) The in vitro viability and growth of fibroblasts cultured in the presence of different bone grafting materials (NanoBone® and Straumann Bone Ceramic®) Via Medica, 63, pp.37-42 Ferraz MP, Monteiro FJ, Manuel CM (2004) Hydroxyapatit nanoparticles: a review of preparation methodologies Journal of Applied Biomaterials and Biomechanics, 2, pp.74-80 Fu Q, Saiz E, Rahaman MN, Tomsia AP (2011) Bioactive glass scaffolds for bone tissue engineering: state of the art and future perspectives Materials Science and Engineering: C, 31, pp.1245-1256 Gong S, Wang H, Sun Q, Xue S-T, Wang J-Y (2006) Mechanical properties and in vitro biocompatibility of porous zein scaffolds Biomaterials, 27, pp.3793-3799 Greenwald AS, Boden SD, Goldberg VM, Khan Y, Laurencin CT, Rosier RN (2001) Bone-graft substitutes: facts, fictions, and applications The Journal of Bone & Joint Surgery, 83, pp.S98-103 Gunatillake PA, Adhikari R (2003) Biodegradable synthetic polymers for tissue engineering Eur Cell Mater, 5, pp.1-16 Haul R (1982) SJ Gregg, KSW Sing: Adsorption, Surface Area and Porosity Berichte der Bunsengesellschaft für physikalische Chemie, 86, pp.957-957 Hegde C, Shetty V, Wasnik S, Ahammed I, Shetty V (2013) Use of bone graft substitute in the treatment for distal radius fractures in elderly European Journal of Orthopaedic Surgery & Traumatology, 23, pp.651-656 Hench LL, Wilson J (1993) An introduction to bioceramics World Scientific Hietala EM, Salminen US, Ståhls A, Välimaa T, Maasilta P, Törmälä P, Nieminen MS, Harjula ALJ (2001) Biodegradation of the copolymeric polylactide stent Journal of vascular research, 38, pp.361-369 Holy CE, Shoichet MS, Davies JE (2000) Engineering three-dimensional bone tissue in vitro using biodegradable scaffolds: investigating initial cell-seeding density and culture period Journal of biomedical materials research, 51, pp.376-382 Honkanen PB, Kellomäki M, Konttinen YT, Mäkelä S, Lehto MUK (2009) A midterm follow-up study of bioreconstructive polylactide scaffold implants in metacarpophalangeal joint arthroplasty in rheumatoid arthritis patients Journal of Hand Surgery (European Volume), 34, pp.179-185 104 [49] [50] [51] [52] [53] [54] [55] [56] [57] [58] [59] [60] [61] [62] [63] [64] Hoppe A, Güldal NS, Boccaccini AR (2011) A review of the biological response to ionic dissolution products from bioactive glasses and glass-ceramics Biomaterials, 32, pp.2757-2774 Hu H, Qiao Y, Meng F, Liu X, Ding C (2013) Enhanced apatite-forming ability and cytocompatibility of porous and nanostructured TiO 2/CaSiO coating on titanium Colloids and surfaces B: Biointerfaces, 101, pp.83-90 Hulbert SF, Young FA, Mathews RS, Klawitter JJ, Talbert CD, Stelling FH (1970) Potential of ceramic materials as permanently implantable skeletal prostheses Journal of biomedical materials research, 4, pp.433-456 Hutmacher DW (2000) Scaffolds in tissue engineering bone and cartilage Biomaterials, 21, pp.2529-2543 Ignatius AA, Betz O, Augat P, Claes LE (2001) In vivo investigations on composites made of resorbable ceramics and poly (lactide) used as bone graft substitutes Journal of biomedical materials research, 58, pp.701-709 Ioku K, Kawachi G, Sasaki S, Fujimori H, Goto S (2006) Hydrothermal preparation of tailored hydroxyapatit Journal of materials science, 41, pp.1341-1344 Isotalo T, Alarakkola E, Talja M, Tammela TLJ, Välimaa T, Törmälä P (1999) Biocompatibility testing of a new bioabsorbable X-ray positive SR-PLA 96/4 urethral stent The Journal of urology, 162, pp.1764-1767 