ADN

Tuy có một số chi tiết khác biệt nhưng cơ chế tái bản genome các virus này dựa trên cùng một nguyên tắc như sự tái bản DNA: mỗi sợi polynucleotide mới được tổng hợp, từ 5’→3’, từ nucleos[r]

CHƯƠNG CƠ S PH N T C A S DI TRUY NỞ Â Ử Ủ Ự Ề I B N CH T C A V T LI U DI TRUY NẢ Ấ Ủ Ậ Ệ Ề

1 Th nh ph n c a nhi m s c ầ ủ ễ ắ ể ADN l v t li u di truy nà ậ ệ ề a Thí nghi m c a Griffithệ ủ

b Thí nghi m c a Hershey & Chaseệ ủ II C U TR C PH N T C A ADNẤ Ú Â Ử Ủ C u trúc hóa ấ hoc c a ADNủ

2 C u trúc không gian c a ANDấ ủ

III CẤU TRÚC PHÂN TỬ CỦA ARN ARN thông tin

2 ARN vận chuyển ARN ribosome

IV SỰ SAO CHÉP CỦA ADN

1 Học thuyết khuôn Watson Crick Các thí nghiệm chứng minh cho học thuyết Cơ chế chép

V SỰ SỬA CHỮA ADN

Ch¬ng 6.

Các nucleotit axit nucleic v t ỏi b n AND Phn 1: Các nucleotit axit nucleic

1 Mở đầu

Hydrat cacbon, protein v lipit nên cấu trúc phận hoạt động đa số tế bào, nh ng không điều hành đ ợc hoạt động chúng Chứ đ ợc thực nhóm phân tử sinh học th t gọi axit nucleic Nh tên gọi chúng cho biết chất đ ợc phát xác định nhân Mặc dù ngời ta biết chúng có tế bào chất, nh ng tên gọi thích hợp vai trò trọng tâm axit nucleic có việc điều hồ hoạt động tế bào

Bài mục tiêu giải thích cấu trúc cña ADN (axit

dezoxiribonucleic), ARN (axit ribinucleic) Kiến thức cần thiết trớc tiên để hiểu đ ợc trình sinh tổng hợp protein, hoạt động quan trọng bậc tế bào, sản sinh tất enzym cần để kiểm sốt q trình trao đổi chất

2 C¸c nucleotit

Các nucleotit đơn phân tất axit nucleic Nh ta thấy từ hình 1A, nucleotit gồm phần liên kết với Thứ nhóm phosphat,ký hiệu P Đây nhóm quan trọng có hoạt tính hố học mạnh để liên kết với nhóm phản ứng ng ng tụ Nhiều cấu trúc phức tạp đ ợc hình thành nucleotit liên kết với để tạo chuỗi

Thành phần thứ hai nucleotit phân tử đờng cacbon (đờng pentoz) Trong phân tử ARN, thành phần đ ờng luôn phân tử riboz, ADN lại loại phân tử gần với riboz thành phần đ ờng quan trọng nh nhóm phosphat tham gia liên kết nucleotit với

trong ARN có bốn hơI khác adenin, guanin, xitozin uraxin Các bazơ hữu thuọc hai họ hố học khác nhau, nh thấy hình 8.1 d.Bazơ purin, nh adenin guanin, có cấu trúc vịng kép, bazơ pirimidin, gồm timin, xitozin uraxin, có cấu trúc vịng đơn Cả hai loại bazzơ có cấu trúc vịng chứa ngun tử nitơ lẫn nguyên tử cacbon làm cho chúng khác hẳn tổng hợp chúng từ axit amin

Hợp chất gồm có đ ơng cacbon với bazơ hữu mà khơng có nhóm phosphats đơi gọi nucleoziti. Hợp chất hình thành từ riboz adenin gọi adenozin dẫn xuất nucleotit gọi adenozin monophosphat (AMP) Các tế bào liên tục sản xuất tạo nên “kho” nucleotit dùng để tạo ADN, ARN vài chất t ơng tự 3 Các chất nucleotit đơn – ATP NAD

