Hướng dẫn thực hành: DẤU ẤN SINH HỌC HÔ HẤP TRONG THEO DÕI VÀ ĐIỀU TRỊ COPD BS NGUYỄN MINH SANG Khoa Hô hấp - Dị Ứng, Bệnh viện Hữu Nghị Tóm tắt: Với phát triển nhanh chóng khoa học kỹ thuật ngày dấu ấn sinh học (biomarker) ứng dụng ngày phổ biến chẩn đoán theo dõi điều trị COPD Trong khuôn khổ báo này, xin giới thiệu biomarker hô hấp (pulmonary biomarkers) ứng dụng COPD Mỗi biomarkers có ưu nhược điểm khác nhau, việc sử dụng thơng tin tổng hợp có từ biomarker giúp cho nhà lâm sàng hiểu rõ chế bệnh sinh, từ cá thể hóa điều trị cách tốt Các phương pháp lấy bệnh phẩm bao gồm: phân tích khí thở ra, ngưng tụ khí thở ra, xét nghiệm đờm (khạc đờm tự nhiên gây khạc đờm), nội soi phế quản (rửa phế quảnphế nang sinh thiết) Mỗi phương pháp có ưu nhược điểm khác nhau, tùy điều kiện chun mơn lựa chọn phương pháp phù hợp Bên cạnh đó, lĩnh vực hứa hẹn để nhà khoa học tiếp tục nghiên cứu nhằm nâng cao chất lượng chẩn đoán, theo dõi điều trị tương lai ĐẠI CƯƠNG Theo định nghĩa tổng quát, biomarker đặc tính sinh học đo xác xem điểm trình sinh học bình thường trình bệnh lý hay trình dược lý đáp ứng với phương pháp điều trị Trong COPD có nhóm dấu ấn sinh học hay sử dụng lâm sàng bao gồm dấu ấn sinh học máu, nước tiểu dấu ấn sinh học hơ hấp Các biomarker hơ hấp đóng vai trị quan trọng, phản ánh q trình bệnh lý xảy, giúp nhà lâm sàng có thơng tin trực tiếp, xác Chính vậy, chúng tơi sâu tìm hiểu biomarkers hơ hấp Quá trình viêm đường thở COPD điển hình viêm theo đường Th1, có tham gia bạch cầu đa nhân trung tính, đại thực bào, bạch cầu lympho T-CD8 vai trò quan trọng khói thuốc Bên cạnh viêm theo đường Hô hấp số 16/2018 Th2 xảy bệnh nhân COPD kiểu hình trùng lắp HPQ-COPD, đợt cấp COPD (1,2) Hình Quá trình viêm COPD (1) Các biomarker hô hấp bao gồm biomarker từ khí thở (exhale biomarkers), biomarker đờm, biomarker dịch rửa phế quản biomarker mảnh sinh thiết phế quản 43 Hướng dẫn thực hành Trong thực tế lâm sàng COPD, việc sử dụng biện pháp xâm nhập để xét nghiệm biomarker khó khăn, có tính khả thi khơng cao Trong biện pháp khơng xâm nhập phân tích thành phần khí thở xét nghiệm đờm tự nhiên chưa ứng dụng nhiều kết bị ảnh hưởng nhiều yếu tố (như từ đường hô hấp trên) Biện pháp lấy đờm phương pháp gây khạc đờm phương pháp lấy bệnh phẩm xâm lấn, có giá trị cao đờm tự nhiên hứa hẹn phương pháp lấy bệnh phẩm phù hợp cho mục đích lâm sàng lẫn nghiên cứu Hình Các phương pháp lấy bệnh phẩm hô hấp xếp theo mức độ xâm lấn (3) PHÂN TÍCH THÀNH PHẦN KHÍ THỞ RA Phân tích thành phần khí thở phương pháp khơng xâm lấn, an toàn với COPD FeNO: Định lượng thành phần khí NO khơng khí thở (FeNO) có vai trị quan trọng chẩn đốn HPQ FeNO tăng tương quan với mức độ tăng bạch cầu toan đờm, bạch cầu toan máu Là dấu viêm theo đường Th2 đặc trưng HPQ (4,5) Tuy nhiên COPD, vai trị FeNO khiêm tốn chế viêm COPD điển hình theo đường Th1 với tham gia T-CD8 Ngay có diện viêm theo đường Th2 BN COPD (ở kiểu hình trùng lắp) đánh giá FeNO khó khăn FeNO khơng tăng người hút thuốc vai trò stress oxy hóa COPD làm giảm nồng độ FeNO 44 Trong năm gần với việc đưa vào hướng dẫn GOLD GINA kiểu hình trùng lắp HPQ COPD vai trị FeNO tiêu chuẩn để xác định bệnh nhân có ACO Có phương pháp đo FeNO: phương pháp đo trực tiếp (online) đo gián tiếp (offline) (6) Trên lâm sàng phương pháp đo trực tiếp áp dụng phổ biến Phương pháp đo trực tiếp cho phép phân tích kết trực tiếp bệnh nhân thở liên tục với lưu lượng ổn đỉnh khoảng 50ml/ giây thời gian đo Lưu lượng tạo lực cản làm đóng tạm thời mềm, hạn chế nhiễu khơng khí xoang mũi gây (7) Kết tính đơn vị phần tỷ (ppb: parts per billion) Nhiều tác giả lấy mức FeNO≥ 45 ppb có giá trị chẩn đốn HPQ FeNO ≥50 ppb cao, cho phép chẩn đoán xác định có tượng viêm tăng BC toan đường thở số có giá trị chẩn đoán HPQ FeNO nằm khoảng 30-50 ppb mức trung bình, bệnh nhân có viêm tăng BC toan, nhiên chẩn đoán xác định HPQ phụ thuộc vào biểu lâm sàng hô hấp kế FeNO