J L (1998) Lage-scale production, properties and commercial applications of polylactic acid polymers Polymer Degrad Stab, 1-3, pp.145-152 Janicki P, Schmidmaier G (2011) What should be the characteristics of the ideal bone graft substitute? Combining scaffolds with growth factors and/or stem cells Injury, 42, pp.S77-S81 Jayabalan M, Shalumon KT, Mitha MK, Ganesan K, Epple M (2010) Effect of hydroxyapatit on the biodegradation and biomechanical stability of polyester nanocomposites for orthopaedic applications Acta Biomaterialia, 6, pp.763-775 Johnson AJW, Herschler BA (2011) A review of the mechanical behavior of CaP and CaP/polymer composites for applications in bone replacement and repair Acta biomaterialia, 7, pp.16-30 Karageorgiou V, Kaplan D (2005) Porosity of 3D biomaterial scaffolds and osteogenesis Biomaterials, 26, pp.5474-5491 Karp JM, Shoichet MS, Davies JE (2003) Bone formation on two‐dimensional poly (DL‐lactide‐co‐glycolide)(PLGA) films and three‐dimensional PLGA tissue engineering scaffolds in vitro Journal of biomedical materials research Part A, 64, pp.388-396 Kellomäki M, Puumanen K, Waris T, Törmälä P (2000) In Vivo Degradation of Composite Membrane of P (ε‐CL/L‐LA) 50/50 Film and P (L/D) LA 96/4 Mesh Materials for Medical Engineering, Volume 2, pp.79-85 Keskin D, Gündoğdu C, Atac AC (2007) Experimental comparison of bovine-derived xenograft, xenograft-autologous bone marrow and autogenous bone graft for the treatment of bony defects in the rabbit ulna Medical Principles and Practice, 16, pp.299-305 Kim H-M, Himeno T, Kawashita M, Kokubo T, Nakamura T (2004) The mechanism of biomineralization of bone-like apatite on synthetic hydroxyapatit: an in vitro assessment Journal of the Royal Society Interface, 1, pp.17-22 105 [65] [66] [67] [68] [69] [70] [71] [72] [73] [74] [75] [76] [77] [78] [79] [80] [81] Kini U, Nandeesh BN (2012) Physiology of bone formation, remodeling, and metabolism Radionuclide and hybrid bone imaging Springer, pp 29-57 Klawitter JJ, Bagwell JG, Weinstein AM, Sauer BW, Pruitt JR (1976) An evaluation of bone growth into porous high density polyethylene Journal of biomedical materials research, 10, pp.311-323 Kobayashi M, Nakamura T, Shinzato S, Mousa WF, Nishio K, Ohsawa K, Kokubo T, Kikutani T (1999) Effect of bioactive filler content on mechanical properties and osteoconductivity of bioactive bone cement Journal of biomedical materials research, 46, pp.447-457 Kofron MD, Cooper JA, Kumbar SG, Laurencin CT (2007) Novel tubular composite matrix for bone repair Journal of Biomedical Materials Research Part A, 82, pp.415425 Kokubo T (1991) Bioactive glass ceramics: properties and applications Biomaterials, 12, pp.155-163 Kokubo T, Takadama H (2006) How useful is SBF in predicting in vivo bone bioactivity? Biomaterials, 27, pp.2907-2915 Kothapalli CR, Shaw MT, Wei M (2005) Biodegradable HA-PLA 3-D porous scaffolds: effect of nano-sized filler content on scaffold properties Acta Biomaterialia, 1, pp.653-662 Koutsopoulos S (2002) Synthesis and characterization of hydroxyapatit crystals: a review study on the analytical methods Journal of biomedical materials research, 62, pp.600-612 Kricheldorf HR, Jonté JM (1983) New polymer syntheses Polymer Bulletin, 9, pp.276-283 Kuboki Y, Takita H, Kobayashi D, Tsuruga E, Inoue M, Murata M, Nagai N, Dohi Y, Ohgushi H (1998) BMP‐induced osteogenesis on the surface of hydroxyapatit with geometrically feasible and nonfeasible structures: topology of osteogenesis Journal of biomedical