Các nucleotit có nhiều chức quan trọng tế bào ngồi vai trị đơn phân cho axit nucleic Adenozin triphosphat (ATP) là ví dụ điển hình Nh minh hoạ hình 2, ATP cấu tạo từ phân tử adenozin liên kết với chuỗi nhóm phosphat Liên kết hố học nối phosphat thứ thứ với thứ đ ợc biết nh liên kết cao (ký hiệu ) Khi liên kết bị gãy thuỷ phân, l ợng lợng lớn đợc giảI phóng nh đợc tổng kết ph ơng trình

ATP + H2O → ADP(hydrated) + Pi(hydrated) + H+(hydrated) ΔG˚ = - 30.54 kJ/mol (- 7.3 kcal/mol) ATP + H2O → AMP(hydrated) + PPi(hydrated) + H+(hydrated)

ΔG˚ = - 45.6 kJ/mol ( - 10.9 kcal/mol)

Mối liên kết cao 31kj/mol so với khoản 12kj/mol mối liên kết cộng hoá trị nhóm phosphat thứ với đờng riboz Bên tế bào, gãy ATP thờng đI đôI với phản ứng khác cần l ợng Kết phần lớn l ợng giảI phóng lại đ ợc chuyn

thành liên kếy hoá học số bị d ới dạng nhiệt Trên thực tế, H2. Adenozintriphosphate tất hợp chấ sinh học có tế bào

nghiệm, cách giản đơn giải phóng l ợng từ hydrat cacbon nh glucoz cách đốt khơng khí Tuy nhiên tế bào sống, phân huỷ glucoz trình từ từ, phân tử glucoz đ ợc tháo dỡ bớc Sự phân huỷ từ từ địi hỏi phải có chất thuộc nucleotit gọi chất vận chuyển hydro Đó NAD (nicotinamid adenin dinucleotid), NADP (nicotinamid adenin dinucleotit phosphat) FAD (Flavin adenin dinucleotit) Cấu trúc NAD đ ợc minh hoạ h3 gồm hai nucleotit liên kết qua nhóm phosphat Phần nicotinamit truyền từ hợp chất sang hợp chất khác tế bào khả liên kết với hydro, NAD, NADP, FAD chất t ơng tự hoạt động nh coenzym cho enzym tham gia lấy nguyên tử hydro từ chất chúng

Một số chất bổ sung cho thức ăn gọi vitamin thờng cần thiết nh nguyên liệu xuất phát để tạo coenzym Thí dụ nh niaxin (vitamin B) cần thiết để tạo NAD NADP

4 CÊu t¹o axit nucleic

Hai loại mối liên kết nucleotit riêng rẽ với để tạo nên phan tử axit nucleic Trong kiểu liên kết thứ nhất, nhóm đ ờng nucleotit nối với nhóm phosphats nucleotit Nh minh họa h4, kết tạo nên chuỗi dài đ ờng phosphat liên kết cộng hoá trị với (gọi lõi đờng phosphat) Cấu trúc AND ARN chuỗi nh

Mối liên kết đờng – phosphat cóp thể đ ợc dùng để liên kết nucleotit theo trật tự hay thứ tự định, điều có tầm quan trọng cốt yếu để quy định nên hình tháI tính chất phân tử thu đợc

Kiểu liên kết thứ hai nucleotit gọi ghép cặp bazơ Kiểu đợc mơ tả hình 8.5 có dạng liên kết hydro đơI gốc hữu nhô từ lõi đ ờng – phosphat hai sợi axit nucleotit Sự ghép cặp bazơ làm cho phân tử bền vững giúp tạo nên cấu lập thể axit nucleic

