Tổng hợp beta lactam bằng phản ứng cộng (2+2) CSI vào vinyl ether

ðẠI HỌC QUỐC GIA THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH TRƯỜNG ðẠI HỌC BÁCH KHOA LỮ THỊ MỘNG THY TỔNG HỢP BETA-LACTAM BẰNG PHẢN ỨNG CỘNG [2+2] CSI VÀO VINYL ETHER CHUN NGÀNH: CƠNG NGHỆ HĨA HỌC TP HỒ CHÍ MINH, THÁNG NĂM 2010 CƠNG TRÌNH ðƯỢC HỒN THÀNH TẠI TRƯỜNG ðẠI HỌC BÁCH KHOA ðẠI HỌC QUỐC GIA THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH Cán hướng dẫn khoa học: TS TỐNG THANH DANH Cán chấm nhận xét 1: GS.TSKH NGUYỄN CÔNG HÀO Cán chấm nhận xét 2: TS PHẠM THÀNH QUÂN Luận văn thạc sĩ ñược bảo vệ Trường ðại Học Bách Khoa, ðHQG Tp HCM ngày 11 tháng 08 năm 2010 Thành phần hội ñồng ñánh giá luận văn thạc sĩ gồm: GS TSKH NGUYỄN CÔNG HÀO - Chủ tịch PGS TS PHAN THANH SƠN NAM - Ủy viên + Thư ký TS TỐNG THANH DANH - Ủy viên TS LÊ THỊ HỒNG NHAN - Ủy viên TS NGUYỄN THỊ PHƯƠNG PHONG - Ủy viên Xác nhận Chủ tịch Hội đồng đánh giá Luận Văn Bộ mơn quản lý chuyên ngành sau luận văn ñược chỉnh sửa (nếu có) Chủ tịch Hội đồng đánh giá LV Bộ môn quản lý chuyên ngành TRƯỜNG ðẠI HỌC BÁCH KHOA PHÒNG ðÀO TẠO SðH CỘNG HÒA Xà HỘI CHỦ NGHĨA VIỆT NAM ðộc lập – Tự – Hạnh phúc  Tp Hồ Chí Minh, ngày 11 tháng 08 năm 2010 NHIỆM VỤ LUẬN VĂN THẠC SĨ Họ tên học viên: LỮ THỊ MỘNG THY Phái: Nữ Ngày tháng năm sinh: 07/10/1984 Nơi sinh: Bến Tre Chuyên ngành: Công nghệ Hóa học MSHV: 00508408 Năm trúng tuyển: 2008 I TÊN ðỀ TÀI: TỔNG HỢP BETA-LACTAM BẰNG PHẢN ỨNG CỘNG [2+2] CSI VÀO VINYL ETHER II NHIỆM VỤ VÀ NỘI DUNG: TỔNG HỢP BETA - LACTAM BẰNG PHẢN ỨNG CỘNG [2+2] CSI (Chlorosulfonyl Isocyanate) VÀO VINYL ETHER VÀ PHÂN TÍCH CẤU TRÚC BẰNG PHỔ IR, MS, NMR III NGÀY GIAO NHIỆM VỤ: 01/2010 IV NGÀY HOÀN THÀNH NHIỆM VỤ: 07/2010 V CÁN BỘ HƯỚNG DẪN: TS TỐNG THANH DANH CÁN BỘ HƯỚNG DẪN CHỦ NHIỆM BỘ MÔN QUẢN LÝ CHUYÊN NGÀNH -i- KHOA QUẢN LÝ CHUYÊN NGÀNH Lời cảm ơn Tôi xin chân thành gởi lời cảm ơn sâu sắc ñến Thầy TS Tống Thanh Danh, Thầy ñã tận tình hướng dẫn, giúp đỡ hỗ trợ cho tơi suốt q trình thực luận văn Tơi xin gởi lời cảm ơn chân thành ñến tất Thầy Cơ anh chị Bộ mơn Hóa Hữu cơ, ln tạo điều kiện thuận lợi để giúp đỡ tơi hồn thành tốt luận văn Xin cảm ơn bạn sinh viên tơi thực đề tài Cảm ơn gia đình, bạn bè hỗ trợ tơi hồn thành tốt luận văn -ii- TĨM TẮT Carbohydrate ñã ñược nghiên cứu nhiều nguyên liệu khởi ñầu bất ñối xứng rẻ tiền mục tiêu kiểm sốt lập thể định hướng tổng hợp hữu Kháng sinh họ β-lactam ñược xem tác nhân chống lại nhiễm khuẩn việc nghiên cứu dẫn xuất có hoạt tính cao chưa đạt hiệu Tổng hợp β-lactam từ tiền chất carbohydrate đóng vai trị quan trọng hóa dược đại, tảng