materials research, 39, pp.190-199 Lam CXF, Hutmacher DW, Schantz JT, Woodruff MA, Teoh SH (2009) Evaluation of polycaprolactone scaffold degradation for months in vitro and in vivo Journal of biomedical materials research Part A, 90, pp.906-919 Langer R (1994) Biodegradable polymer scaffolds for tissue engineering Nat Biotechnol Lee ES, Oh YT, Youn YS, Nam M, Park B, Yun J, Kim JH, Song H-T, Oh KT (2011) Binary mixing of micelles using Pluronics for a nano-sized drug delivery system Colloids and Surfaces B: Biointerfaces, 82, pp.190-195 LeGeros RZ (2002) Properties of osteoconductive biomaterials: calcium phosphates Clinical orthopaedics and related research, 395, pp.81-98 LeGeros RZ (2008) Calcium phosphate-based osteoinductive materials Chemical reviews, 108, pp.4742-4753 Lenhert S, Meier M-B, Meyer U, Chi L, Wiesmann HP (2005) Osteoblast alignment, elongation and migration on grooved polystyrene surfaces patterned by Langmuir– Blodgett lithography Biomaterials, 26, pp.563-570 Leukers B, Gülkan H, Irsen SH, Milz S, Tille C, Schieker M, Seitz H (2005) Hydroxyapatit scaffolds for bone tissue engineering made by 3D printing Journal of Materials Science: Materials in Medicine, 16, pp.1121-1124 106 [82] [83] [84] [85] [86] [87] [88] [89] [90] [91] [92] [93] [94] [95] [96] [97] Li C, Zhao L, Han J, Wang R, Xiong C, Xie X (2011) Synthesis of citrate-stabilized hydrocolloids of hydroxyapatit through a novel two-stage method: A possible aggregates–breakdown mechanism of colloid formation Journal of colloid and interface science,360, pp.341-349 Li P, De Groot K (1994) Better bioactive ceramics through sol-gel process Journal of Sol-Gel Science and Technology, 2, pp.797-801 Li S, Garreau H, Vert M (1990) Structure-property relationships in the case of the degradation of massive poly (α-hydroxy acids) in aqueous media Journal of Materials Science: Materials in Medicine, 1, pp.198-206 Li Z, Leung M, Hopper R, Ellenbogen R, Zhang M (2010) Feeder-free self-renewal of human embryonic stem cells in 3D porous natural polymer scaffolds Biomaterials, 31, pp.404-412 Lickorish D, Guan L, Davies JE (2007) A three-phase, fully resorbable, polyester/calcium phosphate scaffold for bone tissue engineering: evolution of scaffold design Biomaterials, 28, pp.1495-1502 Liu C, Xia Z, Czernuszka JT (2007) Design and development of three-dimensional scaffolds for tissue engineering Chemical Engineering Research and Design, 85, pp.1051-1064 Liu CZ, Czernuszka JT (2007) Development of biodegradable scaffolds for tissue engineering: a perspective on emerging technology Materials science and technology, 23, pp.379-391 Liu J, Ye X, Wang H, Zhu M, Wang B, Yan H (2003) The influence of pH and temperature on the morphology of hydroxyapatit synthesized by hydrothermal method Ceramics international, 29, pp.629-633 Liu M, Yu X, Huang F, Cen S, Zhong G, Xiang Z (2013) Tissue engineering stratified scaffolds for articular cartilage and subchondral bone defects repair Orthopedics, 36, pp.868-873 Liu X, Ma PX (2004) Polymeric scaffolds for bone tissue engineering Annals of biomedical engineering, 32, pp.477-486 Liu X, Zou Y, Li W, Cao G, Chen W (2006) Kinetics of thermo-oxidative and thermal degradation of poly (D, L-lactide)(PDLLA) at processing temperature Polymer Degradation and Stability, 91, pp.259-3265 Loh QL, Choong C (2013) Three-dimensional scaffolds for tissue engineering applications: role of porosity and pore size Tissue Engineering Part B: Reviews, 19, pp 485-502 Loo JSC, Ooi CP, Boey