Một số ứng dụng của vi tảo trong thực phẩm và dược phẩm

Nhiều loài vi tảo đã được nghiên cứu về tiềm năng của chúng trong việc tạo ra các sản phẩm có giá trị cao về chất lượng dược lý và sinh học, đáng chú ý nhất là Chlorella , [r]

ĐẠI HỌC SÀI GÒN OF SAIGON UNIVERSITY

Số 71 (05/2020) No 71 (05/2020)

Email: tcdhsg@sgu.edu.vn ; Website: http://sj.sgu.edu.vn/

MỘT SỐ ỨNG DỤNG CỦA VI TẢO TRONG THỰC PHẨM VÀ DƯỢC PHẨM

Microalgae extraction and some applications in food and pharmaceutical ThS Phan Minh Tâm(1), TS Huỳnh Văn Biết(2), SV Đặng Trương Minh Tuấn(3), ThS Nguyễn Thanh Ngoan(4), Trần Dương Thảo(5)

(1),(2)Trường Đại học Nông Lâm (3)Trường Đại học Sài Gòn

(4),(5)Viện Nghiên cứu Phát triển Y dược học phía Nam

TÓM TẮT

Nghiên cứu tổng quan ứng dụng gần vi tảo ngành thực phẩm dược phẩm Nhờ lợi phát triển tự dưỡng có mặt khắp nơi mơi trường nước, nên vi tảo nguồn nguyên liệu đa dạng phục vụ cho việc sản xuất chất có hoạt tính sinh học có lợi mặt kinh tế Nhiều loài vi tảo nghiên cứu tiềm chúng việc tạo sản phẩm có giá trị cao chất lượng dược lý sinh học, đáng ý Chlorella, Chlamydomonas, Dunaliella, Muriellopsis, Haematococcus spp. (tất thuộc họ Chlorophyceae) nhóm Polysaccharide bao gồm Cochlodinium polykrikoides, Carrageenan Fucoidan.v.v Nghiên cứu cho thấy, vi tảo nguồn nguyên liệu sinh học có nhiều triển vọng thực phẩm dược phẩm

Từ khóa: carotenoids, dược phẩm, omega-3, omega-6, sulfate polysaccharide, thực phẩm, vi tảo

ABSTRACT

This study focus on the application of microalgae in the food and pharmaceutical industry Thanks to the advantages of being autotrophs and wide distribution in most water environments, they are a diverse source of raw materials for the production of biologically economic benefits Many microalgae species have been investigated for their potential as value-added products with remarkable pharmacological and biological qualities most notably Chlorella, Chlamydomonas, Dunaliella, Muriellopsis, Haematococcus spp. (all belongs to the Chlorophyceae family) and the Polysaccharide group consists of Cochlodinium polykrikoides, Carrageenan and Fucoidan, ect Therfore, micoralgae manufacturing is one of the most potential biological material source for applicating in food and pharmaceutical industries

Keywords: carotenoids, food, omega-3, omega-6, sulfate polysaccharide, pharmaceutical, microalgae

1 Mở đầu

Tổng quan ứng dụng vi tảo dược phẩm thực phẩm

Các sản phẩm có giá trị dược phẩm từ vi tảo thương mại hóa cơng nghiệp ngày

ngun tiềm lớn cho tác nhân sinh học có giá trị chưa khai thác Trong thập kỷ qua, nghiên cứu ứng dụng vi tảo tăng lên đáng kể Nhiều công ty vi tảo thành lập Điều chủ yếu tiềm vi tảo sản xuất nhiên liệu sinh học [2]

Ở Việt Nam, từ đầu năm 1990 nay, công nghệ sinh học xem bốn hướng công nghệ cần ưu tiên phát triển phục vụ nghiệp cơng nghiệp hóa, đại hóa đất nước [1] Trên sở đó, đề án, chương trình cơng nghệ sinh học cấp quốc gia ngành, địa phương lĩnh vực nông – lâm nghiệp, thủy sản, y tế Ở lĩnh vực y tế, mục tiêu nghiên cứu phát triển công nghệ sản xuất vaccine thiết yếu, vaccine hệ mới, chế phẩm chẩn đoán thuốc chữa bệnh [3-5]