Có hai hệ quan trọng việc ghép cặp bazơ Lõi đ ờng – phosphat hai sợi chạy ng ợc chiều nhau, nh làm cho nucleotit nhơ khớp với Hệ thứ hai ghép cặp xảy đợc cặp phù hợp Trong AND cặp ghép

adenin – timin (A-T) guanin xitozin (G -X) Còn phân tử ARN cặp ghép adenin uraxin (A - U) vµ guanin – xitozin (G – X) Trong phân tử AND adenin timin liên kết với hai liên kết hydro, guanin xitorin liên kết hydro Nh có liên kết A G hgoặc X với T

H5 Sù ghÐp cỈp cđa axit nucleic

Nh ta thấy hình 8.5, cặp bazơ bazơ thuộc họ purin hai vòng, bazơ thuộc họ pirimidin vòng, nh độ dài tất cặp nh làm cho khoảng cách hai lõi không đổi Liên kết hydro đơn lẻ yếu, nh ng làm cho hai sợi bổ sung

5 CÊu tróc AND

Ph©n tư AND cÊu tạo từ nucleotit chứa đ ờng cacbon dezoxiriboz

luôn sợi kép Nh minh hoạ hình 8.6, hai sợi hồn tồn bổ sung nh toàn phân tử chứa hàng triệu nucleotit đ ợc ghép với qua ghép cặp Đồng thời phân tử xoắn lại thành cấu hình xoắn kép Ta chiêm ng ỡng cấu trúc tồn thể tuyệt hảo tự hình 8.7 mơ hình Watson - Crick AND, rõ vị trí tất nguyên tử đoạn phân tử ADN Cấu trúc đ ợc xác định nhờ phơng pháp phân tích tinh thể kỹ thuật nhiễu xạ tia Rơn – ghen, ý nghĩa mơ hình chỗ gỉa định đ ợc chế mà qua mộ tạo nên đ ợc từ phân tử AND dã cho Vì hai sợi hồn tồn bổ sung cho nhau, sợi làm khn để tạo sợi Nhờ có enzym gọi AND polimeraz, sợi ADN tự sao, hay táI bản, nh mơ tả hình 8.8.Q trình gọi táI bán bảo thủ, nửa phân tử mẹ giữ nguyên hay “bảo thủ” phân tử tạo nên Sự táI tạo quan trọng qua mà tế bào phân chia truyền sang tế bào nguyên vẹn toàn cấu di truyền Trong chu kỳ tế bào bình th ờgn, ADN thờng đợc nhân đôI nhiễm sắc thể tách phân bào, tế bào nhận cấu di truyền giống

H6 CÊu tróc xo¾n kép ADN H7 Mô hình lập thể ADN

6 ADN nhiễm sắc thể

Tng chiu dài tất phân tử AND tế bào động vật có vú điển hình tính đ ợc khoản mét Nếu tính chiều dài tồn ADN ch a thể ng ời đợc số khủng khiếp 10 tỷ km Ng ời ta tin nhiễm sắc thể tế bào đơn lẻ chứa ADN dài, nh 46 nhiễm sắc thể tế bào ng ời tơng ứng với 46 phân tử ADN riêng biệt với phân tử dài khoảng 4cm Để tránh cho nhân trở thành búi rỗi bòng bong, sợi ADN nhiễm sắc thể phải đ ợc cuộn lại cách có tổ chức Đó chức protein histon, chuyên liên kết với AND để tạo nên nhiễm sắc chất

cña nhân Ngày ng ời ta biết ADN với histon hình thành nên hạt gọi nucleoxom Cấu tróc

nucleoxom đợc trình bày hình 8.9, hạt gồm đoạn ADN dài khoảng 200 đôI bazơ quấn quanh lỗi histon