để tổng hợp tất thuốc kháng sinh như: penicillin, carbacepham, oxacepham… Trong luận văn này, thực tổng hợp dẫn xuất β-lactam (oxacepham) phản ứng cộng [2+2] CSI (chlorosulfonyl isocyanate) vào vinyl ether – ñi từ nguyên liệu ñầu α-D-glucose Các kết ñạt ñược từ thực nghiệm: - Tổng hợp β-lactam oxacepham ñạt hiệu suất cao - Xác ñịnh cấu trúc sản phẩm phương pháp phân tích phổ 1HNMR, 1H-COSY, 13C-NMR, 1H-ROESY MS -iii- ABSTRACT Carbohydrates have gained much attention as cheap chiral starting materials in stereocontrolled target oriented synthesis β-lactam antibiotics still remain the main tool against bacterial infections but the search for new active compounds has not been the aim of reported investigations Synthesis of β-lactam antibiotics from carbohydrate precursors played a special role owing to the importance of these class of compounds in modern chemotherapy, it is presented in all the antibiotics as penicillin, carbacepham, oxacepham… In this thesis, we carried out this subject to synthesize β-lactam derivative (oxacepham) via [2 + 2] cycloaddition of chlorosulfonyl isocyanate (CSI) to vinyl ether derived from carbohydrate (α-D-glucose) Obtained results in this study research: - Synthesizing β-lactam and oxacepham with high yield - Identifing the structure of product by analizing spectrometry 1H-NMR, H-COSY, 13C-NMR, 1H-ROESY and MS -iv- MỤC LỤC Trang NHIỆM VỤ LUẬN VĂN THẠC SĨ i LỜI CẢM ƠN ii TÓM TẮT iii ABSTRACT iv Mục lục v Danh sách sơ ñồ - hình ix Danh sách bảng xii Danh sách từ viết tắt .xiv MỞ ðẦU xvi TỔNG QUAN 1.1 ðại cương β-lactam 1.1.1 Cấu trúc – phân loại .2 1.1.2 Lịch sử hình thành β-lactam 1.1.3 ðặc tính kháng khuẩn chế ñề kháng .5 1.1.4 Nhóm penicillin .6 1.1.4.1 Cấu trúc 1.1.4.2 ðiều chế 1.1.4.3 Tính chất .10 1.1.5 Nhóm cephalosporin 13 1.1.5.1 ðặc ñiểm chung 13 1.1.5.2 ðiều chế 15 1.1.5.3 Tính chất .16 1.2 Carbohydrate .18 1.3 Các phương pháp tổng hợp β-lactam từ carbohydrate 23 -v- 1.3.1 Phản ứng cộng [2+2] ñường-dẫn xuất imine (isocyanate) với ketene tương ñương 24 1.3.2 Phương pháp vịng hóa 27 1.3.3 Phản ứng cộng vòng [2+2] isocyanate với vinyl ether bất ñối xứng29 1.3.4 Phản ứng cộng [2+2] CSI vào alkoxyallene 33 1.3.5 Tổng hợp 5-oxacepham sử dụng 4-vinyloxy-azetidin-2-one 36 1.3.6 Tổng hợp β-lactam dựa pha rắn 38 1.3.7 Nhận xét 41 THỰC NGHIỆM 43 2.1 Mục tiêu nghiên cứu 44 2.2 Sơ ñồ phản ứng 44 2.3 Hóa chất sử dụng q trình thí nghiệm 46 2.3.1 D-glucose 46 2.3.2 Chất bảo vệ nhóm hydroxyl 48 2.3.2.1 Trityl chloride .48 2.3.2.2 Tosyl chloride .49 2.3.3 Các chất đóng vai trị xúc tác .50 2.3.3.1 