Một số quy trình cơng nghệ sinh học nghiên cứu phát triển phục vụ sản xuất thuốc thực phẩm chức năng: tách chiết tinh axit béo khơng bão hịa axit docosahexaenoic (DHA,

C22:6n-3) docosapentaenoic (DPA, C22:5n-6) từ sinh khối vi tảo biến dị dưỡng Schizochytrium Mangrovei PQ6 [1, 6]; khảo sát khả tăng trưởng tích lũy lipid chủng vi tảo phân lập Việt Nam Chlorella sp, Dunaliella tertiolecta, Scenedesmus dimorphus.v.v [7] Nhưng tổng qt cơng trình nghiên cứu ứng dụng vi tảo dược phẩm Việt Nam cịn hạn chế

2 Một số nhóm chất ứng dụng sản xuất vi tảo

2.1 Carotenoids

Carotenoids tổng hợp từ thực vật, vi khuẩn, nấm, tảo từ chế độ ăn uống nhiều loài động vật Carotenoids đóng vai trị chất chống oxy hóa động vật loại vitamin A Một số carotenoids từ vi tảo đươc trình bày Bảng số nghiên cứu trước Hầu hết carotenoids lấy từ cấu trúc 40 carbon, bao gồm hệ thống liên kết đôi liên hợp, hình thức all- trans chiếm ưu tự nhiên Chuỗi trung tâm mang nhóm cuối chu kỳ thay nhóm chức có chứa oxy [8]

Bảng 1 Một số carotenoid chiết suất từ vi tảo

Caroten Nguồn vi tảo Nguồn

β- carotene Dunaliella salina [9-10]

Lutein

Muriellopsis sp

Scenedesmus almeriensis Chlorella protothecoides Chlorella zofingiensis

Chlorococcum citriforme C zofingiensis

[11] [12] [13] [14]

2.1.1 Ứng dụng carotenoids thực phẩm

Các thực phẩm để mơi trường bình thường xảy phản ứng oxi hóa; hầu hết phản ứng oxy hóa thực phẩm có hại làm giá trị dinh dưỡng sinh mùi vị Chất chống oxy hóa nhà sản xuất cố tình thêm vào thực phẩm để làm ức chế q trình oxy hóa làm chậm khởi đầu gốc alkyl tự do, làm gián đoạn lan truyền chuỗi gốc tự đó, hạn chế phát sinh mùi vị lạ thực phẩm Ở nước, nồng độ lượng chất phụ gia thực phẩm tổng hợp hợp pháp hóa để sử dụng thực phẩm giảm dần, đặc tính kèm theo chất chất kích thích gây ung thư, bên cạnh tác hại gây độc tính cho gan thận [4]; đó, thay chúng sắc tố tự nhiên điều cần thiết Một ví dụ điển hình ứng dụng Dunaliella spp để sản xuất hàng loạt carotenoids nhằm mục đích bảo quản cho thực phẩm [16]

Cụ thể, canthaxanthin, astaxanthin lutein từ Chlorella sử dụng thường xuyên sắc tố tạo màu, nên đưa vào làm thành phần phụ chế biến thức ăn từ cá hồi gia cầm để tăng màu đỏ thịt cá nói màu vàng lòng đỏ trứng [17] Hơn nữa, β- carotene trải qua nhu cầu ngày tăng pro-vitamin A (retinol) chế phẩm vitamin tổng hợp; thường sử dụng thêm công thức thực phẩm lành mạnh nhầm chống oxy hóa [18]

2.1.2 Ứng dụng carotenoids dược phẩm sức khỏe

Carotenoids loài vi tảo nghiên cứu có chức rộng chất chống oxy hóa tăng cường hệ miễn dịch chế sửa chữa tế

bào Astaxanthin chứng tỏ có khả vơ hiệu hóa gốc tự do cấu trúc phân tử đặc biệt Các nghiên cứu động vật chứng minh đặc tính bảo vệ da astaxanthin từ Haematococcus pluvialis chống lại tác hại xạ UV, q trình lão hóa tăng cường hệ thống miễn dịch, ngồi chức chống oxy hóa chống viêm astaxanthin có liên quan đến hoạt động sản xuất globulin miễn dịch A, M G sản xuất kháng thể tế bào T-helper [19]