Trong tế bào tăng sinh mạnh, nhiễm sắc thể nhân thờng dạng chuỗi dài hạt nucleoxom Tuy thế, tế bào chuẩn bị phân chia, chuỗi co cuộn lại trở nên thấy đ -ợc dới kính hiển vi quang học gọi q trình hội tụ Q trình đợc kiểm sốt phần qua t ơng tác protein phi histon, nhiên ngời ta cón cha hiểu biết đợc cặn kẽ chế Trong nhiễm sắc thể hồn tồn hội tụ (hình 8.10) phân tử ADN tạo vịng cuộn để hình thành cấu trúc dài khoảng m rộng khoảng 0,8 m Nói cách khác, nhiễm sắc thể hồn chỉnh ngắn ADN mà chứa tới 5000 lần Các tế bào nhân chuẩn thực phân bào với nhiễm sắc thể dạng hội tụ nh

cho tế bào ng êi ta nãi r»ng nã chøa nguyªn liƯu di trun cđa tÕ bµo

ADN đáp ứng tất địi hỏi phảI có ngun liệu di truyền Thứ chất bền vững mà thơng tin ghi mã luôn đ ợc giữ nguyên từ hệ sang hệ khác Thứ hai, ADN tái tạo cho tế bào Đòi hỏi quan trọng thứ ba nguyên liệu di truyền phải có khả điều hồ hoạt động tế bào AND làm đ ợc việc điều hoà trớc tiên cách điều khiển tổng hợp protein, bổ sung thêm vào chức số loại ARN Cấu trúc hoá học chất đ -ợc nêu dới

7 CÊu tróc ARN

Phân tử ARN cấu tạo từ nucleotit chứa đ ờng cacbon riboz luôn sợi đơn, đơi sợi đơn tự gấp lại cho cấu trúc giống nh sợi kép Tất tế bào chứa loại ARN quan trọng:

7.1 ARN

th«ng tin hay mARN (tõ ch÷ messenger ARN)

cách đặc biệt (hình 8.11A)

7 ARN vËn chuyÓn hay tARN (transport ARN).

Đó phân tử ARN nhỏ, chứa khoảng 75-90 nucleotit Các tế bào có 20 loại tARN khác Tất có hình dáng giống Nh minh hoạ hình 8.11B, phân tử đ ợc gấp cuộn lại ghép cặp bazơ xác đoạn khác sợi ARN Khi phân tử nằm mặt phẳng (bị ép dẹp lại) có hình chẽ ba cỏ ba Tuy nhiên trạng thái bình th ờng, khu vực ghép cặp thờng xoắn lại kiểu chuỗi xoăn kép, kết cục toàn phân tử có dạng gần giống chữ L ARN vận chuyển có vai trị nịng cốt yếu tổng hợp protein – tARN kết hợp với axit amin đặc tr ng đầu với mARN đầu Bằng cách phân tử tARN tế bào giúp cho việc “phiên dịch” mã ghi ADN thành thứ tự axit amin chuỗi protein

7 ARN riboxom hay rARN

Đợc tạo nên tiểu hạch nhân thành phần chñ yÕu cña

Phần 2: Sự tái DNA 1 Sự tái bảo tồn

H2 Tái bán bảo tồn chứng minh thí nghiệm Meselson và Tahl

Ly tâm gradient sử dụng ScCl tách sợi AND có tỷ trọng khác nhau

Vi khuẩn ni thời gian dài mơi trường có nguồn nitrogene nặng 15N để gắn vào DNA Sau tế bào chuyển sang mơi

trường chứa 14N để tiếp tục phát triển Các mẫu DNA lấy sau lần tế bào

phân chia, đem phân tích ly tâm gradient nồng độ CsCl Sau phát triển môi trường chứa 15N, DNA có hai sợi sợi nặng Khi chuyển sang

sự hình thành xoắn kép gồm sợi nặng sợi nhẹ Với lần phân chia thấy xuất loại (xoắn kép gồm hai sợi nhẹ) với loại chứa sợi nặng Các thí nghiệm tiến hành với DNA bị gẫy không cho thấy tách sợi DNA bố mẹ xảy trước hay lúc tái (hình 2)

