NGHIÊN CỨU TỔ HỢP CHẤT CHỈ ĐIỂM SINH HỌC vWF, VCAM-1, MCP-1, D-DimerTRONG CHẨN ĐOÁN VÀ TIÊN LƯỢNG NHỒI MÁU NÃO CẤP

NGHIÊN CỨU TỔ HỢP CHẤT CHỈ ĐIỂM SINH HỌC vWF, VCAM-1, MCP-1, D-Dimer TRONG CHẨN ĐOÁN VÀ TIÊN LƯỢNG NHỒI MÁU NÃO CẤP • TS.BSCK2 PHAN LONG NHƠN BVĐKKV BỒNG SƠN BÌNH ĐỊNH ĐẶT VẤN ĐỀ -Ngày TBMMN vấn cấp thiết y học bệnh nặng, tỉ lệ bệnh cao, tỉ lệ TV cao, chi phí ĐT lớn, di chứng nặng nề, gánh nặng cho gia đình XH -NMN thể TBMMN nguyên nhân hàng đầu lấp mạch tắc mạch -Về ĐT nội khoa, đến có ĐT đặc hiệu giai đoạn cấp FDA công nhận: Tiêu sợi huyết mà điển hình rtPA (recombinant tissue plasminogen activator) ĐẶT VẤN ĐỀ CHẨN ĐỐN CHỦ YẾU HÌNH ẢNH HỌC CHỤP CT Trong gời đầu KếT thấp Chỉ định giai đoạn cấp khó khăn CLS CHẤT CHỈ ĐIỂM SINH HỌC ĐẶT VẤN ĐỀ Các CCĐSH NMN phát triển dựa vào việc định lượng protein khác nhau, như: vWF, VCAM-1, D-dimer, MCP-1, NSE, S100β Protein, CRP, Lp-PLA2, Homocystein, Mặc dù chưa hòan hảo hướng NC sử dụng CCĐSH để chẩn đoán tiên lượng NMN giai đoạn sớm ủng hộ ngày có nhiều nghiên cứu áp dụng Trước dây: Những chất Tuy nhiên chất CĐSH đơn lẽ chưa đủ thuyết phục đễ chẩn đoán NMN cấp đo DNT lấy mẫu nghiệm chọc DNT Chỉ định BN có ổ NMN khơng bị phù não XN DNT khó khăn liên quan đến nguy biến chứng BN ĐT có heparin Hiện kỹ thuật đo CCĐ tổn thương não thực từ máu BN, điều cho phép XN thường xuyên kỷ thuật thực dễ, nguy tai biến thấp tốn ĐẶT VẤN ĐỀ • Việc phối hợp nhiều chất CĐSH đơn lẽ để hình thành tổ hợp nhiều NC chứng minh có độ nhạy độ đặc hiệu cao • Và hướng NC khả thi khuyến cáo ngày có nhiều NC để tìm tổ hợp CCĐSH có kết chẩn đốn NMN cấp tốt [Jickling Glen C and Frank R Sharp (2015), “Biomarker panels in ischemic stroke”, Stroke, 2015 March ; 46(3): 915 –920] ĐẶT VẤN ĐỀ • Ở Việt Nam có vài nghiên cứu 1,2 CCĐSH TBMMN, chưa có NC kết hợp nhiều chất thành tổ hợp CCĐSH để chẩn đốn góp phần tiên lượng NMN cấp, đầu [-Nguyễn Đình Tồn (2012), Nghiên cứu nồng độ PAI-1, TNF-Anpha huyết tương bệnh nhân nhồi máu não giai đọan cấp, Luận án Tiến sĩ y học Đại học Y Dược Huế -Hoàng Trọng Hanh (2015), Nghiên cứu nồng độ protein S100B NSE huyết bệnh nhân nhồi máu não giai đoạn cấp Bệnh viện Trung Ương Huế, Luận án Tiến sĩ y học Đại học Y Dược Huế.] MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU Xuất phát từ lý NC: “Nghiên cứu tổ hợp CCĐSH vWF, VCAM-1, MCP-1, D-Dimer chẩn đoán tiên lượng NMN cấp” 2.1 Xác định nồng độ tổ hợp CCĐSH vWF, VCAM-1, MCP-1, D-Dimer bệnh nhân NMN cấp 2.2 Khảo sát giá trị chẩn đoán tiên lượng tổ hợp vWF, VCAM-1, MCP-1, D-Dimer