Sản phẩm chiết xuất từ Chlorella sp chứa carotene lutein cơng bố có hiệu việc phòng ngừa suy giảm khả nhận thức mắc phải bệnh Alzheimer [20] Bên cạnh người sử dụng chất chiết xuất từ lutein Chlorella báo cáo làm giảm tỷ lệ mắc ung thư [17] Tương tự vậy, carotenoids Chlorella ellipsoidea và Chlorella vulgaris có khả ức chế phát triển ung thư ruột kết [17]

2.2 Nhóm Polysaccharide

Một số loại vi tảo chiết chất cao phân tử ngoại bào, chất có nhiều cơng dụng sinh học Các chất cao phân tử ngoại bào polyme tự nhiên có trọng lượng phân tử cao vi sinh vật tiết môi trường chúng Chất cao phân tử ngoại bào thiết lập tính tồn vẹn chức cấu trúc màng sinh học coi thành phần định tính chất hóa lý màng sinh học [21]

2.2.1 Chức

cho phép sản xuất polysaccharide, hợp chất khác có tính chất tương tự, kể đặc tính hóa học đặc tính vật lý [2]

Hoạt tính chống virus có lẽ tính chất nghiên cứu nhiều thể sulfate polysaccharide hóa vi tảo biển, đặc biệt sản xuất Porphyridium Một số chế đề xuất cho chất sulfate polysaccharide ức chế lây nhiễm loại virus khác cách ngăn không cho virus xâm nhập vào tế bào vật chủ Bên cạnh chế khác liên quan ức chế gắn kết hay hấp phụ

chí chép giai đoạn đầu chu kỳ virus, khơng có độc tính tế bào chủ [22] Qua Bảng tìm chất cao phân tử ngoại bào từ số vi tảo có khả ức chế loại vius

Các nhóm polysaccharide (đặc biệt sulfate polysaccharide) sản xuất lồi vi tảo đặc tính hợp chất gồm: chất chống virus, thực phẩm chức tăng cường sức khỏe, chất chống oxy hóa, có đặc tính kháng viêm vết thương ngồi da, qua q giúp điều hịa hệ thống miễn dịch thể, chúng sử dụng làm chất bôi trơn khớp xương [25-27]

Bảng Ứng dụng kháng virus chất cao phân tử ngoại bào từ số vi tảo biển

Loài Loại virus Loại tế

bào

EC50/ED50

(μg/mL)

Nguồn

Cochlodiniumpolykrikoides

Cúm A Cúm B; virus hợp bào đường hô hấp loại A (RSV-A) B (RSV-B); HIV-1; HSV-1; virus

parainfluenza loại (PFluV-2)

MDCK, Hep-2, MT-4, HMV-2

0.45–1.1 7.1–8.3; 2.0–3.0

0.8; 1.7; 4.52–21.6;

0.8–25.3

[21]

Rhodella reticulate

HSV-2; virus varicela zoster (VZV); virus sarcoma

chuột (MuSV-124) MuSV / MuLV (virus gây

bệnh bạch cầu chuột)

NIH/3T3 10–20; 8;

150

[21], [23]

Gyrodinium impudicum Vius viêm não, vius cúm A MDCK 0.19–0.48 [24]

Chú thích: EC50 / ED50 nồng độ/liều lượng mà 50% số lượng cá thể thể phản ứng sau

tiếp xúc với hợp chất định. 2.2.2 Sulfate Polysaccharide

Trong thập kỷ qua, sulfate polysaccharide có nguồn gốc từ vi tảo thu hút nhiều ý chất phụ gia chức không lĩnh vực dược phẩm, mà cịn ngành cơng nghiệp thực phẩm mỹ phẩm Các sulfate

nghiên cứu sâu rộng Một số hợp chất sunfat polysaccharide tổng hợp vi tảo công dụng chúng trình bày Bảng Ngồi ra, số lượng ấn phẩm cao truy xuất Web of Science cho từ khóa “sulfate polysaccharide”, cho thấy quan tâm ngày tăng nhà khoa học hợp chất carrageenan fucoidan năm gần [2, 43]