Ảnh chụp hiển vi điện tử nhiễm sắc thể vòng nguyên vẹn vi khuẩn cho thấy sợi tái điểm diễn quanh theo vịng hồn tất Trong bước thực nghiệm di

truyền cho thấy tái đồng thời xảy hai hướng: nghĩa có hai mũi tái di chuyển từ điểm gốc chung Trên nhiễm sắc thể sợi thẳng eukaryote, việc tái bắt đầu nhiều điểm, hang ngàn điểm nhiễm sắc thể xảy theo hai chiều gặp vùng tái Vùng nhiễm sắc thể gọi replicon (h.3)

Sự tái bán bảo tồn DNA đặt nhiều vấn đề cần giải thích liên quan đến việc duỗi sợi DNA: sợi DNA vi

khuẩn, ti thể số virus thường dạng vịng kín, cịn sợi DNA tế bào eukaryote lại đóng gói phức cấu trúc với protein Vậy chế cho phép gỡ xoắn (khoảng vài ngàn lần phút) tách Hơn nữa, sợi có chiều ngược nên việc tổng hợp phải

diễn theo chiều khác sợi mới, từ 5’ H3 Tái AND prokaryotes(A) eukaryotes (B)

đến 3’ sợi từ 3’ đến 5’ sợi

2 Enzyme tái DNA

ức chế aphidicolin Tuy DNA polymerase enzyme tái DNA, có số hoạt tính khác, chí phân tử, enzym polymerase có hoạt tính khác Hình

H4 Phản ứng kéo dài chuỗi AND xúc tác enzyme DNA polymerase

Việc tổng hợp DNA địi hỏi phải có đủ loại deoxyribonucleoside triphosphate (DNAATP, dCTP, dGTP dTTP), ion Mg2+ đoạn RNA ngắn đóng vai trị

Tai ban adn

Việc nhân đôi replicon xảy sau(giai doan mo dau {thao xoan}) trước hết chỗ gỡ xoắn xoắn kép DNA tách sợi ta có hai sợi đơn, có chiều 3’→5’ sợi có chiều ngược lại 5’→3’ Hai sợi bổ sung có chiều tương ứng 5’→3’ 3’→5’ (tong hop tren soi chinh )Do DNA polymerase them nucleotide vào đầu 3’, việc tổng hợp DNA tiến hành cách lien tục dọc theo 5’→3’ sợi (leading strand) hai sợi tách ra, người ta cho đặc tính DNA polymerase δ phù hợp với cơng việc Bởi vì, việc gỡ xoắn ban đầu để lộ đoạn ngắn DNA sợi nên việc tổng hợp sợi 3’→5’ tạo nên đoạn ngắn DNA Khi

DNA lại gỡ sợi xoắn tiếp đoạn khn DNA khác lại tái Việc tái sợi phụ (lagging strand) xảy theo chiều ngược lại tổng hợp nhiều đoạn ngắn riêng lẻ khoảng 100-200 nucleotid gọi đoạn okazaki (mang tên nhà bác học người Nhật Okazaki người phát chúng), đoạn dài tất nhiên theo chiều 5’→3’ Trước việc tổng hợp DNA bắt đầu đoạn mồi RNA (10-20 nucleotid) tổng hợp nhờ dung đoạn bắt đầu đầu 3’ sợi làm khn, nhân lên điểm bắt đầu sợi phụ tạo nên đoạn lai DNA-RNA

Việc hoạt tính “primase” DNA polymerase α xúc tác DNA tổng hợp dài từ đầu 3’ mồi

Cuối cùng, RNA mồi bị tách bỏ thay DNA Việc kéo theo dài đoạn DNA polymerase tiến hành việc loại bỏ RNA hoạt tính ribonuclease 5’→3’ xúc tiến, song tới cịn chưa rõ enzyme eukaryote có chức phận Quá trình kéo dài thêm loại bỏ tạo nên sợi lagging tổng hợp mà khơng bỏ sót nucleotide

nào lại có khe hở, 5’-phosphate cạnh 3’-OH nên chúng DNA ligase nối lại H Sự khác sợi với việc thuỷ phân ATP thành AMP pyrophosphate trình nhân đơi AND