Tetra-n-butylammonium bromide 50 2.3.3.2 Potassium tert-butoxide .51 2.3.3.3 p-Toluenesulfonic acid 52 2.3.3.4 4-Dimethylaminopyridine 53 2.3.4 Chất đóng vai trị oxi hóa - sodium periodate (NaIO4) 54 2.3.5 Chất đóng vai trò khử 55 2.3.5.1 Natri borohydride (NaBH4) 55 2.3.5.2 Natri bis (2-methoxyethoxy) aluminumhydride (Red- Al) .56 -vi- 2.3.6 Tác chất khác .57 2.3.6.1 Allyl bromide 57 2.3.6.2 Chlorosulfonyl isocyanate .58 2.4 Phương pháp sử dụng q trình thí nghiệm 59 2.4.1 Sắc ký lớp mỏng 59 2.4.2 Sắc ký cột 60 2.4.3 Phương pháp phân tích cấu trúc hợp chất 61 2.4.3.1 Xác ñịnh nhiệt ñộ nóng chảy 61 2.4.3.2 Xác định góc quay cực 61 2.4.3.3 Khối phổ (MS) 61 2.4.3.4 Phổ hồng ngoại (IR) 61 2.4.3.5 Phổ cộng hưởng từ hạt nhân (NMR) 61 2.4.4 Thử hoạt tính kháng nấm .62 2.5 Phương pháp thí nghiệm .64 2.5.1 Tổng hợp 1,2: 5,6-Di-O-cyclohexylidene-α-D-glucofuranose (2) 64 2.5.2 Tổng hợp 1,2-O-cyclohexylidene-α-D-glucofuranose (3) 64 2.5.3 Tổng hợp 1,2-O-cyclohexylidene-α-D-xylofuranose (5) 65 2.5.4 Tổng hợp 1,2-O-cyclohexylidene-5-O-trityl- α-D-xylofuranose (6) .66 2.5.5 Tổng hợp 3-O-Allyl-1,2-O-cyclohexylidene-5-O-trityl-α-D-xylofuranose (7) 67 2.5.6 Tổng hợp 1,2-O-cyclohexylidene-3-O-(prop-1’-enyl)-5-O-trityl-α-Dxylofuranose (8) .67 2.5.7 Tổng hợp 1,2-O-cyclohexylidene-3-O-(3’-methyl-azetidin-2’-on-4’-yl)5-O-trityl-α-D-xylofuranose (9) 68 2.5.8 Tổng hợp 1,2-O-cyclohexylidene-3-O-(3’-methyl-azetidin-2’-on-4’-yl)α-D-xylofuranose (10) 69 -vii- 2.5.9 Tổng hợp 1,2-O-cyclohexylidene-3-O-(3’-methyl-azetidin-2’-on-4’-yl)5-O-tosyl-α-D-xylofuranose (11) 69 2.5.10 Tổng hợp oxacepham (12) 70 KẾT QUẢ - BÀN LUẬN .72 3.1 Phản ứng 1: tạo 1,2:5,6-Di-O-cyclohexylidene-α-D-glucofuranose (2) 73 3.2 Phản ứng 2: tạo 1,2-O-cyclohexylidene-α-D-glucofuranose (3) .75 3.3 Phản ứng 3: tạo 1,2-O-cyclohexylidene-α-D-xylofuranose (5) .76 3.4 Phản ứng 4: tạo 1,2-O-cyclohexylidene-5-O-trityl-α-D-xylofuranose (6) .78 3.5 Phản ứng 5: tạo 3-O-Allyl-1,2-O-cyclohexylidene-5-O-trityl-α-Dxylofuranose (7) 80 3.6 Phản ứng 6: tạo 1,2-O-cyclohexylidene-3-O-(prop-1’-enyl) -5-O-trityl-α-Dxylofuranose (8) 83 3.7 Phản ứng 7: tạo 1,2-O-cyclohexylidene-3-O-(3’-methyl-azetidin-2’-on-4’-yl)5-O-trityl-α-D-xylofuranose (9) 85 3.8 Phản ứng 8: tạo 1,2-O-cyclohexylidene-3-O-(3’-methyl-azetidin-2’-on-4’-yl)α-D-xylofuranose (10) 87 3.9 Phản ứng 9: tạo 1,2-O-cyclohexylidene-3-O-(3’-methyl-azetidin-2’-on-4’-yl)5-O-tosyl-α-D-xylofuranose (11) 90 3.10 Phản ứng 10: tạo oxacepham (12) 92 KẾT LUẬN – ðỀ NGHỊ .96 TÀI LIỆU THAM KHẢO 97 PHỤ LỤC: Bài báo kết phân tích phổ 100 -viii- 2.1 2.0 1.9 1.8 1.7 1.6 1.4 