Trong lịch sử, rong biển đỏ (Rhodophyta) thu hoạch tiêu thụ làm thực phẩm 2800 năm Khơng dừng lại đó, lồi tảo cung cấp carrageenan quy mô thương mại Một tính chất khả tạo gel chịu nhiệt dung dịch có độ nhớt cao, carrageenan thường sử dụng làm chất gel hóa, ổn định nhũ hóa ngành cơng nghiệp thực phẩm, dược phẩm mỹ phẩm [25]

Tảo nâu (Phaeophyta), nhóm tảo

phong phú thứ hai, tạo loạt thành phần hoạt động Cấu trúc thành tế bào chúng bao gồm ma trận vơ định hình polysacarit axit, liên kết với protein Các polysacarit axit chủ yếu bao gồm Fucoidan axit alginic, tạo độ bền cấu trúc tính linh hoạt cho rong biển [26]

Ulvan tương ứng với phần biopolymeric phân lập từ thành tế bào rong biển màu xanh (Ulva Enteromorpha), cấu trúc Ulvan phức tạp biến thiên lớn [27] Ulvan nghiên cứu hoạt động chống virus ống nghiệm chống lại số virus cúm người cúm gia cầm Trong thực tế, polysaccharide ulvan phân lập từ tảo xanh có tác dụng ức chế tốt virus cúm A, tác dụng ức chế phụ thuộc vào liều đặc hiệu chủng Tương tự vậy, ulvan chứng minh có hoạt tính cao đặc hiệu chống lại virus herpes simplex [28]

Bảng Tác dụng chống ung thư số hợp chất hoạt tính sinh học vi tảo

Sulfate

polysaccharide Loài vi tảo Dòng tế bào ung thư

Liều điều trị (μg/g)

Mức độ ức

chế (%) Nguồn Carrageenan Cytophaga sp

MCA-2

Khối u Sarcoma 180 100 Gần 70 [29] Kappaphycus

striatum

S180-bearing mice 200 54,12 [30]

Fucoidan Cladosiphon

fucoidan

Tế bào adenocarcinoma

dày người

300 Gần 35 [31]

Sargassum henslowianum

Ung thư dày mg/ml 0,6 mg/ml

Gần 60 Gần 70

[32]

Coccophora langsdorfii

Tế bào ung thư biểu

2.3 Omega-3, omega-6 axit béo 2.3.1 Omega-3

Ba loại axit béo omega-3 liên quan đến sinh lý học người axit α-linolenic (ALA), tìm thấy dầu thực vật, axit eicosapentaenoic (EPA) axit docosahexaenoic (DHA) hai thường tìm thấy loại dầu sinh vật biển Tảo biển thực vật phù du nguồn axit béo omega-3 Chế độ ăn uống bổ sung axit béo omega-3 không ảnh hưởng đến nguy tử vong, ung thư bệnh tim Điều dựa loại thuốc có lợi cho sức khỏe liên quan đến hợp chất

Do nhận thức ngày tăng người tiêu dùng chế độ ăn uống cân lành mạnh, thị trường axit béo omega-3 đặc biệt axit eicosapentaenoic (EPA) axit docosahexaenoic (DHA) cho tăng trưởng với tốc độ hàng năm (CAGR) 14,9 % từ năm 2016 đến năm 2022 đạt giá trị 6955 triệu đô la vào năm 2022 [15]

Các chi Nannochloropsis sp của họ Eustigmatophyceae tảo cát tricornutum Phaeodactylum loài sản xuất EPA bật [33] Dầu giàu EPA chủ yếu sử dụng kết hợp với DHA để pha chế cho trẻ sơ sinh bổ sung chế độ ăn uống (dầu đơn bào) Nói chung, dầu cá cá nguồn tốt cho DHA EPA Tuy nhiên, nhu cầu axit béo omega-3 liên tục tăng ngày nên việc tăng sản lượng cá từ nuôi trồng thủy sản phổ biến, chắn thành phần biển hữu hạn (ví dụ, dầu cá) thay loại dầu cạn dẫn đến giảm EPA DHA làm giảm giá trị dinh dưỡng sản phẩm cá cuối Từ năm 2006 đến 2015, lượng EPA DHA yêu cầu kích thước phần gấp đơi để