DNA polymerase δ có chức đọc sửa (proofreading) dạng hoạt tính 3’→5’ exonuclease Nó nhận biết loại bỏ base sai lắp vào, enzyme tham gia vào việc tái lẫn việc sửa chữa sai sót Cịn chưa rõ polymerase α có làm không

24.2.3 Các protein phụ trợ

Cùng với enzyme này, việc tái DNA E.coli đòi hỏi thêm nhiều enzyme khác, phần lớn chúng

DNA-gyrase) Topoisomerase I tháo nút DNA cách làm đứt lại nối sợi đơn lại, loại enzyme thứ hai làm

như tác động lên hai sợi Phản ứng nối lại số trường hợp phản ứng phụ thuộc ATP Một số thuốc chống ung thư tác động chất ức chế topoisomerase tế bào có topoisomerase biến đổi khơng sống chúng không loại nút nhiễm sắc thể tế bào phân chia

(C)

H Trình tự kiện sảy tái AND tế bào vi khuẩn A; tế bào có nhân chuẩn B; Cơ chế tái đoan Okazaki C

Tốc độ tái Sự tái vi khuẩn nhanh eukaryote ( khoảng 105 nucleotid

mỗi phút, so sánh với khoảng 3.103 nucleotid phút điểm chạc ba tái eukaryote),

nhưng tái eukaryote bao gồm việc tổng hợp gắn nhiều loại protein, thí dụ histone Việc đơi với tổng hợp DNA

Exonuclea se activities

Bacterial DNA polymerases DNA polymerase

I

1 Yes Yes DNA repair, replication

DNA polymerase III

At least 10 Yes No Main replicating enzyme Eukaryotic DNA polymerases

DNA polymerase α

4 No No Priming during replication

DNA polymerase γ

2 Yes No Mitochondrial DNA replication

DNA polymerase δ

2 or Yes No Main replicative enzyme DNA polymerase

ε

At least Yes No Required for detection of DNA damage during genome

replication DNA polymerase

κ

1 or 2? ? ? Required for attachment of cohesin proteins which hold sister chromatids together until the anaphase stage of nuclear division

24.2.4 Sự tái genome virus

Nhiễm sắc thể nhiều loại virus chứa DNA sợi đơn RNA, nên chế tái genome nhiều khác với tái DNA hai sợi mà nói Trong virus chứa DNA sợi đơn( thí dụ thực khuẩn thể - bacteriophage ф174 M13), sợi DNA bổ sung tổng hợp sau xâm nhiễm DNA hai sợi vừa hình thành tái theo cách thông thường Mặt khác, tái RNA sợi chứa genome bacteriophage đơn giản R 17, MS QB không thiết phải tạo DNA) Khi xâm nhiễm, enzyme RNA polymerase dịch mã trực tiếp từ genome virus tổng hợp sợi RNA bổ sung để sau dung làm khuôn cho tổng hợp RNA virus theo cách chung giống tổng hợp DNA phụ thuộc vào DNA (RNA hai sợi khơng bền đóng vai trò trung gian tái RNA)

Sự tái genome xảy cách khác virus ung thư RNA, thí dụ virus tế bào bệnh bạch cầu T leukaemia ( HTLV-1) lentivirus virus suy giảm miễn dịch người (human immunodeficiency virus-HIV) gây bệnh AISD Ngay sau bị nhiễm DNA sợi đơn bổ sung với khuôn RNA