FYC (2005) Degradation of poly (lactide-coglycolide)(PLGA) and poly (L-lactide)(PLLA) by electron beam radiation Biomaterials, 26, pp.1359-1367 Loo SCJ, Siew YE, Ho S, Boey FYC, Ma J (2008) Synthesis and hydrothermal treatment of nanostructured hydroxyapatit of controllable sizes Journal of Materials Science: Materials in Medicine, 19, pp.1389-1397 Ma PX, Choi J-W (2001) Biodegradable polymer scaffolds with well-defined interconnected spherical pore network Tissue engineering, 7, pp.23-33 Ma Z, Gao C, Gong Y, Shen J (2003) Paraffin spheres as porogen to fabricate poly (L‐ lactic acid) scaffolds with improved cytocompatibility for cartilage tissue engineering Journal of Biomedical Materials Research Part B: Applied Biomaterials, 67, pp.610617 107 [98] [99] [100] [101] [102] [103] [104] [105] [106] [107] [108] [109] [110] [111] [112] Macarini L, Murrone M, Marini S, Mocci A, Ettorre GC (2003) MRI in ACL reconstructive surgery with PDLLA bioabsorbable interference screws: evaluation of degradation and osteointegration processes of bioabsorbable screws La Radiologia medica 107:47-57 Malafaya PB, Silva GA, Reis RL (2007) Natural–origin polymers as carriers and scaffolds for biomolecules and cell delivery in tissue engineering applications Advanced drug delivery reviews, 59, pp.207-233 Manafi S, Rahimipour MR, Yazdani B, Sadrnezhaad SK, Amin MH (2008) Hydrothermal synthesis of aligned hydroxyapatit nanorods with ultra-high crystallinity International Journal of Engineering Transactions B: Applications, 21, pp.109-116 Manafi SA, Yazdani B, Rahimiopour MR, Sadrnezhaad SK, Amin MH, Razavi M (2008) Synthesis of nano-hydroxyapatit under a sonochemical/hydrothermal condition Biomedical Materials, 3, pp.025002 Manafi SA, Joughehdoust S (2009) Synthesis of hydroxyapatit nanostructure by hydrothermal condition for biomedical application Iranian Journal of Pharmaceutical Sciences, 5, pp.89-94 Mano JF, Reis RL (2007) Osteochondral defects: present situation and tissue engineering approaches Journal of tissue engineering and regenerative medicine, 1, pp.261-273 Mehrabanian M, Nasr-Esfahani M (2011) HA/nylon 6, porous scaffolds fabricated by salt-leaching/solvent casting technique: effect of nano-sized filler content on scaffold properties Int J Nanomed, 6, pp.1651-1659 Mikos AG, Thorsen AJ, Czerwonka LA, Bao Y, Langer R, Winslow DN, Vacanti JP (1994) Preparation and characterization of poly (L-lactic acid) foams Polymer, 35, pp.1068-1077 Mikos AG, Temenoff JS (2000) Formation of highly porous biodegradable scaffolds for tissue engineering Electronic Journal of Biotechnology, 3, pp.23-24 Montazeri L, Javadpour J, Shokrgozar MA, Bonakdar S, Javadian S (2010) Hydrothermal synthesis and characterization of hydroxyapatit and fluorhydroxyapatit nano-size powders Biomedical Materials, 5, pp.045004 Moshiri A, Oryan A (2012) Role of tissue engineering in tendon reconstructive surgery and regenerative medicine: current concepts, approaches and concerns Hard Tissue, 1, pp.11 Moutos FT, Freed LE, Guilak F (2007) A biomimetic three-dimensional woven composite scaffold for functional tissue engineering of cartilage Nature materials, 6, pp.162-167 Nakase H, Okazaki K, Tabata Y, Uose S, Ohana M, Uchida K, Matsushima Y, Kawanami C, Oshima C, Ikada Y (2000) Development of an oral drug delivery system targeting immune-regulating cells in experimental inflammatory bowel disease: a new therapeutic strategy Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 292, pp.15-21 Nayak AK (2010) Hydroxyapatit synthesis methodologies: an overview International Journal of ChemTech Research, 2, pp.903-907 Neira IS, Kolen’ko YV, Lebedev OI, Van Tendeloo G, Gupta HS, Guitián F, Yoshimura M (2008) An effective morphology control of hydroxyapatit crystals via hydrothermal synthesis Crystal Growth and Design, 9, pp.466-474 108 [113] Nguyen NK, Leoni M, Maniglio D, Migliaresi C (2013) Hydroxyapatit nanorods: Softtemplate synthesis, characterization and preliminary in vitro tests Journal of biomaterials applications, 28, pp.49-61 [114] Ning C, Zhou Y (2008) Correlations between the in vitro and in vivo bioactivity of the Ti/HA composites fabricated by a powder metallurgy method Acta biomaterialia, 4, pp.1944-1952 [115] Oh SH, Kang SG, Lee JH (2006) Degradation behavior of hydrophilized PLGA scaffolds prepared by melt-molding particulate-leaching method: comparison with control hydrophobic one Journal of Materials Science: Materials in Medicine, 17, pp.131-137 [116] Ohba S, Chung UI, Tei Y (2013) Identification of osteogenic signal and the development of artificial bones Clinical calcium, 23, pp.1723 [117] Olszta MJ, Cheng X, Jee SS, Kumar R, Kim Y-Y, Kaufman MJ, Douglas EP, Gower LB (2007) Bone structure and formation: a new perspective Materials Science and Engineering: R: Reports, 58, pp.77-116 [118] Oryan A, Alidadi S, Moshiri A (2013) Current concerns regarding healing of bone defects Hard tissue, 2, pp.13 [119] Oryan A, Alidadi S, Moshiri A, Maffulli N (2014) Bone regenerative medicine: classic options, novel strategies, and future directions Journal of orthopaedic surgery and research, 9, pp.1 [120] Palmer LC, Newcomb CJ, Kaltz SR, Spoerke ED, Stupp SI (2008) Biomimetic systems for hydroxyapatit mineralization inspired by bone and enamel Chemical reviews, 108, pp.4754-4783 [121] Parikh SN (2002) Bone graft substitutes: past, present, future Journal of postgraduate medicine, 48, pp.142 [122] Patrício T, Domingos M, Gloria A, Bártolo P (2013) Characterisation of PCL and PCL/PLA scaffolds for tissue engineering Procedia CIRP, 5, pp.110-114 [123] Pramanik S, Agarwal AK, Rai KN (2005) Development of high strength hydroxyapatit for hard tissue replacement Trends in Biomaterials and Artificial Organs, 19, pp.4651 [124] Rai B, Lin JL, Lim ZXH, Guldberg RE, Hutmacher DW, Cool SM (2010) Differences between in vitro viability and differentiation and in vivo bone-forming efficacy of human mesenchymal stem cells cultured on PCL–TCP scaffolds Biomaterials, 31, pp.7960-7970 [125] Rezwan K, Chen QZ, Blaker JJ, Boccaccini AR (2006) Biodegradable and bioactive porous polymer/inorganic composite scaffolds for bone tissue engineering Biomaterials, 27, pp.3413-3431 [126] Roeder RK, Sproul MM, Turner CH (2003) Hydroxyapatit whiskers provide improved mechanical properties in reinforced polymer composites Journal of Biomedical Materials Research Part A, 67, pp.801-812 [127] Roeder RK, Converse GL, Kane RJ, Yue W (2008) Hydroxyapatit-reinforced polymer biocomposites for synthetic bone substitutes Jom, 60, pp.38-45 [128] Roy DM, Linnehan SK (1974) Hydroxyapatit formed from coral skeletal carbonate by hydrothermal exchange [129] Sachlos E, Czernuszka JT (2003) Making tissue engineering scaffolds work Review: the application of solid freeform fabrication technology to the production of tissue engineering scaffolds Eur Cell Mater, 5, pp.39-40 109 [130] [131] [132] [133] [134] [135] [136] [137] [138] [139] [140] [141] [142] [143] [144] Sadat-Shojai M (2009) Preparation of