1.3 1.135 1.120 1.109 1.255 1.314 1.299 1.666 1.648 1.633 1.619 1.598 1.579 1.567 1.538 1.531 1.506 1.470 1.454 2.456 1.383 1.5 1.2 3.424 2.2 1.118 2.3 2.482 2.4 5.507 2.5 6.502 2.6 3.498 DANH−TTD.T13−CDCl3−1H 1.1 1.0 ppm Phuï luïc 11 7.261 5.965 5.957 5.297 4.973 4.966 4.617 4.609 4.435 4.432 4.426 4.420 4.417 4.325 4.319 3.785 3.777 3.758 3.749 3.501 3.473 3.331 3.328 3.324 3.321 3.316 3.313 3.309 3.306 3.301 1.708 1.693 1.681 1.658 1.648 1.639 1.630 1.626 1.619 1.614 1.602 1.599 1.588 1.569 1.548 1.540 1.531 1.513 1.406 1.396 1.385 1.314 DANH−TTD.T14−CDCl3−1H Current Data Parameters NAME 110DANH_TTD.T14 EXPNO PROCNO F2 − Acquisition Parameters Date_ 20100530 Time 9.36 INSTRUM av500 PROBHD mm Multinucl PULPROG zg30 TD 65536 SOLVENT CDCl3 NS 16 DS SWH 10000.000 Hz FIDRES 0.152588 Hz AQ 3.2769001 sec RG 322.5 DW 50.000 usec DE 6.00 usec TE 303.8 K D1 1.00000000 sec MCREST 0.00000000 sec MCWRK 0.01500000 sec ======== CHANNEL f1 ======== NUC1 1H P1 11.00 usec PL1 −3.00 dB SFO1 500.1335009 MHz 4.466 8.670 2.442 1.644 3.152 1.085 1.060 1.029 0.963 1.023 1.049 1.038 1.000 F2 − Processing parameters SI 32768 SF 500.1300127 MHz WDW EM SSB LB 0.30 Hz GB PC 1.00 ppm Phuï luïc 12 5.95 4.325 4.319 ppm 1.000 6.00 4.435 4.432 4.426 4.420 4.417 4.617 4.609 4.973 4.966 5.965 5.957 DANH−TTD.T14−CDCl3−1H 4.80 4.75 4.70 4.65 4.60 4.55 4.50 4.45 4.40 4.35 ppm 1.038 4.85 1.049 4.90 1.023 4.95 0.963 5.00 Phuï luïc 12 1.7 1.6 1.5 1.4 1.3 3.152 3.3 ppm 1.644 3.4 2.442 3.5 8.670 3.6 4.466 3.7 1.029 3.8 1.060 1.085 1.186 1.180 1.170 1.165 1.314 1.296 1.284 1.281 1.256 1.406 1.396 1.385 1.708 1.693 1.681 1.658 1.648 1.639 1.630 1.626 1.619 1.614 1.602 1.599 1.588 1.569 1.548 1.540 1.531 1.513 3.331 3.328 3.324 3.321 3.316 3.313 3.309 3.306 3.301 3.501 3.473 3.785 3.777 3.758 3.749 DANH−TTD.T14−CDCl3−1H 1.2 ppm Phuï luïc 12 Current Data Parameters NAME 110DANH_TTD.T14 EXPNO PROCNO DANH−TTD.T14−CDCl3−COSYGP F2 − Acquisition Parameters Date_ 20100602 Time 11.42 INSTRUM av500 PROBHD mm Multinucl PULPROG cosygpqf TD 2048 SOLVENT CDCl3 NS 32 DS SWH 5000.000 Hz FIDRES 2.441406 Hz AQ 0.2049500 sec RG 512 DW 100.000 usec DE 6.00 usec TE 305.1 K d0 0.00000300 sec D1 1.48689198 sec d13 0.00000400 sec D16 0.00015000 sec IN0 0.00020000 sec MCREST 0.00000000 sec MCWRK 1.48689198 sec ppm ======== CHANNEL f1 ======== NUC1 1H P0 11.00 usec P1 11.00 usec PL1 −3.00 dB SFO1 500.1322506 MHz ====== GRADIENT CHANNEL ===== GPNAM1 SINE.100 GPNAM2 SINE.100 GPX1 0.00 % GPX2 0.00 % GPY1 0.00 % GPY2 0.00 % GPZ1 10.00 % GPZ2 10.00 % P16 1000.00 usec F1 − Acquisition parameters ND0 