được tổng hợp tức thời nhờ enzyme phiên mã ngược để chuyển thành genome virus DNA sợi đơn tạo thành hai sợi kép nhờ tác động DNA polymerase, DNA hai sợi coi provirus, xâm nhập vào nhiễm sắc thể chủ Sau phiên mã lại thành RNA để mã hoá cho protein virus Các virus sử dụng kiểu tái gọi retrovirus

H6A Chức DNA topoisomerases I and II

Tuy có số chi tiết khác biệt chế tái genome virus dựa nguyên tắc tái DNA: sợi polynucleotide tổng hợp, từ 5’→3’, từ nucleoside triphosphate, thứ tự base quy định khuôn nghiêm túc tuân thủ theo quy luật cặp đôi base đặc trưng

24.2.6 Ức chế chọn lọc việc tái DNA virus

điển hình acyclovir, kháng virus herpes mà lại khơng kháng vaccinia, adenovirus virus RNA Acyclovir chất tương tự guanine, ribose thay nhóm hydroxymethoxymethyl

Nó tái lấy vào, phosphoryl hố thymidine kinase thành dạng gắn monophosphate ( chất tương tự dGMP) Chất lại bị phosphoryl hoá tiếp thành triphosphate ức chế việc tái DNA Hiệu đặc hiệu acyclovir lên virus xâm nhiễm tế bào khơng phải chất enzym thymidine kinase động vật có vú, enzym virus lại có số Km acyclovir thấp tới 200 lần có Vmax cao nhiều Hơn nữa, triphosphate chất tốt cho DNA polymerase virus, lại không tốt cho polymerase động vật có vú Chất gắn vào DNA virus tổng hợp, khơng có 2’-OH dGTP, nên làm cho sợi kết thúc hoạt tính

Có thể tăng tính đề kháng qua việc gây đột biến thymidine kinase virus thành dạng có tác động hiệu lên acyclovir Thuốc chống AISD dideoxyinosine (DDI) tác động theo nguyên tắc chung Nó gắn vào DNA virus tổng hợp nhờ transcriptase ngược làm ngừng tổng hợp sợi, thuốc AZT ức chế thân enzym transcriptase ngược

24.2.7 Đột biến sửa chữa

Đột biến thay đổi cấu trúc genome thể, dẫn tới thay đổi thứ tự amino acid protein dịch mã từ genome Trong nhiều vi khuẩn tỉ lệ đột biến thường số 106 lần tái gene có đột biến phát được, nếu

gene dài khoảng 103 nucleotid, có nghĩa tái DNA 109 đơi base

có thể có sai sót Thực sai sót tái xảy nhiều hơn, sửa chữa nhờ hoạt tính exonuclease 3’→5’ mà DNA polymerase thường có Thể đột biến có DNA polymerase với hoạt tính exonuclease 3’→5’ thấp thường xác hơn, trancriptase ngược virus RNA ung thư khơng có hoạt tính exonuclease nên khả sai sót cao, thường số 600 base

Chất mechlorethamine CH3N(CH2CH2Cl)2 tạo liên kết đồng hoá trị gốc

guanine cạnh tia tử ngoại tạo nên liên kết chéo thymine gần tạo “thymidine dimer” Khoảng 85% chất gây ung thư có khả gây đột biến

Phần lớn tế bào nhận biết loại bỏ sai sót DNA mình, sửa chữa Endonuclease đặc hiệu cắt đứt sợi chỗ gần có sai sót, thí dụ gần thymidine dimer, exonuclease ( DNA polymerase) cắt bỏ chỗ sai sót DNA polymerase β thay nucleotide bị bỏ DNA ligase nối chỗ đứt sợi lại Bệnh di truyền thiếu ligase gọi hội chứng Bloom đặc trưng nhiễm sắc thể bị gẫy tăng khả bị bệnh ác tính Một bệnh bẩm sinh sai sót trao đổi chất, xeroderma pigmentosum thiếu enzym loại bỏ thymidine dimer, DNA polymerase nhậy cảm với nắng dễ bị ung thư DNA polymerase