đáp ứng mức khuyến nghị [29] Do đó, việc tìm kiếm loài sản xuất EPA DHA cần thiết (ví dụ: vi tảo dị dưỡng), việc nghiên cứu quy trình sản xuất tăng sinh khối từ tảo mà nguồn thức ăn tảo tân dụng từ phế phẩm hợp chất hữu nước thải nghiên cứu [38-40] Việc hấp thụ đủ axit béo omega-3 trẻ em người lớn giúp kéo dài giấc ngủ tăng chất lượng giấc ngủ EPA có tác dụng tích cực cho da, màng tế bào khỏe mạnh đem lại cho bạn da mềm mịn, không nếp nhăn không khô ráp

2.3.2 Omega-6

Spirulina platensis là nguồn axit-linolenic (GLA) tốt thuộc loại axit béo omega-6 [34] GLA tiền thân C20 eicosanoids để tổng hợp tuyến tiền liệt có liên quan đến loại thuốc chữa bệnh có lợi cho sức khỏe, thuốc chống viêm cho bệnh tự miễn dịch Ngoài ra, chất bổ sung giàu GLA quảng bá để giúp người mắc bệnh tiểu đường, béo phì, viêm khớp dạng thấp, bệnh tim, bệnh đa xơ cứng vấn đề thần kinh liên quan đến bệnh tiểu đường [35]

Axit Arachidonic (ARA), loại axit béo omega-6 khơng bão hịa bốn lần, thành phần thiết yếu phospholipid màng có nhiều não, gan Nó hoạt động thuốc giãn mạch, chống viêm đó, sử dụng để bổ sung chất dinh dưỡng, Vi tảo biển Porphyridium cruentum vi tảo sản xuất ARA [29] sản xuất thương mại chủ yếu có nguồn gốc từ nấm Mortierella alpine

2.3.3 Axit béo dễ bay

chuỗi ngắn, thường bao gồm từ hai đến sáu nguyên tử carbon, chẳng hạn axit axetic, butyric propionic Axit béo dễ bay cung cấp nguồn carbon cho vi sinh vật tạo chất chuyển hóa hữu ích loại bỏ chất nhiễm hữu khỏi nước thải, chúng sử dụng để sản xuất điện hydro nguyên liệu ban đầu để tổng hợp axit béo chuỗi dài polyhydroxyalkanoates (PHAs) [36]

Các nghiên cứu gần cho thấy số vi tảo, lồi có khả phát triển dị dưỡng, có khả sử dụng axit

cacboxylic hòa tan axit béo dễ bay làm nguồn carbon [37] Vi tảo sử dụng axit béo chuỗi ngắn để tạo chất chuyển hóa, chẳng hạn axit béo khơng bão hịa chuỗi dài carotenoids Trong trường hợp này, bước để phân hủy nguồn carbon thành loại đường đơn giản bị loại bỏ, axit béo dễ bay cung cấp cho vi tảo trục có chứa chuỗi liên kết carbon sẵn sàng để kéo dài thành axit béo khơng bão hịa đa [29] Một số vi tảo dùng để tổng hợp axit béo dễ bay liệt kê Bảng

Bảng 4: Các chủng vi tảo sử dụng axit béo dễ bay để tổng hợp Carbon

Vi tảo Nguồn cacbon Quá trình Sản phẩm Sản lượng Nguồn Chlamydomonas

reinhardtii

Acetate Tạp dưỡng Tinh dầu tảo

16.41 ± 1.12% hàm lượng lipit

Chlamydomonas reinhardti

axit acetic: axit propionic: axit butyric tỉ lệ

8:1:1

Tạp dưỡng Tinh dầu tảo

19.02% hàm

lượng lpit [38]

Haematococcus pluvialis

Acetate Dị dưỡng astaxanthin 22.6 mg/g vi tảo [39]

Micractinium inermum

acetic, propionic and butyric acids với tỉ lệ 6:1:3 (bởi sinh khối)