bệnh nhân NMN cấp Nhóm bệnh: Là BN NMN giai đoạn cấp Tuổi từ 18 tuổi trở lên bị NMN lần đầu tiên, ĐT Khoa Nội Tổng hợp Khoa HSCC BV ĐKV Bồng Sơn Bình Định 01/2015 đến 01/2016 Nhóm chứng: Người khỏe mạnh, chưa lần bị TBMMN đến thời điểm NC Không dùng thuốc kháng viêm, ức chế miễn dịch, kháng đông, chống kết tập tiểu cầu • Tiêu chuẩn loại trừ: BN XHN, BN có bệnh kèm ảnh hưởng đến tăng nồng độ vWF, VCAM-1, MCP-1, DDimer huyết tương như: Các bệnh nhiễm trùng, luput ban đỏ, suy thận, suy gan, ghép thận, K • Phương pháp nghiên cứu: Theo phương pháp mơ tả cắt ngang, có so sánh đối chiếu với nhóm chứng • Bệnh nhân đánh giá thời điểm: + Lúc nhập viện + 48 sau nhập viện Các bước tiến hành: +Chọn BN TBMMN chụp NCLVT có tổn thương NMN (+) +Lấy máu lúc vào viện Làm xét nghiệm vWF, VCAM-1, MCP-1 D-Dimer Khoa Sinh hóa Huyết học BV TW Huế +Theo dõi diễn tiến bệnh sau 48h GIÁ TRỊ CHẨN ĐOÁN CỦA TỔ HỢP vWF, VCAM-1, MCP-1, D-Dimer Se (%) 95% CI Sp (%) 95% CI Tổ hợp PPV (%) NPV (%) vWF VCAM-1 MCP-1 D-Dimer 95,38 91,42-97,87 91,52 86,17-95,28 93 94,37 BÀN LUẬN Lynch cs: NC 26 CCĐSH 44 BN NMN Kết NC cho thấy tổ hợp chất S100, vWF, MMP-9 , VCAM-1 phối hợp với cho chẩn đoán NMN với độ nhạy 90% độ đặc hiệu 90% Lynch J.R, Blessing R, White W.D et al (2004), “Novel Diagnostic Test for Acute Stroke”, Stroke, 35; pp 57 – 63] Cũng nhóm tác giả này: NC phối hợp CCĐSH S100β, vWF, MMP-9, BNGF (B type neurotrophic growth factor) MCP-1 NMN chẩn đốn xác với độ nhạy 92% độ đặc hiệu 93% BÀN LUẬN Raynold cs 223 BN NMN: Tổ hợp S100, BNGF, vWF, MMP-9, MCP-1 Nhóm chứng 214 người cho kết chẩn đốn NMN sớm vịng 12h sau khởi phát bệnh với độ nhạy 91% độ đặc hiệu 97% [Reynolds A Mark (2003), “Early Biomarkers of Stroke”, Clinical Chemistry, 49, pp 1733 – 1739] BÀN LUẬN Laskowwitz: BN nghi ngờ NMN thời gian 6h kể từ khởi phát triệu chứng Tổ hợp D-dimer, CRP, BNP (Brain natriuretic peptide), MMP-9 S100 Kết giá trị chẩn đoán độ nhạy 81% độ đặc hiệu 70% [Laskowitz T Daniel (2009), “Clinical Usefulness of a Biomarker - Based Diagnostic Test for Acute Stroke: The Biomarker Rapid Assessment in Ischemic Injury (BRAIN) Study”, Stroke, 40, pp 77 – 85] GIÁ TRỊ TIÊN LƯỢNG *MỨC ĐỘ NẶNG LS (LÚC VÀO VIỆN) THANG ĐIỂM NIHSS *DIỄN TIẾN NẶNG LS (THEO DÕI SAU 48h) NIHSS TĂNG ≥ ĐIỂM KẾT QUẢ TIÊN LƯỢNG MỨC ĐỘ NẶNG LÂM SÀNG LÚC VÀO VIỆN Nhóm LS NHẸ NIHSS < 14 (n=29) TB±SD LS NẶNG NIHSS ≥14 (n=21) TB±SD p vWF (Mu/ml) 173,11±23,09 180,06±5,28 >0,05 VCAM-1 (ng/ml) 53,68±1,82 54,14±4,76 >0,05 MCP-1 (pg/ml) 287,67±64,47 453,63±87,25