TD 256 SFO1 500.1323 MHz FIDRES 31.250000 Hz SW 9.997 ppm FnMODE QF F2 − Processing parameters SI 1024 SF 500.1300138 MHz WDW SINE SSB LB 0.00 Hz GB PC 1.00 7 ppm F1 − Processing parameters SI 1024 MC2 QF SF 500.1300129 MHz WDW SINE SSB LB 0.00 Hz GB Phuï luïc 13 Current Data Parameters NAME 110DANH_TTD.T14 EXPNO PROCNO DANH−TTD.T14−CDCl3−COSYGP F2 − Acquisition Parameters Date_ 20100602 Time 11.42 INSTRUM av500 PROBHD mm Multinucl PULPROG cosygpqf TD 2048 SOLVENT CDCl3 NS 32 DS SWH 5000.000 Hz FIDRES 2.441406 Hz AQ 0.2049500 sec RG 512 DW 100.000 usec DE 6.00 usec TE 305.1 K d0 0.00000300 sec D1 1.48689198 sec d13 0.00000400 sec D16 0.00015000 sec IN0 0.00020000 sec MCREST 0.00000000 sec MCWRK 1.48689198 sec ppm 3.2 3.4 3.6 3.8 4.0 ======== CHANNEL f1 ======== NUC1 1H P0 11.00 usec P1 11.00 usec PL1 −3.00 dB SFO1 500.1322506 MHz 4.2 4.4 ====== GRADIENT CHANNEL ===== GPNAM1 SINE.100 GPNAM2 SINE.100 GPX1 0.00 % GPX2 0.00 % GPY1 0.00 % GPY2 0.00 % GPZ1 10.00 % GPZ2 10.00 % P16 1000.00 usec 4.6 4.8 5.0 F1 − Acquisition parameters ND0 TD 256 SFO1 500.1323 MHz FIDRES 31.250000 Hz SW 9.997 ppm FnMODE QF 5.2 5.4 F2 − Processing parameters SI 1024 SF 500.1300138 MHz WDW SINE SSB LB 0.00 Hz GB PC 1.00 5.6 5.8 6.0 6.0 5.5 5.0 4.5 4.0 3.5 ppm F1 − Processing parameters SI 1024 MC2 QF SF 500.1300129 MHz WDW SINE SSB LB 0.00 Hz GB Phuï luïc 13 Current Data Parameters NAME 110DANH_TTD.T14 EXPNO PROCNO DANH−TTD.T14−CDCl3−COSYGP F2 − Acquisition Parameters Date_ 20100602 Time 11.42 INSTRUM av500 PROBHD mm Multinucl PULPROG cosygpqf TD 2048 SOLVENT CDCl3 NS 32 DS SWH 5000.000 Hz FIDRES 2.441406 Hz AQ 0.2049500 sec RG 512 DW 100.000 usec DE 6.00 usec TE 305.1 K d0 0.00000300 sec D1 1.48689198 sec d13 0.00000400 sec D16 0.00015000 sec IN0 0.00020000 sec MCREST 0.00000000 sec MCWRK 1.48689198 sec ppm 0.8 1.0 1.2 1.4 ======== CHANNEL f1 ======== NUC1 1H P0 11.00 usec P1 11.00 usec PL1 −3.00 dB SFO1 500.1322506 MHz 1.6 1.8 ====== GRADIENT CHANNEL ===== GPNAM1 SINE.100 GPNAM2 SINE.100 GPX1 0.00 % GPX2 0.00 % GPY1 0.00 % GPY2 0.00 % GPZ1 10.00 % GPZ2 10.00 % P16 1000.00 usec 2.0 2.2 2.4 F1 − Acquisition parameters ND0 TD 256 SFO1 500.1323 MHz FIDRES 31.250000 Hz SW 9.997 ppm FnMODE QF 2.6 2.8 F2 − Processing parameters SI 1024 SF 500.1300138 MHz WDW SINE SSB LB 0.00 Hz GB PC 1.00 3.0 3.2 3.4 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 ppm F1 − Processing parameters SI 1024 MC2 QF SF 500.1300129 MHz WDW SINE SSB LB 0.00 Hz GB Phuï luïc 13 DANH−TTD.T14−CDCl3−ROESY Current Data Parameters NAME 110DANH_TTD.T14 EXPNO PROCNO ppm F2 − Acquisition