Tạp dưỡng – bổ sung CO2 với nguồn cung cấp

VFA

Tinh dầu tảo

62.6 ± 0.5 mg/g

vi tảo [27]

Chlorella protothecoides

Acetate Tạp dưỡng pH

ban đầu = 6.5 Tinh dầu tảo

29.45 ± 0.84 hàm

lượng lipit [40]

Chlorella sorokiniana

acetate butyrate

Tạp dưỡng Sinh khối 1.14 g /L [41]

Chlorella protothecoides

acetic acid: propionic acid: butyric acid với

tỉ lệ 8:1:1

Dị dưỡng (urea làm nguồn N)

Tinh dầu tảo

48.7 ± hàm lượng lipit (0.317

± 0.01 g/L)

[42- 43]

4 Kết luận

Có thể thấy rằng, vi tảo nhỏ bé, lại đóng vai trị to lớn

như thực phẩm Đối với hợp chất carotenoid vi tảo Haematococcus pluvialis, Chlorella sp… xem ưu cho trình tổng hợp Ở tổng hợp hợp chất poysaccharide vi tảo biển xem nguồn tiềm to lớn cho việc nghiên cứu hợp chất giúp kháng ức chế virus điều trị ung thư, hợp chất sulfate polysaccharide có nhiều ứng dụng hiệu y học phân tử Vi tảo tổng hợp axit béo, đặc biệt omega ưa chuộng thị trường thực phẩm chức năng, thành

phần mỹ phẩm Sự thành công to lớn việc nuôi cấy để phân lập axit béo từ nước thải giàu axit béo dễ bay góp phần cải thiện môi trường sử dụng chất ô nhiễm trở thành chất có giá trị y học kinh tế cao Ngoài tuyển chọn loài vi tảo phù hợp để tổng hợp chất cần thiết việc áp dụng công nghệ nuôi cấy để thu sinh khối tương ứng bước quan trọng thiết yếu với điều kiện phù hợp cho sinh khối vi tảo tối ưu đồng nghĩa với việc phân lập tối ưu hàm lượng chất hữu có lợi

TÀI LIỆU THAM KHẢO

[1] Anh H T L., Thanh N T M, Hồng Đ D, “Tách chiết tinh acid béo khơng bão hịa từ khối vi tảo biển dị dưỡng Schizochytrium mangrovei PQ6”, Tạp chí cơng nghệ sinh học, 7(3), 318-387, 2009

[2] Guzmán-Murillo M A, López-Bolos C C, Ledesma-Verdejo T, Roldan-Libenson G, Cadena-Roa M A, Ascencio F, “Effects of fertilizer-based culture media on the production of exocellular polysaccharides and cellular superoxide dismutase by Phaeodactylum tricornutum (Bohlin)” Journal of Applied Phycology, 19(1), 33-41, 2007

[3] Rabinowitch H D, Clare D A, Crapo J D, Fridovich I, “Positive correlation between superoxide dismutase and resistance to paraquat toxicity in the green alga Chlorella sorokiniana”, Archives of Biochemistry and Biophysics, 225(2), 640-648, 1983

[4] Ghaeni M, Roomiani L, “Review for application and medicine effects of Spirulina, microalgae”, Journal of Advanced Agricultural Technologies Vol, 3(2), 114-117, 2016

[5] Ambati R R, Gogisetty D, Aswathanarayana R G, Ravi S, Bikkina P N, Bo L, Yuepeng S, “Industrial potential of carotenoid pigments from microalgae: Current trends and future prospects”, Critical reviews in food science and nutrition, 59(12), 1880-1902, 2019

[6] Jiang Y, Fan K W, Tsz-Yeung Wong R, Chen F, “Fatty acid composition and squalene content of the marine microalga Schizochytrium mangrovei”, Journal of Agricultural and Food Chemistry, 52(5), 1196-1200, 2004

lipid chủng vi tảo phân lập Việt Nam”, Tạp chí phát triển khoa học công nghệ, 17(2), 15-26, 2014

[8] Abd El-Baky H H, El Baz F K, El-Baroty G S, “Spirulina species as a source of carotenoids and a-tocopherol and its anticarcinoma factors”, Biotechnology, 2, 222-240, 2003