hydroxyapatit nanoparticles: comparison between hydrothermal and solvo-treatment processes and colloidal stability of produced nanoparticles in a dilute experimental dental adhesive Journal of the Iranian Chemical Society, 6, pp.386-392 Sadat-Shojai M, Atai M, Nodehi A (2011) Design of experiments (DOE) for the optimization of hydrothermal synthesis of hydroxyapatit nanoparticles Journal of the Brazilian Chemical Society, 22, pp.571-582 Sadat-Shojai M, Khorasani M-T, Jamshidi A (2012) Hydrothermal processing of hydroxyapatit nanoparticles—a Taguchi experimental design approach Journal of Crystal Growth, 361, pp.73-84 Salarian M, Solati-Hashjin M, Shafiei SS, Salarian R, Nemati ZA (2009) Templatedirected hydrothermal synthesis of dandelion-like hydroxyapatit in the presence of cetyltrimethylammonium bromide and polyethylene glycol Ceramics International, 35, pp.2563-2569 Salgado AJ, Coutinho OP, Reis RL (2004) Bone tissue engineering: state of the art and future trends Macromolecular bioscience, 4, pp.743-765 Sander EA, Alb AM, Nauman EA, Reed WF, Dee KC (2004) Solvent effects on the microstructure and properties of 75/25 poly (D, L‐lactide‐co‐glycolide) tissue scaffolds Journal of Biomedical Materials Research Part A, 70, pp.506-513 Santos C, Luklinska ZB, Clarke RL, Davy KWM (2001) Hydroxyapatit as a filler for dental composite materials: mechanical properties and in vitro bioactivity of composites Journal of Materials Science: Materials in Medicine, 12, pp.565-573 Santos MH, Oliveira Md, Souza LPdF, Mansur HS, Vasconcelos WL (2004) Synthesis control and characterization of hydroxyapatit prepared by wet precipitation process Materials Research, 7, pp.625-630 Schuffenhauer A, Varin T (2011) Rule‐Based Classification of Chemical Structures by Scaffold Molecular Informatics, 30, pp.646-664 Shafiei Z, Bigham AS, Dehghani SN, Nezhad ST (2009) Fresh cortical autograft versus fresh cortical allograft effects on experimental bone healing in rabbits: radiological, histopathological and biomechanical evaluation Cell and tissue banking, 10, pp.19-26 Shin HJ, Lee CH, Cho IH, Kim Y-J, Lee Y-J, Kim IA, Park K-D, Yui N, Shin J-W (2006) Electrospun PLGA nanofiber scaffolds for articular cartilage reconstruction: mechanical stability, degradation and cellular responses under mechanical stimulation in vitro Journal of Biomaterials Science, Polymer Edition, 17, pp.103-119 Shor L, Gỹỗeri S, Wen X, Gandhi M, Sun W (2007) Fabrication of three-dimensional polycaprolactone/hydroxyapatit tissue scaffolds and osteoblast-scaffold interactions in vitro Biomaterials, 28, pp.5291-5297 Stevens MM (2008) Biomaterials for bone tissue engineering Materials today, 11, pp.18-25 Suchanek WL, Riman RE (2006) Hydrothermal synthesis of advanced ceramic powders Trans Tech Publ, pp 184-193 Suh SW, Shin JY, Kim J, Kim J, Beak CH, Kim D-I, Kim H, Jeon SS, Choo I-W (2002) Effect of different particles on cell proliferation in polymer scaffolds using a solvent-casting and particulate leaching technique ASAIO journal, 48, pp.460-464 110 [145] Sun F, Zhou H, Lee J (2011) Various preparation methods of highly porous hydroxyapatit/polymer nanoscale biocomposites for bone regeneration Acta biomaterialia, 7, pp.3813-3828 [146] Tabata Y (2009) Biomaterial technology for tissue engineering applications Journal of the Royal Society Interface, 6, pp.S311-S324 [147] Taichman RS (2005) Blood and bone: two tissues whose fates are intertwined to create the hematopoietic stem-cell niche Blood, 105, pp.2631-2639 [148] Takahashi H, Yashima M, Kakihana M, Yoshimura M (1995) Synthesis of stoichiometric hydroxyapatit by a Gel route from the aqueous solution of citric and phosphonoacetic acids European journal of solid state and inorganic chemistry, 32, pp.829-835 [149] Tathe A, Ghodke M, Nikalje AP (2010) A brief review: biomaterials and their application International Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, 2, pp.1923 [150] Thanh DTM, Trang PTT, Huong HT, Nam PT, Phuong NT, Trang NTT, Hoang T, Lam TD, Seo–Park J (2015) Fabrication of poly (lactic acid)/hydroxyapatit (PLA/HAp) porous nanocomposite for bone regeneration International Journal of Nanotechnology, 12, pp.391-404 [151] Törmälä P (1992) Biodegradable self-reinforced composite materials; manufacturing structure and mechanical properties Clinical materials, 10, pp.29-34 [152] Torres A, Li SM, Roussos S, Vert M (1996) Poly (lactic acid) degradation in soil or under controlled conditions Journal of Applied Polymer Science, 62, pp.2295-2302 [153] Tsang VL, Bhatia SN (2004) Three-dimensional tissue fabrication Advanced drug delivery reviews, 56, pp.1635-1647 [154] Viswanath B, Ravishankar N (2008) Controlled synthesis of plate-shaped hydroxyapatit and implications for the morphology of the apatite phase in bone Biomaterials, 29, pp.4855-4863 [155] Wahl DA, Czernuszka JT (2006) Collagen-hydroxyapatit composites for hard tissue repair Eur Cell Mater, 11, pp.43-56 [156] Wang H, Li Y, Zuo Y, Li J, Ma S, Cheng L (2007) Biocompatibility and osteogenesis of biomimetic nano-hydroxyapatit/polyamide composite scaffolds for bone tissue engineering Biomaterials, 28, pp.3338-3348 [157] Wang M, Porter D (1994) Processing, characterisation, and evaluation of hydroxyapatit reinforced polyethylene Br Ceram Trans, 93, pp.91-95 [158] Wang M, Joseph R, Bonfield W (1998) Hydroxyapatit-polyethylene composites for bone substitution: effects of ceramic particle size and morphology Biomaterials, 19, pp.2357-2366 [159] Wang P, Li C, Gong H, Jiang X, Wang H, Li K (2010) Effects of synthesis conditions on the morphology of hydroxyapatit nanoparticles produced by wet chemical process Powder Technology, 203, pp.315-321 [160] Weiner S, Wagner HD (1998) The material bone: structure-mechanical function relations Annual Review of Materials Science, 28, pp.271-298 [161] Xu C, Su P, Chen X, Meng Y, Yu W, Xiang AP, Wang Y (2011) Biocompatibility and osteogenesis of biomimetic Bioglass-Collagen-Phosphatidylserine composite scaffolds for bone tissue engineering Biomaterials, 32, pp.1051-1058 [162] Yang S, Leong K-F, Du Z, Chua C-K (2001) The design of scaffolds for use in tissue engineering Part I Traditional factors Tissue engineering, 7, pp.679-689 111 [163] Yoon JJ, Park TG (2001) Degradation behaviors of biodegradable macroporous scaffolds prepared by gas foaming of effervescent salts Journal of biomedical materials research, 55, pp.401-408 [164] Yoshimura M, Byrappa K (2008) Hydrothermal processing of materials: past, present and future Journal of Materials Science, 43, pp.2085-2103 [165] Zhang R, Ma PX (1999) Poly (a-hydroxyl acids)/hydroxyapatit porous composites for bone-tissue engineering I Preparation and morphology Journal of biomedical materials research, 44, pp.446-455 [166] Zhao J, Han W, Chen H, Tu M, Huan S, Miao G, Zeng R, Wu H, Cha Z, Zhou C (2012) Fabrication and in vivo osteogenesis of biomimetic poly (propylene carbonate) scaffold with nanofibrous chitosan network in macropores for bone tissue engineering Journal of