Parameters Date_ 20100602 Time 14.01 INSTRUM av500 PROBHD mm Multinucl PULPROG roesyph TD 1024 SOLVENT CDCl3 NS 32 DS SWH 4496.403 Hz FIDRES 4.391018 Hz AQ 0.1140300 sec RG 362 DW 111.200 usec DE 6.00 usec TE 305.2 K d0 0.00010008 sec D1 2.00000000 sec d12 0.00002000 sec IN0 0.00022216 sec MCREST 0.00000000 sec MCWRK 1.00000000 sec ST1CNT 128 1.0 1.5 2.0 2.5 ======== CHANNEL f1 ======== NUC1 1H P1 11.00 usec P15 200000.00 usec PL1 −3.00 dB PL11 16.17 dB SFO1 500.1317505 MHz 3.0 3.5 F1 − Acquisition parameters ND0 TD 256 SFO1 500.1323 MHz FIDRES 23.443800 Hz SW 9.000 ppm FnMODE States−TPPI 4.0 F2 − Processing parameters SI 512 SF 500.1300116 MHz WDW QSINE SSB LB 0.00 Hz GB PC 1.40 4.5 5.0 F1 − Processing parameters SI 512 MC2 States−TPPI SF 500.1305591 MHz WDW QSINE SSB LB 0.00 Hz GB 5.5 6.0 6.0 5.5 5.0 4.5 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 ppm Phuï luïc 14 DANH−TTD.T14−CDCl3−ROESY Current Data Parameters NAME 110DANH_TTD.T14 EXPNO PROCNO ppm F2 − Acquisition Parameters Date_ 20100602 Time 14.01 INSTRUM av500 PROBHD mm Multinucl PULPROG roesyph TD 1024 SOLVENT CDCl3 NS 32 DS SWH 4496.403 Hz FIDRES 4.391018 Hz AQ 0.1140300 sec RG 362 DW 111.200 usec DE 6.00 usec TE 305.2 K d0 0.00010008 sec D1 2.00000000 sec d12 0.00002000 sec IN0 0.00022216 sec MCREST 0.00000000 sec MCWRK 1.00000000 sec ST1CNT 128 3.2 3.4 3.6 3.8 4.0 4.2 ======== CHANNEL f1 ======== NUC1 1H P1 11.00 usec P15 200000.00 usec PL1 −3.00 dB PL11 16.17 dB SFO1 500.1317505 MHz 4.4 4.6 F1 − Acquisition parameters ND0 TD 256 SFO1 500.1323 MHz FIDRES 23.443800 Hz SW 9.000 ppm FnMODE States−TPPI 4.8 5.0 F2 − Processing parameters SI 512 SF 500.1300116 MHz WDW QSINE SSB LB 0.00 Hz GB PC 1.40 5.2 5.4 F1 − Processing parameters SI 512 MC2 States−TPPI SF 500.1305591 MHz WDW QSINE SSB LB 0.00 Hz GB 5.6 5.8 6.0 6.0 5.5 5.0 4.5 4.0 3.5 ppm Phuï luïc 14 DANH−TTD.T14−CDCl3−ROESY Current Data Parameters NAME 110DANH_TTD.T14 EXPNO PROCNO ppm F2 − Acquisition Parameters Date_ 20100602 Time 14.01 INSTRUM av500 PROBHD mm Multinucl PULPROG roesyph TD 1024 SOLVENT CDCl3 NS 32 DS SWH 4496.403 Hz FIDRES 4.391018 Hz AQ 0.1140300 sec RG 362 DW 111.200 usec DE 6.00 usec TE 305.2 K d0 0.00010008 sec D1 2.00000000 sec d12 0.00002000 sec IN0 0.00022216 sec MCREST 0.00000000 sec MCWRK 1.00000000 sec ST1CNT 128 1.0 1.5 2.0 ======== CHANNEL f1 ======== NUC1 1H P1 11.00 usec P15 200000.00 usec PL1 −3.00 dB PL11 16.17 dB SFO1 500.1317505 MHz 2.5 F1 − Acquisition parameters ND0 TD 256 SFO1 500.1323 MHz FIDRES 23.443800 Hz SW 9.000 ppm FnMODE States−TPPI 3.0 F2 − Processing parameters