[9] Del Campo J A, Rodrı́guez H, Moreno J, Vargas M Á, Rivas J, Guerrero M G, “Lutein production by Muriellopsis sp in an outdoor tubular photobioreactor”, Journal of biotechnology, 85(3), 289-295, 2001

[10] Kleinegris D M, Janssen M, Brandenburg W A, Wijffels R H, “Continuous production of carotenoids from Dunaliella salina”, Enzyme and microbial technology, 48(3), 253-259, 2011

[11] Sánchez J F, Fernández J M, Acién F G, Rueda A, Pérez-Parra J, Molina E, “Influence of culture conditions on the productivity and lutein content of the new strain Scenedesmus almeriensis”, Process Biochemistry, 43(4), 398-405, 2008 [12] Wei D Chen F, Chen G, Zhang X, Liu L, Zhang H, “Enhanced production of

lutein in heterotrophic Chlorella protothecoides by oxidative stress”, Science in China Series C: Life Sciences, 51(12), 1088-1093, 2008

[13] Ip P F, Chen F, “Production of astaxanthin by the green microalga Chlorella zofingiensis in the dark”, Process Biochemistry, 40(2), 733-738, 2005

[14] García‐ Malea, M C, Acién F G, Del Río E, Fernández J M, Cerón M C, Guerrero M G, Molina‐ Grima E, “Production of astaxanthin by Haematococcus pluvialis: taking the one‐ step system outdoors”, Biotechnology and bioengineering, 102(2), 651-657, 2009

[15] Domınguez-Bocanegra A R, Legarreta I G, Jeronimo F M, Campocosio A T, “Influence of environmental and nutritional factors in the production of astaxanthin from Haematococcus pluvialis”, Bioresource technology, 92(2), 209-214, 2004 [16] El-Baky, H.H.A, El-Baroty, G.S, “WITHDRAWN: Enhancement of carotenoids in

Dunaliella salina for use as dietary supplements and in the preservation foods”, Food and Chemical Toxicology, 2010

[17] Palozza P, Torelli C, Boninsegna A, Simone R, Catalano A, Mele M C, Picci N, “Growth-inhibitory effects of the astaxanthin-rich alga Haematococcus pluvialis in human colon cancer cells”, Cancer letters, 283(1), 108-117, 2009

[18] Spolaore P, Joannis-Cassan C, Duran E, Isambert A, “Commercial applications of microalgae”, Journal of bioscience and bioengineering, 101(2), 87-96, 2006

[20] Zhao L, Sweet B V, “Lutein and zeaxanthin for macular degeneration”, American Journal of Health-System Pharmacy, 65(13), 1232-1238, 2008

[21] Yim J H, Kim S J, Ahn S H, Lee C K, Rhie K T, Lee H K, “Antiviral effects of sulfated exopolysaccharide from the marine microalga Gyrodinium impudicum strain KG03”, Marine biotechnology, 6(1), 17-25, 2004

[22] Staats N, De Winder B, Stal L, Mur L, “Isolation and characterization of extracellular polysaccharides from the epipelic diatoms Cylindrotheca closterium and Navicula salinarum”, European Journal of Phycology, 34(2), 161-169, 1999

[23] Talyshinsky M M, Souprun Y Y, Huleihel M M, “Anti-viral activity of red microalgal polysaccharides against retroviruses”, Cancer Cell International, 2(1), 8, 2002

[24] Thomas W R, "Carrageenan" in Thickening and gelling agents for food, Boston, MA, Springer, 1997, pp 45-59

[25] Briones A V, Ambal W O, Estrella R R, Lanto E A, Sison F, Villanueva M A, “Anti-blood coagulant activity and hypocholesterolemic property of Philippine carrageenan”, Philippine Journal of Science, 129(2), 85-91, 2000

[26] Chizhov A O, Dell A, Morris H R, Haslam S M, McDowell R A, Shashkov A S, Usov A I, “A study of fucoidan from the brown seaweed Chorda filum”, Carbohydrate Research, 320(1-2), 108-119, 1999