Materials Science: Materials in Medicine, 23, pp.517-525 [167] Zhao X-F, Li X-D, Kang Y-Q, Yuan Q (2011) Improved biocompatibility of novel poly (L-lactic acid)/β-tricalcium phosphate scaffolds prepared by an organic solvent-free method International journal of nanomedicine, 6, pp.1385-1390 112 PHỤ LỤC Phụ lục Giản đồ XRD mẫu bột nano HAp tổng hợp phương pháp thủy nhiệt sử dụng chất hoạt động bề mặt P123: (a) 0P123, (b) 1P123, (c) 2P123 VNU-HN-SIEMENS D5005 - Mau 0gP123 - HAP - 500C (a) d =2 400 d =2 7 d =2 d =1 d =1 4 d =1 d =1 d =1 d =1 5 d =1 d =1 d =1 4 d =1 d =1 1 d =1 d =1 9 d =1 d =1 d =1 d =1 9 d =2 d =2 d =3 d =3 1 100 d =2 5 d =2 d =2 d =3 200 10 20 30 40 50 60 70 2-Theta - Scale File: Nga-DHBK-0gP123-HAP-500C.raw - Type: 2Th alone - Start: 10.000 ° - End: 70.000 ° - Step: 0.030 ° - Step time: 1.0 s - Temp.: 25.0 °C (Room) - Anode: Cu - Creation: 11/12/12 15:51:03 24-0033 (D) - Hydroxylapatite - Ca5(PO4)3(OH) - Y: 54.55 % - d x by: 1.000 - WL: 1.54056 VNU-HN-SIEMENS D5005 - Mau 1gP123 - HAP - 500C 500 d =2 32 (b) d =1 53 d =1 17 d =1 99 d =1 81 d =1 14 d =1 54 d =1 12 d =1 98 d =1 63 d =1 51 d =1 95 d =2 57 d =2 83 d =2 64 d =2 46 d =3 59 d =3 14 d =3 26 d =3 02 d =5 80 100 d =2 31 d =3 25 200 d =1 20 d =1 96 300 d =1 40 d =2 78 d =2 44 400 Lin (C ps ) L in (C p s ) 300 10 20 30 40 50 2-Theta - Scale File: Nga-DHBK-1gP123-HAP-500C.raw - Type: 2Th alone - Start: 10.000 ° - End: 70.000 ° - Step: 0.030 ° - Step time: 1.0 s - Temp.: 25.0 °C (Room) - Anode: Cu - Creation: 11/12/12 11:36:41 24-0033 (D) - Hydroxylapatite - Ca5(PO4)3(OH) - Y: 77.36 %- d x by: 1.000 - WL: 1.54056 113 60 70 VNU-HN-SIEMENS D5005 - Mau 1gP123 - HAP - 500C (c) d =2 32 500 d =1 53 d =1 14 d =1 17 d =1 99 d =1 81 d =1 12 d =1 54 d =1 63 d =1 98 d =1 95 d =2 57 d =2 83 d =2 64 d =2 46 d =3 59 d =3 14 d =3 26 d =3 02 d =5 80 100 d =2 31 d =3 25 200 d =1 20 d =1 96 d =1 51 Lin (C ps ) 300 d =1 40 d =2 78 d =2 44 400 10 20 30 40 50 60 70 2-Theta - Scale File: Nga-DHBK-1gP123-HAP-500C.raw - Type: 2Th alone - Start: 10.000 ° - End: 70.000 ° - Step: 0.030 ° - Step time: 1.0 s - Temp.: 25.0 °C (Room) - Anode: Cu - Creation: 11/12/12 11:36:41 24-0033 (D) - Hydroxylapatite - Ca5(PO4)3(OH) - Y: 77.36 %- d x by: 1.000 - WL: 1.54056 Phụ lục Phổ FTIR mẫu bột nano HAp tổng hợp bang phương pháp thủy nhiệt sử dụng chất hoạt động bề mặt P123: (a) 0P123, (b) 1P123, (c) 2P123 (a) 114 (b) (c) 115 Phụ lục Ảnh SEM màng HAp/PDLLA sau ngâm SBF ngày (a) 0P12 3 ngày 2µm (b) 1P123 ngày 2µm (c) 2P12 3 ngày 2µm 116 Phụ lục Sự bám dính phát triển tế bào MG63 khuôn định dạng HAp/PDLLA tổng hợp sử dụng 1,4-dioxan sau ngày: mẫu S1 (A), S2 (B), S3 (C) S4 (D) A 3Day ngày B 100 m 100 m C 3Day ngày D Day 3 ngày DayDay 3 3ngày 100 m 100 m 117 Phụ lục Sự bám dính phát triển tế bào MG63 khuôn định dạng HAp/PDLLA tổng hợp sử dụng chloroform sau ngày: mẫu F1 (A), F2 (B)và F4 (C) (d) (a) ngày (b ) ngày 100 µm 100 µm ngày (c) 100 µm 118 ... định dạng chế tạo từ vật liệu polyme phân hủy sinh học, vật liệu vơ có hoạt tính sinh học composit Vật liệu polyme phân hủy sinh học vật liệu vô nghiên cứu nhiều Nhưng vật liệu polyme thường... vật liệu sinh học nghiên cứu để chế tạo khuôn định dạng ứng dụng kỹ thuật tạo mơ gồm dạng chính: vật liệu polyme phân hủy sinh học; vật liệu vô có hoạt tính sinh học; vật liệu composit tổng hợp. .. Khả tương thích sinh học tính chất quan trọng để phân biệt vật liệu sinh học với vật liệu khác [57] Tính tương thích sinh định nghĩa khả vật liệu tương thích với đáp ứng vật chủ Điều có nghĩa vật