SI 512 SF 500.1300116 MHz WDW QSINE SSB LB 0.00 Hz GB PC 1.40 3.5 4.0 F1 − Processing parameters SI 512 MC2 States−TPPI SF 500.1305591 MHz WDW QSINE SSB LB 0.00 Hz GB 4.5 4.5 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 ppm Phuï luïc 14 Mã số: BM15.05b Lần ban hành:01 Ngày ban hành: 01/07/2008 CÔNG TY TNHH MTV KHOA HỌC CƠNG NGHỆ HỒN VŨ TRUNG TÂM PHÂN TÍCH CƠNG NGHỆ CAO HỒN VŨ Văn phịng Phịng thí nghiệm: 112 A Lương Thế Vinh, P.Tân Thới Hịa, Q.Tân Phú, TpHCM Tel : (848) 3858 1610 / 3961 3696 Fax : (848) 6267 3737 Email : hoanvustc@hoanvustc.com Số tài khoản : 47870519 NH TMCP Á Châu - chi nhánh Lũy Bán Bích - MST 0304932124 www.hoanvustc.com PHIẾU KẾT QU KIM NGHIM Khỏch hng: Lữ Thị Mộng Thy Trờng Đại Học Bách Khoa TP.HCM 268 Lý Thờng Kiệt - QuËn 10- TP Hå ChÝ Minh- ViÖt Nam Chỉ tiêu phân tích: MS Scan Phương pháp: ESI-MS Nền mẫu: S¶n phẩm tổng hợp S lng: 01 Tỡnh trng mu: dạng sƯt mµu vµng (m=2mg) Ngày hẹn trả kết quả: 06/04/2010 Ngày nhận mẫu: 30/03/2010 STT M· sè mÉu 01 1003130-01 Tên mẫu Oxacepham Kết Ghi Xem trang sau Ghi chú: Các kết phân tích có giá trị mẫu thử mã hóa Khơng trích phần kết phân tích khơng có đồng ý văn công ty Thời gian lưu mẫu ngày kể từ ngày trả kết Hết thời gian lưu mẫu trung tâm phân tích khơng chịu trách nhiệm việc khiếu nại kết kiểm nghiệm khách hàng (*) Phương pháp VILAS công nhận - (a) Kết nhà thầu phụ thực (#) Chỉ tiêu Bộ Nông Nghiệp Phát Triển Nông Thôn định LOD: Giới hạn phát hiện, Kph: Khơng phát Phụ trách phịng thí nghiệm Giám Đốc Lâm Văn Xự TS Phạm Kim Phương 02/04/2010 Trang:1/3 Phu luc 15 1003130-01 04/01/2010 02:03:50 PM 313001-esi full02 100313001-esi full02 #664-681 RT: 12.29-12.60 AV: 18 SB: 381 3.24-5.58, 6.93-11.62 NL: 1.60E7 T: + c ESI Q1MS [ 100.00-650.00] 472.23 14000000 Intensity 12000000 513.29 10000000 8000000 6000000 467.29 4000000 2000000 514.32 114.97 100 284.21 212.00 150 200 250 300 522.74 552.50 352.09 384.17 350 400 450 500 550 m/z 100313001-esi full02 #664-681 RT: 12.29-12.60 AV: 18 SB: 381 3.24-5.58, 6.93-11.62 NL: 1.60E7 T: + c ESI Q1MS [ 100.00-650.00] 472.23 600 650 14000000 Intensity 12000000 513.29 10000000 8000000 6000000 467.29 473.25 488.26 4000000 474.29 2000000 514.32 522.74 489.31 450 460 470 480 490 500 510 520 m/z 100313001-esi full02 #664-681 RT: 12.29-12.60 AV: 18 SB: 381 3.24-5.58, 6.93-11.62 NL: 8.13E5 T: + c ESI Q1MS [ 100.00-650.00] 296.12 800000 530 700000 Intensity 600000 500000 400000 300000 297.15 200000 291.14 100000 292.58 293.14 301.11 303.23 302.09 298.20 299.19 295.21 290 292 294 296 m/z 298 300 302 Trangluc 2/3 15 Phu 1003130-01 