[27] Liu C H, Chang C Y, Liao Q, Zhu X, Chang J S, “Photoheterotrophic growth of Chlorella vulgaris ESP6 on organic acids from dark hydrogen fermentation effluents”, Bioresource technology, 145, 331-336, 2013

[28] Lamers P P, Janssen M, De Vos R C, Bino R J, Wijffels R H, “Exploring and exploiting carotenoid accumulation in Dunaliella salina for cell-factory applications”, Trends in biotechnology, 26(11), 631-638, 2008

[29] Matsuka M, Miyachi S, Hase E, “Acetate metabolism in the process of “acetate-bleaching” of Chlorella protothecoides”, Plant and Cell Physiology, 10(3), 527-538, 1969

[30] Park H S, Kim G Y, Nam T J, Deuk Kim N, Hyun Choi Y, “Antiproliferative activity of fucoidan was associated with the induction of apoptosis and autophagy in AGS human gastric cancer cells”, Journal of food science, 76(3), 77-83, 2011

[31] Matsubara S, Shibata H, Ishikawa F, Yokokura T, Takahashi M, Sugimura T, Wakabayashi K, “Suppression of Helicobacter pylori-induced gastritis by green tea extract in Mongolian gerbils”, Biochemical and biophysical research communications, 310(3), 715-719, 2003

and melanoma cells in vitro and activates natural killer cells in mice in vivo”, International journal of biological macromolecules, 49(3), 331-336, 2011 [33] Nakashima Y, Ohsawa I, Konishi F, Hasegawa T, Kumamoto S, Suzuki Y, Ohta

S, “Preventive effects of Chlorella on cognitive decline in age-dependent dementia model mice”, Neuroscience letters, 464(3), 193-198, 2009

[34] Olaizola M, “Commercial production of astaxanthin from Haematococcus pluvialis using 25,000-liter outdoor photobioreactors”, Journal of Applied Phycology, 12(3-5), 499-506, 2000

[35] Abe K, Hattori H, Hirano M, “Accumulation and antioxidant activity of secondary carotenoids in the aerial microalga Coelastrella striolata var multistriata”, Food chemistry, 100(2), 656-661, 2007

[36] Perez-Garcia O, Escalante F M, De-Bashan L E, Bashan Y, “Heterotrophic cultures of microalgae: metabolism and potential products”, Water research, 45(1), 11-36, 2011

[37] Mohan S V, Devi M P, “Fatty acid rich effluent from acidogenic biohydrogen reactor as substrate for lipid accumulation in heterotrophic microalgae with simultaneous treatment”, Bioresource technology, 123, 627-635, 2012

[38] Heredia-Arroyo T, Wei W, Hu B, “Oil accumulation via heterotrophic/mixotrophic Chlorella protothecoides”, Applied biochemistry and biotechnology, 162(7), 1978-1995, 2010

[39] Moon M, Kim, C W, Park W K, Yoo G, Choi Y E, Yang J W, “Mixotrophic growth with acetate or volatile fatty acids maximizes growth and lipid production in Chlamydomonas reinhardtii”, Algal Research, 2(4), 352-357, 2013

[40] Wen Q, Chen Z, Li P, Duan R, Ren N, “Lipid production for biofuels from hydrolyzate of waste activated sludge by heterotrophic Chlorella protothecoides”, Bioresource technology, 143, 695-698, 2013

[41] Ryu B G, Kim W, Heo S W, Kim D, Choi G G, Yang J W, “Advanced treatment of residual nitrogen from biologically treated coke effluent by a microalga-mediated process using volatile fatty acids (VFAs) under stepwise mixotrophic conditions”, Bioresource Technology, 191, 488-495, 2015

[42] Turon V, Trably E, Fouilland E, Steyer J P, “Growth of Chlorella sorokiniana on a mixture of volatile fatty acids: The effects of light and temperature” Bioresource technology, 198, 852-860, 2015

[43] Cunha L, Grenha A, “Sulfated seaweed polysaccharides as multifunctional materials in drug delivery applications”, Marine drugs, 14(3), 42, 2016

là axit α-linolenic (ALA), đ Tảo biển và thực vật phù du ung thư h