04/01/2010 02:21:17 PM si product 100313001-esi product #177-194 RT: 1.90-2.08 AV: 18 SB: 163 0.92-1.76, 2.26-3.11 NL: 1.14E5 T: + c ESI ms2 296.00@25.00 [ 50.00-300.00] 98.90 110000 105000 100000 95000 90000 85000 80000 142.79 75000 70000 Intensity 65000 60000 55000 50000 139.73 45000 295.94 177.07 40000 35000 80.86 96.91 30000 114.86 25000 134.67 20000 57.18 149.03 132.88 15000 164.98 69.20 10000 202.21 204.79 223.38 182.10 5000 249.88 259.80 265.60 50 100 150 200 m/z 250 300 Trangluc 3/3 15 Phu DAI HQC Y DUOC TP HCM KHOADuoC e0 N4oNvr srNH-r-f srNH PHIEU TRA LOI KET QUA KIEM NGHIEM Mdu gui: I m6uTTD-T8 YOucAu:Einh tfnh kh,ingn6mmenCandidaalbicansATCC 10231 A i x & Phucrrgph6psir dung:Khu6chtitnbdngffi.agidy,ducmgkinh m6i dia gi6y lA 6mm Dqc k6t qu6:Do rludngkfnh vdngkh5ngn6m -.4 Il.et qua Chdt thfr Lugmgthft (pglpl) Dudnrgkinh vdng khdng nAm(mm) 25 50 TTD-T8 100 200 Chri thich: o'- " Kh6ng kh6ng T6ngs6tiAnldmm6uld 4oo.ooo1 Ngdy 11th6ng05 ndm2010 Chtrnhi6mb6 m6n Ngudi thpc hiQn -rvr\ll'/\- I I tor" / - KTV Th6i Thi Kim Y5n Phu luc 16 LÝ LỊCH TRÍCH NGANG Họ tên : LỮ THỊ MỘNG THY Giới tính: Nữ Ngày sinh : 07/10/1984 Nơi sinh : Bến Tre ðịa liên lạc : 70 Bà Huyện Thanh Quan, Phường 7, Quận 3, Tp Hồ Chí Minh ðiện thoại liên lạc: 0982.020.819 Email: lumongthy@yahoo.com.vn Q trình đào tạo: Từ tháng 09/2002 – 01/2007: học ðại học Hệ quy Chun ngành Cơng nghệ Hóa học, Khoa Cơng nghệ, Trường ðại học Cần Thơ Từ tháng 09/2008 – ñến nay: học Cao học Chun ngành Cơng nghệ Hóa học, Khoa Cơng nghệ Hóa học, Trường ðại học Bách Khoa Tp Hồ Chí Minh Q trình cơng tác: Từ tháng 03/2007 – 05/2008: Nhân viên Công ty TNHH Một Thành Viên ðầu Tư Phát Triển Công Nghiệp & Vận Tải – Quận – Tp Hồ Chí Minh Từ tháng 06/2008 – 06/2009: Nhân viên Phòng Học vụ - Trường THCS - THPT ðinh Thiện Lý – Quận - Tp Hồ Chí Minh Từ tháng 07/2009 – 05/2010: Nhân viên Phịng Thí nghiệm Hóa học - Trường THCS - THPT ðinh Thiện Lý – Quận - Tp Hồ Chí Minh Ngày 30 tháng 06 năm 2010 Người viết Lữ Thị Mộng Thy ... TÀI: TỔNG HỢP BETA- LACTAM BẰNG PHẢN ỨNG CỘNG [2+2] CSI VÀO VINYL ETHER II NHIỆM VỤ VÀ NỘI DUNG: TỔNG HỢP BETA - LACTAM BẰNG PHẢN ỨNG CỘNG [2+2] CSI (Chlorosulfonyl Isocyanate) VÀO VINYL ETHER. .. Sơ ñồ 1.24 Phản ứng cộng [2+2] CSI với vinyl ether bất ñối xứng 30 Sơ ñồ 1.25 Phản ứng cộng [2+2] CSI với 5-O -vinyl 31 Sơ ñồ 1.26 Phản ứng cộng CSI với vinyl ether ñược tổng hợp từ acid... Phản ứng cộng vòng [2+2] isocyanate với vinyl ether bất ñối xứng29 1.3.4 Phản ứng cộng [2+2] CSI vào alkoxyallene 33 1.3.5 Tổng hợp 5-oxacepham sử dụng 4-vinyloxy-azetidin-2-one 36 1.3.6 Tổng